4.1.4. Прогностическое значение

4.1.4. Прогностическое значение иммунофенотипического
профиля патологических лимфоцитов больных ХЛЛ.
Одним из белков поверхностной мембраны клеток гематогенного
происхождения является антиген CD38, прогностическая значимость
экспрессии которого при ХЛЛ неоднозначно понимается разными
группами гематологов. В нашем исследовании оценена экспрессия CD38
на CD19+ клетках, являющихся субстратом лимфопролиферации.
Экспрессия CD38 менее, чем на 20% клеток лимфоидной
популяции была оценена как низкая и выявлена у 35 пациентов (77,8 % от
всех больных ХЛЛ). В эту группу оказались включены все пациенты с
атипичной формой ХЛЛ, так как у них экспрессия CD38 была выявлена
не более чем на 20 % клеток лимфоцитарного гейта, внутри которого Влимфоциты составляли 70,5±2,2%.
Экспрессия CD38 на 20-40% клеток CD19+ лимфоидной популяции
была оценена как промежуточная и выявлена у 3 пациентов (6,7 % от всех
больных ХЛЛ).
Экспрессия CD38 более чем на 40% клеток лимфоидной популяции
была оценена как высокая и выявлена у 7 пациентов (15,6 % от всех
больных ХЛЛ). Всех пациентов с высоким уровнем экспрессии CD38
(62,9±10,2% клеток лимфоцитарного гейта) клинически объединяет
наличие
гепатоспленомегалии
и/или
значительное
увеличение
внутрибрюшных лимфатических узлов при относительно молодом
возрасте начала заболевания (53,7±6,8 лет). Агрессивный характер
течения
заболевания
современной
у
этих
химиотерапии
пациентов
флударабином
потребовал
и
проведения
циклофосфаном
для
достижения хотя бы 25% уменьшения опухолевой массы.
Таким
образом,
для
нашей
группы
больных
клинически
обоснованным оказалось выделение группы пациентов, основная масса
лимфоидных клеток которых позитивна по CD38.
На основании проведенных исследований нами показано, что при
ИФТ методом проточной цитометрии клетки пациентов с ХЛПЗ склонны
к образованию сдвоенных клеток, дуплетов, редко выявляемых при
анализе крови пациентов, не страдающих ХЛПЗ. Для измененных
лимфоцитов,
являющихся
субстратом
заболевания,
характерен
сниженный уровень экспрессии CD45 по сравнению с нормальными,
нетрансформированными лимфоцитами. Аналогичным образом, уровень
экспрессии CD19 и CD5 снижен по сравнению с обычным уровнем
экспрессии
этих
маркеров
на
здоровых
клетках.
Линейная
принадлежность лимфоцитов при ХЛПЗ может быть определена по
наличию
поверхностных
маркеров,
а
в
случае
В-пролиферации
подтверждена клональным характером экспрессии легких цепей (каппа
или лямбда). Наши данные подтверждают большую распространенность
CD5-позитивных В-лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с
другими формами ХЛПЗ с экспансией патологических клеток в
периферическую кровь. Потеря маркера CD5 патологическими клетками,
одновременно экспрессирующими CD19, CD23, HLADR, один из видов
легких цепей при отсутствии CD10 и CD34 позволила уверенно
верифицировать атипичную форму ХЛЛ. Клинически возникновение
подобного фенотипического профиля было ассоциировано с недостаточно
агрессивной предшествующей терапией. Использование достаточно
широкой
панели
лимфоидных
маркеров
позволило
не
только
диагностировать конкретную нозологическую форму у первичных
пациентов, но и определять эффективность программной химиотерапии
по наличию/отсутствию клеток с патологическим иммунофенотипом.
Показана
информативность
определения
экспрессии
CD38
трансформированными В-лимфоцитами для предсказания агрессивного
характера течения В-ХЛЛ.