Субпопуляции лимфоцитов костного мозга у больных раком

Субпопуляции лимфоцитов
костного мозга у больных раком
молочной железы
Т.А.Григорьева
05.12.2014
Цель работы
Провести сравнительную характеристику
субпопуляций лимфоцитов костного мозга
пациентов с РМЖ и доброкачественными
заболеваниями молочных желез
05.12.2014
Задачи исследования
●
●
●
●
1) Изучить относительное и абсолютное содержание Т-, В- и NКклеток в костном мозге больных РМЖ
2) Изучить относительное и абсолютное содержание Т-, В- и NКклеток в костном мозге больных с доброкачественными заболеваниями
молочных желез,
3) Сравнить относительное и абсолютное содержание субпопуляций
лимфоцитов костного мозга больных РМЖ и больных
доброкачественными заболеваниями молочных желез,
4) Изучить показатели гемопоэза (миелограмма) у больных раком
молочной железы и в группе сравнения
05.12.2014
Характеристика групп пациентов
Исследуемую группу составили 80 больных, из
них 67 больных РМЖ и 13 больных с
доброкачественными заболеваниями
молочных желез.
У всех больных диагноз был установлен
впервые, без предшествующего
химиолучевого лечения.
Диагноз всем больным был установлен
гистологически.
05.12.2014
Распределение больных по
возрасту РМЖ
30
28 боль ных
25
19 б оль ных
20
13 боль ных
15
10
7 больных
5
0
25-39 лет
40-49 лет
50-59 лет
60 лет и
старше
Распределение больных по возрасту с
доброкачественными заболеваниями
5 пациенток
5
4 пациентк и
4
3 пациенк ти
3
2
1 пациентк а
1
0
25-39
40-49
50-59
60 лет и
старше
Классификация по TNM пациентов с
РМЖ
III стадия
4 пациентки
21 пациенток
II b стадия
II a стадия
18 пациенток
24 пациентки
I стадия
0
5
10
15
20
25
30
Гистологические типы опухолей при РМЖ
21%
ИП
ИД
Другие варианты
15%
64%
Гистологические варианты при
доброкачественных образованиях
Фиброаденома
2 пац.
Паппилома
6 пац.
2 пац.
ФКБ
3 пац.
Радиальный
рубец
Методы исследования
1.
2.
3.
Общеклинический
Гистологическая и цитологическая верификация биопсийного
материала
Исследование костного мозга
(Взятие костного мозга – пункция грудины, объем не более 1,0 мл)
●
Морфологическая характеристика (миелограмма)
●
Иммунофенотипирование методом проточной цитометрии
Панель моноклональных антител
Институт клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН
Институт клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН
Лаборатория иммунологии гемопоэза
Лаборатория иммунологии гемопоэза
МИЕЛОГРАММА
МИЕЛОГРАММА
ист.болезни
N N
ист.болезни
Ф.И.О.
Ф.И.О.
Диагноз
Диагноз
13/08700
Дата
20.08.13.
Дата
Отделение-
13/08700
20.08.13.
Отделение-
РМЖ
РМЖ
Миелокариоциты
218тыс/мкл(41,6-195)
Клеточность
Миелокариоциты
218тыс/мкл(41,6-195)
Количество клеток
500
100
Клеточность
Количество
клеток
Бласты
Бласты
Промиелоциты
500
0,8
(0,2-0,6)
Мегакариоциты в препарате-достаточное
количество
Мегакариоциты в препарате-достаточное
количество
100
Гранулоцитарный росток
(0,2-0,6)
1,00,8
(1,0-4,1)
нейтроф
эозиноф
базофилы
Гранулоцитарный
росток
Миелоциты
9,8 (7,0-12,2)
0 (0-1,0)
0
Промиелоциты
(1,0-4,1)
Метамиелоциты
111,0
(8,0-15,0)
0 (0-1,2)
0
нейтроф 0,2 (0,1-1,2)эозиноф 0
Палочкоядерные
23,8 (12,8-23,7)
Сегментоядерные
16,69,8
(13,1-24,1)
0 0-0,4
Миелоциты
(7,0-12,2) 0,6 (0,4-2,4)
0 (0-1,0)
0
Сумма гранулоцитов
Метамиелоциты
11 (8,0-15,0) 63,0 (57,1-66,5)
0 (0-1,2)
0
Индекс созревания нейтрофилов
0,5 (0,5-0,9)
Палочкоядерные
23,8 (12,8-23,7)
0,2 (0,1-1,2)
Моноцитарный росток
Сегментоядерные
16,6 (13,1-24,1)
0,6 (0,4-2,4)
Монобласты
0
Сумма
гранулоцитов
63,0 (57,1-66,5)
Промоноциты
0
Индекс
созревания нейтрофилов
0,5 (0,5-0,9)
Моноциты
2,2 (0,7-3,1)
Лимфоидный
росток
Моноцитарный росток
Лимфоидные клетки
Монобласты
Пролимфоциты
Промоноциты
Лимфоциты
Моноциты
0
0
0
0
3,4 (4,3-13,7)
Плазмобласты
Проплазмоциты
Плазмат. клетки
2,2
(0,7-3,1)
Эритроидный
росток
базофилы
0
0 0-0,4
0
0
1,6 (0,1-1,8)
Пронормобласты
0 (0,2-1,1)
Лимфоидный
росток
Нормобласты базофильные
2,2
(1,4-4,6)
Лимфоидные
клетки
0
Плазмобласты
Нормобласты полихроматофильные
17,2 (8,9-16,9)
Пролимфоциты
0
Проплазмоциты
Нормобласты оксифильные
9,6 (0,8-5,6)
Лимфоциты
3,4 (4,3-13,7) 29,0
Плазмат.
Сумма клеток эритроидного ряда
(14,5-26,5)клетки
Индекс созревания эритроидных клеток
0,9 (0,7-0,9)
Эритроидный
росток
Лейко-эритробластическое соотношение
2,2 (2,1-4,5)
ВКЛ
0
0
0
1,6 (0,1-1,8)
Пронормобласты
0 (0,2-1,1)
Описание
Нормобласты базофильные
2,2 (1,4-4,6)
Нормобласты
полихроматофильные
17,2 (8,9-16,9)
Показатели миелограммы
в пределах нормальных значений.
Нормобласты оксифильные
9,6 (0,8-5,6)
Мегакариоциты
в достаточном количестве.
Сумма
клеток эритроидного
ряда
29,0 (14,5-26,5)
В пределах
исследованного
материала метастазы
Индекс
созревания
эритроидных
клеток не обнаружены.
0,9 (0,7-0,9)
Лейко-эритробластическое соотношение
2,2 (2,1-4,5)
Описание
Показатели миелограммы в пределах нормальных значений.
Мегакариоциты в достаточном количестве.
В пределах исследованного материала метастазы не обнаружены.
ВКЛ
0
Сравнили процентное содержание лимфоцитов следующих
популяций при раке и доброкачественных процессах в молочных
железах.
Т- клетки
В- клетки
NK-клетки
В пределах
Активированные Т-клетки
TCR α/β
TCR γ/δ
T-хелперы
Т-супрессоры
Активированные СД8+Т-клетки
Т-регуляторные клетки
В пределах
СD10
СD38
СD5+38+
СD3
СD19
(СD16+56)+СD3Т –клеток
СD3+HLADR+
СD3+СD4+
СD3+СD8+
СD8+ HLADR+
СD4+СD25+
В-клеток
Из числа оцененных субпопуляций лимфоцитов, только
две характеризовались достоверно различными между
нормой и раком молочной железы.
NK-клетки-(СD56+CD16)+СD3●СD5+38+ В-клетки (CD19+)
●
NK-клетки
16
15
14
12
8,9
10
8
6
4
2
0
РМЖ
Доброкачественный образования
СD5+38+ В-клетки
В работе FEUERER описаны различия по Т-клеткам памяти
СD45 RO (их повышение) и NK -клетки- снижение (оценка
только по маркеру СD56). В нашей работе -СD56+СD16.
M. FEUERER1,Enrichment of memory t cells and other profound immunological changes in the bone
marrow from untreated breast cancer patients, 2001Int. J. Cancer: 92, 96–105 (2001)
В работе SOLOMAYER E.F. et al. сравнили субпопуляционный
состав лимфоцитов костного мозга доноров и РМЖ до лечения,
после х/т и гормонотерапии.
У больных РМЖ
отмечалось снижение Тклеток в сравнении с
нормой. Мы подобной
закономерности не
отметили.
Erich-Franz Solomayer, Markus Feuerer, Lianhua Bai, et al. Clin
Cancer Res 2003;9:174-180.
В-лимфоциты
Субпопуляции В-лимфоцитов ранее не
изучались. Нами выявлено троекратное
повышение СD5+СD38+ В-клеток у
больных РМЖ в сравнении с нормой.
Плазмоциты
1
0,9%
0,8
0,6 %
0,6
р=0,06
0,4
0,2
0
Доб.обр.
РМЖ
ИНДЕКС СОЗРЕВАНИЯ
ЭРИТРОЦИТОВ
●
●
Индекс созревания был достоверно более
высоким при раке молочной железы в
сравнении с доброкачественными процессами
Эти показатели нуждаются в дополнительном
изучении
ИНДЕКС СОЗРЕВАНИЯ
ЭРИТРОЦИТОВ
ВЗАИМОСВЯЗЬ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА
ЛИМФОЦИТОВ КОСТНОГО МОЗГА С ГИСТОЛОГИЧЕСКИМИ
ВАРИАНТАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
25
20
19, 3
15
р=0,024
10
8,0
5
0
ИПР
ИДР
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При раке молочной железы в сравнении с
доброкачественными процессами повышены:
NK-клетки
CD5+CD38+ B-клетки
Индекс созревания эритроцитов
CD10+ В-лимфоидные предшественники выше при
ИПР
Благодарю за внимание