Н.Н.Максимюк, М.Б.Ребезов, Р.В.Назин ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ НА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ЖИВОТНЫХ

1999 ВЕСТНИК НОВГОРОДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА № 11
УДК 619:616.085.37
Н.Н.Максимюк, М.Б.Ребезов, Р.В.Назин
ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ
НА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ЖИВОТНЫХ
The effect of peptide-amine and peptide-lactone on indicators of humoral and cellular immunity of animals and birds in laboratory has been studied. It is ascertained that their use causes the
increase of immunological reactivity on the animals organism.
В организме животного существует две системы защиты от инфекций. Одна
из них представлена постоянно существующими в готовом виде клетками или молекулами с широким противомикробным и противовирусным действием (бактерицидные субстанции тканей, гидролитические ферменты, лизоцим, бета-лизины,
пропердин, интерфероны, лимфокины), которые называют факторами естественной
резистентности. Механизмы естественной резистентности не обладают специфичностью [1].
Вторая система, характеризующаяся высокой специфичностью и связанная с
предварительным антигенным воздействием на организм, получила название иммунной системы. Уникальность ее состоит прежде всего в том, что клетки, входящие в ее структуру, постоянно циркулируют в различных тканях и органах, и она
теснее остальных связана с другими системами [2].
Факторы естественной резистентности и иммунологической реактивности
сами по себе или в сочетании участвуют в противомикробной и противовирусной
защите организма. При этом между ними существует тесная взаимосвязь.
Достижения иммунофармакологии последних лет заставляют по-новому подходить к проблеме неспецифической иммуностимуляции. Наряду с активацией неспецифической резистентности организма различные стимуляторы могут поразному влиять на отдельные компоненты и этапы иммунного ответа, что создает
принципиальную возможность дифференцированного их применения [3].
Целью наших исследований являлось изучение влияния пептидсодержащих
препаратов пептидамин и пептидолактон на показатели иммунологической реактивности лабораторных животных и птиц. Указанные препараты являются продуктами ферментативного гидролиза непищевого белкового сырья животного происхождения и содержат в качестве активного начала пептиды, свободные аминокислоты, макро- и микроэлементы [4].
Материалы и методы
Влияние пептидсодержащих препаратов на гуморальное звено иммунитета
оценивали на модели первичного иммунного ответа на гетерологичные эритроциты. В опытах использовали мышей-самцов линии СВА, массой 16-18 г. Иммунный
ответ оценивали по количеству антителообразующих клеток (АОК) в селезенке
мыши на пятые сутки после иммунизации методом локального гемолиза в модификации A.J.Cunningham [5] и по титру антител к эритроцитам барана в сыворотке
крови мышей на седьмые сутки после иммунизации в микротесте гемагглютинации. Контролем служили животные, иммунизированные эритроцитами барана без
предварительного введения препаратов.
Влияние пептидсодержащих препаратов на иммунологическую реактивность
цыплят (гуморальный иммунитет) оценивали по определению напряженности иммунитета к парамиксовирусу птиц второго серотипа (ПМВ-2). Опыты проводили на
20-суточных цыплятах породы белый легорн. Изучение влияния препаратов проводили путем определения титра антител к ПМВ-2 в крови цыплят в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) через 15 и 25 дней после иммунизации.
Для изучения действия препаратов на клеточное звено иммунитета использовали модельные системы, дающие представление о функциональной активности
лимфоцитов Т-ряда: реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) и
реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) [6, 7].
Результаты и обсуждение
Изучение влияния пептидолактона на гуморальное звено иммунитета показало, что препарат стимулирует образование антителопродуцирующих клеток в селезенке мыши и синтез гемагглютининов в крови.
При однократном внутрибрюшинном введении препарата в дозах 1, 10 и 100
мг/кг обнаружено, что количество АОК увеличивалось в 1,5 - 2 раза, титр антител к
эритроцитам барана также был достоверно выше (Р < 0,001), а в дозах 0,1 и 0,5
мг/кг такого эффекта отмечено не было.
При многократном введении препарата максимальная стимуляция иммунного
ответа обнаруживалась и в дозе 0,5 мг/кг (Р<0,001). Увеличение дозы препарата до
100 мг/кг приводило к понижению показателей иммунореактивности лабораторных
животных.
Таким образом, проявлялась выраженная дозозависимость иммунологической активности исследованного препарата.
Аналогичное действие биостимуляторов хорошо известно в практике: их высокие концентрации оказывали супрессорное действие на иммунную систему и
рост животных, а более низкие — вызывали повышение иммунологической реактивности организма [8].
Результаты изучения влияния пептидамина на гуморальный иммунитет цыплят, иммунизированных штаммом ПМВ-2, показывают, что напряженность иммунитета к парамиксовирусу второго серотипа была выше у цыплят, получавших
препарат. Эта закономерность прослеживалась как на 15-й, так и на 25-й день после
иммунизации. Максимальный титр гемагглютининов у цыплят, получавших препарат, составил 1:256, а в контроле — 1:64 (Р < 0,05).
У цыплят контрольной группы (не получавшей препарата) в течение двух
дней после введения штамма парамиксовируса второго серотипа появлялись клинические признаки заболевания: снижение или отсутствие аппетита, взъерошенность перьевого покрова; цыплята сидели нахохлившись. Наблюдался понос зеленого или бурого цвета. Птица в контрольной группе отставала в росте от опытной.
При изучении действия пептидолактона на клеточное звено иммунитета установлено, что препарат в дозах 0,5, 1, 10 и 100 мг/кг увеличивал активность Тлимфоцитов, участвующих в реакции ГЗТ, при введении его мышам четырехкратно
внутрибрюшинно по одной инъекции в день до сенсибилизации. При введении же
пептидолактона непосредственно во время формирования повышенной чувствительности, т.е. после сенсибилизации, с такой же кратностью, как и до нее, препарат увеличивал индекс реакции и в дозе 0,1 мг/кг.
Испытание пептидолактона в РТПХ при локальном субплантарном введении
аллогенных клеток показало, что препарат, вводимый мышам однократно внутрибрюшинно в момент трансплантации донорских лимфоцитов в дозах 0,1, 0,5 и 1
мг/кг существенного влияния на показатели трансплантационного иммунитета не
оказывал. Однако в дозах 10 и 100 мг/кг препарат вызывал некоторое повышение
индекса РТПХ у подопытных мышей (Р<0,05).
Заключение
Таким образом, проведенные исследования показали, что пептидсодержащие
препараты пептидамин и пептидолактон обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении гуморального и клеточного иммунитета.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.
Иммунология / Под ред. У.Пола. М.: Мир, 1988. Т. 1. С. 14-45.
Hadden J., Kishimoto T. Introduction to immunopharmacology //
Immunoparasitol. Today, 1993. V. 14, N 6. P. 242.
Максимюк Н.Н., Простяков А.П. // Экологические проблемы патологии,
фармакологии и терапии животных. Воронеж, 1997. С. 113-116.
Cunningham A.J. // Nature, 1965. V. 207. P. 1106-1107.
Thong Y.H., Ferrante A. // J. Clin. and Exp. Immunol., 1980. V. 39, N 3. P. 728732.
Иммунологические методы / Под ред. Г.Фриммеля. Пер. с нем.
А.П.Тарасова. М.: Медицина, 1987. 472 с.
Щедрин Е.Л., Креймер Ю.Х., Тихонова Л.Н., Уразаев Д.Н. // Ветеринария,
1989. № 12. С. 28-30.