1(1) 2015 стр. 26

26
Значение N-ацетил-бета-D-глюкозаминидазы
в ранней диагностике хронических диффузных
заболеваний печени (ХДЗП)
И.В. Родионова, к.м.н., В.В. Скворцов, д.м.н., доцент
ГБОУ ВПО ВолгГМУ МЗ РФ
Вторая половина ХХ столетия с позиции развития биологических дисциплин с полным обоснованием может быть
названа эрой молекулярной биологии и биохимической цитологии. Открытие лизосом как специализированных
цитоплазматических частиц (De Duve et al. 1955), содержащих высокие концентрации находящихся в латентном
состоянии пищеварительных ферментов, послужило стимулом к развёртыванию многочисленных исследований.
О
дной из представителей гидролаз, являющихся
гидролитическими ферментами лизосом, считают N-ацетил-бета-Д-глюкозаминидазу (NAG).
NAG (К.Ф.3.2.1.30) – фермент лизосом тубулярного
нефрона, маннозосодержащий кислый гликопротеид, первоначально описан Conchie et al. в 1959 году.
Молекулярная масса NAG 140–160 кД. В тканях и биологических жидкостях встречается в двух главных
молекулярных изоформах NAG-A и NAG-B.
Ранее изучалось изменение активности фермента
у крыс, которая претерпевает изменения при различных
патологических состояниях. Определена увеличенная
активность NAG в сыворотке больных с варикозом вен,
инсулинзависимым сахарным диабетом, патологией
щитовидной железы. У лиц, страдающих гипертонической болезнью, в сочетании с ишемической болезнью
сердца, атеросклерозом сосудов и у ревматологических
больных активность оказалась значительно снижена.
Анализируя предыдущие исследования и полученные данные, мы сочли возможным провести исследование активности N-ацетил-бета-Д-глюкозаминидазы
у больных с патологией печени (гепатиты и циррозы),
т.к. выбранный фермент может служить маркёром
различных нарушений печёночной клетки, показателем
глубины цитолитического процесса и степени разрастания соединительной ткани.
В последнее время возник большой интерес к проблеме фиброза печени. Фиброзом называют общее
или местное увеличение содержания коллагеновых волокон. Проблема фиброгенеза в печени тесно связано
с одной из важнейших проблем гепатологии – о путях
и механизмах хронизации заболеваний.
Фиброз печени обычно возникает после паренхиматозного повреждения различного генеза (вирусного,
алкогольного, метаболического, циркуляторного, иммунологического). Одним из механизмов нарушения
обмена основного вещества соединительной ткани
(коллагена) при патологических состояниях, сопровождающихся развитием фиброза, служит изменение
координированной деятельности лизосомальных
ГАГ-гидролаз: гиалуронидазы (К.Ф.3.2.1.35), бетаглюкуронидазы (К.Ф.3.2.1.31), N-ацетил-бета-Д-глюкозаминидазы (К.Ф.3.2.1.30). Уровень ГАГ-гидролаз
служит целям уточнения механизмов новообразования
соединительной ткани.
В доступной нам литературе имеются единичные
данные по определению общей активности фермента
NAG при патологии печени. Зарубежными исследователями приводятся сведения о роли лизосомальных гидролаз в диагностике гепатоцеллюлярной карциномы.
Изучалась активность NAG у пациентов, страдающих алкоголизмом, однако чаще исследуемой средой
являлась моча. Надо отметить, что проводимые анализы были недостаточно полными, охватывали малые
группы больных.
Большой научно-практический интерес представляют исследования структуры и функции лизосом в патологии печени. Изучаемая NAG является ферментом лизосом, содержание которого в ткани печени составляет
в среднем 45%. Начальный этап изменений гепатоцитов
улавливается на ультраструктурном уровне: набухание
и нарушение чёткости контуров мембран митохондрий,
расширение цистерн эндоплазматической сети.
В процессе хронизации заболеваний печени большое значение придаётся процессу фиброплазии,
в которой участвуют фибробласты, миофибробласты,
синусоидальные клетки и макрофаги. В связи с этим
для прогнозирования хронизации важное место отводится определению биохимических параметров,
отражающих активацию метаболизма соединительной
ткани и увеличение синтеза коллагена.
Для решения поставленных в работе задач нами
изучена активность NAG у 50 здоровых лиц (контрольная группа), 106 больных хроническим активным
гепатитом, 70 – циррозом печени.
У здоровых людей активность фермента варьировала от 9,67 до 11,05 нмоль/мл/мин, у пациентов
с хроническим активным гепатитом активность повышалась и в среднем составила 31,96–35,69 нмоль/
мл/мин, при циррозе печени отмечался значительный
рост активности N-ацетил-бета-Д-глюкозаминидазы
67,99–85,83 нмоль/мл/мин.
Согласно морфологическому определению, цирроз
печени рассматривается как необратимый диффузный
процесс, характеризующийся фиброзом, перестройкой нормальной архитектоники и сосудистой системы
печени с узелковой трансформацией и внутрипечёночными сосудистыми анастомозами. Результаты исследования активности NAG свидетельствуют о глубоком
поражении печени, когда наряду с повышением про-
Спецвыпуск № 2, 2015 «ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯ»
27
ницаемостилизосомальныхмембранможноговорить
остепениразрастаниясоединительнойтканивпечени.
Клиническаяэнзимологияпродолжаетинтенсивноразвиваться,причёмусилиянаправленынаисследование
ферментов,обладающихвысокойчувствительностью
иорганоспецифичностью,которыепозволяютохарактеризоватьфункциональноесостояниепечёночных
клетокиихсубклеточныеструктуры.
Резюмируявышесказанное,можносчитатьNAG
высокочувствительным информативным тестом,
диагносцирующимранниестадиицитолитического
синдрома,атакжепоявлениепроцессовфиброзирования.АктивностьNAGотражаетнаправленность
ивыраженностьцитолиза.
Изучениеактивностиферментавдинамикепозволяетопределитьстепеньиглубинуразрастаниясоединительнойткани.Исходяизполученныхданных,можносказать,чтовысокаяактивностьNAGприциррозе
печениотражаетналичиефиброзирования.Темсамым
подтверждаетимевшееместовлитературедоказательствоизменениякоординированнойдеятельности
лизосомальныхГАГ-гидролаз,уровенькоторыххарактеризуетналичие,степеньвыраженностиидинамику
обменаосновноговеществасоединительнойткани.
ОпределениеактивностиN-ацетил-бета-Д-глюкозаминидазыможетбытьрекомендовановкачестве
надёжногообъективногобиохимическоготеставклиническойпрактике.
литература
1.
АруинЛ.И.Рольморфологическогоисследованиявсовременнойдиагностикехроническихгепатитов//МатериалыVcъезда
НаучногоОбществаГастроэнтерологовРоссиииXXXIIсессииЦНИИгастроэнтерологов.Москва,2005.
2.
КамышниковВ.С.Методыклиническихлабораторныхисследований.Москва,«Мед.пресс–информ»,2011.
3.
Рабочаяпрограммадисциплины«Клиническаябиохимия»основнойобразовательнойпрограммывысшегопрофессионального
образованияпоспециальности060101–Лечебноедело,Саранск,2007.
4.
РодионоваИ.В.КлиническоезначениеопределенияактивностиN-ацетил-бета_Д-глюкозаминидазывсывороткекровибольных
диффузнымизаболеваниямипечени,диссертациянасоисканиеучёнойстепеникандидатамедицинскихнаук,Волгоград,1996.
общество детских гастроэнтерологов России
XXII коНгРесс
детскИХ гастРоэНтеРологов РоссИИ И стРаН сНг
(«актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей»)
Москва – 17-19 марта 2015 г
глубокоуважаемые коллеги!
Вмарте2015годавМосквесостоитсяочереднойXXIIКонгресс,посвященныйактуальнымпроблемамгастроэнтерологиидетскоговозраста.Оргкомитетприглашаетвсехжелающихпринятьучастие
вегоработе.НаКонгрессебудутобсуждатьсянаучныеипрактическиевопросы,связанныесизучениемэтиологииипатогенеза,разработкойметодовдиагностики,консервативногоиоперативного
лечениязаболеванийпищевода,желудка,кишечника,поджелудочнойжелезыипечениудетей.
участие в конгрессе бесплатное!
специальные темы: «Индивидуализированныйподходклечениюболезнейоргановпищеваренияу
детей»,«Реабилитациявдетскойгастроэнтерологии»,«Трудныйдиагнозвдетскойгастроэнтерологии».
Состоитсяобсуждениерекомендацийпореабилитациивдетскойгастроэнтерологии,диагностике
илечениюгастроэзофагеальнойрефлюкснойболезни,нарушенийкишечногомикробиоценоза.
Настоящееинформационноесообщениеявляетсяофициальнымприглашением.
Место ПРоведеНИя: Москва, ЦеНтРалЬНЫЙ доМ уЧеНЫХ, ул. ПРеЧИстеНка, 16.
Проезд–м.Кропоткинская,выходизпервоговагонаизцентра,трол.5,15–
остановка«Домученых»илипешкомпоулицеПречистенка~5мин.
текущая информация на сайте www.gastroportal.ru
Всевопросыпоповодуучастияможносогласоватьпотелефону(495)9369474иE-mail:[email protected]
ОргкомитетКонгресса