УНИКАЛЬНЫЙ МИРОВОЙ ОПЫТ ВНУШАЕТ УВЕРЕННОСТЬ Документально подтвержденная эффективность вакцины против пневмококковой инфекции Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ 1 Превенар Устанавливает стандарт1 • Вакцина Превенар предназначена для активной иммунизации детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет с целью профилактики заболеваний, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F и 23F (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит)32 Эпидемиология • Включает 7 серотипов Streptococcus pneumoniae, вызывающих инвазивные пневмококковые инфекции (ИПИ) по всему миру2,3 Иммуногенность • Установил стандарт уровня антителообразования в 0,35 мкг/мл на основании большого количества клинических исследований при ИПИ1 * Клиническая эффективность • Доказал эффективность в профилактике ИПИ, в том числе пневмонии и острого среднего отита, в крупномасштабных клинических исследованиях4-8 Эпидемиологическая эффективность Безопасность • В вакцинированной популяции достоверно снижает частоту: • Менингита9 • Пневмонии5,6 10 • Сепсиса • Острого среднего отита7 10 • Бактериемии • Развития антибиотикорезистентности11 • Популяционный эффект: Превенар приводит к значительному снижению заболеваемости ИПИ в невакцинированной популяции после проведения стандартных программ иммунизации детей12 • Многочисленные документальные подтверждения безопасности вакцины4,13 • В пострегистрационных исследованиях безопасности участвовало более 157 000 детей4 • В клинических исследованиях (n=18 168) наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как реакции в месте инъекции, гипертермия (≥38°С), раздражительность, сонливость, беспокойный сон, снижение аппетита, рвота, диарея и сыпь • Как и при введении любой вакцины, использование Превенара сопряжено с некоторым риском. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, является противопоказанием к ее применению. Превенар не обеспечивает защиту от серотипов Streptococcus pneumoniae, не входящих в состав вакцины, а также от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания или средний отит32 * На основании данных клинических исследований Превенара и экспериментальной 9-ти валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV9) • В мире введено свыше 180 000 000 доз за период более 7 лет14 • Широкоизвестный белковый носитель, входящий в состав Превенара, используется в различных вакцинах уже более 20 лет14 2 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПНЕВМОКОККОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Пневмококковые инфекции занимают 1-е место среди причин смерти, которые можно предотвратить вакцинацией, у детей младше 5 лет во всем мире15 7 серотипов Streptococcus pneumoniae, полисахариды которых входят в состав Превенара, наиболее часто вызывают ИПИ (до начала применения вакцины) Частота пневмококковых инфекций, вызванных 7 серотипами в совокупности, входящих в состав Превенара, у детей младше 5 лет16,17 Страна Возраст Частота инфекции Франция16 <2 83% Испания16 <5 80% Германия16 <5 76% Италия16 <5 79% США17 <5 80% Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ 3 ИММУНОГЕННОСТЬ Превенар задает стандарт иммуногенности1 Превенар установил стандарт уровня антителообразования в 0,35 мкг/мл на основании крупномасштабных клинических исследований при ИПИ18 Серотип Превенара18 Соответствует стандартным значениям18 * 4 6В 9V 14 18C 19F 23F * Референсные значения концентрации антител определены по сводному анализу данных исследований эффективности Превенара или экспериментальной 9-ти валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV9) при инвазивной пневмококковой инфекции. Не гарантируется индивидуальная защищенность. Не предсказывается степень индивидуальной защиты. • Будущие пневмококковые конъюгированные вакцины рекомендуется оценивать по их способности отвечать стандарту уровня антител в 0,35 мкг/мл1 • В клинических исследованиях (n=18 168) наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как реакции в месте инъекции, гипертермия (≥38°С), раздражительность, сонливость, беспокойный сон, снижение аппетита, рвота, диарея и сыпь • Как и при введении любой вакцины, использование Превенара сопряжено с некоторым риском. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, является противопоказанием к ее применению. Превенар не обеспечивает защиту от серотипов Streptococcus pneumoniae, не входящих в состав вакцины, а также от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания или средний отит32 • Минимальная концентрация сывороточных антител, необходимая для защиты от ИПИ, для всех серотипов не определена • Встречаемость пневмококковых серотипов и серогрупп может варьировать в различных странах, что может повлиять на эффективность вакцины в конкретной стране 4 КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ Доказана в крупномасштабных клинических исследованиях7,19 Клиническая эффективность у детей младше 2 лет Исследование Kaiser, США (n=37 868)19 * Установлена эффективность Инвазивная пневмококковая инфекция Пневмония, подтвержденная рентгенографически8 Средний отит Финляндия (n=1 662)7 Средний отит Южная Африка (n=38 836)5 ** Инвазивная пневмококковая инфекция Пневмония, подтвержденная рентгенографически Гамбия (n=16 340)6 ** Инвазивная пневмококковая инфекция Пневмония, подтвержденная рентгенографически * Исследовательский центр вакцин Kaiser Permanente Экспериментальная 9-ти валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV9) ** • Средний отит и пневмония могут вызваться различными микроорганизмами, а не только серотипами S. Pneumoniae, представленным в вакцине. Поэтому ожидается, что защита от всех вариантов среднего отита или пневмоний будет ниже, чем от инвазивной инфекции Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ 5 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ При инвазивной пневмококковой инфекции7,19 Эпидемиологическая эффективность Превенара при ИПИ в международных исследованиях17,20-22 Снижение заболеваемости ИПИ, вызванной вакцинными серотипами у детей ≤2 лет после введения программы детской иммунизации Превенаром17,20-22 * Страны/регионы Снижение ИПИ (количество случаев/100 000 детей ≤2 лет в год ) США17 * 98% Канада (Калгари)20 * 92,6% Канада (Ванкувер)21 ** 92,5% Снижение частоты случаев ИПИ, вызванных вакцинными серотипами, у детей младше 2 лет после начала вакцинации Превенаром23 * Великобритания22 *** >80% * США: данные 2005 г. в сравнении с дорегистрационными данными. Дорегистрационные данные представляют собой среднегодовую частоту ИПИ в 1998 и 1999 гг. Канада (Калгари): данные 2004 г. в сравнении с дорегистрационными данными (1998-2001). Дорегистрационные данные представляют собой среднегодовую частоту ИПИ 1998-2001. ** Канада (Ванкувер): Данные на 9/03-12/05 в сравнении с дорегистрационными данными (9/01-8/03) *** Великобритания: Совокупные данные по ИПИ, вызванными серотипами Превенара, за последний отчетный год до появления Превенара (7/05-2/06) в сравнении с первым отчетным годом после его появления (7/07-2/08) • В клинических исследованиях (n=18 168) наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как реакции в месте инъекции, гипертермия (≥38°С), раздражительность, сонливость, беспокойный сон, снижение аппетита, рвота, диарея и сыпь • Встречаемость пневмококковых серотипов и серогрупп может варьировать в различных странах, что может повлиять на эффективность вакцины в конкретной стране • Как и при введении любой вакцины, использование Превенара сопряжено с некоторым риском. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, является противопоказанием к ее применению. Превенар не обеспечивает защиту от серотипов Streptococcus pneumoniae, не входящих в состав вакцины, а также от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания или средний отит32 6 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ При пневмонии5,6,8,23,24 Превенар достоверно снижает заболеваемость пневмонией у детей5,6,8,23,24 Частота госпитализаций детей младше 2 лет с пневмонией в США23 До появления Превенара После появления Превенара 30 26.2 2000 1500 1,296.9 1000 39 % снижение 790.9 500 Частота госпитализаций на 100 000 Частота на 1000 детей в год 2500 25 65% 20 снижение 15 9.2 10 5 0 0 Пневмонии любой этиологии* 1997-1999 2004 Пневмококковая пневмония** P<0.0001 * На основе данных ICD-9 Данные взяты из общенациональной выборки, согласно кодам ICD-9=CM ** Среди детей младше 5 лет «Пневмония убивает больше детей, чем любое другое заболевание – больше чем СПИД, малярия и корь вместе взятые»25 UNICEF 2004 Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ 7 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ При остром среднем отите (ОСО)7,26 Превенар достоверно снижает заболеваемость ОСО у детей7,26 Частота посещений поликлиники и назначения антибиотиков для лечения ОСО в США у детей младше 2 лет26 2500 2,173 Частота на 1000 детей в год посещений % 43 2000 Cнижение 1500 1,244 1,244 посещений назначений 42% Cнижение 1000 722 назначений 500 0 1997 - 1999 Посещение поликлиники, связанных с ОСО 2004 1997 - 1999 Назначение антибиотиков для лечения ОСО 2004 Сведения из базы данных Market Scan за 1997-2004 гг. согласно кодам ICD-9 • В клинических исследованиях (n=18 168) наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как реакции в месте инъекции, гипертермия (≥38°С), раздражительность, сонливость, беспокойный сон, снижение аппетита, рвота, диарея и сыпь • Как и при введении любой вакцины, использование Превенара сопряжено с некоторым риском. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, является противопоказанием к ее применению. Превенар не обеспечивает защиту от серотипов Streptococcus pneumoniae, не входящих в состав вакцины, а также от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания или средний отит32 • Средний отит может вызваться различными микроорганизмами, помимо серотипа S. Pneumoniae, представленного в вакцине. Поэтому ожидается, что защита от всех типов среднего отита будет ниже 8 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ При ИПИ, вызванной антибиотикорезистентными штаммами11 Превенар значительно снижает количество пенициллинрезистентных ИПИ, вызванных вакцинными серотипами7,26 Заболеваемость ИПИ, вызванная не чувствительными к пенициллину вакцинными серотипами, до и после включения Превенара в календарь прививок США11 62 61.5 До появления Превенара (1999) После появления Превенара (2004) Число случаев/100 000 60 14 12 10 8 98 % 6 6.9 98% снижение 4 снижение 2 1.2 0.2 0 <2 лет 2–4 лет Возрастная группа ПРЕВЕНАР содержит большинство серотипов Streptococcus pneumoniae, вызывающих антибиотикорезистентные пневмококковые инфекции во всем мире27 • Системой наблюдения Центров контроля заболеваний США было отмечено, что после введения Превенара в педиатрический календарь прививок США заболеваемость антибиотикорезистентными ИПИ, вызванных вакцинными серотипами, снизилась11 • Системой наблюдения Центров контроля заболеваний США было также отмечено увеличение заболеваемости ИПИ, вызванных невакцинными серотипами, у детей младше 5 лет и у взрослых ≥40 лет • Остается неизвестным, будет ли наблюдаться схожая динамика и в других популяциях • Превенар не показан к применению у взрослых32 • Превенар не показан к применению у детей младше 2 месяцев32 Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ 9 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ Документально подтвержденный популяционный эффект Превенар приводит к значительному снижению заболеваемости ИПИ в невакцинированной популяции после проведения стандартных программ иммунизации детей20,28-30 Взрослые: снижение заболеваемости ИПИ, вызванными вакцинными серотипами20 24.2 14 До появления Превенара После появления Превенара До появления Превенара После появления Превенара 12 20 10 15 63% снижение 10 8.5 Приблизительное количество случаев к 100 000 Средняя заболеваемость ИПИ, вызванных вакцинными серотипами/100 000 чел 25 Дети раннего возраста: снижение заболеваемости ИПИ, вызванными вакцинными серотипами среди детей в возрасте ≤60 дней28 8 7.3 42% снижение 6 4.2 4 5 2 0 0 1998-2001 1997-2000 2004 P=0.007 ≥65 лет Возраст ≤60 дней Канада (Калгари) Группа по изучению эпидемиологии S. pneumoniae в регионе Калгари (CASPER), население которого теперь превышает 1 миллион, проводит популяционное проспективное наблюдение всех случаев инвазивной инфекции S. Pneumoniae. При сравнении с суммарным показателем за период с 1998 по 2001 гг., в 2004 г. соотношение снизилось на 62,7% до 8,5% (95% CI 3.7-16.7) для серотипов PCV7 (P=0.007) 2001-2004 P =0.01 США Экстраполяция данных Группы по наблюдению (Active Bacterial Core), Программа по выявлению инфекций (Emerging Infections Program Network). Оценка тренда заболеваемости инвазивной пневмококковой инфекцией от начального периода (1997-2000 гг.) до периода с 2001 по 2004 гг. в географически разнообразной популяции детей США в возрасте ≤90 дней. • Согласно подсчетам Центра контроля заболеваний (ЦКЗ), непрямой (популяционный) эффект Превенара в отношении снижения заболеваемости ИПИ более чем в 2 раза превышал его прямой эффект на вакцинированную популяцию • После включения Превенара в педиатрический календарь прививок США, системой наблюдения Центра контроля заболеваний было отмечено снижение доли ИПИ, вызванных вакцинными серотипами во взрослой популяции12,29,30 • Системой наблюдения ЦКЗ было отмечено увеличение доли ИПИ, вызванных невакцинными серотипами, у детей младше 5 лет и взрослых ≥40 лет • Общее снижение частоты ИПИ явилось следствием снижения заболеваемости вакцинными серотипами • Неизвестно, будут ли наблюдаться те же эффекты и в других популяциях 10 ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ Превенар – документально подтвержденый профиль безопасности >18 000 >157 000 детей участвовало в исследованиях эффективности при лечении пневмококковой инфекции13 детей участвовало в пострегистрационных исследованиях безопасности4 МИРОВОЙ ОПЫТ - По всему миру использовано свыше 180 000 000 доз14 - Доступен в более чем 90 странах14 - Включен в национальный календарь прививок в более чем 28 странах14 - Более 200 публикаций в рецензируемых журналах в 11 странах14 ПРОВЕРЕННЫЙ БЕЛКОВЫЙ НОСИТЕЛЬ - Широкоизвестный белковый носитель, входящий в состав Превенара, используется в различных вакцинах уже более 20 лет14 • В клинических исследованиях (n=18 168) наиболее часто отмечались такие нежелательные явления, как реакции в месте инъекции, гипертермия (≥38°С), раздражительность, сонливость, беспокойный сон, снижение аппетита, рвота, диарея и сыпь • Как и при введении любой вакцины, использование Превенара сопряжено с некоторым риском. Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины, включая дифтерийный анатоксин, является противопоказанием к ее применению. Превенар не обеспечивает защиту от серотипов Streptococcus pneumoniae, не входящих в состав вакцины, а также от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания или средний отит32 • Превенар не показан к использованию у взрослых32 • Превенар не показан к использованию у детей младше 2 месяцев32 «Признавая большую опасность, которую представляет пневмококковая инфекция у маленьких детей, безопасность и эффективность применения PCV-7* в данной возрастной группе, ВОЗ рассматривает в качестве приоритетной задачи включение этой вакцины в национальные программы иммунизации…»31 * Пневмококковая семивалентная конъюгированная вакцина (Превенар) Вакцина Пневмококковая Полисахаридная Конъюгированная Адсорбированная ДОВЕРЯЯ ОПЫТУ 11 УНИКАЛЬНЫЙ МИРОВОЙ ОПЫТ ВНУШАЕТ УВЕРЕННОСТЬ Документально подтвержденная эффективность вакцины против пневмококковой инфекции1 Краткая информация по применению ПРЕВЕНАР Вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная включает семь активных веществ, представляющих собой пневмококковые полисахариды, полученные из грам-положительных бактерий Streptococcus pneumoniae серотипов 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F и 23F, индивидуально конъюгированные с дифтерийным белком-носителем CRM197, и адсорбированные на алюминия фосфате. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА Вакцина для профилактики пневмококковых инфекций ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА Механизм действия Введение вакцины Превенар вызывает выработку антител к капсулярным полисахаридам Streptococcus pneumoniae серотипов 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F, 23F, обеспечивая специфическую защиту организма от вызываемых ими инфекций. Иммунологическая эффективность У детей первого года жизни, начиная с 2-х месячного возраста, при использовании различных схем вакцинации, продемонстрировано формирование защитного иммунного ответа после серии первичной вакцинации и вторичного иммунного ответа на последнюю дозу, т.е. при ревакцинации. Превенар индуцирует образование функциональных антител ко всем серотипам вакцины. У детей в возрасте от 2 до 5 лет выраженное образование антител ко всем серотипам вакцины наблюдается после однократного введения Превенара, при этом иммунный ответ практически совпадал с таковым у детей первых двух лет жизни после серии первичной иммунизации. НАЗНАЧЕНИЕ Профилактика заболеваний, вызываемых Streptococcus pneumoniae серотипов 4, 6В, 9V, 14, 18С, 19F и 23F (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит) у детей в возрасте от 2 месяцев до 5 лет. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность при предшествующем введении Превенара, повышенная чувствительность к вспомогательным веществам и/или дифтерийному анатоксину; острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний (в этих случаях вакцинацию проводят после выздоровления или в стадии ремиссии). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Вакцину вводят только внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра (детям до 2 лет) или в дельтовидную мышцу плеча (детям старше 2 лет). Схема вакцинации детей Возраст Доза Количество доз Схема от 2 до 6 месяцев 0,5 мл 3 + 1 ревакцинация 3 дозы с интервалом не менее 1 месяца, первая доза обычно вводится в возрасте 2-х месяцев. 4-ю дозу (т.е. ревакцинацию) рекомендуется вводить на втором году жизни, оптимально в 12-15 месяцев. от 7 до 11 месяцев 0,5 мл 3 + 1 ревакцинация 2 дозы с интервалом не менее 1 месяца, 3-ю дозу (т.е. ревакцинация) рекомендуется вводить на втором году жизни от 12 до 23 месяцев 0,5 мл 2 2 дозы с интервалом мужду введениями не менее 2 месяцев. от 2 до 5 лет 0,5 мл 1 1 доза однократно ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ Безопасность Превенара была изучена у здоровых детей в возрасте от 6 недель до 18 месяцев. Во всех случаях Превенар применялся одновременно с другими рекомендованными детскими вакцинами. Самыми частыми нежелательными реакциями были болезненность в месте инъекции и лихорадка (повышение температуры). При ревакцинации наиболее часто наблюдались случаи быстро проходящей болезненности в месте инъекции (36,5%), а также случаи кратковременного ограничения объема движений конечности из-за болезненности в месте инъекции (18,5%). У детей старшего возраста, получивших вакцину однократно, наблюдалась более высокая частота местных реакций, чем у детей до 1,5 лет, но эти реакции были непродолжительными. ПЕРЕДОЗИРОВКА Описано несколько случаев передозировки Превенара, а также введение последующей дозы раньше предписанных сроков. Наблюдаемые при передозировке нежелательные реакции соответствовали таковым при использовании рекомендуемых разовых доз Превенара. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ПРОЧИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ Превенар можно вводить детям одновременно (в один день) с другими вакцинами, включенными в Национальный календарь профилактических прививок (за исключением БЦЖ), а также с вакциной против Hemophilus influenzae тип b (Хиб) и гексавалентной вакциной Инфанрикс, согласно предписанной схеме иммунизации. Вводить вакцины необходимо всегда в разные участки тела. ФОРМА ВЫПУСКА По 0,5 мл препарата в одноразовых шприцах из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла. УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ И ХРАНЕНИЯ При температуре от 2 до 8 0C. СРОК ГОДНОСТИ: 3 года Подробую информацию по применению препарата Превенар см. в полной инструкции по медицинскому применению. ООО «Вайет» 109004, Россия, Москва, ул. Станиславского, 21, стр.2 Тел: +7 495 642 80 03 Факс: +7 495 641 16 15 12 12 RUS-PRV-09-02 Список литературы: 1. WHO Technical Report Series. 2005;927. 2. Hausdorff WP, et al. Clin Infect Dis. 2000;30:100-121. 3. http://www.pneumoadip.com/diseases_vaccines 4. Black S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:485-489. 5. Klugman KP, et al. N Engl J Med. 2003;349:1341-1348. 6. Cutts FT, et al. Lancet. 2005;365:1139-1146. 7. Eskola J, Kilpi T, Palmu A, et al. Pediatr Infect Dis J. 2002;21:810-815. 9. Dubos F, et al, Arch Dis Child. 2007;92:1009-1012. 10. PREVENAR Summary of Product Characteristics, Wyeth Pharmaceuticals. 11. Kyaw MH, et al. N Engl J Med. 2006;354:1455-1463. 12. Lexau CA, et al. JAMA. 2005;294:2043-2051. 13. Black S, Eur J Pediatr. 2002;161: S127-S131. 14. Data on file, Wyeth Pharmaceuticals. 15. Centers for Disease Control and Prevention. Estimates of vaccine-preventable deaths, 2002, and recommended vaccines. MMWR. 2006;55(No. 18):512. 16. McIntosh ED, et al. 2005. Epidemiol Infect. 2007;135:644-656. 17. MMWR. 2008;57(No. 6):141-168. 18. Siber GR, et al. Vaccine. 2007;25:3816-3826. 19. Black S, Shinefield H, et al. Pediatr Infect Dis J. 2000;19:187-195. 20. Kellner JD, et al. CMAJ. 2005;173:1149-1151. 21. Bjornson G, et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:540-542. 22. http://www.hpa.org.uk/infections/topics_az/pneumococcal/IPDcumuINvacc. htm. 23. Grijalva CG, et al. Pediatrics. 2006;118:865-873. 24. Zhou F, et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007;161:1162-1167. 25. http://www.unicef.org/publications/files/Pneumonia 26. Zhou F, et al. Pediatrics. 2008;121:253-260. 27. Schrag SJ, Clin Microbiol Rev. 2000;13:588-601. 28. Poehling KA, et al. JAMA. 2006;295:1668-1674.29. MMWR. 2005;54(No. 36): 893897. 30. Whitney CG, et al. N Engl J Med. 2003;348:1737-1746. 31. WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec. 2007;82:93-104. 32. Инструкция по применению препарата Превенар, одобренная Роспотребнадзором 17 ноября 2008 года, приказ № 01-11/175-08. Регистрационное удостоверение № ЛСР-000556/09 от 29.01.2009 г.