ÖÈÐÊÀÄÈÀÍÍÛÅ ÐÈÒÌÛ ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÖÈÈ ÝÍÄÎÃÅÍÍÎÃÎ ËÈÒÈß

Çàìîùèíà Ò.À., Íîâèöêàÿ Ë.Í., Èâàíîâà Å.Â.
Ñèáèðñêèé ìåäèöèíñêèé ãîñóäàðñòâåííûé óíèâåðñèòåò, Òîìñê
ÖÈÐÊÀÄÈÀÍÍÛÅ ÐÈÒÌÛ ÊÎÍÖÅÍÒÐÀÖÈÈ ÝÍÄÎÃÅÍÍÎÃÎ ËÈÒÈß
 ÌÎÇÃÅ, ÊÐÎÂÈ È ÌÎ×Å ÊÐÛÑ Â ÏÅÐÈÎÄ ÇÈÌÍÅÃÎ È ËÅÒÍÅÃÎ
ÑÎËÍÖÅÑÒÎßÍÈÉ
 ïåðèîä çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ó êðûñ íàáëþäàëè ñâîáîäíî òåêóùèå ðèòìû êîíöåíòðàöèè
ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìîçãå (21 ÷), êðîâè (21 ÷) è ìî÷å (22 ÷).  ýòèõ óñëîâèÿõ îáíàðóæåíà îòðèöàòåëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü (r= – 0,76 P<0,0001) òîëüêî ìåæäó ðèòìàìè êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â
ìîçãå è êðîâè. Â ïåðèîä ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ îòìåòèëè óäëèíåíèå ïåðèîäà ñâîáîäíî òåêóùèõ
ðèòìîâ êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìîçãå (23 ÷) è â êðîâè (22 ÷), â òî âðåìÿ êàê ðèòì
âûâåäåíèÿ ëèòèÿ ñ ìî÷îé îêàçàëñÿ ñóòî÷íûì. Êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé ìåæäó èññëåäîâàííûìè ðèòìàìè â ýòîò ñåçîí ãîäà íå âûÿâëåíî. Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ â ìîçãå êðûñ îò ñåçîíà ê
ñåçîíó íå èçìåíÿëàñü, à â êðîâè è ìî÷å çèìîé áûëà âûøå, ÷åì ëåòîì (P<0,05).
Ìèêðîýëåìåíò ëèòèé âõîäèò â ñîñòàâ êëåòîê ðàñòåíèé (A. Cyran, 1996), æèâîòíûõ è ÷åëîâåêà (U. Shafer, 1997). Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü ýíäîãåííîãî ëèòèÿ îñòàåòñÿ íåèçâåñòíîé, õîòÿ â ïñèõèàòðè÷åñêîé
ïðàêòèêå ñ 1949 ãîäà ñîåäèíåíèÿ äàííîãî ýëåìåíòà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ ìàíèàêàëüíîäåïðåññèâíûõ ðàññòðîéñòâ (S. Burgess et al.,
2001).  õðîíîáèîëîãè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ
óñòàíîâëåíû ðèòìîìîäóëèðóþùèå ñâîéñòâà
ñîëåé ëèòèÿ (W. Engelmann, 1973, Ò.À Çàìîùèíà. è äð., 1992). Ïîêàçàíî, ÷òî â áèîëîãè÷åñêèõ
ñðåäàõ ëèòèé ìîæåò êîíêóðèðîâàòü ñ íàòðèåì,
êàëèåì è êàëüöèåì (K. Thomsen, 1981; Ê.Ï., Ãðèãîðÿí è äð. 1999; Emamifar et al., 2000; O.V.
Olesen), ñîäåðæàíèå êîòîðûõ â ðàçëè÷íûõ òêàíÿõ è æèäêîñòÿõ ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ ïîäâåðæåíî ñóòî÷íîé è ñåçîííîé äèíàìèêå (Í.Ð. Äåðÿïà, 1985). Âûøåé èçëîæåííûå äàííûå îïðåäåëèëè öåëü íàøåãî èññëåäîâàíèÿ, êîòîðàÿ ñîñòîÿëà â èçó÷åíèè õðîíîáèîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé ñóòî÷íîé äèíàìèêè ñîäåðæàíèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â êðîâè, ìîçãå è ìî÷å êðûñ â ïåðèîäû çèìíåãî è ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèé.
Ìàòåðèàëû è ìåòîäû
Äâå ñåðèè ýêñïåðèìåíòîâ âûïîëíåíû â ïåðèîäû ëåòíåãî è çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèé ïðè
åñòåñòâåííîì îñâåùåíèè íà 224 êðûñàõ-ñàìöàõ
ïîðîäû Âèñòàð ìàññîé 180-250 ã. Êðûñ ñîäåðæàëè â ãðóïïàõ ïî 8-10 îñîáåé íà ñòàíäàðòíîì
ïèùåâîì ðàöèîíå è ñâîáîäíîì äîñòóïå ê ïèùå
è âîäå êðóãëûå ñóòêè. Ó æèâîòíûõ, ïðåäâàðèòåëüíî àäàïòèðîâàííûõ ê èíäèâèäóàëüíûì
îáìåííûì êëåòêàì, ñîáèðàëè ïðîáû ìî÷è êàæäûå 4 ÷àñà (íà÷àëî â 9.00) â òå÷åíèå ñóòîê (6 ïðîá
â ñóòêè äëÿ êàæäîé êðûñû). Íà ñëåäóþùèå ñóòêè æèâîòíûõ äåêàïèòèðîâàëè ïîä ýôèðíûì
íàðêîçîì êàæäûå 6 ÷, çàáèðàÿ â ýòè æå ÷àñû
ïðîáû êðîâè è ìîçãà. Êðîâü ðàçâîäèëè â ñîîòíîøåíèè 1:2 äèñòèëëèðîâàííîé âîäîé, à çàòåì
öåíòðèôóãèðîâàëè â òå÷åíèå 10 ìèí ïðè 1,5 òûñ.
30
îáîðîòîâ/ìèí äëÿ îòäåëåíèÿ ñãóñòêà ôèáðèíà.
Ó êàæäîé êðûñû èçâëåêàëè ãîëîâíîé ìîçã, óäàëÿëè ïðîäîëãîâàòûé ìîçã è ìîçæå÷îê, ò.å. íå
ó÷èòûâàëè ñòðóêòóðû ñ íàèìåíüøèì ñîäåðæàíèåì ëèòèÿ (Ebadi et al., 1974). Íàâåñêè ìîçãà
æèâîòíûõ ïîäâåðãàëè âëàæíîìó îçîëåíèþ â
àçîòíîé êèñëîòå (6 Í HNO3). Ïîñëåäóþùåå îçîëåíèå îñóùåñòâëÿëè ïóòåì äîáàâëåíèÿ êîíöåíòðèðîâàííîé ÍCl (Èâàíîâà è äð., 1990). Ñîäåðæàíèå ëèòèÿ â êðîâè, ìîçãå è ìî÷å êðûñ îïðåäåëÿëè íà ïëàìåííîì ôîòîìåòðå ôèðìû «ÊàðëÖåéñ» ïðè äàâëåíèè âîçäóõà 3,92·104Ïà è äàâëåíèè àöåòèëåíà 294,2 Ïà (Òàðàñåâè÷ è äð., 1973)
è âûðàæàëè â ììîëü/ë. ×óâñòâèòåëüíîñòü ïðèáîðà äëÿ ëèòèÿ ñîñòàâèëà 0,0086 ììîëü/ë.
Còàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó äàííûõ ïðîâîäèëè ñ ïîìîùüþ äèñïåðñèîííîãî àíàëèçà
(ANOVA) (I. Le Fur et al., 2001), ìåòîäà ëèíåéíûõ êîíòðàñòîâ Sheffe (Â.Ï. Ëåîíîâ, 1990) è
êîñèíîð-àíàëèçà. Ïîñëåäíèé ìåòîä áûë ïðåäëîæåí Ô. Õàëáåðãîì (Ô.È. Êîìàðîâ, 1989) è
ìîäèôèöèðîâàí Â.Ì. Åðîøåíêî è À.À. Ñîðîêèíûì (1980) äëÿ âûÿâëåíèÿ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ãàðìîíèê â âàðèàöèîííûõ âðåìåííûõ
ðÿäàõ. Êîððåëÿöèîííûå ñâÿçè ìåæäó èññëåäóåìûìè ðèòìàìè îöåíèâàëè ïî Ñïèðìåíó (Ã.Ô.
Ëàêèí, 1990).
Ðåçóëüòàòû è èõ îáñóæäåíèå
Ñîãëàñíî äèñïåðñèîííîìó àíàëèçó â ïåðèîä çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà
ñîäåðæàíèÿ êàòèîíà â ìîçãå è â êðîâè áûëà
ëèíåéíîé (ðèñóíîê). Îäíàêî ðåçóëüòàòû êîñèíîð-àíàëèçà ïîêàçàëè, ÷òî ó êðûñ êîíöåíòðàöèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ, êàê â ìîçãå, òàê è â êðîâè èçìåíÿëàñü ïî çàêîíó öèðêàäèàííîãî 21 ÷
ðèòìà (òàáëèöà). Àêðîôàçû âûÿâëåííûõ îêîëîñóòî÷íûõ ãàðìîíèê ñîâïàäàëè è ïðèõîäèëèñü
íà óòðåííèå ÷àñû. Êîððåëÿöèîííûé àíàëèç ïîêàçàë íàëè÷èå îòðèöàòåëüíîé êîððåëÿöèîííîé
ñâÿçè ìåæäó ñîäåðæàíèåì êàòèîíà â èññëåäîâàííûõ òêàíÿõ (r= -0,76; P<0,0001).  ìî÷å (ðèñ.)
ÂÅÑÒÍÈÊ ÎÃÓ 2`2005 Ïðèëîæåíèå ÁÈÎÝËÅÌÅÍÒÎËÎÃÈß
Öèðêàäèàííûå ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ...
êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ,
ììîëü/ë
Ìîçã
0,25
0,2
0,15
çèìà
ëåòî
0,1
0,05
0
9
15
21
3
âðåìÿ, ÷
Êðîâü
êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ
ììîëü/ë
íàèáîëüøèé óðîâåíü ëèòèÿ íàáëþäàëñÿ â èíòåðâàëå ñ 09 äî 13 ÷ (F=2,74; P=0,03), à íàèìåíüøèé – ñ 17 äî 01 ÷ (F=7,86; P=0,01). Êîñèíîðàíàëèç âûÿâèë ðèòì ñ ïåðèîäîì 22 ÷, àêðîôàçà
êîòîðîãî ïðèõîäèëàñü íà óòðåííèå ÷àñû (òàáë.).
Ñëåäîâàòåëüíî, â óñëîâèÿõ êîðîòêîãî çèìíåãî
äíÿ ïðè ñëàáîé èíòåíñèâíîñòè åñòåñòâåííîãî
îñâåùåíèÿ ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî
ëèòèÿ â ìî÷å, ìîçãå è êðîâè èìåëè ñâîáîäíî
òåêóùèé õàðàêòåð, òî åñòü íå çàõâàòûâàëèñü
âíåøíèì ñâåòî-òåìíîâûì 24 ÷ öèêëîì. Â ýòèõ
óñëîâèÿõ ñîõðàíÿëàñü âíóòðåííÿÿ ñèíõðîíèçàöèÿ ðèòìîâ êîíöåíòðàöèè êàòèîíà â ìîçãå è
êðîâè êðûñ.
 ïåðèîä ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ íàèáîëüøåå ñîäåðæàíèå ýíäîãåííîãî êàòèîíà ëèòèÿ â
ìîçãå êðûñ îáíàðóæåíî â èíòåðâàëå ñ 03 äî 09 ÷
óòðà (F=3,20; P=0,049), à ìèíèìàëüíîå – ñ 21 äî
03 ÷ íî÷è (P=0,049) (ðèñ.). Êîñèíîð-àíàëèç âûÿâèë îêîëîñóòî÷íûé 23 ÷ ðèòì (òàáë.) ñ àêðîôàçîé â óòðåííèå ÷àñû. Ñîãëàñíî äèñïåðñèîííîìó àíàëèçó ñîäåðæàíèå ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â
êðîâè îò ïðîáû ê ïðîáå â òå÷åíèå ñóòîê ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿëîñü (òàáë., ðèñ.). Îäíàêî,
èñïîëüçóÿ êîñèíîð-àíàëèç â ñóòî÷íîé äèíàìèêå ýòîãî ïîêàçàòåëÿ áûëà îáíàðóæåíà 22 ÷ ïåðèîäè÷íîñòü (òàáë.) ñ àêðîôàçîé â óòðåííèå
÷àñû. Ìèíèìàëüíàÿ êîíöåíòðàöèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìî÷å (òàáë., ðèñ.) îïðåäåëÿëàñü â ïðîìåæóòêå ñ 05 äî 13 ÷ (F=11,69; P<0,001), à ìàêñèìàëüíàÿ – â èíòåðâàëå ñ 21 äî 05 ÷ (Ð<0,0001).
Êîñèíîð-àíàëèç ïîêàçàë, ÷òî ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà âûâåäåíèå ýíäîãåííîãî ëèòèÿ ñ ìî÷îé ïîä÷èíÿëàñü çàêîíó 24 ÷ ðèòìó. Àêðîôàçà 24 ÷ ðèòìà ïðèõîäèëàñü íà íî÷íîå âðåìÿ, òî åñòü â ïåðèîä àêòèâíîñòè êðûñ, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò íàáëþäåíèÿì äðóãèõ èññëåäîâàòåëåé (Lunau et al.,
1994), (Olesen O.V., Thomsen K., 1985). Êîððåëÿöèîííûõ ñâÿçåé ìåæäó ðèòìàìè êîíöåíòðàöèè
ëèòèÿ â ìîçãå è êðîâè èëè ìî÷å êðûñ íå âûÿâëåíî, âîçìîæíî, èç-çà ðàçíîïåðèîäíîñòè ðèòìîâ. Ñëåäîâàòåëüíî, â óñëîâèÿõ äëèííîé ñâå-
0,12
0,1
0,08
çèìà
0,06
ëåòî
0,04
0,02
0
9
15
21
3
âðåìÿ, ÷
ìî÷à
êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ,
ììîëü/ë
Çàìîùèíà Ò.À. è äð.
0,25
0,2
0,15
çèìà
ëåòî
0,1
0,05
0
9
13
17
21
1
5
âðåìÿ, ÷
Ðèñóíîê. Ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â
ìîçãå, êðîâè è ìî÷å êðûñ â ïåðèîä çèìíåãî è ëåòíåãî
ñîëíöåñòîÿíèé.
Ïðèìå÷àíèå: âåðòèêàëüíûå ëèíèè – äîâåðèòåëüíûé
èíòåðâàë
Òàáëèöà. Õàðàêòåðèñòèêè ñóòî÷íûõ è îêîëîñóòî÷íûõ ðèòìîâ êîíöåíòðàöèè êàòèîíà ëèòèÿ â ðàçëè÷íûõ
áèîëîãè÷åñêèõ ñðåäàõ êðûñ â ïåðèîäû çèìíåãî è ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèé
Ñåçîí
ãîäà
Çèìà
Ëåòî
Áèîëîãè÷åñ
êàÿ ñðåäà
Ïåðèîä
ðèòìà,
÷
Ìîçã
Êðîâü
Ìî÷à
Ìîçã
Êðîâü
Ìî÷à
21
21
22
23
22
24
Àêðîôàçà ðèòìà
è åå äîâåðèòåëüíûé
èíòåðâàë,
÷. ìèí
8.00 (3.56÷10.31)
7.57 (5.46÷13.14)
10.04 (7.52÷12.16)
6.31 (3.56÷10.06)
8.09 (6.20÷10.49)
1.46 (23.46÷4.00)
Àìïëèòóäà ðèòìà
è åå äîâåðèòåëüíûé
èíòåðâàë,
ììîëü/ë
0,07(0,01÷0,13)
0,013(0,01÷0,02)
0,05(0,02÷0,08)
0,04(0,003÷0,07)
0,01(0,002÷0,01)
0,013(0,01÷0,02)
Ñðåäíåñóòî÷íàÿ
êîíöåíòðàöèÿ
ëèòèÿ, ììîëü/ë
(M±m)
0,17±0,01
0,086±0,01
0,13±0,01
0,16±0,01
0,036±0,001*
0,05±0,002*
ÂÅÑÒÍÈÊ ÎÃÓ 2`2005 Ïðèëîæåíèå ÁÈÎÝËÅÌÅÍÒÎËÎÃÈß
31
Çàìîùèíà Ò.À. è äð.
Öèðêàäèàííûå ðèòìû êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ...
òîâîé ôàçû ðèòìû êîíöåíòðàöèè ëèòèÿ â ìîçãå è â êðîâè íå çàõâàòûâàëèñü 24 ÷ ñâåòî-òåìíîâûì öèêëîì è ïåðåñòðàèâàëèñü íà ðåæèì ýíäîãåííîãî îñöèëëÿòîðà, à ðèòì âûâåäåíèÿ ëèòèÿ ñ ìî÷îé – ñèíõðîíèçèðîâàí 24 ÷ öèêëîì
ñâåò-òåìíîòà.
Àíàëèç ýêñïåðèìåíòàëüíîãî ìàòåðèàëà ïîêàçàë, ÷òî ïåðèîä èçó÷åííûõ îêîëîñóòî÷íûõ ðèòìîâ îò ñåçîíà ê ñåçîíó èçìåíÿëñÿ ñîãëàñíî ïðàâèëó Þ. Àøîôôà (1984), òî åñòü â óñëîâèÿõ êîðîòêîé ñâåòîâîé ôàçû çèìîé îí óêîðà÷èâàëñÿ, à
â óñëîâèÿõ äëèííîãî äíÿ ëåòîì, íàîáîðîò, óäëèíÿëñÿ. Çèìîé íàáëþäàëàñü âíóòðåííÿÿ ñèíõðîíèçàöèÿ òîëüêî öèðêàäèàííûõ ðèòìîâ ñîäåðæàíèÿ
ëèòèÿ â ìîçãå è êðîâè. Ëåòîì âûÿâëÿëñÿ âíóòðåííèé äåñèíõðîíîç ìåæäó âñåìè èçó÷åííûìè ðèòìàìè. Ñâîáîäíî òåêóùèå ðèòìû ñîäåðæàíèÿ ëèòèÿ â áèîëîãè÷åñêèõ ñðåäàõ çèìîé, ïî-âèäèìîìó,
îáóñëîâëåíû äëèòåëüíîé òåìíîâîé ôàçîé ñóòîê,
à ëåòîì – äëèòåëüíîé ñâåòîâîé ôàçîé, êîãäà íåêîòîðûå ðèòìû ìîãóò âûõîäèòü èç-ïîä êîíòðîëÿ
ñâåòî-òåìíîâîãî âðåìÿçàäàòåëÿ (Àøîôô Þ.,
1984). Òîëüêî ðèòì âûâåäåíèÿ êàòèîíà ïî÷êàìè
â óñëîâèÿõ ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ îñòàâàëñÿ çàõâà÷åííûì öèêëîì ñâåò-òåìíîòà.
Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ
(òàáë.) â ìîçãå æèâîòíûõ íå èìåëà ñåçîííûõ
_______________________
îñîáåííîñòåé, à â êðîâè è ìî÷å óìåíüøàëàñü
ëåòîì â ñðàâíåíèè ñ ñîîòâåòñòâóþùèì ïîêàçàòåëåì çèìîé, ÷òî ìîæåò óêàçûâàòü íà áîëüøóþ
ïîòðåáíîñòü òêàíåé êðûñ â ìèêðîýëåìåíòå â
ëåòíèé ïåðèîä.
Âûâîäû
1. Ñóòî÷íàÿ äèíàìèêà êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìîçãå, êðîâè è ìî÷å èíòàêòíûõ
êðûñ â ïåðèîä ëåòíåãî è çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèé èçìåíÿëàñü ðèòìè÷åñêè.
2. Â ïåðèîä çèìíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ðèòìû
ñîäåðæàíèÿ ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â ìî÷å, êðîâè è
ìîçãå êðûñ áûëè ñâîáîäíî òåêóùèìè. Ïðè ýòîì
ðèòìû êîíöåíòðàöèè êàòèîíà â ìîçãå è êðîâè
áûëè ñèíõðîíèçèðîâàíû ïî ïåðèîäó è ôàçå è
íàõîäèëèñü â êîððåëÿöèîííûõ îòíîøåíèÿõ
ìåæäó ñîáîé.
3. Â ïåðèîä ëåòíåãî ñîëíöåñòîÿíèÿ ðèòìû
êîíöåíòðàöèè ýíäîãåííîãî ëèòèÿ â êðîâè è
ìîçãå èìåëè ñâîáîäíî òåêóùèé õàðàêòåð, à â
ìî÷å – ñóòî÷íûé. Êîððåëÿöèîííûõ îòíîøåíèé
ìåæäó èññëåäîâàííûìè ðèòìàìè íå îáíàðóæåíî.
4. Ñðåäíåñóòî÷íàÿ êîíöåíòðàöèÿ ëèòèÿ â
ìîçãå íå èçìåíÿëàñü îò ñåçîíà ê ñåçîíó, à â êðîâè è ìî÷å êðûñ çèìîé áûëà âûøå, ÷åì ëåòîì.
Ñïèñîê èñïîëüçîâàííîé ëèòåðàòóðû:
1. Àøîôô Þ. Áèîëîãè÷åñêèå ðèòìû. Ì.: Èçä-âî Ìèð, 1984. – Ò.1. – 246 ñ.
2. Ãðèãîðÿí Ê.Ï., Êàçàðÿí Ñ.À., Àçàòÿí Ê.Â., Àéðàïåòÿí Ñ.Í. Äåéñòâèå ëèòèåâûõ ñîëåé àìèíîêèñëîò è èõ ïðîèçâîäíûõ íà
âõîä Ñà â íåéðîíû âèíîãðàäíîé óëèòêè // Õèì.-ôàðìàö. æ. – 1999. – Âûï.10. – Ñ.17-19.
3. Äåðÿïà Í.Ð., Ìîøêèí Ì.Ï., Ïîñíûé Â.Ñ. Ïðîáëåìû ìåäèöèíñêîé áèîðèòìîëîãèè. Ì.: èçä-âî Ìåäèöèíà, 1985. – 208 ñ.
4. Åðîøåíêî Â.Ì., Ñîðîêèí À.À. Ïàêåò ïðèêëàäíûõ ïðîãðàìì Êîñèíîð-àíàëèçà è ìåòîäè÷åñêèå óêàçàíèÿ ïî åãî èñïîëüçîâàíèþ.
5. Àëãîðèòìû è ïðîãðàììû // Èíôîðìàöèîííûé áþëëåòåíü ÃÔÀÏ ÑÑÑÐ. – 1980. – ¹ 70. – Ñ.38.
6. Çàìîùèíà Ò.À., Ìàòâååíêî À.Â., Ñàðàòèêîâ À.Ñ. Âëèÿíèå îêñèáóòèðàòà ëèòèÿ íà öèðêàäèàííûé ðèòì ïîêîé-àêòèâíîñòü è
ñòðóêòóðó ñíà â ýêñïåðèìåíòå // Áþëë. ýêñïåðèì. áèîë. è ìåä. – 1992. – ¹ 2. – Ñ. 152-154.
7. Èâàíîâà Å.Â., Áàðàíîâà Î.Â., Êàøêàí Ã.Â. Îïðåäåëåíèå ëèòèÿ â îðãàíàõ ìîðñêèõ ñâèíîê // Ìåäèêî-áèîëîãè÷åñêèå àñïåêòû
íåéðî-ãóìîðàëüíîé ðåãóëÿöèè. – 1990. – Âûï. 1. – Òîìñê. – Ñ. 29-31.
8. Êîìàðîâ Ô.È. Õðîíîáèîëîãèÿ è õðîíîìåäèöèíà. Ì.: èçä-âî Ìåäèöèíà. – 1989. – 399 ñ.
9. Ëàêèí Ã.Ô. Áèîìåòðèÿ. Ì.: èçä-âî Âûñøàÿ øêîëà, 1990. – 352 ñ.
10.Ëåîíîâ Â.Ï. Îáðàáîòêà ýêñïåðèìåíòàëüíûõ äàííûõ íà ïðîãðàììèðóåìûõ ìèêðîêàëüêóëÿòîðàõ. – Òîìñê: èçä-âî Òîì. óíòà, 1990. – 376ñ.
11. Òàðàñåâè÷ Í.È., Ñåìåíåíêî Ê.À., Õëûñòîâà À.Ä. Ìåòîäû ñïåêòðàëüíîãî è õèìèêî-ñïåêòðàëüíîãî àíàëèçà. Ì.: Èçä-âî
Ìîñê. óí-òà, 1973. – 275 ñ.
12.Burgess S., Geddes J., Hawton K., Tomsend E., Jamison K., Goodwin G. Lithium for maintenance treatmen of mood disorders //
Coch rane. Detabase. Syst. Rev. – 2001. – V. 3. – P.13.
13. Cyran A. Zawartosc litu w ziomach i czesciach uzytkowych ziom // Zesz. nauk. Rol. – 1996. – V. 63. – P. 159-162.
14. Ebadi M., Simmons V., Hendrickson M., Lacy P. Pharmacokinetics of lithium and its regional distribution in rat brain // Eur. J.
Phar macol. – 1974. – T. 27. – ¹ 3. – P. 324-329.
15. Emamifar M., Shalmi M., Thomsen K., Christensen S. Mechanisms of distal-nephron Li(+) reabsorption during dietary K(+)
restriction in rats // Kidney Blood Press. Res, 2000. – V. 23. – ¹ 2. – P. 83-88.
16. Engelmann W. A slowing down of circadian rhythms by lithium ions // Z. Naturforsch. – 1973. – V.28. – P.733-736. McEachron
D.L., Kripke D.F., Wyborney V.G. Lithium promotes entrainment of rats to long circadian light-dark cycles // Psychiatry Res. –
1981. – V. 5, ¹ 1. – P. 1-9.
17. Le Fur I., Reinberg A., Lopes S. Analysis of circadian and ultradian rhythms of skin surface properties of face and forearm of
healthy women // J. Invest. Dermatol. – 2001. – V. 117, ¹ 3. – P. 718-724.
18. Lunau H.E., Bak M., Petersen J.S., Shalmi M., Marcussen N., Christensen S. Renal adaptations to continuous administration of fu
rosemide and bendroflumethiazide in rats // Pharmacol. Toxicol. – 1994. – V. 74, ¹ 4-5. – P. 216-222.
19. Olesen O.V., Thomsen K. 1981. A comparison between the natriuretic response to potassium in lithium– and amiloride-treated rats
// Acta
20. Pharmacol. Toxicol. – V. 48, ¹ 5. – PP. 382-389.
21. Olesen O.V., Thomsen K. Diurnal variations in serum lithium and renal lithium clearance in rats given lithium as a single small dose
or as multiple high doses // Acta Pharmacol. Toxicol. – 1985. – V. 57. – ¹ 3. – PP. 171-175.
22. Shafer U. Essentiality and toxicity of lithium // J. Trace and Microprobe Techn., 1997. – ¹ 3. – PP. 341-349.
32
ÂÅÑÒÍÈÊ ÎÃÓ 2`2005 Ïðèëîæåíèå ÁÈÎÝËÅÌÅÍÒÎËÎÃÈß