Germany КОМПЛЕКСНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИИ НА МЕТАЛЛЫ IN VITRO У БОЛЬНЫХ С НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ МЕТАЛЛОВ Мультитесты для определения специфических IgE-антител, IgG-антител к металлам иммуноферментным методом Диагностика аллергических реакций на металлы и металлические изделия Диагностика аллергических реакций на металлы и металлические изделия стр 1 Обоснование применения комплексного метода ИФА для диагностики аллергии на металлы и его диагностические возможности стр 2 Dr.Fooke Dr.Fooke Laboratorien GmbH – Доктор Фооке предлагает наборы для определения аллергии на металлы стр 2 Металлы содержащиеся во многих веществах и предметах стр 5 В последние годы появляется все больше сообщений об аллергизирующем влиянии металлов на людей, которые с ними контактируют. В профпатологии выявлено сенсибилизирующее действие соединений металлов: платины, палладия, хрома, кобальта, никеля, меди, бериллия, вольфрама, ванадия, молибдена, титана, циркония, марганца, селена, золота и других металлов. В результате соединения металлов с сывороточными и тканевыми белками образуются комплексные антигены, в которых металлам принадлежит ведущая роль как гаптенам. В патогенезе патологического процесса, который развивается при этом в организме, общим является стрессовое влияние на регуляторную нейроэндокрин-номедиаторную систему, сопровождающееся некоторой активацией выработки катехоламинов, гормонов коры надпочечников и других систем с последующим истощением многих из них. На первый план выступают регуляторные нарушения. Это же касается и изменений в иммунной системе, где происходит вовлечение в процесс Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, иммуноглобулинов, нейтрофильных и других лейкоцитов. Симптомы аллергических реакций на металлические изделия могут сопровождаться смешанными механизмами аллергии, реакциями различных типов. Как правило, симптомы проявляются относительно быстро - на протяжении до двух суток. При первом или единичном контакте с металлами возникает зуд, покраснение кожи, отёк, появляются папулы (узелки), которые затем превращаются в мелкие везикулы (пузырьки). Когда везикулы лопаются, образуется мокнущая поверхность и эрозия. Если контакт с металлом (в чистом виде или в сплаве) происходит регулярно, то мокнутие не наблюдается. Наоборот, очаг дерматита становится сухим, шелушащимся, со следами постоянных расчёсов из-за зуда. Из бытовых ситуаций воздействия металла-аллергена можно отметить, контакты с застежками бюстгальтера, молниями на одежде, джинсовыми заклёпками, пряжками, металлическими пуговицами, ключами, с украшениями (серьги, кольца и браслеты и т.п.). Металлы входят в состав косметики, антиперспирантов, красок, некоторых медицинских препаратов, вакцин, хирургических шовных материалов, во множество видов протезных и пломбировочных материалов, брекет-систем. Часто контактная аллергия на металлы не ограничивается возникновением очагов при соприкосновении с металлом, а сочетается с аллергической реакцией на употребление металлов внутрь в составе воды или пищевых продуктов (например, в состав шоколада или рыбы, красной фасоли, арахисового масла и апельсинового сока может входить тот же никель), лекарственных средств или БАД (в виде микроэлементов). В этих случаях развивается дисгидротическая экзема кистей рук и распространенная экзема всей поверхности тела. Контактная аллергия на металлы запускается по тому же механизму, что и пищевая: её возникновению обязательно предшествует прямой контакт с аллергеном с формированием замедленной гиперчувствительности. При вдыхании металлической пыли, что происходит во время некоторых производственных процессов, возможно формирование металл-ассоциированной бронхиальной астмы. Аллергией страдают как женщины, так и мужчины, причём у последних аллергические проявления бывают даже более ярко выражены. Положительные реакции на металлы значительно чаще определяются у больных с лекарственной, пищевой и пыльцевой аллергией. Поэтому пациенты с высоким уровнем сенсибилизации к пыльце растений, пищевым продуктам и лекарствам, могут рассматриваться так же, как группа риска в отношении аллергии к металлам. К сожалению, диагностика металлоаллергозов до сих пор направлена, главным образом, на выявление этой патологии у работающих, а между тем внимание врачей нужно привлечь к диагностике болезней, обусловленных действием металлов в различных группах населения, включая детей, из-за угрожающе быстрого загрязнения металлами окружающей среды. Это позволит выделить детей группы риска по развитию иммунных нарушений и отклонений в состоянии здоровья. 1 Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Обоснование применения комплексного метода ИФА для диагностики аллергии на металлы и его диагностические возможности Информация для заказа: Реагенты необходимые для проведения анализа определения специфических IgE на металлы Каталожный № Сенсибилизация к металлам и зубопротезным материалам выявляют методом кожных проб, но особого внимания заслуживает специфическая аллергологическая диагностика in vitro, безопасная для человека. Методы иммунодиагностики in vitro имеют больше достоинств по сравнению с провокационными кожными пробами - это и безопасность применения, и возможность использования различных аллергенов одновременно (высокая информативность), и возможность проведения исследования в случае, когда больной находится на большом расстоянии и может быть доставлена сыворотка больного, а так же метод не имеет противопоказаний. Анализ полученных данных лабораторной диагностики аллергии на металлы указывает на необходимость определения в сыворотке крови пациентов как IgE-антител, ответственных за немедленные аллергические реакции иммуноферментным методом (ИФА), так и определения IgG-антител, участвующих в иммунокомплексных реакциях методом ИФА - (мультитесты), которые, дополняют друг друга. Определение IgG-антител при аллергии на металлы является вспомогательным инструментом диагностики и должен интерпретироваться совместно с данными определения IgE-антител. Использование мультитестов позволяет систематизировать работу в лаборатории, благодаря возможности формирования диагностических панелей. Такой подход, безусловно, более результативен и объективен. Предлагаемая диагностика обладает достаточно высокой чувствительностью, специфичностью и эффективностью и может быть рекомендована для широкого использования в лабораторной диагностике. Она имеет определённые преимущества перед другими методами диагностики аллергии на металлы - экономия времени в определении причинно-значимого аллергена и методическая простота, позволяют достигнуть высоких диагностических коэффициентов. k40 k41 k43 k44 k45 k46 k48 k49 k50 k52 0540200PKL 074000PQ 07001 07002 D1 Характеристика номенклатуры Никель - HSA Хром - HSA Золото - HSA Медь - HSA Платина - HSA Кобальт - HSA Палладий - HSA Хлорид алюминия - HSA Молибден - HSA Амальгама - HSA (сплав металла с ртутью) Иммуноферментная тест-система для количественного in vitro определения аллерген-специфических IgE в диапазоне 0.35-17.5 МЕ/мл используется с набором стандартов № 074000PQ Набор 4 стандартов используется с тест-системой № 0540200PKL Положительный контроль используется с тест-системой № 0540200PKL и набором стандартов № 074000PQ Отрицательный контроль используется с тест-системой № 0540200PKL и набором стандартов № 074000PQ Диск относительно которого стандартизированы контроли № 07001 и № 07002 Ед. Кол-во диск диск диск диск диск диск диск диск диск диск 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 набор 192 набор 12 флакон 10 флакон 10 диск 25 Вышеизложенное позволяет рекомендовать мультитесты производства Немецкой компанией Dr.Fooke Dr.Fooke Laboratorien GmbH – Доктор Фооке, для диагностики аллергии на металлы у лиц с риском возникновения непереносимости металлических изделий, поскольку предлагаемый метод имеет диагностическое значение и помогает выявлять у больных причинно-значимый антиген или аллерген. Dr.Fooke Dr.Fooke Laboratorien GmbH – Доктор Фооке предлагает наборы для определения аллергии на металлы Определение IgE - набор Specific IgE EAST для количественного определения аллерген-специфических IgE-антител с аллергенами иммобилизованными на нитроцеллюлозных дисках в человеческой сыворотке или плазме методом иммуноанализа EAST создана в виде модулей, совместимых с любым объёмом выполняемых лабораторией анализов. Все стадии исследования проводятся в ячейках плоскодонного микропланшета, в который распределяют аллергодиски. Регистрация оптической плотности осуществляется без изъятия дисков из лунок, что значительно повышает точность и воспроизводимость полученных результатов. Измерение проводится на любом современном плашечном спектрофотометре вертикального сканирования. Результаты тестирования представлены в международных единицах. Панель аллергенов может быть составлена индивидуально для каждого пациента. Сроки годности аллергенов и реагентов до двух лет и выше. 2 3 Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Определение IgG - набор Specific IgG ELISA для количественного определения аллерген-специфических IgG-антител с аллергенами иммобилизованными в лунках, разделяющихся на ячейки ломких стрипов, в человеческой сыворотке или плазме методом иммуноанализа ELISA созданы в виде модулей, совместимых с любым объёмом выполняемых лабораторией анализов. Измерение проводится на любом современном плашечном спектрофотометре вертикального сканирования. Результаты тестирования представлены в международных единицах. Панель аллергенов может быть составлена индивидуально для каждого пациента. Сроки годности аллергенов и реагентов до двух лет и выше. Информация для заказа: Реагенты необходимые для проведения анализа определения специфических IgG на металлы Каталожный № 13-k40-G 13-k41-G 13-k43-G 13-k44-G 13-k45-G 13-k46-G 13-k48-G 13-k49-G 13-k50-G 13-k52-G 10100PG 12001PG Характеристика номенклатуры Никель Хром Золото Медь Платина Кобальт Палладий Хлорид алюминия Молибден Амальгама (сплав металлов с ртутью) Иммуноферментная тест-система для количественного in vitro определения аллерген-специфических IgG в диапазоне 0.2525 мкг/мл используется с набором стандартов № 12001PG Набор 5 стандартов используется с тест-системой № 10100PG Ед. Кол-во стрип стрип стрип стрип стрип стрип стрип стрип стрип стрип 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 набор 96 набор 6 Металлы содержащиеся во многих веществах и предметах Аллергия на металл может развиться в самых неожиданных случаях ввиду того, что эти элементы входят в состав многих веществ и предметов, с которыми человеку приходится постоянно сталкиваться в повседневной жизни и в связи со своей профессиональной деятельностью. Никель – металл, который чаще всего вызывает развитие аллергии. Считается, что женщины более чувствительны к никелевому контактному дерматиту, чем мужчины. Он широко используется при производстве монет, бижутерии, одежды (пуговицы, заклепки, пряжки ремней), швейных игл, дверных ручек, кухонных принадлежностей (ножи, вилки, ложки) медицинских инструментов и инвентаря, зубных протезах, никелевых брекетах, некоторых ортопедических имплантатов, аккумуляторных батарей. Поэтому, при контакте с ним, у чувствительных к нему людей, остается красный след на коже, проходящий, впоследствии, все стадии развития контактного дерматита (покраснения кожи, зуд, распухание мочек ушей при ношении серёжек, отёк дёсен при ношении брекетов). При попадании никеля внутрь в составе пищевых продуктов развивается системный контактный дерматит, проявления которого описываются как «синдром бабуина»- возникновение высыпаний в аногенитальной области, области ягодиц. Никель в значительном количестве содержится в какао, чае, кофе, молоке, апельсиновом соке и арахисовом масле. При исключении этих продуктов из рациона излечение проходит быстрее, однако никель является жизненно необходимым микроэлементом, который входит в состав ряда белков-ферментов, поэтому его полное удаление из диеты нежелательно. Аллергическая реакция на никель встречается чаще, чем, например, на кобальт, но нередко они сочетаются друг с другом: 25% страдающих никелевым дерматитом имеют в анамнезе и аллергию на кобальт. При совпадении этих двух аллергий контактный дерматит (экзема) протекает гораздо тяжелее. Хром – системная контактная аллергия на хром может развиваться при работе на производстве, при наличии в теле хромосодержащих имплантантов, при употреблении БАД, содержащих хром, на фоне контактного дерматита к нему. Из предметов повседневного обихода хром встречается в составе антикоррозийных и хромированных покрытий, пигментов, красок и цемента, нержавеющих сплавов, составов для дубления кожи. Регулярное использование вышеперечисленного или постоянный контакт с этими веществами на производстве ведет к развитию аллергического контактного дерматита. Хромом богаты печень, сыр, пивные дрожжи, гранаты, картофель, помидоры, шпинат. Он является компонентом пиколината хрома - вещества, используемого в составе БАД. Системная контактная аллергия на соединения хрома, попадающие внутрь вместе с пищей, появится только в том случае, если ранее был прямой контакт с хромом, в связи с чем сформировалась гиперчувствительность к этому аллергену. То же самое можно сказать и о других металлах. В организме человека хром участвует в метаболизме глюкозы, обмене липидов, нуклеиновых кислот. При дефиците хрома наблюдается снижение иммунитета, повышение уровня глюкозы в крови. Острый дефицит хрома развивается только при длительном парентеральном питании. Золото – вполне можно назвать одной из самых частых причин возникновения контактного аллергического дерматита. Повышенная чувствительность к золоту выявляется у части лиц, имеющих подтвержденный контактный дерматит. Причем, при накожном тестировании, чаще обнаруживается чувствительность к солям золота, чем к золоту, как таковому. Несмотря на то, что золото очень плохо растворяется, благодаря другим металлам в ювелирных сплавах, высвобождение ионов золота происходит в достаточном количестве для возникновения сенсибилизации. При этом дерматит может проявиться не только в местах непосредственного контакта с золотым украшением (мочки ушей, шея, пальцы), но и, например, на коже век. Гиперчувствительность к золоту более характерна для женщин, чем для мужчин. Для золотого контактного дерматита характерна экзема в области головы и шеи. 4 5 Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Если сделать биопсию того участка кожи, который часто контактировал с золотыми украшениями, то в нем может быть обнаружено металлическое золото. Причем его всасывание в кожу возможно даже через неповрежденный роговой слой. В медицине препараты, содержащие золото, используются в терапии ревматоидного артрита. Помимо терапии ревматоидного артрита, радиоактивное золото используют в лечении некоторых опухолей, а сплавы золота – в стоматологии. Медь – широко используется в составе сплавов для монет, проводов, ювелирных украшений, бытовых изделий, фурнитуры, стоматологических и других медицинских изделий, внутриматочных спиралей. Наиболее часто встречающейся причиной аллергии на медь являются зубные протезы и амальгамы, внутриматочные спирали, содержащие медные компоненты. Контактный дерматит на медь проявляется как гингивит, стоматит, периоральные аллергические высыпания. При установке внутриматочной спирали с медными деталями дерматит носит системный характер и может располагаться в любой области тела в виде уртикарной сыпи, отёка век, отёка больших и малых половых губ. Симптомы контактного дерматита могут проявляться циклически, в зависимости от фазы менструального цикла. В пищевых продуктах содержание меди может варьировать, и зависит от процесса приготовления пищи и некоторых других факторов. Большое количество меди содержится в мясе, немало этого элемента в морепродуктах, орехах, злаковых, какао и отрубях. Наименьшее количество меди содержится в коровьем молоке, а также в белом мясе. Платина – платина и родственные ей металлы редко используются в изготовлении предметов обихода из-за своей высокой стоимости, но могут встречаться в составе стоматологических имплантатов и ювелирных украшений. Платина является очень чистым металлом и редко содержит примеси (иногда встречаются сплавы, состоящие из платины и небольшого количества 5-10% кобальта или меди). По этой причине аллергия на платину встречается крайне редко. Попадая в ткани организма, металлы изменяют их состав, в результате чего иммунная система начинает воспринимать белки тканей как чужеродные. Результатом этого является аллергическая реакция в виде контактного дерматита, которая сопровождается повреждениями кожи в местах контакта с металлом - покраснения кожи при ношении платиновых обручальных колец, зуд, распухание мочек ушей при ношении серёжек. Кобальт – аллергия на кобальт может проявляться как местно - при прямом контакте с металлом и его сплавами, так и системно - при вдыхании металлической пыли или употреблении в пищу продуктов, богатых кобальтом: бобовых (горох, фасоль), чеснока, печени. Длительное вдыхание кобальтовой пыли приводит к хроническим заболеваниям легких, системным аллергическим реакциям. Кобальт присутствует в красках для волос, в декоративной косметики, особо следует отметить тени для век, так в области складок век потоотделение выше, что, создаёт благоприятные условия для всасывания кобальта в кожу и развития контактного дерматита. Другие источники кобальта в быту - это нержавеющие сплавы, краски, цемент. Еще в 40-х годах прошлого века итальянский дерматолог Фабио Менегини указал на возможность сенсибилизации кожи каменщиков к кобальту и хрому, возникновения контактного аллергического дерматита, впоследствии названного цементной экземой. Отравление кобальтом происходит при контакте с соединениями кобальта на производстве, либо при избыточном поступлении кобальта в организм с кобальт-содержащими препаратами. К препаратам, содержащим кобальт, относятся антианемические препараты, направленные на лечение дефицита витамина В12, эритропоэтин и инсулин. Палладий – палладий, присутствующий в зубных имплантатах, может стать причиной стоматита, мукозита (воспаление слизистой оболочки), пероральных шелушащихся высыпаний. Вопрос об аллергенности палладия все чаще становится предметом специальных исследований. Это объясняется серьезным изменением экологической обстановки и сильным загрязнением нашей биосферы палладием. В связи с резким ухудшением экологи-ческой обстановки, повсеместным увеличением концентрации палладия, особенно в индустриально развитых стра- нах, возможно увеличение частоты случаев повышенной чувствительности к палладию. Поэтому у пациентов групп риска, например у людей с аллергией к никелю, следует избегать применения палладия в виде зубных протезов. Молибден – пыль молибдена и его соединений это аллерген, раздражающий дыхательные пути. Молибден используют как компонент легированных сталей, нержавеющих сплавов и материал для изготовления электрических лампочек, а так же для производства зеркал. Молибден добавляют в зуботехнические сплавы для улучшения литейных свойств. Организм человека получает молибден вместе с пищей и питьевой водой. Им богаты молочные продукты, гречка, ячмень, пшеница, бобы, капуста, шпинат, крыжовник, черная смородина, печень, почки. Относительно мало молибдена в моркови, фруктах, сахаре, маслах, жирах, рыбе. Недостаток молибдена в организме сопровождается уменьшением содержания в тканях ксантиноксидазы. При недостатке молибдена страдают анаболические процессы, наблюдается ослабление иммунной системы. Амальгама – представляет собой смесь меди, серебра, олова и цинка, основу которых составляет ртуть. Используется в стоматологии в качестве материала зубных пломб при золочении металлических изделий, в производстве зеркал, а также в люминесцентных лампах, в том числе компактных энергосберегающих люминесцентных ламп и индукционных лампах, в химической промышленности. Проблема, вызванная амальгамой в стоматологии, обостряется, если во рту есть другой металл, например, золотой мостик или ортодонтический аппарат. Между металлами создается слабый гальванический ток, ускоряющий высвобождение ионов ртути, которые по лимфатической системе попадают в такие жизненно важные органы, как печень, почки и даже мозг. У некоторых пациентов при использовании амальгамных пломб может наблюдаться выраженная реакция с типичными симптомами непереносимости и аллергии на компоненты, содержащиеся в данном типе пломбы. Ртуть – является сильным аллергеном, а кроме того, она чрезвычайно ядовита. В чистом виде ртуть встречается, пожалуй, только в градуснике. Гораздо чаще используются её смеси с другими веществами (амальгамы) или органические соединения. Ртуть применяется в косметологии и медицине - она входит в состав мазей, кремов, дезинфицирующих растворов в вакцинах, глазных, ушных каплях и других лекарственных средствах. Препараты ртути широко применяют для протравки зерна перед посевом. В стоматологии - используется для приготовления амальгамных пломб. Кожные высыпания при ртутном контактном аллергическом дерматите, вызванном дентальными материалами, располагаются в области рта, лица, шеи. При установке ртутьсодержащих пломб у тех, кто имеет повышенную чувствительность к ртути, могут развиться лишаеподобные высыпания вокруг рта, орофациальный грануломатоз. Пораженные области отечны, характерен сильный зуд. Тиомерсал – это органическое соединение ртути, входящее в пятерку самых распространенных источников контактных аллергенов. Он широко используется, как консервант, в различных фармакологических препаратах (вакцинах, наружных средствах, ушных и глазных каплях), косметике. В некоторых восточных странах популярны косметические средства, отбеливающие кожу, а также лекарственные средства на основе ртути, обеззараживающие кожные покровы. При этом обнаруживались повышенные уровни ртути не только в кожных покровах, но и в крови. Ртуть также может содержаться в некоторых пигментах, используемых для татуировок, причем у тех, кто одновременно с татуировкой имеет проколотые мочки ушей, вероятность развития контактного дерматита на ртуть увеличивается. Вся выпускаемая Доктор Фооке продукция разработана в соответствии со стандартами ВОЗ, имеет знак качества Евросоюза CE, зарегистрирована в Министерстве Здравоохранения Российской Федерации, Регистрационное удостоверение №ФСЗ 200700940 от 26.12.2007 и разрешена к широкому применению. 6 7 Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Dr. Fooke - Доктор Фооке - www.fooke.ru Germany Компания Dr. Fooke Laboratorien GmbH - Доктор Фооке (Германия), на протяжении свыше 20 лет обеспечивает медицинские, исследовательские и промышленные лаборатории широким спектром иммунологических наборов реагентов. Сегодня компания является одним из лидеров на рынке производителей и экспортеров продукции для иммунологической и молекулярно-биологической диагностики в различных областях медицины. На протяжении многих лет амбициозный подход Dr. Fooke - Доктор Фооке к разработке новых производственных технологий, методик и постоянное выведение на рынок новых иммунологических наборов способствует существенному упрочению её позиций на внутреннем и международном рынках. Компания осуществляет поставки своей продукции более чем в 60 стран Европы, Азии, Америки, Южной Америки, Ближнего и Среднего Востока. В портфеле компании более 7000 наименований продукции со склада в городе Москва, направленных на внедрение в широкую практику Российского Здравоохранения и новых передовых технологий лабораторной диагностики. Заказ продукции: Dr. Fooke - Доктор Фооке 123995, РФ, г. Москва Бережковская наб. 20 Тел.: +7 (495)799-1165 E-mail: [email protected] www.fooke.ru