Структура, функции и локализация уреазы Helicobacter pyloni

advertisement
Структура, функции и локализация уреазы Helicobacter pyloni
Structure, Function and Localization of Helicobacter pyloni Urease
Dunn B.E., Phadnis S.H.
Yale J Biol and Med, 1998, 71, 63-73
Уреаза является важнейшим фактором патогенности H. pylori: она
обеспечивает разрушение мочевины на аммиак и углекислый газ, которые
нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока, обеспечивая снижение его рН, и
создают условия капнофильности, необходимые для роста и размножения
микроорганизма. Фермент состоит из 2 субъединиц: тяжелой (60-62 кД) и легкой
(27-30 кД) – их соотношение составляет 1:1. На долю уреазы приходится около 10%
массы белков бактериальной клетки, причем она является мажорным
поверхностным белком и иммуногеном. Ее синтез кодирует 9 генов.
Непродуцирующие уреазу мутанты в нормальных условиях утрачивают способность
колонизировать слизистую оболочку желудка, но при нейтральной рН желудочного
сока это им удается. Уреазопродуцирующие штаммы колонизируют слизистую
оболочку желудка даже при рH 2.0. Уреаза привлекает фагоциты и индуцирует
образование моноцитами цитокинов, что ведет к развитию хронической
воспалительной реакции. При неблагоприятных условиях (низкая рН, высокий титр
местных антител) H. pylori проявляет феномен «альтруистического автолиза»: у
части клеток включаются генетические механизмы саморазрушения, в результате
чего высвобождается много уреазы, которая нейтрализует избыток HCl и маскирует
оставшиеся в живых бактерии образованием комплекса с местными IgA-антителами.
Этот фермент используют для приготовления диагностикумов и экспериментальных
вакцин: он не только высокоиммуногенен, но и легко извлекается из бактериальных
клеток посредством промывания (50-60%) или экстрагирования n-октиглюкозидом.
Download