ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
advertisement
ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Под редакцией академика РАМН Е.И. Гусева, академика РАМН Г.Н. Крыжановского Медицинское информационное агентство Москва 2009 УДК 616.8 ББК 56.12 Д44 Д44 Дизрегуляционная патология нервной системы / Под ред. Е.И. Гусева, Г.Н. Крыжановского. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — 512 с. ISBN 978-5-8948-1721-7 Дизрегуляционная патология представляет собой новое направление в системе медико-биологических наук. Книга состоит из двух частей. В 1-й части освещены фундаментальные механизмы и общие закономерности дизрегуляционной патологии нервной системы. Во 2-й части подробно описаны патогенез, клиническая картина, дизрегуляторные процессы и принципы терапии при эпилепсии, каналопатиях, синдроме вегетативной дистонии, паническом расстройстве, неврогенных болевых синдромах, патологиях мозга, паркинсоническом синдроме. Представлены результаты исследований состояния разных нейромедиаторных и нейропептидных систем при различных формах патологии нервной системы. Показана существенная роль дизрегуляционной патологии в патогенезе таких заболеваний, как шизофрения, болезнь Паркинсона и др. Для неврологов, патофизиологов, психиатров, студентов старших курсов медицинских вузов. УДК 616.8 ББК 56.12 Книга издана при поддержке фирмы Материа Медика ISBN 978-5-8948-1721-7 © Коллектив авторов, 2009 © Оформление. ООО «Медицинское информационное агентство», 2009 Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в какой-либо форме без письменного разрешения владельцев авторских прав. ОГЛАВЛЕНИЕ Список сокращений ............................................................................................. 12 Часть I. Общая дизрегуляционная патология нервной системы Глава 1. Фундаментальные механизмы и общие закономерности дизрегуляционной патологии нервной системы .............................................................................. 19 1.1. Общие положения ....................................................................................... 19 1.2. Функциональный покой, возбуждение и торможение нейронов............................................................................................................ 23 1.3. Растормаживание......................................................................................... 25 1.4. Нейропластичность .................................................................................... 32 1.4.1. 1.4.2. 1.4.3. 1.4.4. Общие положения ................................................................................... 32 Пластические изменения нейрона..................................................... 33 Пластические изменения синапса ..................................................... 34 Структурно-функциональные изменения в нервной системе при пластических перестройках ......................................................... 37 1.4.5. Патологические эффекты нейропластичности ............................. 40 1.5. Эндогенез нейропатологических процессов ................................. 45 1.6. Принцип двойственной функциональной посылки и его нарушение ............................................................................................ 47 1.7. Многофакторность патогенеза нервных расстройств ............. 48 1.8. Физиологические и патологические интеграции в нервной системе ........................................................................................ 50 1.8.1. Физиологические интеграции ............................................................ 50 5 Оглавление 1.8.2. Патологические интеграции ................................................................ 51 1.8.3. Молекулярные патологические интеграции в нервной системе .................................................................................... 52 1.8.4. Генератор патологически усиленного возбуждения.................... 54 1.8.5. Патологическая детерминанта ............................................................ 57 1.8.6. Патологическая система ....................................................................... 60 1.9. Внутриклеточная сигнальная система нейрона и ее дизрегуляция (основные данные) ............................................. 63 1.9.1. Общие положения ................................................................................... 63 1.9.2. Молекулярные процессы в системе внутриклеточной сигнализации нейрона ........................................................................... 64 1.9.3. Дизрегуляция Са-гомеостаза .............................................................. 67 1.9.4. Дизрегуляционные эффекты гипоксии, ишемии и энергетического дефицита ................................................................ 69 1.10. Дизрегуляция синаптических процессов (основные данные) ...................................................................................... 74 1.10.1. 1.10.2. 1.10.3. 1.10.4. 1.10.5. Общие сведения о синаптических процессах ................................ 74 Нарушения пресинаптических механизмов .................................. 74 Нарушения постсинаптических механизмов ................................ 80 Инактивация медиаторов ..................................................................... 82 Повышение пропускной способности синапса ............................. 83 1.11. Гибель нейрона: апоптоз, некроз, митотическая катастрофа ........................................................................ 84 1.11.1. Апоптоз ....................................................................................................... 85 1.11.2. Некроз ......................................................................................................... 91 1.11.3. Митотическая катастрофа нейрона .................................................. 97 1.12. Эпилептогенез и эпилепсия .................................................................100 1.12.1. Эпилептический очаг и эпилептизация нейронов .....................102 1.12.2. Эпилепсия ................................................................................................105 1.13. Ионные каналы и их дизрегуляция .................................................107 1.14. Водный гомеостаз в мозге, водные каналы и их дизрегуляция .....................................................................................110 1.15. Нейромедиаторная и нейрорецепторная дизрегуляция ......112 1.16. Глутаматная система, ее патогенетические связи с другими медиаторными системами..............................................115 1.16.1. Общие положения .................................................................................115 1.16.2. Глутаматный цикл .................................................................................116 1.16.3. Патогенетические связи глутаматной системы с другими нейротрансмиттерными системами при дизрегуляционной патологии ЦНС ......................................................................................118 6 Оглавление 1.17. Антагонистическая регуляция в нервной системе, антисистемы..................................................................................................121 1.17.1. 1.17.2. 1.17.3. 1.17.4. 1.17.5. Общие положения .................................................................................121 Антисистемы ...........................................................................................122 Антиноцицептивная система.............................................................123 Антиэпилептическая система............................................................124 Парадоксальные эффекты электростимуляции структур антисистем ...............................................................................................127 1.17.6. Искусственные антисистемы как саногенетические механизмы ................................................................................................128 1.17.7. Общий интегративный контроль .....................................................129 1.18. Нейротрофическая регуляция и дизрегуляция ........................131 1.18.1. Общие положения .................................................................................131 1.18.2. Нейротрофические факторы .............................................................131 1.18.3. Влияние трофических факторов на жизнеспособность нейронов ...................................................................................................133 1.18.4. Влияние НТФ на рост и регенерацию нейронов .......................135 1.18.5. Патологические трофические эффекты ........................................136 1.18.6. Нейродистрофический процесс и нейродистрофическая язва .............................................................138 1.18.7. Нейротрофические системы и их дизрегуляция ........................141 1.19. Дизрегуляционная нейросоматическая патология .................143 1.20. Физиологическая и патологическая функциональные системы ............................................................................................................148 1.20.1. Общие положения .................................................................................148 1.20.2. Механизмы формирования физиологических и патологических функциональных систем .................................151 1.20.3. Общий интегративный контроль ЦНС (мозга) .........................152 1.21. Следовые реакции в патологии нервной системы и рецидивы патологических процессов .........................................153 1.22. Дизрегуляционная патология высшей нервной деятельности и поведения.....................................................................155 1.23. Сенситизация и десенситизация функциональных структур...........................................................................................................160 1.24. Информационная патология нервной системы ........................162 1.25. Некоторые замечания об участии генетического аппарата в дизрегуляционной патологии .....................................165 1.26. Роль афферентных и эфферентных структур в осуществлении реакций нервной системы ..............................169 Литература ................................................................................................................170 7 Оглавление Часть II. Частная дизрегуляционная патология нервной системы Глава 2. Эпилепсия и дизрегуляционная патология .............195 Литература ................................................................................................................210 Глава 3. Динамика патологической системы при эпилепсии с позиций дизрегуляционной патологии (клинико-электроэнцефалографический анализ) ... 215 3.1. Патологическая система при эпилепсии ......................................216 3.1.1. Роль нейрофизиологических, нейрохимических, морфологических механизмов в эпилептогенезе при парциальной эпилепсии..............................................................216 3.1.2. Эпилептическая система при генерализованной эпилепсии .................................................................................................221 3.2. Фармакологическая регуляция эпилептогенеза ......................224 3.3. Клинико-энцефалографическая характеристика патологической системы при подавлении генератора возбуждения .................................................................................................228 3.3.1. Психические нарушения в стадии ремиссии припадков .........228 3.3.2. Некоторые другие расстройства регуляции при ремиссии эпилепсии .................................................................................................235 3.3.3. Характеристика ЭЭГ-параметров при эпилепсии в стадии ремиссии .................................................................................235 3.4. Заключение ...................................................................................................239 Литература ................................................................................................................239 Глава 4. Дизрегуляция антиэпилептической системы ........246 4.1. Структура антиэпилептической системы ....................................247 4.2. Взаимоотношения структур антиэпилептической системы ............................................................................................................253 4.3. Взаимоотношения эпилептической и антиэпилептической систем ............................................................257 4.4. Участие структур антиэпилептической системы в реализации эффектов антиэпилептических препаратов ...264 Литература ................................................................................................................269 Глава 5. Каналопатии ......................................................................................275 5.1. Натриевые каналы (Na-каналы)........................................................277 8 Оглавление 5.1.1. Скелетно-мышечные натриевые каналопатии ............................280 5.1.2. Сердечные натриевые каналопатии ................................................283 5.1.3. Нейрональные натриевые каналопатии ........................................285 5.2. Хлорные каналы (Сl-каналы) .............................................................285 5.2.1. Лигандзависимые Сl-каналы ............................................................286 5.2.2. Потенциалзависимые Cl-каналы .....................................................287 5.3. Кальциевые каналы (Са-каналы) .....................................................289 5.3.1. Са-каналы плазматической мембраны ..........................................290 5.3.2. Са-каналы Ри-рецепторов ..................................................................293 5.3.3. Скелетно-мышечные кальциевые каналопатии .........................294 5.3.4. Нейрональные кальциевые каналопатии ......................................296 5.3.5. Дисфункции Са-каналов при аутоимунных заболеваниях ....298 5.4. Калиевые каналы (K-каналы) ............................................................299 5.4.1. Потенциалзависимые K-каналы (KV-каналы) ............................299 5.4.2. Кальцийзависимые K-каналы (KСа-каналы) ...............................300 5.4.3. K-каналы внутреннего выпрямления (Kir–каналы) .................302 5.4.4. АТФзависимые K-каналы (KАТФ-каналы) ...................................303 5.4.5. G-белок-управляемые K-каналы .....................................................304 5.4.6. β-субъединицы K-каналов..................................................................305 5.4.7. Сердечные калиевые каналопатии ..................................................306 5.4.8. Нейрональные калиевые каналопатии ..........................................307 5.5. Лигандзависимые неселективные ионные каналы .................309 5.5.1. Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (Н-АХ-рецепторы) ................................................................................309 5.5.2. Врожденная миастения .......................................................................311 5.5.3. Эпилепсия ................................................................................................312 5.5.4. Миастения гравис ..................................................................................312 5.5.5. Каналы, регулируемые циклическими нуклеотидами (ЦН-каналы) ...........................................................................................313 5.6. Принципы терапии каналопатий ......................................................314 5.7. Заключение ...................................................................................................315 Литература ................................................................................................................317 Глава 6. Синдром вегетативной дистонии .....................................323 6.1. Принципы функционирования вегетативной нервной системы ........................................................................................323 6.2. Терминология и классификация .......................................................325 6.3. Структура синдрома вегетативной дистонии ............................326 6.3.1. Синдром периферической вегетативной недостаточности ....326 6.3.2. Ангиотрофоалгический синдром .....................................................330 9 Оглавление 6.3.3. Психовегетативный синдром ............................................................331 6.4. Нозологическая принадлежность СВД .........................................335 6.5. Принципы терапии СВД .......................................................................337 Глава 7. Положительные эмоции, нейрохимические пути воздействия на дизрегуляцию и болезни ...................338 Литература ................................................................................................................347 Глава 8. Паническое расстройство .......................................................353 8.1. Клиника ...........................................................................................................353 8.2. Нейрофизиологические аспекты патогенеза..............................358 8.3. Терапевтические подходы .....................................................................368 Литература ................................................................................................................373 Глава 9. Сон и эпилепсия .............................................................................374 9.1. Общие механизмы сна и эпилепсии ................................................374 9.2. ГАМКергические системы мозга .......................................................375 9.3. Эпилептическая активность во сне: полисомнографические и экспериментальные данные ........381 9.4. «Эпилепсия сна» и «эпилепсия бодрствования» .....................383 9.5. Сон-ассоциированные эпилептические синдромы .................385 9.6. Структура сна при эпилепсии ............................................................386 9.7. Антиконвульсанты и структура сна ................................................387 9.8. Перспективы изучения сна при эпилепсии.................................388 Литература ................................................................................................................390 Глава 10. Неврогенные болевые синдромы: механизмы развития и принципы патогенетической терапии .................................................................................................396 10.1. Клинико-патофизиологические особенности неврогенной боли .......................................................................................398 10.2. Патогенетические принципы лечения неврогенной боли .......................................................................................407 Литература ................................................................................................................415 Глава 11. Уровни нейрохимической дизрегуляции при патологии мозга..................................................................423 11.1. Современные принципы организации систем химической регуляции мозга ..............................................................427 10 Оглавление 11.2. Уровни химической регуляторной дезинтеграции при ишемической патологии мозга..................................................430 11.3. Уровни химической регуляторной дезинтеграции при возрастных и нейродегенеративных заболеваниях мозга....................................................................................448 11.4. Апоптоз нейрональных структур. Роль медиаторов, пептидов и нейротрофических факторов .....................................454 11.5. Заключение ...................................................................................................461 Литература ................................................................................................................463 Глава 12. Нарушение взаимоотношений регуляторных систем в патогенезе паркинсонического синдрома .............................................................................................472 12.1. Ацетилхолинергическая и дофаминергическая системы .....473 12.2. Ацетилхолинергическая, дофаминергическая и глутаматергическая системы ...........................................................475 12.3. Дофаминергическая, глутаматергическая и ГАМКергическая системы ................................................................479 12.4. Дофаминергическая и серотонинергическая системы .........480 12.5. Серотонинергическая и ГАМКергическая системы...............483 12.6. Дофаминергическая и норадренергическая системы ............484 12.7. Гистамин- и серотонинергические системы................................484 12.8. Дофаминергическая система и система субстанции Р .........484 12.9. Дофаминергическая, серотонинергическая и галанинергическая системы .............................................................487 12.10. Дофаминергическая, глутаматергическая и нейротензинергическая системы ..................................................487 12.11. Дофаминергическая, ГАМКергическая, глутаматергическая и аденозинергическая системы .............488 12.12. Каннабиноидная система ......................................................................491 Литература ................................................................................................................498 11
