Международная Ассоциированная Лаборатория (МАЛ

Международная Ассоциированная Лаборатория (МАЛ)
Laboratoire International Associé (LIA)
Франко-российская лаборатория исследований в области онкогенеза: исследование
эпигенетических маркеров и структуры ядра в канцерогенезе»
« Laboratoire franco-russe de recherche en oncologie - Modifications épigénétiques,
remaniements de la structure nucléaire dans l'oncogenèse »
« LFR2O »
Период действия: 2012-2015
Ответственный институт НЦНИ: Институт биологических наук
Institut responsable du CNRS: Institut des sciences biologiques (INSB)
РОССИЯ

Институт биологии гена РАН г. Москва

Кафедра
молекулярной
биологии,
Биологический
Государственный Университет им М.В. Ломоносова

Российский Фонд Фундаментальных Исследований
факультет,
Московский
ФРАНЦИЯ

Лаборатория «Сигнализация, ядро и инновации в онкологии», Университет Париж Юг /
Институт Гюстав Русси / НЦНИ (Laboratoire Signalisation, noyaux et innovations en
cancérologie UMR 8126, Université Paris Sud / Institut Gustave Roussy / CNRS)
КООРДИНАТОРЫ:

Россия: РАЗИН Сергей Владимирович, Институт биологии гена РАН г. Москва
[email protected] , ассистент ЯРОВАЯ Ольга Владимировна, Институт биологии гена
РАН г. Москва [email protected]

Франция: ЛИПИНСКИ Марк (LIPINSKI Marc), Лаборатория «Сигнализация, ядро и
инновации в онкологии», Университет Париж Юг / Институт Гюстав Русси / НЦНИ
(Laboratoire Signalisation, noyaux et innovations en cancérologie UMR 8126, Université Paris
Sud / Institut Gustave Roussy / CNRS) [email protected], ассистент ВАССЕЦКИЙ Егор
(VASSETZKY Yegor) [email protected]
Многие типы лимфомы человека связаны с хромосомными транслокациями. К их числу
относятся лимфома Беркитта (ЛБ) и лимфома мантийной зоны (ЛМЗ). Принято считать, что в
этих лимфомах транслокации вызывают активацию генов: циклина Д1 при ЛМЗ и c-myc при
ЛБ, однако механизм этой активации до конца не ясен, тем более то эти гены могут отстоять
от точки транслокации на сотни тысяч пар нуклеотидов. В последнее время появились
данные о том, что локализация генов внутри ядра непосредственно связана с их
транскрипционной активностью.
В рамках совместной Французско-российской лаборатории мы будем разрабатывать
гипотезу, согласно которой транслокации вызывают изменение расположения хромосомных
регионов и генов внутри ядра, таким образом влияя на их транскрипционную активность. Мы
получили предварительные данные о том, что именно так и происходит в случае гена
циклина D1 на хромосоме 11 при ЛМЗ и гена c-myc на хромосоме 14 при ЛБ.
Мы будем исследовать молекулярные механизмы, которые приводят к наблюдаемой
релокализации генов в ядре и их активации на перестроенных хромосомах после
транслокации. Для этого мы будем использовать арсенал самых современных методов,
которыми обладают участники создаваемой лаборатории: флуоресцентная гибридизация in
situ с сохранением трехмерной структуры ядра, анализ трехмерной структуры ядра при
помощи метода 4C, протеомики и характеристики распределения эпигенетических изменений
в хроматине. Полученные результаты помогут нам использовать в будущем методы
хромосомной инженерии и эпигенетики для того, чтобы блокировать или уменьшить
негативные последствия хромосомных транслокаций.