Требования и рекомендации по подготовке документов на

Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Центр мониторинга и клинико-экономической
экспертизы»
Федеральной службы по надзору в сфере
здравоохранения
Требования и рекомендации по подготовке
документов на регистрацию медицинских
изделий для in vitro диагностики
Докладчик: Леошкина Н.А., к.б.н.,
специалист-эксперт
ФГБУ «ЦМИКЭЭ» Росздравнадзора
Цель: краткое изложение требований,
предъявляемых к документам, подаваемым на
регистрацию медицинских изделий (МИ) для
ИВД и обзор основных замечаний, возникающих
в ходе экспертизы качества, эффективности и
безопасности комплектов документов на МИ для
ИВД.
Основные документы:
Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ;
Постановление Правительства РФ от 27.12.2012
№ 1416;
Приказ Минздрава РФ от 09.01.2014 № 2н (МИ
для in vitro диагностики выделены отдельно).
Заявление на регистрацию
1. В рамках одной заявки - одно МИ (которое может иметь
варианты исполнения)
Общие критерии отнесения к одному модельному (типоразмерному)
ряду:
- эквивалентное назначение;
- изготовление на одной и той же конструктивной и технологической
основе;
-один и тот же принцип действия.
Разные аналиты – разные МИ (например, набор для выявления антител к
ВИЧ1 и набор для выявления антител к HBsAg не являются вариантами
исполнения одного МИ)
Исключение – МИ для мультиплексного анализа.
Анализатор и расходные материалы к нему – разные МИ
(ч. 1 ст. 38 ФЗ от 21.11.2011 № 323-ФЗ)
(в состав анализатора может быть включен стартовый комплект)
Заявление на регистрацию
2. В заявлении должно быть указано полное и специфичное
назначение МИ (соответствующее технической и
эксплуатационной документации)
для диагностики in vitro
Медицинское назначение, указанное в заявлении, должно быть
подкреплено наличием специфических для МИ характеристик.
Сведения о нормативной документации на МИ
(подпункт б) п. 10 Правил государственной регистрации МИ,
утвержденных ПП от 27.12.2012 № 1416)
Это отдельный документ, который готовит и утверждает
Заявитель на основании сведений из подготовленного к подаче в
Росздравнадзор комплекта документов
Документ должен содержать:
• Сведения о МИ (наименование, разработчик, производитель);
• Сведения о применяемых (производителем) в отношении МИ:
- нормативно–правовых актах (Федеральные законы, постановления
Правительства, технические регламенты, приказы Минздрава и др.);
- международных и национальных стандартах (в том числе, стандартах
системы менеджмента качества) и других нормативных документах
(ГОСТы, СаНПиНы и др.);
- нормативно-технических документах (технические условия и др.)
Основное замечание – отсутствие данного документа в составе
регистрационного досье
Техническая документация производителя
(изготовителя) на МИ
(подпункт в) п. 10 Правил государственной регистрации МИ,
утвержденных ПП 1416 от 27.12.2012 г.)
"техническая документация" - документы, регламентирующие
конструкцию
медицинского
изделия,
устанавливающие
технические требования и содержащие данные для его
разработки,
производства,
применения,
эксплуатации,
технического обслуживания, ремонта, утилизации или
уничтожения
Документы должны содержать:
1. Описание медицинского изделия для in vitro диагностики.
Должно включать полное и специфичное назначение (применительно к МИ
для ИВД: аналит, предполагаемое использование (скрининг, мониторинг,
подтверждение результатов и пр.), показания к применению,
предполагаемый пользователь); принцип действия и т.д.
Техническая документация производителя
(изготовителя) на МИ
2. Информация по конструкции и производству МИ
• По конструкции:
Для приборов – полный обзор всей системы.
Для наборов реагентов – описание критических компонентов
системы.
• По производству: общая схема производственного процесса.
3. Данные по эксплуатации, техническому обслуживанию,
ремонту, утилизации и уничтожению
Техническая документация производителя
(изготовителя) на МИ
Техническая документация устанавливает технические требования!
4. Детализированные требования качества, безопасности и эффективности и методы
контроля.
5. Данные, подтверждающие соответствие МИ требованиям качества, безопасности и
эффективности:
- данные по аналитической эффективности (точность, аналитическая
чувствительность, аналитическая специфичность, линейность и т.д.);
- данные по клинической эффективности (диагностическая чувствительность,
диагностическая специфичность; ожидаемые значения в определенной
популяции – по применимости!);
- данные по стабильности МИ;
- верификация программного обеспечения (если программный продукт является
самостоятельным компонентом – должна быть предусмотрена его проверка);
- дополнительные данные в конкретных случаях:
документы, подтверждающие наличие валидированного процесса стерилизации
(для стерильных МИ);
данные о научной обоснованности аналита (по применимости; например, для
новых аналитов).
(6). Анализ рисков, связанных с применением МИ (рекомендуется).
Техническая документация производителя
(изготовителя) на МИ
Основные замечания:
• Неполнота характеристик (в основном, это касается
анализаторов).
• Отсутствие данных о метрологической
прослеживаемости контролей и калибраторов
(сведения об аттестации).
• Отсутствие данных о научной обоснованности
аналита (например, генетические мутации).
• Отсутствие документов, подтверждающих наличие
валидированного процесса стерилизации
(стерильность не доказывается опытным путем)
(ГОСТ EN 556-1-2011 (Требования к медицинским
изделиям категории «Стерильные»).
Эксплуатационная документация
производителя (изготовителя) на МИ
(подпункта г) п. 10 Правил государственной регистрации МИ,
утвержденных ПП 1416 от 27.12.2012 г.)
«эксплуатационная документация" - документы, предназначенные
для ознакомления потребителя с конструкцией медицинского
изделия, регламентирующие условия и правила эксплуатации
(использование по назначению, техническое обслуживание,
текущий ремонт, хранение и транспортировка), гарантированные
производителем значения основных параметров, характеристик
(свойств) медицинского изделия, гарантийные обязательства, а
также сведения о его утилизации или уничтожении
Эксплуатационная документация должна содержать сведения из
технической документации, необходимые для безопасного и
эффективного применения МИ, в том числе: полное и
специфичное назначение, сведения по безопасности применения,
основные функциональные характеристики МИ, а также описание
порядка работы с МИ.
Эксплуатационная документация
производителя (изготовителя) на МИ
Основные замечания:
• Неполнота характеристик:
- для анализаторов отсутствуют основные
аналитические характеристики (точность,
воспроизводимость).
- для наборов реагентов отсутствуют диагностические
характеристики (характеристики, определяющие
эффективность МИ) или, если это необходимо,
данные о клинической значимости аналита.
• Отсутствие или неполнота данных по безопасному
применению МИ (например, устройство для
прокалывания - строго индивидуальное применение).
Документы, подтверждающие результаты
технических испытаний медицинского изделия
(подпункт е) п. 10 Правил государственной регистрации МИ, утвержденных
ПП 1416 от 27.12.2012 г.)
"технические испытания" - испытания с целью определения
соответствия характеристик (свойств) медицинского изделия
требованиям нормативной, технической и эксплуатационной
документации и принятия последующего решения о возможности
проведения клинических испытаний
В результате технических испытаний должны быть подтверждены
безопасность МИ и соответствие характеристик МИ заявленным в
технической и эксплуатационной документации производителя
(изготовителя)
Результаты оформляются в соответствии с требованиями
Приказа МЗ РФ от 09.01.2014 № 2н.
Для МИ для ИВД:
-испытания не проводятся в форме оценки и анализа данных;
-акт технических испытаний должен включать протоколы испытаний
функциональных характеристик медицинского изделия.
Документы, подтверждающие результаты
технических испытаний медицинского изделия
Основные замечания:
•Для анализаторов и аналитических систем не предоставляются
результаты испытания основных функциональных характеристик.
Приказ № 2н от 09.01.2014 г.
Предусматривается проведение испытаний аналитических систем
(прибор+реагенты) в рамках одного испытания.
Подтверждение основных функциональных характеристик таких МИ - только
в случае проведения испытаний вместе с расходными материалами!!!
•В протоколах технических испытаний отсутствуют результаты
испытаний (например, имеется только ведомость соответствия:
приводятся не сами данные, а только их оценка).
•Проведенные технические испытания не подтверждают
характеристики, заявленные в технической документации
производителя
Неподтверждение характеристик полученными данными –
решение о невозможности проведения клинических испытаний.
Пример получения данных технических испытаний,
не соответствующих требованиям технической
документации (калибратор по ТУ ХХХХ)
Аттестованное значение А должно находиться в указанном интервале,
СV ≤ 5%, т.е. результатом анализа должно быть А ± 0,05А
В результате технических испытаний получено: 2,5 ± 0,5.
Аттестованное значение укладывается в интервал, но CV = 0.5/2.5*100%=20%.
Кроме того, вместо результатов анализа (со статистической обработкой) приведена
только оценка результата, не соответствующая действительности
Документы, подтверждающие результаты
токсикологических исследований медицинского
изделия, использование которого предполагает наличие
контакта с организмом человека
(подпункт ж) п. 10 Правил государственной регистрации МИ, утвержденных ПП 1416 от
27.12.2012 г.)
"токсикологические исследования" - исследования в целях
оценки биологической безопасности медицинского изделия и
принятия последующего решения о возможности проведения
клинических испытаний
Требуются:
если МИ контактирует с организмом человека;
если в состав МИ входят компоненты, контактирующие с организмом
человека.
В большинстве случаев не требуются для МИ для диагностики in vitro!
Клинические испытания
"клинические
испытания"
разработанное
и
запланированное
систематическое
исследование,
предпринятое, в том числе с участием человека в качестве
субъекта для оценки безопасности и эффективности
медицинского изделия
Для МИ для диагностики in vitro в первую очередь
подтверждается эффективность (на пробах пациентов).
П. 47 Приказа от 09.01.2014 № 2н не предусматривает
проведение клинических испытаний в форме анализа и
оценки данных.
Подпункт д) п. 48 Приказа от 09.01.2014 № 2н
предусматривает предоставление документов
(материалов) [в медицинскую организацию], содержащих
анализ данных применения МИ.
Клинические испытания
Основные замечания:
• программа не охватывает все аспекты назначения или не
отвечает назначению МИ;
• не подтверждена правильность полученных результатов;
• не обоснован выбор референтного метода;
• не обоснован объем выборки;
• не проведен или не полностью проведен анализ
полученных результатов и имеющихся данных:
- не определены диагностические характеристики (или,
наоборот, определены только диагностические
характеристики);
- не проведена статистическая обработка данных;
- в анализ не включены имеющиеся данные
производителя.
Рекомендуется ГОСТ Р ЕН 13612-2010 «Оценка функциональных
характеристик медицинских изделий для диагностики in vitro»
Спасибо за внимание!