ДЕРМАТОЛОГІЯ № 2, ЧЕРВЕНЬ 2004 УДК 616.556.308:615.357 ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА АДВАНТАН В ПРАКТИКЕ ДЕРМАТОЛОГА П.П. Рыжко, Л.В. Рощенюк Харьковский областной клинический кожно!венерологический диспансер Ключевые слова: атопический дерматит, лечение, эфиры негалогенизированных стероидов, адвантан. ажной задачей дерматологии остается поиск наи более эффективного и безопасного метода фар макотерапии аллергических заболеваний кожи с воспалительным компонентом, занимающих одно из ведущих мест в структуре дерматологической пато логии [2]. Как известно, наиболее сильной противо воспалительной активностью среди различных фар макологических препаратов обладают глюкокорти коиды [3, 4]. Среди этих средств в детской практике обычно использовали препараты гидрокортизона в связи с их наибольшей безопасностью. Однако они имеют слабую противовоспалительную активность и для достижения клинического эффекта требовалась длительная терапия, что увеличивало риск развития системных побочных эффектов. При выраженных кожных проявлениях требуются более сильные кор тикостероидные средства. К таковым относятся пре параты, полученные путем включения в структуру стероида одного или двух атомов галогенов (атомов фтора и хлора) в 6 и 9м положениях [3]. Но наряду с выраженной терапевтической активностью они вы зывают значительные местные и системные побоч ные реакции, в связи с чем их применение в детской практике, особенно в раннем возрасте, весьма огра ничено или вообще противопоказано [1]. В результате многочисленных исследований, нап равленных на поиск эффективного и безопасного стероидного препарата для наружной терапии, об наружено, что усилить действие стероида можно пу тем не только галогенизации, но и этерификации. Присоединение боковых углеводных цепей позво ляет оптимизировать липофильные свойства моле кулы и усилить противовоспалительную активность стероида без увеличения его побочных эффектов. Среди эфиров негалогенизированных стероидов наилучшее сочетание высокой биологической ак тивности и низкого атрофогенного действия прису ще метилпреднизолона ацепонату (адвантану) [1]. По своей эффективности адвантан относится к классу препаратов с сильным действием. Являясь диэфиром, он обладает оптимальной липофильнос тью для быстрого проникновения через роговой слой эпидермиса, не задерживается в нем надолго, тем самым не провоцирует местных побочных эф фектов, в частности атрофии. Попадая в дерму, пре парат под влиянием содержащихся там эстераз под вергается диэтерификации по положению С21 сте роидной структуры с образованием 17пропионата — В 24 главного активного компонента метаболизма. Ме тилпреднизолона 17пропионат обладает высоким сродством к стероидным рецепторам кожи, которое почти в 6 раз выше, чем у гидрокортизона. Это обес печивает пролонгированное лечебное действие, в связи с чем препарат используют 1 раз в сутки. Конъюгация метилпреднизолона 21пропионата с глюкуроновой кислотой в печени приводит к образо ванию неактивных метаболитов, которые выводятся из организма в связанном (неактивном) состоянии (в моче неизмененного метилпреднизолона ацепоната не обнаружено) и уменьшают риск развития системного побочного действия [5, 6]. Препарат не влияет на уро вень эндогенного кортизола, что важно в педиатрии, поскольку у детей наблюдается более высокая абсор бция лекарственных веществ изза большего соотно шения площади кожи и массы тела. Кроме того, у них более слабо развита система метаболизма экзогенных стероидов. Поэтому при использовании адвантана от мечается наименьшее угнетение гипоталамогипофи зарнонадпочечниковой системы по сравнению с дру гими кортикоидами. Важно подчеркнуть, что отсутс твие атрофии кожи и влияния на содержание кортизо ла в плазме зарегистрировано при длительном (в тече ние 3—6 мес) применении адвантана [5, 6]. Негалогенизированный препарат метилпреднизо лона ацепонат влияет на уровень эндогенного кор тизола незначительно и сохраняет циркадный ритм изменения его секреции. Метилпреднизолона ацепонат и галогенизирован ные глюкокортикоиды сильного действия имеют одинаковую противовоспалительную активность, но различаются по выраженности побочных эффектов: развитие атрофии кожи и телеангиэктазий наблю далась реже, и их интенсивность была меньше при использовании метилпреднизолона ацепоната [6]. В нашей клинике проведено исследование по эф фективности и безопасности применения препарата адвантан. Дети страдали атопическим дерматитом (АД) раз личной степени тяжести, взрослые — различными стероидчувствительными дерматозами (атопичес кий дерматит, экзема, аллергический дерматит, псо риаз, себорейный дерматит). Выбор лекарственной формы адвантана (эмульсия, крем, мазь, жирная мазь) зависел от характера воспалительного процес са на коже: при остром воспалении с мокнутием (преимущественно при экземе, у детей и в области Український журнал дерматології, венерології, косметології № 2, ЧЕРВЕНЬ 2004 лица) применяли эмульсию. У больных АД на стадии обострения — крем, у пациентов с себорейной экзе мой и аллергическим дерматитом, на участки кожи с повышенной сухостью — мазь и жирная мазь. Наилучшие результаты были достигнуты при ато пическом дерматите, экземе и аллергическом дерма тите. При псориазе адвантан наносили, в основном, на очаги, локализующиеся на коже лица. Препарат использовали свыше 2 нед, в течение которых сыпь полностью разрешалась. Применение адвантана для снятия выраженных воспалительных изменений, обусловленных себорейным дерматитом, ограничи валось 5—7 днями, после чего постепенно переходи ли на скинорен. Ни у одного из наблюдавшихся па циентов мы не отметили побочных реакций, в том числе и при применении адвантана на лицо. Лечение 20 детей с АД в возрасте от 4 мес до 14 лет адвантаном привело к исчезновению симптомов за болевания в 80% случаев без развития местных и системных побочных реакций. В результате применения адвантана у 41 больного (21 взрослый и 20 детей) в течение 4 нед для лечения различных стероидчувствительных дерматозов тера певтическая эффективность выявлена в 96% случаев, причем полное излечение или быстрое снятие обос трения достигнуто у 68% больных. Ни у одного паци ента не отмечены побочные реакции на прием. Высо кая эффективность, хорошая переносимость, а также возможность использования адвантана всего 1 раз в сутки и отсутствие противопоказаний к применению у детей практически любого возраста выделяют ад вантан среди прочих кортикостероидных мазей. У больных экземой или контактным дерматитом в 80% противовоспалительный и противозудный эф фекты развивались быстро или очень быстро, а в среднем через 12 дней лечения адвантаном полный регресс симптоматики или значительное улучшение наблюдали у 92% больных. При этом переносимость препарата была очень хорошей или хорошей, а побочные действия выявле ны менее чем у 1% больных. Эти реакции носили местный характер и были обусловлены раздражени ДЕРМАТОЛОГІЯ ем кожи некоторыми составными компонентами ле карственной формы вследствие особенностей кож ного заболевания. Специально следует отметить, что высокая безо пасность адвантана позволяет использовать его у де тей любого возраста, в том числе и самого раннего. Таким образом, адвантан существенно расширяет возможности лечения аллергических заболеваний кожи, особенно при упорном их течении и неэф фективности традиционно используемых некорти костероидных лекарственных средств. Его можно рекомендовать для наружной терапии всех форм распространенных аллергических воспалительных дерматозов у взрослых и детей. Адвантан представлен широким ассортиментом лекарственных форм: эмульсия, крем, мазь, жирная мазь, что обеспечивает эффективное лечение ост рой, подострой и хронической стадий атопического дерматита, при поражении больших участков кожи, в том числе волосистой части головы, складок и лица. Адвантан в форме эмульсии эффективен при на несении на на кожу лица, шеи, складок, волосистой части головы, при мокнутии, эксудации; не пачкает белье, не оставляет жирного блеска. Адвантан крем хорошо впитывается, смягчает ко жу, поддерживает ее нормальную влажность, при меняется при остром и подостром течении, в том числе на кожу лица и шеи. Адвантан мазь используют наиболее часто, учиты вая ее смягчающее действие на сухую кожу при по дострых и хронических формах заболевания. Адвантан жирная мазь предназначена для очень сухой кожи, возможно с хронической инфильтраци ей, трещинами, что часто наблюдается при хрони ческом течении АД. Больные атопическим дерматитом (особенно дети) нуждаются одновременно в высокоэффективной и очень осторожной местной терапии. Такое лечение обеспечивает АДВАНТАН, который зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения атопи ческого дерматита, экземы, нейродермита у детей и взрослых. 1. Баранов А.А., Каганов Б.С., Ревякина В.А. и др. Атопи ческий дерматит у детей: диагностика, лечение, профилак тика.— М., 2000.— С. 54—56. 2. Баранов А.А., Каганов Б.С, Ревякина В.А. и др. Диагнос тика атопического дерматита у детей.— М., 2002.— 5 с. 3. Кутасевич Я.Ф., Маштакова I.О., Савенкова В.В. Су часнi пiдходи до застосування препаратiв зовнiшньоi дii, що мiстять глюкокортикоiди.— Харьков, 2000.— C. 5—8. 4. Самцов А.В., Барбинов В.В. Кожные и венерические бо лезни.— СПб, 2002.— 59 с. 5. Степаненко В.И., Коган Б.Г., Сологуб Л.В. Топические негалогенизированные кортикостероидные препараты в ле чении аллергодерматозов // Современная педиатрия.— 2004.— № 1 (2).— С. 47—48. 6. Степаненко В.I., Коган Б.Г., Сологуб Л.В., Коржова Т.П. Рацiональнiсть застосування топiчних негалогенiзoва них кортикостероiдних препаратiв у лiкуваннi алергодер матозiв // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2004.— № 1 (12).— С. 36—37. Український журнал дерматології, венерології, косметології 25 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ДЕРМАТОЛОГІЯ № 2, ЧЕРВЕНЬ 2004 ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ АДВАНТАН У ПРАКТИЦІ ДЕРМАТОЛОГА П.П. Рижко, Л.В. Рощенюк У результаті застосування адвантану у 41 хворого зі стероїдчутливими дерматозами протягом 4 тижнів терапевтична ефективність виявлена у 96% паціентів. Побічні явища мали місце лише у одного хворого. Препарат рекомендується для лікування атопічного дерматиту, екземи, нейродерміту у дітей і дорослих. USING OF ADVANTAN IN DERMATOLOGICAL PRACTICE P.P. Ryzko, L.V. Rosheniuk In 96% of patients observed the therapeutic efficiency of advantan after its using in 41 patients with steroidsensitive dermatoses during 4 weeks. Side effects exist only in 1 patient. Medicine is recommended for treatment of atopic der matitis, eczema, neurodermit in children and adults. 26 Український журнал дерматології, венерології, косметології