EFFECTS OF SINGLE COOLING ADRENERGIC RECEPTORS

Since 1999
ISSN 2226-7425
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» (Серия медицина), 2012, том 14 [1]
Miryuk M.N.
Institute of medical and biologic problems of the Russian Academy of Sciences, Moscow
EFFECTS OF SINGLE COOLING ADRENERGIC RECEPTORS ARTERIES
Abstract. After a single cooling sensitivity of alpha-adrenergic receptors to adrenaline is reduced by 4 times,
but increases the number of active alpha-adrenergic receptors by 2.8 times.
Key words: adaptation, cold, adrenaline, hind limb arteries, rabbit, perfusion pump.
Мирюк М. Н.
ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва
ВЛИЯНИЕ ОДНОКРАТНОГО ОХЛАЖДЕНИЯ НА
АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ АРТЕРИЙ
Аннотация. После однократного охлаждения чувствительность альфа-адренорецепторов к
адреналину снижается в 4 раза, но повышается количество активных альфа-адренорецепторов в 2,8
раза.
Ключевые слова: адаптация, холод, адреналин, артерии задней конечности, кролик, перфузионный
насос.
Актуальность.
Высокая
миграционная
подвижность населения стала не исключением [1,
2], а закономерным явлением, характеризующим
одну из наиболее важных сторон социально
обусловленной
адаптации
современных
популяций. Особенно масштабно эта особенность
в России выступает на территориях Сибири,
Севера и Дальнего Востока. Производственная
деятельность человека в полярных регионах
сопровождается
высоким
производственным
травматизмом и заболеваемостью [3, 4].
Методы
исследования.
Проведены
исследования на кроликах самцах под наркозом.
Контрольную
группу
составили
кролики,
содержавшиеся при температуре окружающей
среды. Холодовое воздействие проводилось 6
часов в охлаждающей камере при температуре ()10'C. Исследовали реактивность артерий тонкого
кишечника
при
аутоперфузии
насосом
постоянной производительности. Адреналин в
восьми
дозах
вводили
перед
насосом
внутриартериально, изменения перфузионного
давления регистрировали электроманометрами
фирмы
Motorola
MPX5100DP
и
после
преобразования АЦП (ADS-1286) регистрировали
компьютером.
Количественная
оценка
реактивности
перфузионного
давления
проводилась в двойных обратных координатах
данные
Лайниувера-Берка.
Полученные
обрабатывались статистически по программам на
компьютере, в результате определялась средняя
арифметическая (M) -повышения перфузионного
давления на данную дозу адреналина, средняя
ошибка средней арифметической (+-m), среднее
квадратическое отклонение (S), доверительный
интервал величин изменения перфузионного
давления при уровне значимости P<0,05.
Результаты
исследования.
На
рис.1
представлены данные повышения перфузионного
давления
на
восемь
возрастающих
доз
введении
0,125
мкг/кг
адреналина.
При
адреналина перфузионное давление повышалось
на ( M+-m ) 28,38+-1,41 мм.рт.ст. , а при введении
дозы
0,25
мкг/кг
прессорная
реакция
артериальных сосудов увеличилась до 50.69+мм.рт.ст.
~ 150 ~
Since 1999
ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, tom 14 [1]
300
250
КОНТРОЛЬКОНЕЧНОСТЬАДРЕНАЛИН
296
267
234
1-ДЕНЬ
194
200
144
150
166
173
121
100
50
142
156
83 *81
51
28 22*
43
0
0.125Y
0.25Y
0.5Y
1Y
1.5Y
2Y
2.5Y
3Y
Рис.1 Средние величины повышения перфузионного давления артериального русла задней конечности на адреналин в контрольной группе и после однократного охлаждения (1-ДЕНЬ). По оси абсцисс:
дозы препарата в мкг/кг (Y). По оси ординат: изменение перфузионного давления в мм.рт.ст., черные
столбики - животные контрольной группы, более светлые столбики - животные после воздействия
холода,
Анализ величин доверительных интервалов рис.1 откладываем 0.33 (1/3=0.33). По оси ординат
изменения перфузионного давления при уровне откладываем обратную величину прироста
значимости Р<0.05 ( на 0.125 мкг/кг 25-31 мм.рт.ст.; перфузионного давления на данную дозу. Через
на 0.25 мкг/кг 47-54) показал их достоверное полученные 8 точек доза-эффект, взятых в
различие; критерий Фишера составил (tф=10.07), обратных величинах, математическим методом
что дало (вер.ош%= 0%) или, что различия наименьших двойных квадратов проводим
величин абсолютно достоверны (при P< 0.001 прямую линию и экстраполируем ее продолжая
,уровень значимости больше 0.1% ,при этом до пересечения ее с осью абсцисс. Величина при
с
осью
ординат
покажет
tst=3.74 , а tф>tst ). Дальнейшее увеличение пересечении
величину
предполагаемой
вводимых доз ведет к увеличению прессорной теоретическую
реакции артериальных сосудов, эти величины максимально возможной прессорной реакции
перфузионного давления достоверно (P<0.05) перфузионного давления при 100% возбуждении
отличаются как между соседними дозами, так и всех альфа-адренорецепторов. Эта величина
все между собой.
характеризует количество активных альфаНа рис.1 представлен график изменения адренорецепторов и обозначается (1/Pm), у
перфузионного давления в двойных обратных адреналина 1/Рм=0.0045 , что соответствует
координатах на 8 доз адреналина. Для его величине перфузионного давления Рм=222
Таким
образом,
теоретически,
построения по оси абсцисс из центра мм.рт.ст..
в
максимально
большой
откладываются цифры 0.5-1.0-1.5-2.0-2.5-3.0-3.5 , адреналин
которые в своей обратной величине 1/х являются дозе,возбуждая 100% альфа-адренорецепторов,
величиной
дозы,
введенного
вещества. может повысить перфузионное давление до 222
Поэтому,чем ближе к центру, тем больше доза мм.рт.ст.
препарата- на графике дозы указаны в скобках от
Вторая теоретическая величина, которую
центра (3)-(2.5)-(2)-(1.5)-(1)-(0.5)-(0.25). Берется получаем при экстраполяции и пересечении с
доза, например 3.0 мкг/кг, тогда на оси абсцисс осью абсцисс, характеризует чувствительность
~ 151 ~
Since 1999
ISSN 2226-7425
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» (Серия медицина), 2012, том 14 [1]
взаимодействия медиатора с рецептором и
обозначается как (1/K). Из рис.2 видно, что 1/К= 1.2
. Это значит, что теоретически чувствительность
взаимодействия
адреналина
с
альфаадренорецепторами артериальных сосудов можно
охарактеризовать как 1/К=1.2.
Количество
активных
рецепторов
характеризует
тот
предел,
перфузионного
давления, который достигается при возбуждении
100%
альфа-адренорецепторов.Поэтому,
чем
больше ( 1/Рм ) количество активных альфаадренорецепторов, тем больше будут проявляться
большие дозы адреналина и на них будет
больший прирост перфузионного давления. Если
количество активных рецепторов мало,то уже
малые дозы нейромедиатора возбудят все
рецепторы, и при увеличении дозы особого
прироста перфузионного давления не будет
наблюдаться.
Рис.2. Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на адреналин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N) и после однократного охлаждения.
Чувствительность рецепторов (1/K) в большей перфузионного давления в двойных обратных
степени
характеризует
малые
дозы координатах . Как видно из рис.2 прямая,
нейромедиатора. Если чувствительность велика, а отражающая животных после однократного
количество рецепторов мало, то малые дозы дадут охлаждения (OXC),пересекает ось ординат при
значительный прирост перфузионного давления, 1/Рм=0.0016,
что
соответствует
Рм=625+-44
но быстро при увеличении дозы будут мм.рт.ст. Эта цифра характеризует количество
возбуждены уже все рецепторы, и на большие активных
альфа-адренорецепторов
и
дозы увеличения перфузионного давления, по теоретически равна перфузионному давлению
сравнению с предыдущей дозой, намного не при возбуждении 100% альфа-адренорецепторов
будет. Таким образом, применение кинетического бесконечно
большой
дозой
адреналина.
метода оценки количества и чувствительности Контрольная группа животных представлена на
рецепторов к нейромедиаторам,по нашему Рис.5 прямой (N), которая пересекает ось ординат
мнению, позволит более полно выявить при 1/Рм=0.0045, что соответствует Рм=222+-6.7
особенности взаимодействия медиатор-рецептор мм.рт.ст. и отражает количество активных альфапри
исследовании
механизмов
холодовой адренорецепторов артериальных сосудов у
адаптации.
животных контрольной группы. Таким образом,
Для выяснения механизмов изменения альфа- количество активных альфа-адренорецепторов
адренореактивности
артериальных
сосудов после однократного охлаждения увеличилось с
холодовой Рм=222 в контроле до Рм=625 после (OXC), то есть
кролика
после
однократной
экспозиции к адреналину и количественной количество активных рецепторов увеличилось в
оценки взаимодействия медиатор-рецептор на 2.8 раза или возросло до 282% по сравнению с
рис.2
представлен
график
изменения контрольной группой.
~ 152 ~
Since 1999
ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, tom 14 [1]
Для
характеристики
чувствительности
взаимодействия
адреналина
с
альфаадренорецепторами
прямая,характеризующая
группу животных после однократного охлаждения
(OXC),была экстраполирована до пересечения с
осью абсцисс, что позволило получить параметр
1/К=0.3+-0.02,
который
характеризует
чувствительность взаимодействия адреналина с
альфа-адренорецепторами. Как видно из рис.2 в
контрольной группе (N) этот показатель был
равен
1/К=1.2+-0.4.Таким
образом
после
однократного
холодового
охлаждения
чувствительность
альфа-адренорецепторов
к
адреналину уменьшилась с 1/К=1.2 в контроле до
1/К=0.3 после (OXC), то есть,после однократного
охлаждения
чувствительность
рецепторов
снизилась в 4 раза.
Обсуждение
полученных
данных
и
выводы. Таким образом можно сделать вывод,
что
после
однократного
охлаждения
чувствительность
альфа-адренорецепторов
к
адреналину снижается в 4 раза, но повышается
количество активных альфа-адренорецепторов в
2.8 раза. В результате отмечаются следующие
изменения перфузионного давления на введение
возрастающих доз адреналина:на низкие дозы
адреналина (0.25 мкг/кг) преобладает прессорная
реакция контрольной группы в результате
большей
чувствительности
альфаадренорецепторов;
с
увеличением
дозы
адреналина (с 1.0 до 3.0 мкг/кг ) уже большим
становится прессорный эффект у животных после
однократного охлаждения (рис.2), так как
увеличение дозы адреналина возбуждает все
большее количество альфа-адренорецепторов, а
их количество резко увеличено в 2.8 раза, что
повышает дозу адреналина, нужную для
возбуждения всех альфа-адренорецепторов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Агаджанян Н. А. Экология человека / Н. А. Агаджанян, В. И. Торшин. — М.:КРУК, 1994.-338 с.
2. Гурин В.Н. Терморегуляция и симпатическая
нервная система. Минск, Наука и техника, 1989,
231 с.
3. Данишевский Г. М. Труд и здоровье на Крайнем
Севере. М., 1970.- 219 с.
4. Деряпа Н. Р. Природа Антарктиды и акклиматизации человека. М.- Л., 1965. - 156 с.
~ 153 ~