СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ АРТЕРИЙ КОНЕЧНОСТИ НА КЛОФЕЛИН ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО

Since 1999
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №1 2011 том 13
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕАКТИВНОСТИ АРТЕРИЙ
КОНЕЧНОСТИ НА КЛОФЕЛИН ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО
ОХЛАЖДЕНИЯ И 5-ДНЕЙ ХОЛОДА
Мирюк М.Н
Институт медико-биологических проблем РАН, г. Москва
Аннотация. После однократного охлаждения прессорная реакция артерий конечности
была на все дозы больше контроля за счет повышается количество активных а2адренорецепторов в 2.5 раза, хотя чувствительность а2-адренорецепторов к клофелину
снижается в 3 раза. На 5-й день холодовой адаптации количество активных а2адренорецепторов (Рм) было на 54% больше контроля, а чувствительность а2адренорецепторов была меньше контроля на 17%.
Ключевые слова: адаптация, холод, клофелин (клонидин), артерии конечности, кролик.
Актуальность исследования. Сложность развития специфических и неспецифических
приспособительных реакций организма людей, прибывающих для проживания в северные
районы, придает адаптации человека особую научную и практическую значимость [1].
Адаптация, как известно, это способность приспосабливаться к изменяющейся внешней
среде. При миграции человека на Крайний Север система кровообращения одной из
первых включается в реакцию адаптации и играет важную роль в поддержании гомеостаза
организма в новых экологических условиях. Являясь важным лимитирующим звеном, от
которого во многом зависит конечный адаптивный результат, система кровообращения
может служить и маркером общего адаптационного процесса. Поэтому изучение
проблемы физиологии и патологии механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы в
условиях Крайнего Севера приобретает первостепенное значение.
Методы исследования. Проведены исследования на кроликах самцах. Контрольную
группу составили кролики, содержавшихся при температуре окружающей среды.
Холодовое воздействие проводилось по 6 часов ежедневно в охлаждающей камере при
температуре (-)10'C. Исследовали сосудистую ответную реакцию препарата задней
конечности при перфузии кровью этого же животного с помощью насоса постоянной
производительности. Клофелин (клонидин) в восьми дозах вводили внутриартериально
перед входом насоса, изменения перфузионного давления регистрировали
электроманометрами и записывали через АЦП в компьютер. Для анализа ответной
реакции сосудистых регионов нами использован графический способ определения
параметров взаимодействия медиатор рецептор в двойных обратных координатах
Лайниувера-Берка.
Результаты исследования. Контрольную группу составили животные, у которых в
остром опыте при перфузии резистографом постоянным объемом крови изолированной
задней конечности определяли на сколько мм.рт.ст. повышается перфузионное давление
после введения перед входом резистографа 8 возрастающих доз клофелина (рис1).
~ 34 ~
Since 1999
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №1 2011 том 13
КОНТРОЛЬКЛОФЕЛИНКОНЕЧНОСТЬ
250
200
225
1-ДЕНЬ
156 162
150
83 88*
100
101
112 115
135 128
62 61*
35 32*
50
15 13*
0
2Y
5Y
10Y
15Y
20Y
25Y
30
50
Рис.1 Средние величины повышения перфузионного давления артериального русла задней
конечности на клофелин в контрольной группе и после однократного охлаждения (ОХС).
Представлены данные повышения перфузионного давления на восемь возрастающих доз
клофелина. При введении 2.0 мкг/кг клофелина (рис.1) перфузионное давление
повышалось на 15.38+-1.41 мм.рт.ст., а при введении дозы 5.0 мкг/кг прессорная реакция
артериальных сосудов увеличилась до 34.69+-1.7 мм.рт.ст.
Изменения перфузионного давления на 8 возрастающих доз клофелина в контрольной
группе, при увеличение дозы от 2.0 мкг/кг до 50.0 мкг/кг увеличивает соответственно
прессорную реакцию перфузионного давления от Рм=15.38+-1.41 мм.рт.ст. до
Рм=161.86+-2.89 мм.рт.ст.
На графике представлены изменения перфузионного давления в двойных обратных
координатах (рис.2) на 8 доз клофелина. Для его построения по оси абсцисс из центра
откладываются цифры (0.01-0.02-0.03-0.04-0.05-0.06-0.07), которые в своей обратной
величине 1/х являются величиной дозы, введенного вещества. Поэтому, чем ближе к
центру, тем больше доза препарата- на графике дозы указаны в скобках от центра (50.0)(30.0)-(25.0)-(20.0)-(15.0) (мкг/кг). Берется доза, например 50.0 мкг/кг, тогда на оси
абсцисс откладываем (1/Доза) 0.02 (1/50=0.02).
По оси ординат откладываем обратную величину прироста перфузионного давления на
данную дозу , которая будет равна ( 1/Рм =1/161.86) 1/Рм=0.00617. Такие же построения
проводим для других доз. Получаем 8 точек доза-эффект, взятых в обратных величинах,
математическим методом наименьших двойных квадратов проводим прямую линию и
экстраполируем ее продолжая до пересечения ее с осью абсцисс, находя математически
точки пересечения с осью ординат и абсцисс, которые соответственно обозначаются 1/Рм
и 1/К, что позволяет построить прямую, обозначенную буквой (N). Величина при
пересечении с осью ординат покажет теоретическую величину предполагаемой
максимально возможной прессорной реакции перфузионного давления при 100%
возбуждении всех альфа-2-адренорецепторов. Эта величина характеризует количество
~ 35 ~
Since 1999
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №1 2011 том 13
активных а2-адренорецепторов и обозначается (1/Pm), в контрольной группе на клофелин
этот показатель составил 1/Рм=0.0037 , что соответствует величине перфузионного
давления Рм=270.0 мм.рт.ст.. Таким образом, теоретически, клофелин в максимально
большой дозе, возбуждая 100% а2-адренорецепторов, может повысить перфузионное
давление до 270+-3.8 мм.рт.ст.
Рис.2 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности
кролика на клофелин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N) и после
однократного охлаждения (OXC).
Вторая теоретическая величина, которую получаем при экстраполяции и пересечении с
осью абсцисс, характеризует чувствительность взаимодействия медиатора с рецептором и
обозначается как (1/K), видно, что 1/К= 0.03. Это значит, что теоретически
чувствительность взаимодействия клофелина с а2-адренорецепторами артериальных
сосудов можно охарактеризовать в контрольной группе как 1/К=0.03.
Также представлена группа животных после острого охлаждения (OXC).Введение восьми
возрастающих доз клофелина вызывало, как и в контрольной группе, увеличение
прессорной реакции перфузионного давления.
Представлены величины повышения перфузионного давления (Pm мм.рт.ст.) контрольной
группы животных и кроликов после однократного охлаждения (OXC) после введения
восьми доз клофелина. В обоих группах увеличение дозы клофелина ведет к увеличению
прессорной реакции перфузионного давления (Pm). На рис.2 представлен график
изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно прямая,
отражающая животных после однократного охлаждения (OXC), пересекает ось ординат
при 1/Рм=0.00148 , что соответствует Рм=675.63 мм.рт.ст. Контрольная группа животных
представлена на прямой (N), которая пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0037, что
соответствует Рм=270+-3.8 мм.рт.ст. и отражает количество активных а2адренорецепторов артериальных сосудов у животных контрольной группы. Таким
образом, количество активных а2-адренорецепторов после однократного охлаждения
увеличилось с Рм=270 в контроле до Рм=675.63 после (OXC), то есть количество
~ 36 ~
Since 1999
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №1 2011 том 13
активных рецепторов увеличилось в 2.5 раза или возросло до 250% по сравнению с
контрольной группой.
Для
характеристики
чувствительности
взаимодействия
клофелина
с
а2адренорецепторами прямая (рис.2), характеризующая группу животных после
однократного охлаждения (OXC), была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс,
что позволило получить параметр 1/К=0.01+-0.0007, который характеризует
чувствительность взаимодействия клофелина с а2-адренорецепторами. В контрольной
группе (N) этот показатель был равен 1/К=0.03+-0.0003. Таким образом, после
однократного охлаждения чувствительность а2-адренорецепторов к клофелину
уменьшилась с 1/К=0.03 в контроле до 1/К=0.01 после (OXC), то есть, после однократного
охлаждения чувствительность рецепторов снизилась в 3 раза (рис2).
Таким образом можно сделать вывод, что после однократного охлаждения
чувствительность а2-адренорецепторов к клофелину снижается в 3 раза, но повышается
количество активных а2-адренорецепторов в 2.5 раза.
После 5-дневной холодовой адаптации (рис.3) после введения восьми доз клофелина.
увеличение дозы клофелина ведет к увеличению прессорной реакции перфузионного
давления (Pm).
Прямая, отражающая животных (рис.3) после 5-дневной холодовой адаптации (5-ДНЕЙ),
пересекает ось ординат при 1/Рм=0.0024, что соответствует Рм=416.61 мм.рт.ст.
Контрольная группа животных представлена прямой (N), которая пересекает ось ординат
при 1/Рм=0.0037, что соответствует Рм=270 мм. рт.ст. и отражает количество активных а2адренорецепторов артериальных сосудов у животных контрольной группы.
Рис.3 Повышение перфузионного давления артериального русла задней конечности
кролика на клофелин в двойных обратных координатах в контрольной группе (N) и
после) 5-дней холодовой адаптации.
Начиная с дозы 5 мкг/кг до 50 мкг/кг прессорные реакции перфузионного давления у
животных после 5-дневной холодовой адаптации достоверно (P<0.001) превышают
реакции животных контрольной группы.
~ 37 ~
Since 1999
Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №1 2011 том 13
Таким образом, количество активных а2-адренорецепторов после 5-дневной холодовой
адаптации увеличилось с Рм=270 в контроле до Рм=416.61 после (5-ДНЕЙ), то есть
количество активных рецепторов увеличилось в 1.54 раза или возросло на 54% по
сравнению с контрольной группой.
Таким образом можно сделать вывод, что после 5-дневной холодовой адаптации
чувствительность а2-адренорецепторов к клофелину снижается в 1.2 раза, но повышается
количество активных альфа-адренорецепторов в 1.54 раза.
Обсуждение результатов и выводы. После однократного охлаждения прессорная
реакция артерий конечности была на все дозы больше контроля за счет повышается
количество активных а2-адренорецепторов в 2.5 раза, хотя чувствительность а2адренорецепторов к клофелину снижается в 3 раза. На 5-й день холодовой адаптации
количество активных а2-адренорецепторов (Рм) было на 54% больше контроля, а
чувствительность а2-адренорецепторов была меньше контроля на 17%.
ЛИТЕРАТУРА
1. Агаджанян Н.А., Хрущев В.Л. Динамика некоторых физиологических показателей
человека при вахтово-экспедиционном методе труда в Заполярье// Бюл. СО АМН СССР,
1984.N 2. C.79–83.
COMPARATIVE STUDY ON THE REACTIVITY ARTERIES CLONIDINE AFTER A
SINGLE COOL AND COLD IN THE FIFTH DAY
Miryuk M.N.
Institute for Biomedical Problems
Abstract. After a single cooling pressor response to arterial limb was all doses greater control at
the expense of increasing the number of active a2-adrenergic receptors by 2.5 times, although the
sensitivity of the a2-adrenergic receptors by clonidine is reduced by 3 times. On the 5th day of
cold adaptation of active a2-adrenergic receptors (Pм) was 54% greater control and sensitivity of
the a2-adrenergic receptors was less control by 17%.
Keywords: adaptation, cold, clonidine , hind limb arteries, rabbit.
~ 38 ~