ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
advertisement
ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 8 Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ Â. Ñ. ÓËÀÙÈÊ, Â. Ô. ÌÓÐÀÂÜÅÂ, Å. Í. ÀËÅÊÑÀÍÄÐÎÂÀ, Ä. À. ÖÅÐÊÎÂÑÊÈÉ ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ËÅ×ÅÍÈß ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÎÏÓÕÎËÅÉ ÂÛÑÎÊÎÈÍÒÅÍÑÈÂÍÛÌ ÌÀÃÍÈÒÍÛÌ ÏÎËÅÌ, ÃÈÏÅÐÃËÈÊÅÌÈÅÉ È ÖÈÊËÎÔÎÑÔÀÍÎÌ Ó ÆÈÂÎÒÍÛÕ ÐÍÏÖ îíêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé ðàäèîëîãèè èì. Í. Í. Àëåêñàíäðîâà Ìèíçäðàâà Ðåñïóáëèêè Áåëàðóñü, Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè ÍÀÍ Áåëàðóñè Öåëü èññëåäîâàíèÿ. Èçó÷èòü âëèÿíèå âûñîêîèíòåíñèâíîãî èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ íà ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ãèïåðãëèêåìèè è öèòîñòàòèêîâ (öèêëîôîñôàí). Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè íà 86 áåñïîðîäíûõ êðûñàõ ñ ïåðåâèòûìè îïóõîëÿìè (ñàðêîìà Ì-1 è àëüâåîëÿðíûé ðàê ïå÷åíè ÐÑ-1). Âñåì æèâîòíûì ïîñëå êàòåòåðèçàöèè õâîñòîâîé âåíû îñóùåñòâëÿëè äðîáíîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ ãëþêîçû è öèêëîôîñôàíà. Èñòî÷íèêîì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ ñëóæèë àïïàðàò «Ñåòà-1»: ìàãíèòíàÿ èíäóêöèÿ 1,25 Òë; ÷àñòîòà èìïóëüñîâ 100 Ãö. Äëÿ îöåíêè ïðîòèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòè âîçäåéñòâèé èñïîëüçîâàëè ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè: äèíàìèêó ðîñòà îïóõîëè, èçìåíåíèå åå îáúåìà, êîëè÷åñòâî èçëå÷åííûõ æèâîòíûõ; ïëîùàäü íåêðîçà â îïóõîëè. Ðåçóëüòàòû. Ïëîùàäü íåêðîçà â ñðåçàõ ñàðêîìû Ì-1 ó æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû ïðè êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè ñ ïðèìåíåíèåì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ ñîñòàâèëà 75,4±2,08%, áåç åãî âîçäåéñòâèÿ 39,8±2,8% (Ð<0,05), ó æèâîòíûõ ñ ÐÑ-1 71,4±3,35% è 36,41±2,35% ñîîòâåòñòâåííî (Ð<0,05). Òîðìîæåíèå ðîñòà ñàðêîìû Ì-1 íà 28-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî 99,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè îòìå÷åíà ó 30% æèâîòíûõ, äëÿ ÐÑ-1 89,3% è 30% ñîîòâåòñòâåííî. Çàêëþ÷åíèå. Èñïîëüçîâàíèå âûñîêîèíòåíñèâíîãî èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ ïîâûøàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå èñêóññòâåííî âûçâàííîé ãèïåðãëèêåìèè è öèêëîôîñôàíà. Êëþ÷åâûå ñëîâà: çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü, âûñîêîèíòåíñèâíîå ìàãíèòíîå ïîëå, ñàðêîìà Ì-1, àëüâåîëÿðíûé ðàê ïå÷åíè ÐÑ-1, ãèïåðãëèêåìèÿ, öèêëîôîñôàí. Ñîâðåìåííóþ îíêîëîãèþ íåâîçìîæíî ïðåäñòàâèòü áåç ïðèìåíåíèÿ õèìèîïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì.  ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðàêòè÷åñêè êàæäîãî áîëüíîãî íà òîì èëè èíîì ýòàïå ðàññìàòðèâàåòñÿ âîïðîñ î âîçìîæíîñòè è öåëåñîîáðàçíîñòè èõ èñïîëüçîâàíèÿ. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà, êàê ïðàâèëî, òðåáóåòñÿ ñèñòåìíîå ââåäåíèå â îðãàíèçì áîëüøèõ äîç ïðåïàðàòîâ, îäíàêî ëèøü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî èç íèõ ïîïàäàåò â îïóõîëü, òîãäà êàê îñíîâíàÿ ÷àñòü ïîñòóïàåò â çäîðîâûå òêàíè [1]. Îäíîé èç îñíîâíûõ ïðè÷èí ââåäåíèÿ â îðãàíèçì áîëüøèõ äîç ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ èõ ñëàáàÿ èçáèðàòåëüíîñòü äåéñòâèÿ è íàëè÷èå â îïóõîëÿõ áàðüåðà, ïðåïÿòñòâóþùåãî ïðîíèêíîâåíèþ ïðåïàðàòîâ èç êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ïèòàþùèõ îïóõîëü, âíóòðü åå [2].  ñâÿçè ñ ýòèì ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíîé àêòóàëüíîñòü ïîèñêà ïóòåé, îáåñïå÷èâàþùèõ âûñîêèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò è îñíîâûâàþùèõñÿ íà ïðèìåíåíèè ñåëåêòèâíîé ïîäà÷è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â êðîâåíîñíûå ñîñóäû ñîëèäíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ñ ïîñëåäóþùèì ñòèìóëèðîâàíèåì ïðîíèêíîâåíèÿ èõ âíóòðü îïóõîëè, à çàòåì è âíóòðü êëåòêè. Îäíèì èç íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûõ ïóòåé óâåëè÷åíèÿ èçáèðàòåëüíîñòè äåéñòâèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå èñêóññòâåííî âûçâàííîé ãèïåðãëèêåìèè (ÈÂÃ) [3, 4].  ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî, ÷òî îïóõîëåâûå òêàíè ñïîñîáíû óòèëèçèðîâàòü ãëþêîçó ñ áîëüøåé ñêîðîñòüþ è ïðåâðàùàòü â ìîëî÷íóþ êèñëîòó çíà÷èòåëüíî áîëüøå ãëþêîçû, ÷åì íîðìàëüíûå òêàíè, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì ðÍ îïóõîëè. Èìåþòñÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå äàííûå îá óñèëåíèè ïðè íèçêèõ çíà÷åíèÿõ âíóòðèîïóõîëåâîãî ðÍ öèòîñòàòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ðÿäà ðÍ-çàâèñèìûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê õëîðàìáóöèë, ìåëôàëàí, öèêëîôîñôàìèä, ôëóîóðàöèë, öèñïëàòèí, òèîôîñôàìèä, ìèòîìèöèí Ñ è äð. [57]. Âñå ýòî óêàçûâàåò íà âîçìîæíîñòü óïðàâëÿòü âíóòðèîïóõîëåâîé êîíöåíòðàöèåé ðÿäà ïðåïàðàòîâ ñ ïîìîùüþ àãåíòîâ, ìîäèôèöèðóþùèõ ðÍ âíå è âíóòðè êëåòêè ñ îáåñïå÷åíèåì óñèëåíèÿ èõ öèòîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è îñëàáëåíèåì ïîðàæåíèÿ íîðìàëüíûõ òêàíåé.  ïîñëåäíåå âðåìÿ îòìå÷àåòñÿ òåíäåíöèÿ ê áîëåå øèðîêîìó èñïîëüçîâàíèþ òàêèõ ôèçè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, êàê ïîñòîÿííûé ýëåêòðè÷åñêèé òîê, ìàãíèòíûå ïîëÿ, óëüòðàçâóê, ëàçåðíîå èçëó÷åíèå è äð., â êà÷åñòâå êîìïîíåíòîâ, óñèëè- ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ âàþùèõ ýôôåêòèâíîñòü è óìåíüøàþùèõ ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ðàíåå ðàçðàáîòàííûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. Îñîáîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàþò ñîîáùåíèÿ î ïðèìåíåíèè ïåðåìåííûõ ìàãíèòíûõ ïîëåé â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé [811].  ýòèõ ðàáîòàõ ïîêàçàíî, ÷òî ñ ïîìîùüþ ìàãíèòíîãî ïîëÿ ìîæíî àêòèâíî âîçäåéñòâîâàòü íà îïóõîëåâûé ïðîöåññ, â òîì ÷èñëå íà òðàíñïîðò çàðÿæåííûõ ÷àñòèö, ïðîíèöàåìîñòü êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ îïóõîëè è êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, à òàêæå ïðîöåññû îáìåíà è ñèíòåçà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ. Ñðåäè èçâåñòíûõ ìàãíèòíûõ ïîëåé, ïðèìåíÿåìûõ â ìåäèöèíå, íàèáîëüøèé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò âîçäåéñòâèå íà çëîêà÷åñòâåííóþ îïóõîëü âûñîêîèíòåíñèâíûì èìïóëüñíûì ìàãíèòíûì ïîëåì (ÂÈÌÏ) [11]. Äîêàçàíî, ÷òî ÂÈÌÏ ñïîñîáñòâóåò óâåëè÷åíèþ ïðîíèöàåìîñòè êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ îïóõîëè è êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, îáåñïå÷èâàÿ ïðîíèêíîâåíèå ëåêàðñòâ âíóòðü îïóõîëè, ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü îðãàíèçìà ê íåáëàãîïðèÿòíûì ôàêòîðàì, îáëàäàåò, ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ, ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì [1012]. Ïðè ýòîì òîëüêî â çîíå âîçäåéñòâèÿ ÂÈÌÏ îáåñïå÷èâàåòñÿ óâåëè÷åíèå ïðîíèöàåìîñòè ñîñóäîâ è óñèëåííûé ïåðåíîñ ëåêàðñòâ âíóòðü îïóõîëè âñëåäñòâèå ñèëîâîãî äåéñòâèÿ ìàãíèòíîãî ïîëÿ è ñîçäàíèÿ íàïðàâëåííîãî ïîòîêà èíòåðñòèöèàëüíîé æèäêîñòè, ñîäåðæàùåé ìîëåêóëû ëåêàðñòâ. Ñëåäóåò îñîáî îòìåòèòü, ÷òî ïðîíèêàþùàÿ ñïîñîáíîñòü ÂÈÌÏ ïðåâûøàåò 10 ñì, à èíäóöèðîâàííûå èì òîêè ìîãóò âîçäåéñòâîâàòü ðàâíîìåðíî ïî âñåìó îáúåìó íà ãëóáîêî ðàñïîëîæåííûå ñòðóêòóðû è âíóòðåííèå îðãàíû. Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëîñü ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ ÂÈÌÏ íà ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ÈÂà è öèòîñòàòèêîâ (öèêëîôîñôàí (ÖÔ)). Ìàòåðèàë è ìåòîäû Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè â ÐÍÏÖ ÎÌÐ èì. Í. Í. Àëåêñàíäðîâà íà 86 áåñïîðîäíûõ êðûñàõ ñ ïåðåâèòûìè îïóõîëÿìè (ñàðêîìîà Ì-1 è àëüâåîëÿðíûé ðàê ïå÷åíè ÐÑ-1). Ëå÷åíèå æèâîòíûõ íà÷èíàëè, êîãäà îïóõîëè äîñòèãàëè â äèàìåòðå 0,5 ñì. Âñåì æèâîòíûì ïîñëå êàòåòåðèçàöèè õâîñòîâîé âåíû îñóùåñòâëÿëè äðîáíîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ ãëþêîçû («Ôàðìëýíä», Áåëàðóñü) è 9 ÖÔ («Áåëìåäïðåïàðàòû», Áåëàðóñü) ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: 1-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêîçû 4,5 ã/êã, ïåðåðûâ 20 ìèí; 2-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàçîâîé äîçû ãëþêîçû, ïåðåðûâ 10 ìèí; 1-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ÖÔ 25 ìã/êã, ïåðåðûâ 10 ìèí; 3-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàñòâîðà ãëþêîçû 4,5 ã/êã, ïåðåðûâ 10 ìèí; 2-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ÖÔ 25 ìã/êã, ïåðåðûâ 10 ìèí; 4-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàçîâîé äîçû ãëþêîçû. Ñðàçó ïîñëå 2-ãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ðàñòâîðà ãëþêîçû íà îïóõîëü îäíîêðàòíî âîçäåéñòâîâàëè ÂÈÌÏ (1250 ìÒë, 100 Ãö) â òå÷åíèå 60 ìèí. Èñòî÷íèêîì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ ñëóæèë èíäóêòîð àïïàðàòà «Ñåòà-1» («Ñèìïóëüñ», Áåëàðóñü). Âûøåîïèñàííàÿ òåõíîëîãèÿ ëå÷åíèÿ, äîçèðîâêè è ïàðàìåòðû âîçäåéñòâèÿ âûáðàëè íà îñíîâàíèè ïðåäâàðèòåëüíî âûïîëíåííûõ ýêñïåðèìåíòîâ ñ âàðüèðîâàíèåì óñëîâèé èõ ïðîâåäåíèÿ. Äëÿ îöåíêè ïðîòèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòè êîìïëåêñíîãî âîçäåéñòâèÿ èñïîëüçîâàëè ïîêàçàòåëè, ïðèíÿòûå â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ: äèíàìèêó ðîñòà îïóõîëè, òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè (ÒÐÎ), ïëîùàäü íåêðîçà â îïóõîëè, êîëè÷åñòâî èçëå÷åííûõ æèâîòíûõ (ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè). Äëÿ îöåíêè ïëîùàäè íåêðîçà â îïóõîëÿõ ñïóñòÿ 24 ÷ ïîñëå îêîí÷àíèÿ âîçäåéñòâèÿ êðûñàì âíóòðèâåííî ââîäèëè 0,6% ðàñòâîð ñèíüêè Ýâàíñà èç ðàñ÷åòà 1 ìë íà 100 ã ìàññû òåëà æèâîòíîãî. ×åðåç 2 ÷ æèâîòíûõ âûâîäèëè èç ýêñïåðèìåíòà ïîä íàðêîçîì, îïóõîëü èññåêàëè, ôèêñèðîâàëè â 10% ðàñòâîðå ôîðìàëèíà â òå÷åíèå 2 ÷ è çàìîðàæèâàëè. Çàòåì ãîòîâèëè ãèñòîòîïîãðàôè÷åñêèå ñðåçû îïóõîëåé (òîëùèíîé 2 ìì) è ôîòîãðàôèðîâàëè. Êîëè÷åñòâåííóþ îöåíêó ïëîùàäè íåêðîçà â îïóõîëÿõ êðûñ ïðîâîäèëè ìåòîäîì êîìïüþòåðíîãî ñêàíèðîâàíèÿ öâåòîâûõ îòòåíêîâ èõ ãèñòîòîïîãðàôè÷åñêèõ ñðåçîâ. Ðàñ÷åò ÒÐÎ ïðîâîäèëè ïî ôîðìóëå: 9 9 9 ãäå Vêîíòðîëü è Vîïûò ñðåäíèé îáúåì îïóõîëè â êîíòðîëüíîé è îïûòíîé ãðóïïàõ ñîîòâåòñòâåííî. Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ äàííûõ îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû STATISTICA 6.0. Èñïîëüçîâàëè ïàðàìåòðè÷åñêèå ïîêàçàòåëè. Ðàçëè÷èÿ ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè P<0,05. ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 10 Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå, âêëþ÷àþùåå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêîçû, ÖÔ è ìåñòíîå (íà îáëàñòü îïóõîëè) âîçäåéñòâèå ÂÈÌÏ, âûçûâàåò ïðàêòè÷åñêè ïîëíîå ïîäàâëåíèå ðîñòà îïóõîëè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ (ñì. ðèñóíîê). Ó æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû â ýòè ñðîêè íàáëþäàëñÿ ïðîãðåññèâíûé ðîñò êàê ñàðêîìû Ì-1, òàê è àëüâåîëÿðíîãî ðàêà ïå÷åíè. Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè Ñà Ì-1 íà 28-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî 99,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (ñì. òàáë. 2).  ýòîé îïûòíîé ãðóïïå ó 1/3 æèâîòíûõ îòìå÷àëàñü ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè, ó îñòàëüíûõ íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè äî 34,6±1,5 ñóò (â êîíòðîëüíîé ãðóïïå îòñóòñòâîâàëè ñëó÷àè ðåãðåññèè îïóõîëè, à ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ ñîñòàâèëà 33,9±1,9 ñóò). Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè ÐÑ-1 ó æèâîòíûõ íà 28-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî 89,3% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì.  ýòîé ãðóïïå ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè îòìå÷åíà ó 30% æèâîòíûõ, ó îñòàëüíûõ ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâèëà 86,6±3,6 ñóò (â êîíòðîëå íå íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðåãðåññèè îïóõîëè, Ðåçóëüòàòû ðàçëè÷íûõ ñåðèé ýêñïåðèìåíòîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1, 2 è íà ðèñóíêå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïëîùàäü íåêðîçà â ñðåçàõ îïóõîëåé Ñà Ì-1 ó æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû (êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ) ñîñòàâèëà 75,4±2,08%, ÷òî ïî÷òè â 2 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (áåç âîçäåéñòâèÿ èìïóëüñíûì ìàãíèòíûì ïîëåì) 39,8±2,8% (Ð<0,05). Ïëîùàäü íåêðîçà â ñðåçàõ îïóõîëåé ÐÑ-1 ó æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû ñîñòàâèëà 71,4±3,35%, â êîíòðîëå âñåãî 36,41±2,35% (Ð<0,05) (ñì. òàáë. 1). à á Äèíàìèêà ðîñòà Ñà Ì-1 (à) è ÐÑ-1 (á) ó êðûñ êîíòðîëüíîé è îïûòíîé ãðóïï ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014 Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ à ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ ñîñòàâèëà 44,6±1,8 ñóò). Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî èñïîëüçîâàíèå ÂÈÌÏ ïîâûøàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå òðàäèöèîííî ïðèìåíÿåìûõ â îíêîëîãèè ÈÂà è ÖÔ. Óñèëåíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ èñïîëüçîâàííûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ñðåäñòâ, ïî-âèäèìîìó, âî ìíîãîì îáóñëîâëåíî ïðÿìûì íåêðîòè÷åñêèì äåéñòâèåì ôèçè÷åñêîãî ôàêòîðà íà îïóõîëü [8, 10]. Êðîìå òîãî, ÂÈÌÏ ìîæåò èíãèáèðîâàòü àíãèîãåíåç îïóõîëè [13], âëèÿòü íà èììóíèòåò æèâîòíûõ-îïóõîëåíîñèòåëåé [8, 14], à òàêæå ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå õèìèîïðåïàðàòîâ è ïîñòóïëåíèå èõ â îïóõîëü [11, 12]. Ïîëó÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ èññëåäîâàíèé äëÿ îïðåäåëåíèÿ îïòèìàëüíûõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ è ïàðàìåòðîâ ìàãíèòíîãî ïîëÿ äëÿ äðóãèõ òèïîâ îïóõîëåé, ÷òî ìîæåò ñîäåéñòâîâàòü îáîñíîâàíèþ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ýôôåêòèâíîñòè è ìåñòà âûñîêîèíòåíñèâíîé èìïóëüñíîé ìàãíèòîòåðàïèè â îíêîëîãèè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ìèõàéëîâ Ã. À., Âàñèëüåâà Î. Ñ. // Áþë. ÑÎ ÐÀÌÍ. 2008. Ò. 131, ¹ 3. Ñ. 1822. 2. Îñèíñêèé Ñ. Ï., Âàóïåëü Ï. Ìèêðîôèçèîëîãèÿ îïóõîëåé. Êèåâ, 2009. 3. Ward Ê. À., Jain R. K. // Int. J. Hyperthermia. 1988. Vol. 4. P. 223250. 4. Æàâðèä Ý. À., Îñèíñêèé Ñ. Ï., Ôðàäêèí Ñ. Ç. Ãèïåðòåðìèÿ è ãèïåðãëèêåìèÿ â îíêîëîãèè. Êèåâ, 1987. 5. Wong P., Lee C., Tannock L. F. // Clin. Cancer Res. 2005. Vol. 11. P. 35533557. 6. Atema A., Buurman K. J., Noreboom E., Smets L. A. // Int. J. Cancer. 1993. Vol. 54. P. 166172. 7. Osinsky S. P., Evtushenko G. V., Annin E. A., Bubnovskaya L. N. // Med. Oncol. Tumor Pharmacother. 1990. Vol. 7. P. 249256. 8. Áàëèöêèé Ê. Ï., Ãðèí÷èøèí Â. Ï. // Ýêñïåðèì. îíêîëîãèÿ. 1980. Ò. 2, ¹ 5. Ñ. 311. 9. Ñûñîåâà È. Â. // Ìåä. íîâîñòè. 2005. ¹ 4. Ñ. 2128. 11 10. Êàïëàí Ì. À., Íèêèòèíà Ð. Ã., Êëèìàíîâ Ì. Å. è äð. // Ðîñ. îíêîëîãè÷. æóðí. 1998. ¹ 5. Ñ. 3437. 11. Óëàùèê Â. Ñ. // Çäðàâîîõðàíåíèå. 2013. ¹ 10. Ñ. 917. 12. Óëàùèê Â. Ñ. // Ôèçèîòåðàïåâò. 2009. ¹ 2. Ñ. 3037. 13. Williams C., Markov M., Hardman W., Cameron I. // Anticancer Res. 2001. Vol. 20. P. 38873892. 14. Ðûáàêîâ Þ. Ë. // Ìåä. ôèçèêà. 2002. ¹ 4. Ñ. 6683. Ïîñòóïèëà 03.04.14. EFFICIENCY OF TREATING ANIMALS MALIGNANT TUMORS USING HIGH-INTENSITY MAGNET FIELD, ARTIFICIAL HYPERGLYCEMIA AND CYCLOPHOSPHANE V. S. Ulashchik, V. F. Muraviyov, E. N. Aleksandrova, D. A. Tserkovsky Objective. Experimental investigation of the high-intensity magnet field influence on the anti-tumor effect of the intravenous artificial hyperglycemia and cytostatic agents (cyclophosphane). Materials and methods. The experiments were performed on 86 mongrel rats having transferred tumors (sarcoma M-1 and alveolar cell carcinoma of the liver PC-1). Each animal was infused intermittently glucose and cyclophosphane solutions after the tail vein had been catheterized. Seta-1 apparatus was used for impulse magnet field generation. Exposure: magnet induction 1.25 T; impulse rate 100 Hz. The following variables were used for the anti-tumor effect assessment: the tumor growth dynamics, the tumor volume increase inhibition, the number of cured animals (in percent), the tumor necrosis area (in percent). Results. The necrosis area in the sarcoma M-1 sections was 75.4±2.08% in the experimental animals treated complexly and exposed to impulse magnet field and 39.8±2.8% in the animals not exposed to the magnet filed (Ð<0.05), the necrosis areas in the PC-1 tumor sections were 71.4±3.35% and 36.41±2.35% respectively (Ð<0.05). The sarcoma M-1 growth inhibition on Day 28 was 99.9% comparing with the control animals, the tumors regressed completely in 30% of animals the values being 89.3% and 30% respectively for the PC-1 tumors. Conclusion. Appliance of a high-intensity magnet field was shown to improve the artificial hyperglycemia and cyclophosphane antitumor effect. Key words: malignant tumor, high-intensity magnet field, sarcoma M-1, alveolar cell carcinoma of the liver PC-1, hyperglycemia, cyclophosphane. Àäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè: Óëàùèê Âëàäèìèð Ñåðãååâè÷. Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè ÍÀÍ Áåëàðóñè. 220072, ã. Ìèíñê, óë. Àêàäåìè÷åñêàÿ, 28; ñë. òåë. (8-017) 332-16-00.
