ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

реклама
ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014
8
Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
Â. Ñ. ÓËÀÙÈÊ, Â. Ô. ÌÓÐÀÂÜÅÂ,
Å. Í. ÀËÅÊÑÀÍÄÐÎÂÀ, Ä. À. ÖÅÐÊÎÂÑÊÈÉ
ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ ËÅ×ÅÍÈß
ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÎÏÓÕÎËÅÉ
ÂÛÑÎÊÎÈÍÒÅÍÑÈÂÍÛÌ ÌÀÃÍÈÒÍÛÌ
ÏÎËÅÌ, ÃÈÏÅÐÃËÈÊÅÌÈÅÉ
È ÖÈÊËÎÔÎÑÔÀÍÎÌ Ó ÆÈÂÎÒÍÛÕ
ÐÍÏÖ îíêîëîãèè è ìåäèöèíñêîé
ðàäèîëîãèè èì. Í. Í. Àëåêñàíäðîâà
Ìèíçäðàâà Ðåñïóáëèêè Áåëàðóñü,
Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè ÍÀÍ Áåëàðóñè
Öåëü èññëåäîâàíèÿ. Èçó÷èòü âëèÿíèå âûñîêîèíòåíñèâíîãî èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ íà
ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ãèïåðãëèêåìèè è öèòîñòàòèêîâ (öèêëîôîñôàí).
Ìàòåðèàë è ìåòîäû. Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè íà
86 áåñïîðîäíûõ êðûñàõ ñ ïåðåâèòûìè îïóõîëÿìè (ñàðêîìà Ì-1 è àëüâåîëÿðíûé ðàê ïå÷åíè ÐÑ-1). Âñåì æèâîòíûì ïîñëå êàòåòåðèçàöèè õâîñòîâîé âåíû îñóùåñòâëÿëè äðîáíîå ââåäåíèå ðàñòâîðîâ ãëþêîçû è
öèêëîôîñôàíà. Èñòî÷íèêîì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî
ïîëÿ ñëóæèë àïïàðàò «Ñåòà-1»: ìàãíèòíàÿ èíäóêöèÿ — 1,25 Òë; ÷àñòîòà èìïóëüñî⠗ 100 Ãö. Äëÿ îöåíêè ïðîòèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòè âîçäåéñòâèé
èñïîëüçîâàëè ñëåäóþùèå ïîêàçàòåëè: äèíàìèêó ðîñòà îïóõîëè, èçìåíåíèå åå îáúåìà, êîëè÷åñòâî èçëå÷åííûõ æèâîòíûõ; ïëîùàäü íåêðîçà â îïóõîëè.
Ðåçóëüòàòû. Ïëîùàäü íåêðîçà â ñðåçàõ ñàðêîìû
Ì-1 ó æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû ïðè êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè ñ ïðèìåíåíèåì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ
ñîñòàâèëà 75,4±2,08%, áåç åãî âîçäåéñòâèÿ —
39,8±2,8% (Ð<0,05), ó æèâîòíûõ ñ ÐÑ-1 — 71,4±3,35% è
36,41±2,35% ñîîòâåòñòâåííî (Ð<0,05). Òîðìîæåíèå
ðîñòà ñàðêîìû Ì-1 íà 28-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî 99,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì, ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè îòìå÷åíà ó 30% æèâîòíûõ, äëÿ
ÐÑ-1 — 89,3% è 30% ñîîòâåòñòâåííî.
Çàêëþ÷åíèå. Èñïîëüçîâàíèå âûñîêîèíòåíñèâíîãî
èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ ïîâûøàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå èñêóññòâåííî âûçâàííîé ãèïåðãëèêåìèè è öèêëîôîñôàíà.
Êëþ÷åâûå ñëîâà: çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü, âûñîêîèíòåíñèâíîå ìàãíèòíîå ïîëå, ñàðêîìà Ì-1, àëüâåîëÿðíûé ðàê ïå÷åíè ÐÑ-1, ãèïåðãëèêåìèÿ, öèêëîôîñôàí.
Ñîâðåìåííóþ îíêîëîãèþ íåâîçìîæíî ïðåäñòàâèòü áåç ïðèìåíåíèÿ õèìèîïðåïàðàòîâ, îáëàäàþùèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì.
 ïðîöåññå ëå÷åíèÿ ïðàêòè÷åñêè êàæäîãî áîëüíîãî íà òîì èëè èíîì ýòàïå ðàññìàòðèâàåòñÿ
âîïðîñ î âîçìîæíîñòè è öåëåñîîáðàçíîñòè èõ
èñïîëüçîâàíèÿ. Äëÿ äîñòèæåíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà, êàê ïðàâèëî, òðåáóåòñÿ ñèñòåìíîå ââåäåíèå â îðãàíèçì áîëüøèõ äîç ïðåïàðàòîâ, îäíàêî ëèøü íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî
èç íèõ ïîïàäàåò â îïóõîëü, òîãäà êàê îñíîâíàÿ
÷àñòü ïîñòóïàåò â çäîðîâûå òêàíè [1]. Îäíîé
èç îñíîâíûõ ïðè÷èí ââåäåíèÿ â îðãàíèçì áîëüøèõ äîç ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ èõ ñëàáàÿ èçáèðàòåëüíîñòü äåéñòâèÿ è íàëè÷èå â îïóõîëÿõ
áàðüåðà, ïðåïÿòñòâóþùåãî ïðîíèêíîâåíèþ ïðåïàðàòîâ èç êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ, ïèòàþùèõ
îïóõîëü, âíóòðü åå [2].
 ñâÿçè ñ ýòèì ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíîé àêòóàëüíîñòü ïîèñêà ïóòåé, îáåñïå÷èâàþùèõ âûñîêèé ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò è îñíîâûâàþùèõñÿ íà ïðèìåíåíèè ñåëåêòèâíîé ïîäà÷è ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ â êðîâåíîñíûå ñîñóäû ñîëèäíûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé ñ ïîñëåäóþùèì ñòèìóëèðîâàíèåì ïðîíèêíîâåíèÿ
èõ âíóòðü îïóõîëè, à çàòåì è âíóòðü êëåòêè.
Îäíèì èç íàèáîëåå ïåðñïåêòèâíûõ ïóòåé óâåëè÷åíèÿ èçáèðàòåëüíîñòè äåéñòâèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå
èñêóññòâåííî âûçâàííîé ãèïåðãëèêåìèè (ÈÂÃ)
[3, 4].  ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ ïîêàçàíî, ÷òî îïóõîëåâûå òêàíè ñïîñîáíû óòèëèçèðîâàòü ãëþêîçó ñ áîëüøåé ñêîðîñòüþ è ïðåâðàùàòü â ìîëî÷íóþ êèñëîòó çíà÷èòåëüíî áîëüøå
ãëþêîçû, ÷åì íîðìàëüíûå òêàíè, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ñíèæåíèåì ðÍ îïóõîëè.
Èìåþòñÿ ýêñïåðèìåíòàëüíûå è êëèíè÷åñêèå
äàííûå îá óñèëåíèè ïðè íèçêèõ çíà÷åíèÿõ âíóòðèîïóõîëåâîãî ðÍ öèòîñòàòè÷åñêîé àêòèâíîñòè
ðÿäà ðÍ-çàâèñèìûõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ, òàêèõ êàê õëîðàìáóöèë, ìåëôàëàí,
öèêëîôîñôàìèä, ôëóîóðàöèë, öèñïëàòèí, òèîôîñôàìèä, ìèòîìèöèí Ñ è äð. [5—7]. Âñå ýòî
óêàçûâàåò íà âîçìîæíîñòü óïðàâëÿòü âíóòðèîïóõîëåâîé êîíöåíòðàöèåé ðÿäà ïðåïàðàòîâ ñ
ïîìîùüþ àãåíòîâ, ìîäèôèöèðóþùèõ ðÍ âíå è
âíóòðè êëåòêè ñ îáåñïå÷åíèåì óñèëåíèÿ èõ
öèòîñòàòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ è îñëàáëåíèåì ïîðàæåíèÿ íîðìàëüíûõ òêàíåé.
 ïîñëåäíåå âðåìÿ îòìå÷àåòñÿ òåíäåíöèÿ ê
áîëåå øèðîêîìó èñïîëüçîâàíèþ òàêèõ ôèçè÷åñêèõ ôàêòîðîâ, êàê ïîñòîÿííûé ýëåêòðè÷åñêèé
òîê, ìàãíèòíûå ïîëÿ, óëüòðàçâóê, ëàçåðíîå èçëó÷åíèå è äð., â êà÷åñòâå êîìïîíåíòîâ, óñèëè-
ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014
Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
âàþùèõ ýôôåêòèâíîñòü è óìåíüøàþùèõ ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ðàíåå ðàçðàáîòàííûõ ìåòîäîâ
ëå÷åíèÿ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé.
Îñîáîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàþò ñîîáùåíèÿ
î ïðèìåíåíèè ïåðåìåííûõ ìàãíèòíûõ ïîëåé â
ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé [8—11].
 ýòèõ ðàáîòàõ ïîêàçàíî, ÷òî ñ ïîìîùüþ ìàãíèòíîãî ïîëÿ ìîæíî àêòèâíî âîçäåéñòâîâàòü íà
îïóõîëåâûé ïðîöåññ, â òîì ÷èñëå íà òðàíñïîðò
çàðÿæåííûõ ÷àñòèö, ïðîíèöàåìîñòü êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ îïóõîëè è êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, à
òàêæå ïðîöåññû îáìåíà è ñèíòåçà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ.
Ñðåäè èçâåñòíûõ ìàãíèòíûõ ïîëåé, ïðèìåíÿåìûõ â ìåäèöèíå, íàèáîëüøèé èíòåðåñ ïðåäñòàâëÿåò âîçäåéñòâèå íà çëîêà÷åñòâåííóþ îïóõîëü âûñîêîèíòåíñèâíûì èìïóëüñíûì ìàãíèòíûì ïîëåì (ÂÈÌÏ) [11].
Äîêàçàíî, ÷òî ÂÈÌÏ ñïîñîáñòâóåò óâåëè÷åíèþ ïðîíèöàåìîñòè êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ îïóõîëè è êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, îáåñïå÷èâàÿ ïðîíèêíîâåíèå ëåêàðñòâ âíóòðü îïóõîëè, ïîâûøàåò óñòîé÷èâîñòü îðãàíèçìà ê íåáëàãîïðèÿòíûì
ôàêòîðàì, îáëàäàåò, ïðè îïðåäåëåííûõ óñëîâèÿõ, ïðîòèâîîïóõîëåâûì äåéñòâèåì [10—12].
Ïðè ýòîì òîëüêî â çîíå âîçäåéñòâèÿ ÂÈÌÏ
îáåñïå÷èâàåòñÿ óâåëè÷åíèå ïðîíèöàåìîñòè
ñîñóäîâ è óñèëåííûé ïåðåíîñ ëåêàðñòâ âíóòðü
îïóõîëè âñëåäñòâèå ñèëîâîãî äåéñòâèÿ ìàãíèòíîãî ïîëÿ è ñîçäàíèÿ íàïðàâëåííîãî ïîòîêà
èíòåðñòèöèàëüíîé æèäêîñòè, ñîäåðæàùåé ìîëåêóëû ëåêàðñòâ.
Ñëåäóåò îñîáî îòìåòèòü, ÷òî ïðîíèêàþùàÿ
ñïîñîáíîñòü ÂÈÌÏ ïðåâûøàåò 10 ñì, à èíäóöèðîâàííûå èì òîêè ìîãóò âîçäåéñòâîâàòü
ðàâíîìåðíî ïî âñåìó îáúåìó íà ãëóáîêî ðàñïîëîæåííûå ñòðóêòóðû è âíóòðåííèå îðãàíû.
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâèëîñü ýêñïåðèìåíòàëüíîå èññëåäîâàíèå âëèÿíèÿ ÂÈÌÏ íà
ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò ÈÂÃ è öèòîñòàòèêîâ (öèêëîôîñôàí (ÖÔ)).
Ìàòåðèàë è ìåòîäû
Ýêñïåðèìåíòû ïðîâîäèëè â ÐÍÏÖ ÎÌÐ
èì. Í. Í. Àëåêñàíäðîâà íà 86 áåñïîðîäíûõ êðûñàõ ñ ïåðåâèòûìè îïóõîëÿìè (ñàðêîìîà Ì-1 è
àëüâåîëÿðíûé ðàê ïå÷åíè ÐÑ-1). Ëå÷åíèå æèâîòíûõ íà÷èíàëè, êîãäà îïóõîëè äîñòèãàëè â
äèàìåòðå 0,5 ñì.
Âñåì æèâîòíûì ïîñëå êàòåòåðèçàöèè õâîñòîâîé âåíû îñóùåñòâëÿëè äðîáíîå ââåäåíèå
ðàñòâîðîâ ãëþêîçû («Ôàðìëýíä», Áåëàðóñü) è
9
ÖÔ («Áåëìåäïðåïàðàòû», Áåëàðóñü) ïî
ñëåäóþùåé ñõåìå: 1-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
ãëþêîçû 4,5 ã/êã, ïåðåðûâ 20 ìèí; 2-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàçîâîé äîçû ãëþêîçû, ïåðåðûâ
10 ìèí; 1-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ÖÔ 25 ìã/êã,
ïåðåðûâ 10 ìèí; 3-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå
ðàñòâîðà ãëþêîçû 4,5 ã/êã, ïåðåðûâ 10 ìèí;
2-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ÖÔ 25 ìã/êã, ïåðåðûâ 10 ìèí; 4-å âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ðàçîâîé äîçû ãëþêîçû.
Ñðàçó ïîñëå 2-ãî âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ
ðàñòâîðà ãëþêîçû íà îïóõîëü îäíîêðàòíî âîçäåéñòâîâàëè ÂÈÌÏ (1250 ìÒë, 100 Ãö) â òå÷åíèå 60 ìèí. Èñòî÷íèêîì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ ñëóæèë èíäóêòîð àïïàðàòà «Ñåòà-1»
(«Ñèìïóëüñ», Áåëàðóñü). Âûøåîïèñàííàÿ òåõíîëîãèÿ ëå÷åíèÿ, äîçèðîâêè è ïàðàìåòðû âîçäåéñòâèÿ âûáðàëè íà îñíîâàíèè ïðåäâàðèòåëüíî âûïîëíåííûõ ýêñïåðèìåíòîâ ñ âàðüèðîâàíèåì óñëîâèé èõ ïðîâåäåíèÿ.
Äëÿ îöåíêè ïðîòèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòè êîìïëåêñíîãî âîçäåéñòâèÿ èñïîëüçîâàëè
ïîêàçàòåëè, ïðèíÿòûå â äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ: äèíàìèêó ðîñòà îïóõîëè, òîðìîæåíèå
ðîñòà îïóõîëè (ÒÐÎ), ïëîùàäü íåêðîçà â îïóõîëè, êîëè÷åñòâî èçëå÷åííûõ æèâîòíûõ (ïîëíàÿ
ðåãðåññèÿ îïóõîëè).
Äëÿ îöåíêè ïëîùàäè íåêðîçà â îïóõîëÿõ ñïóñòÿ 24 ÷ ïîñëå îêîí÷àíèÿ âîçäåéñòâèÿ êðûñàì
âíóòðèâåííî ââîäèëè 0,6% ðàñòâîð ñèíüêè Ýâàíñà èç ðàñ÷åòà 1 ìë íà 100 ã ìàññû òåëà æèâîòíîãî. ×åðåç 2 ÷ æèâîòíûõ âûâîäèëè èç ýêñïåðèìåíòà ïîä íàðêîçîì, îïóõîëü èññåêàëè, ôèêñèðîâàëè â 10% ðàñòâîðå ôîðìàëèíà â òå÷åíèå 2 ÷ è
çàìîðàæèâàëè. Çàòåì ãîòîâèëè ãèñòîòîïîãðàôè÷åñêèå ñðåçû îïóõîëåé (òîëùèíîé 2 ìì) è ôîòîãðàôèðîâàëè. Êîëè÷åñòâåííóþ îöåíêó ïëîùàäè
íåêðîçà â îïóõîëÿõ êðûñ ïðîâîäèëè ìåòîäîì
êîìïüþòåðíîãî ñêàíèðîâàíèÿ öâåòîâûõ îòòåíêîâ èõ ãèñòîòîïîãðàôè÷åñêèõ ñðåçîâ.
Ðàñ÷åò ÒÐÎ ïðîâîäèëè ïî ôîðìóëå:
9
9
9
ãäå Vêîíòðîëü è Vîïûò — ñðåäíèé îáúåì îïóõîëè â
êîíòðîëüíîé è îïûòíîé ãðóïïàõ ñîîòâåòñòâåííî.
Ñòàòèñòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ïîëó÷åííûõ äàííûõ îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû
STATISTICA 6.0. Èñïîëüçîâàëè ïàðàìåòðè÷åñêèå ïîêàçàòåëè. Ðàçëè÷èÿ ñ÷èòàëè ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûìè ïðè P<0,05.
ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014
10
Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
Ðåçóëüòàòû è îáñóæäåíèå
Êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå, âêëþ÷àþùåå âíóòðèâåííîå ââåäåíèå ãëþêîçû, ÖÔ è ìåñòíîå (íà
îáëàñòü îïóõîëè) âîçäåéñòâèå ÂÈÌÏ, âûçûâàåò ïðàêòè÷åñêè ïîëíîå ïîäàâëåíèå ðîñòà îïóõîëè â òå÷åíèå âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ
(ñì. ðèñóíîê). Ó æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû â
ýòè ñðîêè íàáëþäàëñÿ ïðîãðåññèâíûé ðîñò êàê
ñàðêîìû Ì-1, òàê è àëüâåîëÿðíîãî ðàêà ïå÷åíè.
Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè Ñà Ì-1 íà
28-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî
99,9% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì (ñì. òàáë. 2).
 ýòîé îïûòíîé ãðóïïå ó 1/3 æèâîòíûõ îòìå÷àëàñü ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè, ó îñòàëüíûõ —
íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå ñðåäíåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè äî 34,6±1,5 ñóò (â êîíòðîëüíîé ãðóïïå îòñóòñòâîâàëè ñëó÷àè ðåãðåññèè îïóõîëè, à
ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ
ñîñòàâèëà 33,9±1,9 ñóò).
Òîðìîæåíèå ðîñòà îïóõîëè ÐÑ-1 ó æèâîòíûõ
íà 28-å ñóòêè ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ñîñòàâèëî
89,3% ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì.  ýòîé ãðóïïå ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè îòìå÷åíà ó 30%
æèâîòíûõ, ó îñòàëüíûõ ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâèëà 86,6±3,6 ñóò (â êîíòðîëå íå íàáëþäàëèñü ñëó÷àè ðåãðåññèè îïóõîëè,
Ðåçóëüòàòû ðàçëè÷íûõ ñåðèé ýêñïåðèìåíòîâ
ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1, 2 è íà ðèñóíêå.
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïëîùàäü íåêðîçà â ñðåçàõ
îïóõîëåé Ñà Ì-1 ó æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû
(êîìïëåêñíîå ëå÷åíèå ñ ïðèìåíåíèåì èìïóëüñíîãî ìàãíèòíîãî ïîëÿ) ñîñòàâèëà 75,4±2,08%,
÷òî ïî÷òè â 2 ðàçà áîëüøå, ÷åì ó æèâîòíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû (áåç âîçäåéñòâèÿ èìïóëüñíûì
ìàãíèòíûì ïîëåì) — 39,8±2,8% (Ð<0,05). Ïëîùàäü íåêðîçà â ñðåçàõ îïóõîëåé ÐÑ-1 ó æèâîòíûõ îïûòíîé ãðóïïû ñîñòàâèëà 71,4±3,35%, â
êîíòðîëå — âñåãî 36,41±2,35% (Ð<0,05) (ñì.
òàáë. 1).
“
“
“
“
à
á
Äèíàìèêà ðîñòà Ñà Ì-1 (à) è ÐÑ-1 (á) ó êðûñ êîíòðîëüíîé è îïûòíîé ãðóïï
ÇÄÐÀÂÎÎÕÐÀÍÅÍÈÅ 8/2014
Îðèãèíàëüíûå èññëåäîâàíèÿ
à ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè æèâîòíûõ
ñîñòàâèëà 44,6±1,8 ñóò).
Òàêèì îáðàçîì, ðåçóëüòàòû íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî èñïîëüçîâàíèå ÂÈÌÏ ïîâûøàåò ïðîòèâîîïóõîëåâîå äåéñòâèå òðàäèöèîííî ïðèìåíÿåìûõ â îíêîëîãèè
ÈÂà è ÖÔ. Óñèëåíèå ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ èñïîëüçîâàííûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ
ñðåäñòâ, ïî-âèäèìîìó, âî ìíîãîì îáóñëîâëåíî
ïðÿìûì íåêðîòè÷åñêèì äåéñòâèåì ôèçè÷åñêîãî ôàêòîðà íà îïóõîëü [8, 10]. Êðîìå òîãî, ÂÈÌÏ
ìîæåò èíãèáèðîâàòü àíãèîãåíåç îïóõîëè [13], âëèÿòü íà èììóíèòåò æèâîòíûõ-îïóõîëåíîñèòåëåé
[8, 14], à òàêæå ïîòåíöèðîâàòü äåéñòâèå õèìèîïðåïàðàòîâ è ïîñòóïëåíèå èõ â îïóõîëü [11, 12].
Ïîëó÷åííûå äàííûå óêàçûâàþò íà öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäîëæåíèÿ èññëåäîâàíèé äëÿ
îïðåäåëåíèÿ îïòèìàëüíûõ äîç õèìèîïðåïàðàòîâ è ïàðàìåòðîâ ìàãíèòíîãî ïîëÿ äëÿ äðóãèõ
òèïîâ îïóõîëåé, ÷òî ìîæåò ñîäåéñòâîâàòü îáîñíîâàíèþ ïðîâåäåíèÿ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé
ýôôåêòèâíîñòè è ìåñòà âûñîêîèíòåíñèâíîé
èìïóëüñíîé ìàãíèòîòåðàïèè â îíêîëîãèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ìèõàéëîâ Ã. À., Âàñèëüåâà Î. Ñ. // Áþë. ÑÎ ÐÀÌÍ.—
2008.— Ò. 131, ¹ 3.— Ñ. 18—22.
2. Îñèíñêèé Ñ. Ï., Âàóïåëü Ï. Ìèêðîôèçèîëîãèÿ îïóõîëåé.— Êèåâ, 2009.
3. Ward Ê. À., Jain R. K. // Int. J. Hyperthermia.— 1988.—
Vol. 4.— P. 223—250.
4. Æàâðèä Ý. À., Îñèíñêèé Ñ. Ï., Ôðàäêèí Ñ. Ç. Ãèïåðòåðìèÿ è ãèïåðãëèêåìèÿ â îíêîëîãèè.— Êèåâ, 1987.
5. Wong P., Lee C., Tannock L. F. // Clin. Cancer Res.—
2005.— Vol. 11.— P. 3553—3557.
6. Atema A., Buurman K. J., Noreboom E., Smets L. A. //
Int. J. Cancer.— 1993.— Vol. 54.— P. 166—172.
7. Osinsky S. P., Evtushenko G. V., Annin E. A.,
Bubnovskaya L. N. // Med. Oncol. Tumor Pharmacother.—
1990.— Vol. 7.— P. 249—256.
8. Áàëèöêèé Ê. Ï., Ãðèí÷èøèí Â. Ï. // Ýêñïåðèì. îíêîëîãèÿ.— 1980.— Ò. 2, ¹ 5. — Ñ. 3—11.
9. Ñûñîåâà È. Â. // Ìåä. íîâîñòè.— 2005.— ¹ 4.—
Ñ. 21—28.
11
10. Êàïëàí Ì. À., Íèêèòèíà Ð. Ã., Êëèìàíîâ Ì. Å. è äð.
// Ðîñ. îíêîëîãè÷. æóðí.— 1998.— ¹ 5.— Ñ. 34—37.
11. Óëàùèê Â. Ñ. // Çäðàâîîõðàíåíèå.— 2013.— ¹ 10.—
Ñ. 9—17.
12. Óëàùèê Â. Ñ. // Ôèçèîòåðàïåâò.— 2009.— ¹ 2.—
Ñ. 30—37.
13. Williams C., Markov M., Hardman W., Cameron I. //
Anticancer Res.— 2001.— Vol. 20.— P. 3887—3892.
14. Ðûáàêîâ Þ. Ë. // Ìåä. ôèçèêà.— 2002.— ¹ 4.—
Ñ. 66—83.
Ïîñòóïèëà 03.04.14.
EFFICIENCY OF TREATING ANIMAL’S MALIGNANT
TUMORS USING HIGH-INTENSITY MAGNET FIELD,
ARTIFICIAL HYPERGLYCEMIA AND CYCLOPHOSPHANE
V. S. Ulashchik, V. F. Muraviyov,
E. N. Aleksandrova, D. A. Tserkovsky
Objective. Experimental investigation of the high-intensity magnet
field influence on the anti-tumor effect of the intravenous artificial
hyperglycemia and cytostatic agents (cyclophosphane).
Materials and methods. The experiments were performed on
86 mongrel rats having transferred tumors (sarcoma M-1 and alveolar
cell carcinoma of the liver PC-1). Each animal was infused
intermittently glucose and cyclophosphane solutions after the tail
vein had been catheterized. Seta-1 apparatus was used for impulse
magnet field generation. Exposure: magnet induction — 1.25 T;
impulse rate — 100 Hz. The following variables were used for the
anti-tumor effect assessment: the tumor growth dynamics, the tumor
volume increase inhibition, the number of cured animals (in percent),
the tumor necrosis area (in percent).
Results. The necrosis area in the sarcoma M-1 sections was
75.4±2.08% in the experimental animals treated complexly and
exposed to impulse magnet field and 39.8±2.8% in the animals not
exposed to the magnet filed (Ð<0.05), the necrosis areas in the
PC-1 tumor sections were 71.4±3.35% and 36.41±2.35% respectively
(Ð<0.05). The sarcoma M-1 growth inhibition on Day 28 was 99.9%
comparing with the control animals, the tumors regressed
completely in 30% of animals the values being 89.3% and 30%
respectively for the PC-1 tumors.
Conclusion. Appliance of a high-intensity magnet field was shown
to improve the artificial hyperglycemia and cyclophosphane antitumor effect.
Key words: malignant tumor, high-intensity magnet field, sarcoma
M-1, alveolar cell carcinoma of the liver PC-1, hyperglycemia,
cyclophosphane.
Àäðåñ äëÿ êîððåñïîíäåíöèè:
Óëàùèê Âëàäèìèð Ñåðãååâè÷.
Èíñòèòóò ôèçèîëîãèè ÍÀÍ Áåëàðóñè.
220072, ã. Ìèíñê, óë. Àêàäåìè÷åñêàÿ, 28; ñë. òåë. (8-017) 332-16-00.
Скачать