ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ

[дайджест]
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ
АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО
ФЕРМЕНТА (АПФ) ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ,
ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК. В ФОКУСЕ —
СПИРАПРИЛ*
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРА АПФ
СПИРАПРИЛА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ
ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ,
ГИПЕРТЕНЗИИ И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ
НЕФРОПАТИИ
H.L. Elliott
Department of Medicine and Therapeutics, Western
Infirmary, Glasgow, UK
Артериальную гипертензию выявляют приблизительно у 50% больных с паренхиматозными заболеваниями почек. Однако наиболее частой причиной
нарушений функции почек является сахарный диабет.
Распространенность как диабетической нефропатии,
так и повышенного уровня артериального давления
(АД) возрастает с увеличением возраста пациента и
длительности заболевания. При любом уровне АД
пациент с сахарным диабетом значительно больше
подвержен риску возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, что обусловливает важность проведения эффективной антигипертензивной терапии.
Давно известно, что прогрессирующее снижение
клубочковой фильтрации у пациентов с диабетической нефропатией может быть замедлено эффективной
антигипертензивной терапией. Результаты многих
клинических исcледований показали, что ингибиторы
АПФ являются основными препаратами для лечения
пациентов с артериальной гипертензией в сочетании
с сахарным диабетом и заболеваниями почек.
У ингибитора АПФ спираприла два пути элиминации, причем приблизительно 50% составляет печеночный метаболизм и 50% — выделение с мочой.
Влияние поражения почек различной степени тяжести на фармакокинетику спираприла детально изучали
у 34 пациентов с клиренсом креатинина от 126 до
11 мл/мин.
Результаты исследования показали, что даже у
пациентов с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин
не наблюдалось существенной кумуляции препарата.
При этом было отмечено, что степень ингибирования
АПФ и снижения АД у всех пациентов, независимо
от степени выраженности почечной недостаточности,
при однократном приеме препарата и длительной
терапии спираприлом была одинаковой. Преимуществом этого препарата является его однократный
прием в сутки, а также отсутствие существенной кумуляции у пациентов с нарушенной функцией почек.
По этой причине препарат с двойным механизмом
элиминации является средством выбора при сочетании артериальной гипертензии и поражения почек,
включая диабетическую нефропатию.
Библиографический источник
Эллиот Г.Л. (2000) Применение ингибитоpа
ангиотензинпpевpащающего феpмента спиpапpила
пpи хpонической почечной недостаточности, гипеpтонии и диабетической нефропатии. Терапевт. арх.,
72(10): 78–82.
ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ
У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ
ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ:
В ФОКУСЕ СПИРАПРИЛ
A.G. Jardine, H.L. Elliott
Department of Medicine and Therapeutics, Western
Infirmary, Glasgow, UK
Лечение артериальной гипертензии и нефропатии,
развившейся на фоне сахарного диабета или другой
почечной патологии должно включать в качестве
средств базовой терапии назначение ингибиторов
АПФ. До сих пор не существует каких-либо прямых
сравнительных исследований между разными ингибиторами АПФ в лечении пациентов с почечной недостаточностью, поэтому, какой из препаратов данного класса является предпочтительным, остается
невыясненным.
В плане снижения АД существуют доказательства,
что ингибитор АПФ — спираприл является по крайней
мере таким же эффективным, как и эналаприл.
*Спираприл зарегистрирован в Украине под торговой маркой Квадроприл («AWD. pharma», Германия).
укр. мед. часопис, 2 (58) – III/IV 2007
www.umj.com.ua
41
[дайджест]
У пациентов с диабетической нефропатией и/или
почечной недостаточностью существует потенциальный риск кумуляции препаратов, если выбранный для
терапии препарат имеет преимущественно почечный
механизм выведения. В этом плане спираприл имеет
преимущества, так как в исследованиях было показано, что концентрация спираприлата (активного метаболита спираприла) в плазме крови не увеличивается
даже у пациентов с выраженной почечной недостаточностью в конце интервала его дозирований (24 ч
после приема дозы). Следовательно, у пациентов с
хронической почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы спираприла в связи с отсутствием
его кумуляции в организме и при его приеме не следует ожидать увеличения частоты побочных эффектов.
В заключение следует отметить, что ингибиторы АПФ
являются средством базовой терапии у пациентов с
нефропатией. При наличии признаков почечной недостаточности предпочтительно назначать препараты,
которые имеют двойной путь выведения, например
спираприл.
Библиографический источник
Jardine A.G., Elliott H.L. (1999) ACE inhibition in
chronic renal failure and in the treatment of diabetic
nephropathy: focus on spirapril. J. Cardiovasc. Pharmacol., 34(Suppl. 1): S31–S34.
СПИРАПРИЛ — НОВЫЙ ИНГИБИТОР
АПФ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ:
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ
У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ
С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
И НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
В.В. Якусевич, М.Е. Можейко, Ш.Х. Палютин
и др.
Государственная медицинская академия, Ярославль
Государственный научно-исследовательский центр
профилактической медицины Минздрава РФ,
Москва
Цель исследования. Изучить в открытом многоцентровом исследовании антигипертензивный эффект
спираприла (Квадроприла) и оценить его безопасность.
Материалы и методы. В исследование включили
120 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (АГ) (мужчин 48, женщин 72) в возрасте
60,6±0,7 года. Длительность АГ составила 13,7±
0,7 года. Были сформированы 3 группы больных: с АГ
(40 человек); с АГ в сочетании с инсулиннезависимым
сахарным диабетом — СД (43 человека) и с АГ с неф­
ропатией (37 человек). Оценивали состояние больных,
динамику артериального давления (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), влияние препарата на
уровни глюкозы, калия, креатинина в сыворотке
крови и клиренс креатинина. Лечение Квадроприлом
проводили в течение 8 нед по 6 мг/сут однократно
(1 таблетка). Обследования выполняли исходно после
2; 4 и 8 нед лечения.
42
www.umj.com.ua
Результаты. До лечения средний уровень систолического АД (САД) составлял 162,7±1,4 мм рт. ст.,
диастолического АД (ДАД) — 99,2±0,5 мм рт. ст.,
ЧСС — 75,3±1,0 уд./мин. В группе больных СД
средние уровни глюкозы в крови составляли
9,0±0,4 ммоль/л, в группе больных с диабетической и
недиабетической нефропатией — 8,6±0,4 ммоль/л,
средний уровень креатинина в крови — 1,3±0,05 мг/дл,
клиренс креатинина — 65,0±2,9 мл/мин.
После 8 нед терапии Квадроприлом в группе больных с АГ произошло снижение САД на 24,0±3,0 мм рт.
ст. и ДАД на 16,3±1,3 мм рт. ст. (p<0,001), в группе
больных СД и с АГ — на 22,4±2,8 мм рт. ст. и
15,7±1,4 мм рт. ст. соответственно (p<0,001). В группе
больных с нефропатией САД снизилось на
26,4±2,4 мм рт. ст., ДАД — на 16,5±1,3 мм рт. ст.
(p<0,001). ЧСС снизилась достоверно только в группе
больных СД — с 75,1±1,7 до 72,9±1,3 уд./мин (p<0,05).
Биохимические показатели в группе больных с АГ и в
группе больных с АГ и СД значительно не изменялись.
В группе больных с АГ и нефропатией отмечено снижение уровня креатинина в крови с 1,3±0,05 до 1,2±
0,08 мг/дл (p<0,05) и повышение клиренса креатинина
с 65,0±2,9 до 73,4±5,2 мл/мин (p<0,01), уровни глюкозы и калия в крови значимо не изменились.
Заключение. Лечение Квадроприлом приводит к
достоверному снижению АД, не влияет на углеводный
обмен и улучшает азотовыделительную функцию
почек.
Библиографический источник
Якусевич В.В., Можейко М.Е., Палютин Ш.Х.,
Беpезина М.Ю., Маpцевич С.Ю., Шальнова С.А.,
Деев А .Д., Кутишенко Н.П., Алимова Е.В.,
Коняхина И.П., Семенова Ю.Э. (2000) Спиpапpил —
новый ингибитоp ангиотензинпpевpащающего
феpмента длительного действия: эффективность и
безопасность у больных аpтеpиальной гипеpтонией
в сочетании с сахаpным диабетом и наpушенной
функцией почек. Терапевт. арх., 72(10): 82–86.
РОЛЬ ИНГИБИТОРОВ АПФ
У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ПОЧЕК
H.J. Manley
University of Missouri-Kansas City, USA
B статье приводится обзор рандомизированных
клинических исследований, в которых показаны преимущества ингибиторов АПФ у пациентов с почечной
патологией. Пациенты с гипертензией или диабетом
находятся в группе риска развития почечной недостаточности. В ранних исследованиях показано, что использование ингибитора АПФ каптоприла у пациентов
с диабетической нефропатией приводило к 50% снижению риска смерти, нахождению на диализе и трансплантации почек, а также достоверно меньшему повышению уровня креатинина сыворотки крови по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.
В других исследованиях показано, что применение
эналаприла и лизиноприла приводило к замедлению
прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с диабетом без альбуминурии. Использование
укр. мед. часопис, 2 (58) – III/IV 2007
[дайджест]
рамиприла в течение 4,5 года у пациентов с диабетом
и наличием хотя бы одного дополнительного фактора
риска сердечно-сосудистых заболеваний приводило
к достоверному снижению риска развития нефропатиипо сравнению с приемом плацебо. В дополнение
к этому использование ингибитора АПФ рамиприла
приводило к сохранению почечной функции у пациентов с недиабетической нефропатией.
В статье представлены также данные об антипротеинурическом эффекте ингибиторов АПФ, который
не зависел от влияния данных препаратов на почечный кровоток. Положительные эффекты ингибиторов
АПФ у пациентов с артериальной гипертензией и
нефропатией не могут быть объяснены только снижением у них уровня артериального давления. Ингибиторы АПФ обладают дополнительным нефропротекторным эффектом, который не зависит от их гипотензивного действия.
Библиографический источник
Manley H.J. (2000) Role of angiotensin-converting-enzyme inhibition in patients with renal disease. Am. J.
Health Syst. Pharm., 57(Suppl. 1): S12–S18.
ИНГИБИРОВАНИЕ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА
И НЕФРОПРОТЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ
БЕЗ ДИАБЕТА: ДАННЬІЕ МЕТААНАЛИЗОВ
��. Chiurchiu,
��������������
G. Remuzzi,
��������� P.
��� Ruggenenti
����������
Mario Negri Institute for Pharmacological Research,
Bergamo, Italy
Лечение почечной недостаточности в ее терминальной стадии является серьезной медицинской проблемой. В течение последних 10 лет количество пациентов
с трансплантацией почек увеличивается в среднем на
7% ежегодно. Многие экспериментальные и клинические исследования показали, что механизмы развития
хронической нефропатии, приводящей к прогрессированию почечной недостаточности, одинаковы независимо от причины ее возникновения. В клинических
исследованиях выявлена четкая зависимость между
выраженностью протеинурии и снижением скорости
клубочковой фильтрации как у пациентов с диабетической нефропатией, так и нефропатией, развившейся
на фоне другого заболевания. Рандомизированные
исследования по оценке эффективности разных препаратов в снижении уровня протеинурии (в основном это
касается ингибиторов АПФ, обладающих нефропротекторным эффектом) показали, что ингибиторы АПФ
приводят к замедлению прогрессирования почечной
недостаточности. Основным выводом метаанализов
рандомизированных исследований явилось то, что
протеинурия является пре­диктором развития почечной
недостаточности, a использование ингибиторов АПФ
оказывает нефропротекторный эффект ­ благодаря
уменьшению выраженности протеинурии.
Библиографический источник
Chiurchiu C., Remuzzi G., Ruggenenti P. (2005) Angiotensin-converting enzyme inhibition and renal protection
in nondiabetic patients: the data of the meta-analyses.
J. Am. Soc. Nephrol., 16(Suppl. 1): S58–S63.
укр. мед. часопис, 2 (58) – III/IV 2007
КАК ТИТРОВАТЬ ИНГИБИТОРЫ АПФ
И АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ
АНГИОТЕНЗИНА II: В ЗАВИСИМОСТИ
ОТ УРОВНЯ АД ИЛИ ВЫРАЖЕННОСТИ
ПРОТЕИНУРИИ?
J. Segura, Н. Christiansen, C. Cainpo, L����
�����
.���
M��. Ruilope�
��������
Hypertension Unit, Hospital 12 de Octubre, Madrid, Spain
Для достижения нефропротекции необходимым
условием является контроль уровня артериального
давления (АД) и уменьшение протеинурии. Ингибирование неблагоприятных эффектов ангиотензина II
возможно при назначении двух классов препаратов —
ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. У пациентов с заболеваниями почек как с
протеинурией, так и без нее обычно требуется титрование антигипертензивных препаратов для достижения
целевого уровня АД. Известно, что контроль АД является необходимым условием для защиты как сердца и
сосудов, так и почек. Простой контроль АД с использованием антигипертензивных препаратов даже при отсутствии ингибирования ренин-ангиотензиновой
системы приводит к выраженному уменьшению протеинурии. С другой стороны, использование ингибиторов
АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II
приводит к уменьшению протеинурии даже при отсутствии их эффекта на уровень АД. Эти данные подтверждают нефропротекторный эффект этих классов препаратов независимо от их влияния на уровень АД. Целью
настоящей работы явился краткий обзор преимуществ
комбинации ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, по сравнению с их монотерапией, в контроле уровня АД и уменьшении протеинурии.
Библиографический источник
Segura J., Christiansen H., Campo C., Ruilope L.M.
(2003) How to titrate ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers in renal patients: according to blood pressure
or proteinuria? Curr. Hypertens. Rep., 5(5): 426–429.
РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ
СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ
ЗФФЕКТИВНОСТИ ИЗРАДИПИНА
И СПИРАПРИЛА В ЗАМЕДЛЕНИИ
ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПОЧЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ
С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (ХПН)
И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ (АГ)
L.J. Petersen, J.R. Petersen, U. Talleruphuus et al.
Department of Nephrology, Hvidovre Hospital, Denmark
Лечение пациентов с ХПН приводит к замедлению
прогрессирования заболевания. Применение ингибиторов АПФ у данной категории пациентов имеет
преимущества перед другими гипотензивными препаратами. Однако до сих пор не было проведено
сравнительных исследований по оценке эффективности ингибиторов АПФ и антагонистов кальция в
монотерапии и их комбинации на замедление прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с ХПН и гипертензией.
www.umj.com.ua
43
[дайджест]
Целью настоящего исследования явилась оценка
влияния спираприла и антагониста кальция израдипина в монотерапии и комбинации на скорость клубочковой фильтрации у пациентов с ХПН и АГ.
Материалы и методы исследования. В исследование
включили 60 пациентов с ХПН и гипертензией, получавших стандартную гипотензивную терапию в амбулаторных условиях. После 6-месячного периода наблюдения пациентов разделили на 3 группы двойным слепым
методом. Одна группа получала спира­прил в дозе
6 мг/сут, вторая — израдипин 5 мг/сут, третья — комбинацию спираприла 3 мг/сут и израдипина 2,5 мг/сут.
После рандомизации пациенты получали указанную
терапию в течение 21 мес. Каждые 3 мес до рандомизации и 3,5 мес после у пациентов исследовали скорость
клубочковой фильтрации и почечный кровоток при
помощи клиренса радиоактивного хрома (51Cr-EDTA)
и пара-аминогиппуровой кислоты соответственно.
Результаты. Уровень артериального давления (АД)
и скорость клубочковой фильтрации были одинаковыми
в группах до рандомизации. После рандомизации среднее
снижение скорости клубочковой фильтрации в месяц в
группе, принимавшей спираприл, составило 0,32 мл/мин,
0,58 мл/мин — в группе. принимавшей израдипин, и
0,14 мл/мин — в группе, принимавшей комбинацию этих
препаратов, без статистически достоверных различий
(р=0,38). Снижение систолического и диастолического
АД было одинаковым в группах пациентов, находившихся на монотерапии, без достоверных отличий. В группе
пациентов, принимавших комбинированную терапию,
имелась тенденция к более выраженному снижению АД.
Скорость снижения почечного кровотока в связи с прогрессированием заболевания была одинаковой у всех
пациентов, независимо от принимаемой терапии.
Выводы. В исследовании было показано, что комбинация спираприла и израдипина имеет преимущества перед использованием этих препаратов в виде
монотерапии. В группе пациентов, принимавших
комбинированную терапию, наблюдался лучший
контроль АД, при этом скорость гломерулярной фильт­
рации снижалась медленнее. Однако в связи с небольшим количеством пациентов, включенных в исследование, нам не удалось выявить статистически достоверных различий между группами.
Библиографический источник
Petersen L.J., Petersen J.R., Talleruphuus U., Moller M.L.,
Ladefoged S.D., Mehlsen J., Jensen H.A. (2001) A randomized and double-blind comparison of isradipine and
spirapril as monotherapy and in combination on the decline
in renal function in patients with chronic renal failure and
hypertension. Clin. Nephrol., 55(5): 375–383.
АНТИПРОТЕИНУРИЧЕСКИЙ
И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ
ВЫСОКИХ ДОЗ ИНГИБИТОРОВ АПФ
��������
. Haas, Z.
��������������
Leko-Mohr, C.
������������������
Erler, G. Mayer
Department of Internal Medicine III, Division of Nephro­
logy, University of Vienna, Austria
Ингибиторы АПФ эффективно уменьшают протеинурию, хотя их оптимальная антипротеинурическая доза до сих пор неизвестна. Оказывает ли влияние
44
www.umj.com.ua
на протеинурию дополнительное увеличение дозы
ингибитора АПФ, также остается неизвестным.
Цель исследования. Оценить влияние увеличения
дозы ингибитора АПФ выше его терапевтической на
уровень протеинурии.
Материалы и методы исследования. У 23 пациентов
с протеинурией назначали ингибитор АПФ — спира­
прил в начальной дозе 3–6 мг/сут. Каждые 6 нед дозу
спира­прила увеличивали до достижения максимального гипотензивного эффекта, который оценивали при
помощи суточного мониторирования артериального
давления (АД). После достижения максимального гипотензивного эффекта спираприла его дозу увеличивали до супрамаксимальной. До начала терапии и при
достижении супрамаксимальных дозировок спираприла у пациентов проводили исследование почечного
кровотока и скорости гломерулярной фильтрации.
Результаты. Среднее АД достоверно снизилось при
назначении максимальной дозы спираприла с 102 мм
рт. ст. до 97 мм рт.ст. При этом уровень протеинурии
уменьшился с 2,56 г/сут до 1,83 г/сут. Уровень креатинина сыворотки крови и клиренса креатинина не изменились. Уменьшение образования ангиотензина II
приводило к увеличению концентрации ренина и ангиотензина I в плазме крови, при этом уровень альдостерона снижался незначительно. Повышение дозы спираприла до супрамаксимального уровня не оказывало
дополнительного эффекта на концентрацию ренина и
ангиотензина I в плазме крови, хотя наблюдалось дополнительное снижение концентрации альдостерона.
Выводы. Результаты нашего исследования показали,
что антипротеинурический эффект спираприла коррелирует с его гипотензивным эффектом. Хотя повышение дозы спираприла выше его терапевтической дозы
не приводило к дополнительному увеличению его антипротеинурического эффекта, возможный эффект
такой терапии при длительном приеме спираприла
нельзя исключить.
Библиографический источник
Haas M., Leko-Mohr Z., Erler C., Mayer G. (2002) Antiproteinuric versus antihypertensive effects of high-dose ACE
inhibitor therapy. Am. J. Kidney Dis., 40(3): 458–463.
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРА АПФ
СПИРАПРИЛА НА ГИПЕРТРОФИЮ
ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
U. Arend, S. Albrecht, E. Meisel et al.
Klinische�����������������������������������
Pharmakotherapie������������������
����������������������������������
, Dresden���������
����������������
, Germany
�������
Введение. Развитие гипертрофии левого желудочка
у пациентов с артериальной гипертензией приводит к
2–4-кратному увеличению риска развития инфаркта
миокарда, сердечной недостаточности и жизнеугрожающих аритмий. Эффективная регрессия гипертрофии
миокарда является одной из основных задач лечения
таких пациентов. Ингибиторы АПФ являются наиболее
подходящими препаратами для этой цели, так как их
эффективность в плане уменьшения гипертрофии
миокарда была доказана в ряде исследований.
Методы. В открытом двуцентровом исследовании
с включением 37 пациентов с артериальной гипертензией и подтвержденной при эхокардиографии гиперукр. мед. часопис, 2 (58) – III/IV 2007
[дайджест]
трофией левого желудочка исследовали эффективность 3- и 6-месячного курса лечения ингибитором
АПФ спираприлом в отношении снижения индекса
массы миокарда левого желудочка и толщины его
задней стенки, определяемой в диастолу.
Результаты. Терапия спираприлом привела к
уменьшению индекса массы миокарда левого желудочка на 14,7% через 3 мес терапии и на 27,3% — после 6 мес,
независимо от того, как назначали спираприл — в виде
монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Данные результаты, очевидно,
связаны с наличием у спираприла 24-часовой активности и длительного периода полувыведения.
Библиографический источник
Arend U., Albrecht S., Meisel E., Schmidt J. (2002)
Influence of ACE inhibitor spirapril on left ventricular
hypertrophy [Article in German]. Fortschr. Med. Orig.,
120(4):147–150.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЙ ЭФФЕКТ
КОМБИНАЦИИ СПИРАПРИЛА
С ГИДРОХЛОРОТИАЗИДОМ У
ПАЦИЕНТОВ С УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ,
КОТОРЫЕ НЕ РЕАГИРОВАЛИ НА
МОНОТЕРАПИЮ СПИРАПРИЛОМ
S����������������������������
.���������������������������
Luders��������������������
, J�����������������
������������������
.����������������
Schrader�������
, H����
�����
.���
D��. ����������������
Faukhaber�������
����������������
et����
������
al�
���.
Bonn, Germany
Целью данного исследования явилась оценка эффективности комбинации ингибитора АПФ спира­
прила (6 мг) и гидрохлоротиазида (25 мг) по сравнению
с монотерапией спираприлом (6 мг) у пациентов с
умеренной и тяжелой артериальной гипертензией.
Методы. 347 пациентов с умеренной и тяжелой
артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление (АД) в положении сидя соответственно 110 и 115 мм рт. ст. при среднем дневном значении
диастолического АД >89 мм рт. ст.) включены в 6-недельное открытое исследование, в ходе которого ингибитор АПФ спираприл назначали по 6 мг/сут однократно (I период). После 6-недельной терапии из
218 пациентов, у которых не удалось достичь достаточного эффекта (диастолическое АД в положении сидя
до приема очередной дозы препарата 95 и 105 мм рт.
ст. соответственно при среднем дневном значении
диастолического АД >85 мм рт. ст. у пациентов с умеренной гипертензией и 92 мм рт. ст. при тяжелой),
двойным слепым методом были сформированы
2 группы, одна из которых (n=107) получала комбинацию спираприла и гидрохлоротиазида, а другая
(n=111) — спираприла и плацебо в течение последующих 6 нед (ІІ период). Измерение АД проводили через
24±2 ч после приема последней дозы препаратов.
Результаты. К окончанию ІІ периода исследования
в группе пациентов, принимавших комбинацию спираприла и гидрохлоротиазида, диастолическое АД в положении сидя снизилось на 9,9 мм рт. ст. по сравнению с 6,5 мм
рт. ст. у пациентов, принимавших спираприл и плацебо
(p<0,001). Среднее дневное диастолическое АД снизилось
на 5,9 мм рт. ст. у пациентов, принимавших комбинироукр. мед. часопис, 2 (58) – III/IV 2007
ванную терапию, и на 2,4 мм рт. ст. у пациентов, принимавших спираприл в виде монотерапии (p<0,001). Целевого уровня диастолического АД (<90 мм рт. ст.) достигли у 53 и 35% пациентов, систолического АД (<140 мм
рт. ст.) — у 56 и 37%, систолического и диастолического
АД — у 42 и 22% пациентов соответственно (p<0,005).
Нормальные цифры среднего дневного диастолического
АД (<85 мм рт. ст.) достигнуты у 51% пациентов, получавших комбинацию, и у 33% пациентов, получавших
спираприл в виде монотерапии, среднего дневного систолического АД (<135 мм рт. ст.) — у 58 и 38% пациентов,
среднего дневного систолического и диастолического
АД — у 44 и 21% пациентов (p<0,005).
Выводы. У пациентов с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, у которых монотерапия спираприлом в дозе 6 мг/сут в течение 6 нед не дает достаточного эффекта, использование комбинации спира­
прила (6 мг) с гидрохлоротиазидом (25 мг) приводит к
дальнейшему статистически достоверному снижению
АД. По сравнению с монотерапией комбинация спираприла с гидрохлоротиазидом вдвое увеличивает количество пациентов с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, у которых удается достичь нормализации как систолического, так и диастолического АД.
Библиографический источник
Hypertonie 2003. Wissenschaftlicher Kongress der Deutschen
Hochdruckliga, Bonn, 26–29.11.2003, Germany. Abstract.
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ЭФФЕКТИВНОСТИ СПИРАПРИЛА
(КВАДРОПРИЛА) И АМЛОДИПИНА.
РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ
С МЯГКОЙ И УМЕРЕННОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
С.А. Шальнова, С.Ю. Марцевич, А.Д. Деев и др.
Государственный научно-исследовательский центр
профилактической медицины Минздрава РФ, Москва
Цель исследования. Оценить в открытом рандомизированном параллельном исследовании эффективность лечения Квадроприлом и амлодипином больных с артериальной гипертонией (АГ).
Материалы и методы. Обследовали 80 больных с
мягкой и умеренной АГ, средний возраст 57,6±1,0 года.
Больных рандомизировали на 2 группы: 40 человек
получали Квадроприл, 40 — амлодипин. Длительность
лечения составила 8 нед. Доза Квадроприла была фиксированной, одноразовой — 6 мг/сут. Первоначальная
доза амлодипина составляла 5 мг/сут, при недостаточном эффекте у 11 больных дозу после 1 нед лечения
увеличили до 10 мг/сут. Эффект оценивали по динамике артериального давления (АД) в покое. Кроме того, у
50 больных, выбранных случайно, проводили суточное
мониторирование АД — до начала и в конце лечения.
Результаты. В группе получавших Квадроприл
исходно систолическое АД (САД) составляло
158,6±2,1 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) —
101,8±0,8 мм рт. ст., частота сердечных сокращений
(ЧСС) — 74,3±1,6 уд./мин. В группе получавших амлодипин исходно САД составляло 159,9±2,4 мм рт. ст.,
www.umj.com.ua
45
[дайджест]
ДАД — 101,8±1,0 мм рт. ст., ЧСС — 71,3±1,0 уд./мин.
Под действием Квадроприла в конце периода лечения
САД снизилось до 138,5±2,2 мм рт. ст. (p<0,01), ДАД — до
88,1±1,4 мм рт. ст. (p<0,01). ЧСС достоверно не менялась. Под действием 5 мг амлодипина САД снизилось
до 137,9±2,5 мм рт. ст. (p<0,01), ДАД — до 87,1±1,6 мм
рт. ст. (p<0,01), ЧСС повысилась до 73,3±2,2 уд./мин.
Под действием 10 мг амлодипина САД снизилось
до 145,9±3,8 мм рт. ст. (p<0,01), ДАД — до 89,7±3,4 мм
рт. ст. (p<0,01), ЧСС повысилась до 77,3±4,0 уд./мин
(p<0,01). Влияние Квадроприла на АД оставалось стабильным, выраженность эффекта амлодипина достоверно уменьшалась к 8-й неделе лечения (p<0,01).
Амлодипин существенно чаще (17 реакций у 9 больных), чем Квадроприл (9 реакций у 5 больных), давал
побочные эффекты (ПЭ). ПЭ Квадроприла в основном
заключались в появлении кашля, ПЭ амлодипина — в
появлении отеков, тахикардии, слабости.
Заключение. Квадроприл и амлодипин дают сравнимый антигипертензивный эффект, но при использовании амлодипина у 11 из 40 больных потребовалось
увеличение дозы препарата. Переносимость Квадроприла оказалась лучше, чем амлодипина.
Библиографический источник
Шальнова С.А., Маpцевич С.Ю., Деев А.Д.,
Кутишенко Н.П., Кукушкин С.К., Маношкина Е.М.,
Алимова Е.В., Семенова Ю.Э., Лебедев А.В.,
Коняхина И.П., Загpебельный А.В. (2000) Сpавнительное
изучение эффективности спиpапpила (Квадpопpила) и
амлодипина. Pезультаты рандомизиpованного
исследования у больных мягкой и умеpенной аpтеpиальной гипертонией. Терапевт. арх., 72(10): 86–89.
СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО
ДАВЛЕНИЯ С ПОМОЩЬЮ ИНГИБИТОРА
АПФ СПИРАПРИЛА. «24-ЧАСОВАЯ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СПИРАПРИЛА,
ПРИМЕНЯЕМОГО ОДИН РАЗ В СУТКИ
(ИССЛЕДОВАНИЕ HERAS)»
R. Dusing, U. Muller
Universitatsklinikum Bonn
Цель��, ������������������
пациенты����������
�������
���������
методы�
�������. В
����������������������
этом открытом многоцентровом исследовании изучали влияние ингибитора
АПФ спираприла на офисное артериальное давление
(АД) и 24-часовой контроль АД. 845 врачей общей
практики исследовали 2491 пациента на протяжении
12 нед. В исследование включены пациенты с впервые
диагностированной артериальной гипертензией, которые получали только спираприл или у которых прежнее
антигипертензивное лечение заменили монотерапией
спираприлом. Также в исследование включена группа
пациентов, принимавших спираприл в комбинации с
другими антигипертензивными препаратами. Сбор
данных осуществлялся отдельно в группе в целом и в
подгруппе пациентов, получавших спираприл (6 мг/сут),
которым проводили 24-часовой мониторинг АД в начале и в конце исследования (��������
n�������
=606).
Результаты�. 24-часовое
���������������������������������
измерение АД показало
снижение уровня среднего дневного систолического
АД с 150,9 мм рт. ст. до 134,7 мм рт. ст., а среднего
ночного АД — с 138,1 мм рт. ст. до 123,2 мм рт. ст.
Соответствующее среднее дневное диастолическое
АД снижалось с 88,8 мм рт. ст. до 81,4 мм рт. ст., а
ночное — с 79,6 мм рт. ст. до 72,2 мм рт. ст. Доказана
хорошая переносимость спираприла, частота возникновения побочных эффектов составила 1,3%. Серьезные побочные реакции не наблюдались.
Выводы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что применение спираприла в общей практике эффективно снижает уровень АД и очень хорошо переносится пациентами. Контроль АД осуществляется на протяжении полных 24 ч, в том числе в
конце интервала дозирования, что особенно важно
в период ранних утренних часов, когда возрастает
риск сердечно-сосудистых катастроф.
Библиографический источник
Dusing R., Muller U. (2003) Blood pressure lowering by the
ACE-inhibitor spirapril. «24-hour efficacy of real once daily
application of spirapril (HER AS study)» [Article
in German]. MMW Fortschr. Med., 145(Suppl. 3): 77–80.

Дайджест подготовлен по материалам, предоставленным представительством компании «�������
Pliva��»
(Хорватия) в Украине.
За дополнительной информацией обращайтесь в
представительство компании «������������������
Pliva�������������
» в Украине:
01042, Киев, ул. Патриса Лумумбы, 15, офис 12–13
Тел.: (044) 247-40-25/-26,
факс: (044) 522-92-32
Реферативна інформація
Изменения в британской системе контроля
финансирования медицинских исследований
По материалам���������������������������
BBC, The Medical Research
Council
6 декабря правительство Великобритании заявило
о намерении создать центральный орган, который будет
осуществлять стратегическое планирование и контроль
финансирования исследований в области здравоохранения. Бюро стратегической координации исследований в здравоохранении (�������
Office� ����
for� �����������������������
Strategic��������������
�������������
Coordination�
of� �������
Health� ���������
Research���
��
— �����������������������������
OSCHR������������������������
) будет создано посредством объединения Медицинского исследовательского
46
www.umj.com.ua
совета (��������
Medical� ���������
Research�����������
����������
Council���
— �����������������
MRC��������������
) и Национального института медицинских исследований (���������
National�
Institute� ���
of� �������
Health� ���������
Research���
��
— ������������������������
NIHR��������������������
). Новую структуру,
которая предположительно начнет работу с 2009 г.,
возглавит профессор Джон Белл (�����������
John�������
Bell��
������
).
В Великобритании ������
MRC���
и ������������������
NIHR��������������
поддерживают
организацию и проведение более ¾ исследований в области медицины и фармакологии, в финансировании
которых не участвует фармацевтическая отрасль. Ведется дискуссия о целесообразности ограничения бюджета
OSCHR����������������������������������������
объемом меньшим, нежели сумма бюджетов
MRC���
и NIHR���������������������������������������
�������������������������������������������
(1,3 млрд фунтов стерлингов ежегодно).
укр. мед. часопис, 2 (58) – III/IV 2007