non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors

НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
НА СТАДИИ РАЗРАБОТКИ
•
•
•
НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
(ННИОТ)
ННИОТ НА СТАДИИ РАЗРАБОТКИ
ННИОТ, РАЗРАБОТКА КОТОРЫХ ПРЕКРАЩЕНА
ВНИМАНИЕ: Несколько брошюр содержат описания препаратов, которые все
еще на стадии исследований.
•
•
•
•
•
Брошюра 410: нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Брошюра 440: ингибиторы протеазы (ИП)
Брошюра 460: ингибиторы соединения и слияния
Брошюра 470: новые классы антиретровирусных препаратов
Брошюра 480: иммунные стимуляторы
Эти препараты все еще не одобрены Управлением по санитарному надзору
за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) для
использования против ВИЧ.
НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эти препараты препятствуют воспроизводство ВИЧ путем блокирования энзима
обратной транскриптазы. Этот энзим изменяет генетический материал ВИЧ
(РНК) в форму ДНК. Это должно происходить до того, как генетический код
ВИЧ встраивается в генетический код инфицированной клетки.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), блокируют
работу энзима обратной транскриптазы.
ННИОТ НА СТАДИИ РАЗРАБОТКИ
ННИОТ на стадии разработки включают BILR 355 BS, Calanolide A, Etravirine
(TMC125), MIV-150, и Rilpivirine (TMC278).
BILR 355 BS компании Boehringer Ingelheim разрабатывается для действия
против вируса дикого типа и вируса, уже имеющего резистентность к ННИОТ.
На данный момент проходят исследования фазы II.
(+)-Calanolide A компании Sarawak MediChem Pharmaceuticals был получен из
тропического лесного растения. Он легко преодолевает гематоэнцефалический
барьер и достаточно долго остается в крови. Сейчас проводятся исследования
фазы II среди людей.
Etravirine (TMC125) компании Tibotec активно работает против некоторых
разновидностей ВИЧ, имеющих резистентность к другим видам ННИОТ.
Резистентность ВИЧ к TMC125 развивается дольше, чем к ННИОТ первого
ряда. Он исследуется на фазе III, его можно получить в программах
расширенного доступа.
MIV-150 компании Medivir и Chiron дает хорошие лабораторные результаты
против ВИЧ, резистентного к другим ННИОТ. Резистентность к MIV-150
развивается достаточно долго. Сейчас проводятся исследования фазы II.
Rilpivirine (TMC278) компании Tibotec активно работает против некоторых
разновидностей ВИЧ, имеющих резистентность к другим видам ННИОТ. Его
разрабатывают как препарат, который необходимо принимать раз в день.
Сейчас проводятся исследования фазы IIb по определению дозировки.
ННИОТ, РАЗРАБОТКА КОТОРЫХ ПРЕКРАЩЕНА
Разработка нижеперечисленных ННИОТ против ВИЧ прекращена:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Atevirdine компании Upjohn
Capravirine компании Pfizer / Agouron Pharmaceuticals
DPC083 компании Bristol-Myers Squibb
Emivirine (Coactinon) компании Triangle Pharmaceuticals
GW5634, GW678248 компании GlaxoSmithKline
Loviride компании Janssen Pharmaceuticals
HBY-097 компании Hoechst-Bayer
PNU142721 компании Pharmacia & Upjohn
TMC120 компании Tibotec