ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ Ю.М. Лопатин Волгоградский государственный медицинский университет Волгоградский областной кардиологический центр "Пожилые люди составляют большинство больных ИБС. Более чем в 50% случаев смерть лиц старше 65 лет наступает от осложнений ИБС. Учитывая, что население раз­ витых стран заметно стареет, знание особенностей течения заболевания, диагностики и лечения у пожилых приобретает принципиальное значение". Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (2004) Количество людей пожилого возраста быстро увеличивается во всем мире. По мере старения населения вопросы оказания своевременной и эффективной медицинской помощи лицам по­ жилого возраста приобретают все большую ак­ туальность. По существующим прогнозам, в ближайшие два десятилетия уровень смертности от неинфекционных заболеваний (в первую оче­ редь сердечно-сосудистых) составит 49,7 милли­ она случаев в год по сравнению с 28 миллионами в настоящее время. При этом ИБС не только со­ хранит лидирующие позиции, но и увеличит свой вклад в качестве ведущей причины смерти. Причем в ближайшие двадцать лет каждый год число случаев смерти от ИБС будет повышаться на 5 миллионов. Согласно эпидемиологическим исследовани­ ям, распространенность ИБС резко увеличивает­ ся с возрастом [1]. Следует подчеркнуть, что кли­ нические проявления ИБС у женщин (например, стенокардия напряжения, инфаркт миокарда) в среднем встречаются на 10-15 лет позже, чем у мужчин. Однако после 75 лет у мужчин и жен­ щин распространенность заболевания становит­ ся практически одинаковой. Учитывая более вы­ сокий риск неблагоприятных сердечно-сосуди­ стых событий, характерный для данной группы пациентов, большое значение приобретают вы­ явление факторов риска и их своевременная кор­ рекция. Немодифицируемые и модифицируемые факторы риска ИБС сохраняют свою роль и в по­ жилом возрасте. Однако, по данным Фрамингемского исследования, их распространенность с возрастом меняется [2]. Так, по мере старения повышается распространенность сахарного диа­ бета, артериальной гипертонии (АГ) и гипертро­ фии левого желудочка. Значение курения и ожи­ рения снижается с возрастом как у мужчин, так и женщин. В пожилом возрасте распространен­ ность гипертрофии левого желудочка, сахарного диабета, артериальной гипертонии и гиперхолестеринемии больше у женщин, чем у мужчин. Особенности диагностики стабильной стенокардии у пожилых пациентов Согласно рекомендациям целевой группы Европейского общества кардиологов [3], в боль­ Лекарственный вестник, 4/2005 шинстве случаев можно с уверенностью по­ ставить диагноз только на основе тщательно со­ бранного анамнеза, при этом для диагностики стенокардии врач должен проверить соответст­ вие жалоб пациента таким критериям, как лока­ лизация, связь с физической нагрузкой, характер и продолжительность болевых ощущений. Одна­ ко эта позиция приемлема в большей степени для лиц молодого и зрелого возраста. У больных пожилого возраста только в поло­ вине случаев наблюдается классическая форма стенокардии. У пожилых пациентов нередко боль начинается в других отделах грудной клет­ ки и только потом распространяется до центра грудины или вовсе не затрагивает область груди­ ны. Пожилые больные далеко не всегда могут выполнить ту нагрузку, которая спровоцирует приступ стенокардии. Если же приступ возника­ ет, то очень часто он сочетается с одышкой. Бо­ лее того, у многих пациентов преобладает одыш­ ка, а не боль в груди. Часто пожилые больные не могут охарактеризовать свои болевые ощуще­ ния. Диапазон ощущений может колебаться от отрицания боли до чувства дискомфорта, сдавления или сильной боли. Нередко пожилые паци­ енты со стабильной стенокардией затрудняются охарактеризовать продолжительность боли, так как они не могут выполнить провоцирующую приступ нагрузку из-за физической слабости. Используя свой опыт, они предотвращают раз­ витие или ослабляют выраженность болевых ощущений путем преднамеренного ограничения темпа движения или профилактически принима­ ют нитроглицерин. При возникновении присту­ па стенокардии у пожилых пациентов болевые ощущения нередко длятся дольше и характери­ зуются замедленным восстановлением. У пожилых больных нередко можно встре­ тить гастралгический вариант стенокардии, который проявляется чувством дискомфорта не только в эпигастрии, но и в нижних отделах жи­ вота. Также часто отмечаются астматический, аритмогенный и коллаптоидный эквиваленты стенокардии. Кроме того, у пожилых пациентов боли в грудной клетке могут быть обусловлены не только стенокардией, но и патологией костно-мышечной и нервной систем, заболеваниями 11 легких, плевры, органов средостения и верхнего этажа живота. Выбор методов исследования у пожилых больных со стабильной стенокардией во многом определяется особенностями течения заболева­ ния, а также потребностью в оценке степени рис­ ка осложнений и уточнения диагноза. Физически крепким больным пожилого воз­ раста рекомендуется проведение пробы с физи­ ческой нагрузкой (стресс-тест). Чувствитель­ ность изменений ЭКГ при выполнении стресстеста выше у пожилых пациентов (84%), хотя их специфичность снижается (70%). У данной кате­ гории больных преимущество имеют те протоко­ лы исследования, при которых происходит по­ степенное повышение уровня нагрузки (в целях профилактики повреждений мышц, суставов, ко­ стей). У больных, имеющих проблемы с коорди­ нацией и равновесием, предпочтение следует от­ давать велоэргометру, а не тредмилу. У пожилых больных со стабильной стенокар­ дией стресс-тест имеет целый ряд ограничений. Во-первых, у пожилых людей существенно сни­ жается переносимость физических нагрузок. Во-вторых, сопутствующие заболевания, такие как поражение периферических артерий, хрони­ ческие обструктивные заболевания легких, де­ формирующий остеоартроз, могут ограничить или сделать невозможным проведение пробы. Часто пожилые пациенты испытывают испуг пе­ ред предстоящей нагрузкой и медицинским обо­ рудованием, предназначенным для выполнения нагрузочных тестов. Нередко при проведении пробы не удается достичь субмаксимальной ЧСС, в силу исходных изменений сегмента ST трудно интерпретировать результаты, при чет­ кой клинической картине может быть отмечен отрицательный результат. Выявление нарушений региональной сокра­ тимости миокарда может помочь в диагностике ИБС у пожилых пациентов. В пожилом возрасте эхокардиографическое исследование приобрета­ ет важное значение в диагностике аортального стеноза, а также оценке систолической функции левого желудочка. К сожалению, у пожилых больных при проведении эхокардиографического исследования можно столкнуться с "плохим" ультразвуковым окном, особенно у тех, кто страдает хроническими обструктивными забо­ леваниями легких. Стресс-эхокардиография и сцинтиграфия миокарда являются не только вы­ сокочувствительными и специфичными метода­ ми диагностики ИБС, но и становятся очень по­ лезными в выявлении ишемии миокарда у пожи­ лых больных, не способных выполнить пробы с физической нагрузкой. В случаях, когда у пожилых больных ограни­ чено применение неинвазивных диагностиче­ ских процедур, коронарная ангиография нередко становится тем единственным методом, который позволяет точно поставить диагноз. Несмотря на 12 низкий уровень смертности и заболеваемости, связанный с проведением исследования, частота возникновения осложнений в пожилом возрасте (смерть, инфаркт миокарда, инсульт, почечная недостаточность, диссекция артерий и формиро­ вание псевдоаневризм) незначительна, но выше, чем в молодом возрасте. Основные показания к проведению коронарной ангиографии у пожи­ лых пациентов такие же, как и у более молодых пациентов [4]. Примечательно, что у данной ка­ тегории больных чаще встречаются диффузное и тяжелое поражение коронарных артерий (стеноз ствола левой коронарной артерии, пора­ жение трех сосудов), сочетающееся со сниже­ нием сократительной функции левого желу­ дочка. Следует особо подчеркнуть, что пожилые пациенты должны иметь четкое представление о том, что в качестве основного метода лечения им может быть предложено хирургическое вмеша­ тельство, отказ от которого будет означать на­ прасно потерянные время и силы. Лечение пожилых больных со стабильной стенокардией При лечении пожилых пациентов со стабиль­ ной стенокардией, как и у всех больных ИБС, преследуются две цели: профилактика развития инфаркта миокарда и внезапной смерти и, таким образом, увеличение продолжительности жизни; уменьшение частоты и снижение интенсивности приступов стенокардии, что улучшает качество жизни пациентов (рис. 1). Однако исходя из воз­ раста пациентов и средней продолжительности жизни, представляется вполне очевидным, что для данной категории пациентов важное зна­ чение приобретает, прежде всего, ослабление симптомов заболевания. Вместе с тем это не означает, что у пожилых больных со стабильной стенокардией не надо выявлять показатели, отве­ чающие за высокий риск смерти, и, соответст­ венно, не применять современные медикамен­ тозные и хирургические методы лечения. Рис. 1. Цели лечения больных ИБС Предупреждение осложнений/улучшение прогноза • Антитромбоцитарные (ацетилсалициловая к-та/клопидогрель) • Липидснижающие (статины) • Бета-блокаторы (после ИМ) • Ингибиторы АПФ (рамиприл, периндоприл) • Реваскуляризация миокарда Устранение/уменьшение стенокардии и/или ишемии миокарда/улучшение качества жизни • Антиангинальные/антиишемические препараты: бета-блокаторы, антагонисты Са, нитраты, нитратоподобные препараты, миокардиалъные цитопротекторы (предуктал MB) • Реваскуляризация миокарда При этом для пожилых пациентов со стабиль­ ной стенокардией могут быть приняты более мягкие критерии обозначения успешного меди­ каментозного лечения. Так, у пожилого пациента с более тяжелой стенокардией и другими сопут­ ствующими заболеваниями приемлемо такое снижение симптомов заболевания, которое по­ зволит выполнять повседневные нагрузки. Учитывая высокий абсолютный риск небла­ гоприятных сердечно-сосудистых событий, ха­ рактерный для пожилых больных, выполнение мероприятий по изменению образа жизни может дать большой эффект. Поэтому каждый пожилой пациент со стабильной стенокардией должен по­ лучить конкретные рекомендации в отношении факторов риска и образа жизни. Они касаются отказа от курения, нормализации АД при наличии АГ, снижения избыточной массы тела, рационального питания и повышения физиче­ ской активности. Отдельного обсуждения требу­ ют мероприятия, направленные на гиперхолестеринемию и сахарный диабет. Итак, основными составляющими немедикаментозного лечения пожилых больных со стабильной стенокардией должны явиться информирование и обучение па­ циента, индивидуальные рекомендации по допу­ стимой физической активности, индивидуальные рекомендации по диете, рекомендации куриль­ щикам отказаться от курения (при необходимо­ сти - направление на специальное лечение). Медикаментозная терапия При назначении медикаментозной терапии пожилым больным со стабильной стенокардией необходимо учитывать следующие факторы: па­ тогенетический механизм возникновения ише­ мии миокарда; клинические проявления стено­ кардии, в том числе условия возникновения, время их продолжительности и реакция на при­ нимаемые антиангинальные препараты; наличие и характер сопутствующих заболеваний; потреб­ ность в терапии сопутствующих заболеваний; реакция на предшествующее антиангинальное лечение; фармакокинетические характеристики лекарственных средств, которые планируется назначить больному (у пожилых больных суще­ ственно изменяются фармакокинетика и фармакодинамика сердечно-сосудистых препаратов); социальный статус пациента, в том числе воз­ можность приобретения лекарственных средств. Следует подчеркнуть, что у пожилых пациентов могут иметь место когнитивные нарушения, снижение памяти, ухудшение слуха и другие фи­ зические расстройства, которые необходимо учитывать не только при оценке жалоб и выяс­ нении анамнеза, но и назначении антиангинальных препаратов. Антитромбоцитарные препараты. При от­ сутствии противопоказаний аспирин должен быть назначен всем пожилым больным со стабильной стенокардией. Исходя из более высокого риска Лекарственный вестник, 4/2005 развития неблагоприятных событий у пожилых больных, можно ожидать, что назначение аспи­ рина даст больший положительный эффект. Однако при этом и риск кровотечений может быть более высоким [5]. В случае наличия противопоказаний к назна­ чению аспирина в качестве альтернативы рас­ сматриваются препараты, относящиеся к группе производных тиенопиридина (тиклопидин, клопидогрель). В случае принятия решения о назна­ чении тиенопиридинов предпочтение следует отдавать клопидогрелю. Препарат имеет не только более лучший профиль переносимости по срав­ нению с тиклопидином, но и продемонстриро­ вал большую эффективность по сравнению с ас­ пирином снижать комбинированный риск ишемического инсульта, острого инфаркта миокарда и сосудистой смерти (исследование CAPRIE). Гиполипидемические препараты. Анализ эффективности гиполипидемической терапии у пациентов с ИБС в ряде проведенных исследова­ ний (4S, CARE, PROSPER) указывает на целесо­ образность назначения препаратов пожилым боль­ ным со стабильной стенокардией. Установлено, что назначение статинов может обеспечить су­ щественно большее снижение абсолютного рис­ ка общей смерти и смерти от ИБС в группе пожи­ лых больных, чем у пациентов младше 65 лет. При принятии решения о назначении стати­ нов пожилым пациентам со стабильной стено­ кардией всегда необходимо учитывать вероят­ ность увеличения риска развития побочных эф­ фектов, высокую вероятность взаимодействия с другими препаратами, необходимость тщатель­ ного контроля, а также стоимость терапии. Ингибиторы АПФ. С появлением результа­ тов исследования EUROPA, продемонстриро­ вавшего достоверное снижение риска небла­ гоприятных сердечно-сосудистых событий при назначении ингибитора АПФ периндоприла (8 мг/сут) пациентам со стабильной ИБС, в том числе и пожилого возраста, расширились пока­ зания к применению препарата и представляется целесообразным применение периндоприла у пожилых больных ИБС даже при отсутствии дисфункции миокарда левого желудочка и сер­ дечной недостаточности. Вторым ингибитором АПФ является рамиприл (10 мг/сут), который может быть рекомендован для лечения больных с высоким риском сердечно-сосудистых ослож­ нений (исследование НОРЕ). Антиангинальные препараты гемодинамического действия. При назначении пожи­ лым пациентам со стабильной стенокардией препаратов с гемодинамическим механизмом действия (бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, нитратов) лечение начинают с более низких доз, тщательно контролируя при этом не­ желательные эффекты проводимой терапии. Все типичные побочные эффекты, присущие антиангинальным препаратам с гемодинамическим ме13 ханизмом действия, можно встретить при назна­ чении лекарственных средств пожилым боль­ ным со стабильной стенокардией. Причем для пациентов этой возрастной группы характерна более высокая чувствительность к действию пре­ паратов, у них не только в 2-3 раза выше, чем в более молодом возрасте, частота развития по­ бочных эффектов, но и чаще развиваются тяже­ лые побочные эффекты. Так, при возникновении артериальной гипотонии у пожилых больных могут развиваться обмороки, соответственно, повышается риск падения, переломов конечно­ стей и тромбоэмболических осложнений [6]. При отсутствии противопоказаний бета-адреноблокаторы должны быть назначены всем боль­ ным со стабильной стенокардией. Благоприят­ ное влияние бета-адреноблокаторов на прогноз отмечено в группах больных, перенесших ин­ фаркт миокарда и процедуры по реваскуляризации миокарда. Дополнительным показанием к назначению препаратов считают склонность к тахикардии, артериальную гипертонию и сер­ дечную недостаточность. Несмотря на очевид­ ные преимущества препаратов (в том числе и в отношении прогноза), у больных ИБС в пожилом возрасте бета-адреноблокаторы применяются реже, чем у более молодых пациентов. Основным показанием к назначению антаго­ нистов кальция пожилым больным со стабиль­ ной стенокардией следует считать те клиниче­ ские ситуации, когда спазм коронарных артерий играет свою роль в возникновении болевого син­ дрома. Дополнительным показанием к назначе­ нию антагонистов кальция являются синдром Рейно, а также (для фенилалкиламинов и бензодиазепинов) мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, гипертрофическая кардиомиопатия. Недигидропиридиновые антагонисты кальция в силу их отрицательных инотропных свойств противопоказаны пожилым больным с систолической дисфункцией левого желудочка. Приоритет нитратов в реальной клинической практике ведения больных ИБС, по-видимому, связан с хорошей способностью препаратов пре­ дупреждать и купировать приступы стенокар­ дии. Однако позицию нитратов среди других антиангинальных препаратов нельзя рассматри­ вать без учета их побочных эффектов, а также проблем толерантности к нитратам, особенно при их длительном приеме. Нитраты противопо­ казаны при аортальном стенозе, который часто может иметь место в пожилом возрасте. Прием нитратов, особенно сублингвальный, у пожилых пациентов со стабильной стенокардией может вызывать артериальную гипотонию. Антиангинальные препараты цитопротекторного действия. Препараты с цитопротекторным механизмом действия проявляют свое антиангинальное и антиишемическое действие без влияния на показатели гемодинамики. Поэтому их применение, в отличие от антиангинальных 14 препаратов гемодинамического действия, не со­ провождается увеличением риска развития арте­ риальной гипотонии, брадикардии, нарушений проводимости и усугубления сердечной недоста­ точности. Эксперты ВНОК в Российских реко­ мендациях по диагностике и лечению стабиль­ ной стенокардии [9] подчеркнули, что из извест­ ных в настоящее время цитопротекторов именно триметазидин (предуктал MB) является наибо­ лее изученным препаратом с доказанными антиангинальными и антиишемическими эффектами. Результаты зарубежных исследований (TRIMPOL-1) свидетельствуют о том, что включение триметазидина в схему комбинированной антиангинальной терапии пожилых больных со ста­ бильной стенокардией привело к достоверному увеличению продолжительности нагрузки, вре­ мени до возникновения приступа стенокардии и времени до развития депрессии сегмента ST на 1 мм [7]. Более того, пожилые пациенты отмети­ ли хорошую переносимость триметазидина, сни­ жение количества приступов стенокардии и при­ нимаемых таблеток нитроглицерина. Российский опыт применения триметазидина у пожилых больных со стабильной стенокардией был получен в исследовании TRIMEP [8]. Отме­ тим активное участие волгоградских кардиоло­ гов в этом исследовании. В исследование были включены 72 пациента со стабильной стенокар­ дией П-Ш функциональных классов в возрасте от 65 до 80 лет. У большинства больных имели место артериальная гипертония (81,9%), инфаркт миокарда в анамнезе (65,3%), а также высокая частота ХСН (61,1%). Последний признак часто является критерием исключения из исследова­ ний, посвященных изучению эффективности ан­ тиангинальных средств. Исследование TRIMEP показало, что и среднее число приступов в неде­ лю, и среднее потребление короткодействующих нитратов в неделю статистически достоверно снижались каждый месяц. Примечательно, что при оценке качества жизни по специализирован­ ному опроснику SAQ (Seattle Angina Questionnai­ re) было отмечено достоверное улучшение каче­ ства жизни пожилых пациентов по всем пяти шкалам опросника. Назначение триметазидина (предуктала) пожилым пациентам со стабильной стенокардией, находящимся на антиангинальной терапии препаратами гемодинамического дейст­ вия, вызывало достоверное увеличение продол­ жительности нагрузочной пробы, времени появ­ ления депрессии сегмента 5Т на 1 мм, а также времени до появления приступа стенокардии. По мнению В.И. Маколкина, современный подход к проведению комбинированной антиан­ гинальной терапии у больных со стабильной сте­ нокардией подразумевает активное сочетание препаратов разнонаправленного действия (гемо­ динамического и цитопротекторного). Несо­ мненно, этот подход должен применяться и у по­ жилых пациентов (рис. 2). Среди других антиангинальных и антиишемических препаратов следует выделить ивабрадаин (кораксан), появление которого ожидается в ближайшее время на российском фармацевти­ ческом рынке. Препарат обладает уникальной способностью избирательно и специфично ингибировать ионные токи If каналов клеток синусо­ вого узла, таким образом эксклюзивно урежать ЧСС и при этом не оказывать неблагоприятных эффектов, характерных для бета-блокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция. В настоящее время уже получены доказательст­ ва высокой антиангинальной эффективности кораксана, в том числе и у пожилых больных со стабильной стенокардией. В Российских рекомендациях по диагнос­ тике и лечению стабильной стенокардии [9] обо­ значены и препараты, которые не рекомендуется назначать данному контингенту пациентов. Так, к настоящему времени известна бесполезность или нет доказательств эффективности кратко­ временного и длительного применения при сте­ нокардии таких групп препаратов, как витамины и антиоксиданты, женские половые гормоны, ри­ боксин, АТФ, кокарбоксилаза. Естественно, что эти рекомендации распространяются и на пожи­ лых больных со стенокардией. Реваскуляризация миокарда Показания к процедурам по реваскуляризации миокарда у пожилых больных со стабильной стенокардией такие же, как и у более молодых Лекарственный вестник, 4/2005 пациентов, а возраст сам по себе не является про­ тивопоказанием к коронарному шунтированию и баллонной коронарной ангиопластике. Вместе с тем реваскуляризация в пожилом возрасте со­ провождается более высоким риском неблаго­ приятных сердечно-сосудистых событий, в том числе смертельных исходов. Среди факторов, препятствующих или усложняющих проведение коронарного шунтирования у пожилых паци­ ентов, особого внимания заслуживает кальцификация пораженного участка сосуда. При кальцификации восходящего отдела аорты установка канюли (при подключении аппарата искусствен­ ного кровообращения) или наложение зажима может быть сопряжено с высоким риском периоперационных осложнений и тромбоэмболии си­ стемных артерий. Среди ятрогенных факторов, препятствую­ щих или усложняющих проведение коронарного шунтирования, следует выделить операции на сердце в анамнезе, отсутствие подходящего аутотрансплантата после операции по поводу ва­ рикозного расширения вен нижних конечностей или облучения области средостения. Сложности во время операции и после нее мо­ жет создать наличие ожирения у пациентов по­ жилого возраста. У таких больных затруднен до­ ступ к структурам сердца из-за жировой инфиль­ трации области средостения. Ткани, содержащие большое количество жира, легко разрушаются, и их трудно ушивать. В послеоперационном пери­ оде у пожилых пациентов с ожирением нередко 15 возникают массивные, угрожающие жизни кро­ вотечения. Риск оперативного вмешательства повышает­ ся при наличии у больного неврологических, ле­ гочных, сосудистых и почечных заболеваний. Пожилой возраст и ранее перенесенный инсульт или транзиторные ишемические атаки являются прогностическими факторами периоперационного инсульта, сопровождающегося высокой смертностью. Бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит и курение сопряжены с высоким риском пневмонии, нередко таким па­ циентам требуется продленная искусственная вентиляция легких. Заболевания почек также ухудшают прогноз после оперативного вмеша­ тельства. Все эти состояния удлиняют периоперационный период и сопряжены с высоким рис­ ком сепсиса и усилением катаболических про­ цессов. Нередко наличие у пожилого пациента неврологических, легочных, сосудистых и по­ чечных заболеваний является основанием для отказа от оперативного вмешательства. Информация о сравнении эффективности процедур по реваскуляризации миокарда и меди­ каментозной терапии у пожилых пациентов ИБС достаточно ограничена. В качестве примера можно привести результаты исследования TIME [10], в котором пациенты со стабильной стено­ кардией в возрасте старше 75 лет были рандомизированы на группы инвазивного и оптимально­ го медикаментозного лечения. Через 1 год на­ блюдения оказалось, что в двух группах пациентов выраженность симптомов, качество жизни, уровень смертности и частоты развития нефатальных инфарктов миокарда оказались схожими. Однако в группе больных, принимав­ ших оптимальное медикаментозное лечение, значительно чаще отмечались госпитализации и выполнялись процедуры по реваскуляризации миокарда. Пожилые люди прожили долгую жизнь и, ко­ нечно же, заслужили получение эффективной и своевременной медицинской помощи. Тем бо­ лее что в настоящее время в нашем распоряже­ нии богатый выбор средств, способных помочь пожилым больным со стабильной стенокардией. Главное - правильно ими распорядиться. Ни воз­ раст, ни финансовые затраты не должны быть препятствием для эффективного лечения пожи­ лых пациентов. ЛИТЕРАТУРА 1. Kannel W.B. Cardiovascular risk factors in elderly. Coron. Artery Dis. 1997; 8: 565-575. 2. Kannel W.B., Vokonas P.S. Demographics of the prevalence incidence and management of coronary disease in the elderly and women. Ann. Epidemiol. 1992; 2: 5-14. 3. Лечение больных стабильной стенокардией напряжения. Рекомендации целевой группы Европейского кардиологи­ ческого общества // Eur. Heart J.1997; 18: 394-413. 4. Gibbsons R.J., Chatterjee K., Daley J. et al. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Com­ mittee on the Management of Patients with Chronic Stable Angina). J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33: 2092-2117. 5. U.S. Preventive Services Task Forse. Aspirin for the Primary Prevention of Cardiovascular Events: Recommendation and Ra­ tionale. Ann. Intern. Med. 2002; 136: 157-160. 6. Doughty R.N., Sharpe N. Optimal treatment of angina in older patients. Drags Aging. 1996; 8: 349-357. 7. Swed K, Sadowski R., PachockiR. et al. Anti-ishaemic efficacy and tolerability of trimetazidine in elderly patients with angina pectoris. Clin. Drag Invest. 2000; 19: 1-8. 8. Сыркин А.Л., Лепахин В.К., Фитилев СБ. и др. Триметазидин при стабильной стенокардии напряжения у больных старше 65 лет // Кардиология. - 2002. - 6. - 24—31. 9. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации / Приложение к журналу Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - 28 с. 10. Pfisterer M., Buser P., Osswald S. et al. Outcome of elderly patients with chronic symptomatic coronary artery disease with an invasive vs optimized medical treatment strategy. One-year results of the randomized TIME trial. JAMA. 2003; 289:1117-1123.