ÐÀÑÒÂÎÐÈÌÎÑÒÜ ÀÖÈÇÎËÀ  ÑÂÅÐÕÊÐÈÒÈ×ÅÑÊÎÌ ÄÈÎÊÑÈÄÅ ÓÃËÅÐÎÄÀ Å. Í. Àíòîíîâ , Â. Ê. Ïîïîâ

ÓÄÊ 681.785.574, 544.01
ÐÀÑÒÂÎÐÈÌÎÑÒÜ ÀÖÈÇÎËÀ  ÑÂÅÐÕÊÐÈÒÈ×ÅÑÊÎÌ
ÄÈÎÊÑÈÄÅ ÓÃËÅÐÎÄÀ
Å. Í. Àíòîíîâ*, Â. Ê. Ïîïîâ
ÔÃÁÓÍ Èíñòèòóò ïðîáëåì ëàçåðíûõ è èíôîðìàöèîííûõ òåõíîëîãèé ÐÀÍ,
Òðîèöê (Ìîñêâà), Ðîññèÿ
*[email protected]
Ïîñòóïèëà â ðåäàêöèþ 13.05.2013 ã.
Ìåòîäîì ÈÊ-Ôóðüå ñïåêòðîñêîïèè ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ñóáñòàíöèè Àöèçîë® — äèàöåòàò áèñ(1-âèíèëèìèäàçîë-N)
öèíêà — â ñâåðõêðèòè÷åñêîì äèîêñèäå óãëåðîäà. Íà îñíîâå àíàëèçà âðåìåííûõ
çàâèñèìîñòåé èíòåãðàëüíûõ èíòåíñèâíîñòåé àíàëèòè÷åñêîé ïîëîñû ÈÊ ïîãëîùåíèÿ àöèçîëà (1650 ñì1) îò âåëè÷èíû èñõîäíîé íàâåñêè îïðåäåëåíà åãî ìîëüíàÿ äîëÿ â íàñûùåííîì ðàñòâîðå â äèîêñèäå óãëåðîäà ïðè òåìïåðàòóðå 40 C è
äàâëåíèè 10,0 ÌÏà, ñîñòàâèâøàÿ (4,9  1,3)  103.
Ê ë þ ÷ å â û å ñ ë î â à: àöèçîë, ñâåðõêðèòè÷åñêèé äèîêñèä óãëåðîäà, ÈÊ-Ôóðüå
ñïåêòðîñêîïèÿ.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Àíàëèç îñòðûõ îòðàâëåíèé, ïðîèñõîäÿùèõ ïðè ÷ðåçâû÷àéíûõ ñèòóàöèÿõ (ïîæàðû, ýêîëîãè÷åñêèå è òåõíîãåííûå êàòàñòðîôû) êàê â Ðîññèè, òàê è çà ðóáåæîì,
ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî èç ãîäà â ãîä êîëè÷åñòâî èíãàëÿöèîííûõ èíòîêñèêàöèé ìîíîîêñèäîì óãëåðîäà (óãàðíûé ãàç) íàìíîãî ïðåâûøàåò ÷èñëî îòðàâëåíèé
äðóãèìè õèìè÷åñêèìè âåùåñòâàìè [1]. Äëÿ àíòèäîòíîé ïðîôèëàêòèêè, ýêñòðåííîé ìåäèöèíñêîé ïîìîùè
è ëå÷åíèÿ òÿæåëûõ îòðàâëåíèé ìîíîîêñèäîì óãëåðîäà Èðêóòñêèì èíñòèòóòîì õèìèè èì. À.Å. ÔàâîðñêîN
ãî ÑÎ ÐÀÍ áûë ðàçðàáîòàí âûñîêîýôôåêòèâíûé ïðåO
ïàðàò Àöèçîë® — äèàöåòàò áèñ(1-âèíèëèìèäàçîë-N) CH3
N
öèíêà (ñì. ðèñ. 1) [2], ïîëó÷èâøèé ðàçðåøåíèå ÌÇ
C
ÑÑÑÐ íà êëèíè÷åñêîå ïðèìåíåíèå åùå â 1991 ã. Ââåäåíèå àöèçîëà ïîñòðàäàâøèì íåïîñðåäñòâåííî íà ìåñòå
àâàðèè ïîâûøàåò èõ øàíñû íà âûæèâàíèå ïðè òÿæåëûõ ôîðìàõ èíòîêñèêàöèè ÑÎ, óñêîðÿåò ýëèìèíàöèþ
ìîíîîêñèäà óãëåðîäà èç îðãàíèçìà è ñïîñîáñòâóåò
óñïåõó ïîñëåäóþùèõ ìåäèöèíñêèõ ìåðîïðèÿòèé (îêñèãåíîáàðîòåðàïèÿ, ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ ìåäèêàìåíòîçíàÿ òåðàïèÿ). Êðîìå òîãî, àöèçîë ìîæåò ïðèìåíÿòüñÿ
ïðè ëå÷åíèè çàáîëåâàíèé, ñîïðîâîæäàþùèõñÿ èøåìèåé èëè ãèïîêñèåé âíóòðåííèõ îðãàíîâ, à òàêæå ðàçëè÷íûõ öèíê-äåôèöèòíûõ ñèíäðîìîâ [3, 4].
«Ñâåðõêðèòè÷åñêèå Ôëþèäû: Òåîðèÿ è Ïðàêòèêà». Òîì 8. ¹ 3. 2013
O
Zn
N
N
O
C
O
CH3
Ðèñ. 1. Ñòðóêòóðà ìîëåêóëû
àöèçîëà
19
Å. Í. Àíòîíîâ, Â. Ê. Ïîïîâ
 2005 ã. áûëà ðàçðåøåíà äëÿ êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ èíúåêöèîííàÿ ëåêàðñòâåííàÿ ôîðìà àöèçîëà [5]. Ïðè ýòîì ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ëå÷åáíàÿ êîíöåíòðàöèÿ àöèçîëà ïðè âíóòðèìûøå÷íîì ââåäåíèè äåðæèòñÿ â êðîâè ëèøü 1,5—2 ÷àñà, ÷òî îñëîæíÿåò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà íà ýòàïàõ
ýâàêóàöèè è ïðè îêàçàíèè ñàìî- è âçàèìîïîìîùè.  ñâÿçè ñ ýòèì ïîíÿòíà àêòóàëüíîñòü ðàçðàáîòêè ëåêàðñòâåííûõ ôîðì àöèçîëà, îáåñïå÷èâàþùèõ åãî ïðîëîíãèðîâàííîå (12 ÷àñîâ è áîëåå) ôàðìàêîëîãè÷åñêîå äåéñòâèå. Îäíèì èç ïåðñïåêòèâíûõ ðåøåíèé ýòîé ïðîáëåìû ÿâëÿþòñÿ ðàáîòû ïî ñîçäàíèþ òðàíñäåðìàëüíûõ
òåðàïåâòè÷åñêèõ ñèñòåì (ÒÒÑ) àöèçîëà, ïîçâîëÿþùèõ îñóùåñòâëÿòü åãî äîñòàâêó
÷åðåç íåïîâðåæäåííûé êîæíûé ïîêðîâ ñ ïîñòîÿííîé ñêîðîñòüþ â òå÷åíèå âðåìåíè äî 48 ÷àñîâ [6].  òî æå âðåìÿ ïîëó÷åíèå ïðîëîíãèðîâàííîé èíúåêöèîííîé
ëåêàðñòâåííîé ôîðìû àöèçîëà ñ ïîìîùüþ åãî ñâåðõêðèòè÷åñêîé ôëþèäíîé
(ÑÊÔ) èíêàïñóëÿöèè â áèîðåçîðáèðóåìûå ïîëèìåðíûå ìèêðî÷àñòèöû (àíàëîãè÷íî òîìó, êàê ýòî áûëî ñäåëàíî â íàøèõ ïðåäøåñòâóþùèõ ðàáîòàõ [7—10])
òàêæå ìîæåò ðàññìàòðèâàòüñÿ êàê âåñüìà ïðîäóêòèâíûé ïîäõîä.
Îäíîé èç âàæíåéøèõ õàðàêòåðèñòèê âåùåñòâà, îïðåäåëÿþùåé êàê õàðàêòåð
ïðîòåêàíèÿ ïðîöåññîâ åãî âíåäðåíèÿ â ïîëèìåðíûå ìàòåðèàëû, òàê è êîíå÷íîå
ðàñïðåäåëåíèå åãî êîíöåíòðàöèè ïî îáúåìó ïîëèìåðíîé ìàòðèöû, ÿâëÿåòñÿ åãî
ðàñòâîðèìîñòü â ðåàêöèîííûõ ñðåäàõ (ðàñòâîðèòåëÿõ), èñïîëüçóåìûõ äëÿ ðåàëèçàöèè âûøåóêàçàííûõ ïðîöåññîâ. Àöèçîë ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé êîìïëåêñíîå ñîåäèíåíèå, â êîòîðîì äâå ìîëåêóëû 1-âèíèëèìèäàçîëà ñâÿçàíû ñ îäíîé ìîëåêóëîé
äèàöåòàòà öèíêà, õîðîøî ðàñòâîðèìîå â âîäå, ýòèëîâîì ñïèðòå, õëîðîôîðìå è
ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìîå â äèýòèëîâîì ýôèðå [5].  òî æå âðåìÿ ìîæíî ñ
óâåðåííîñòüþ óòâåðæäàòü, ÷òî ðàñòâîðèìîñòü àöèçîëà â ñâåðõêðèòè÷åñêîì äèîêñèäå óãëåðîäà (ÑÊ-ÑÎ2) ðàíåå íå èçó÷àëàñü.
Öåëüþ íàñòîÿùåé ðàáîòû ÿâëÿëîñü èññëåäîâàíèå ìåòîäîì ÈÊ-Ôóðüå ñïåêòðîñêîïèè ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ àöèçîëà â ÑÊ-ÑÎ2 â ðåàëüíîì ìàñøòàáå âðåìåíè è
îïðåäåëåíèå åãî ðàñòâîðèìîñòè ïðè òåìïåðàòóðå 40 C è äàâëåíèè 10,0 ÌÏà, òèïè÷íûõ äëÿ ïðîöåññîâ ÑÊÔ ôîðìèðîâàíèÿ ìèêðî÷àñòèö áèîðåçîðáèðóåìûõ àëèôàòè÷åñêèõ ïîëèýôèðîâ, íàñûùåííûõ áèîàêòèâíûìè ñóáñòàíöèÿìè.
ÌÀÒÅÐÈÀËÛ È ÌÅÒÎÄÛ
 ýêñïåðèìåíòàõ èñïîëüçîâàëàñü ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ ñóáñòàíöèÿ Àöèçîë® ïðîèçâîäñòâà Ìàêèç-Ôàðìà (Ìîñêâà, Ðîññèÿ). Äèîêñèä óãëåðîäà ìàðêè îñ.÷. (Áàëàøèõèíñêèé êèñëîðîäíûé çàâîä, ÃÎÑÒ 8050-85, 99,998 %) èñïîëüçîâàëñÿ âî âñåõ
ýêñïåðèìåíòàõ áåç êàêîé-ëèáî äîïîëíèòåëüíîé î÷èñòêè. Èññëåäîâàíèÿ ÈÊ ñïåêòðîâ ïîãëîùåíèÿ àöèçîëà â ÑÊ-ÑÎ2 ïðîâîäèëèñü ñ èñïîëüçîâàíèåì òåðìîñòàòèðîâàííîé îïòè÷åñêîé êþâåòû âûñîêîãî äàâëåíèÿ (äî 30 ÌÏà) èç íåðæàâåþùåé
ñòàëè âíóòðåííèì îáúåìîì 0,5 ìë, ðàçìåùåííîé íåïîñðåäñòâåííî â ÈÊ-Ôóðüå
ñïåêòðîìåòðå (Impact 410, «Nicolet», ÑØÀ). Ðàññòîÿíèå ìåæäó îêíàìè êþâåòû,
èçãîòîâëåííûìè èç ìîíîêðèñòàëëîâ CaF2 òîëùèíîé 10 è äèàìåòðîì 15 ìì, ñîñòàâëÿëî 3 ìì. Ïåðåä íà÷àëîì èçìåðåíèé â êþâåòó ïîìåùàëàñü îïðåäåëåííàÿ (5—
40 ìã) íàâåñêà àöèçîëà. Ïîñëå óïëîòíåíèÿ è óäàëåíèÿ èç íåå àòìîñôåðíîãî âîçäóõà êþâåòà íàãðåâàëàñü è ñòàáèëèçèðîâàëàñü ïðè òåìïåðàòóðå 40 Ñ ñ òåì, ÷òîáû
ïðè çàïîëíåíèè åå äèîêñèäîì óãëåðîäà òåìïåðàòóðà ñèñòåìû ïðåâûøàëà êðèòè÷åñêóþ. Çàòåì êþâåòà çàïîëíÿëàñü ÑÎ2 äî äàâëåíèÿ 10,0 ÌÏà. Ïåðâûé ÈÊ ñïåêòð
ïîãëîùåíèÿ â êþâåòå ðåãèñòðèðîâàëñÿ ïðàêòè÷åñêè ñðàçó ïîñëå çàïîëíåíèÿ êþâåòû äèîêñèäîì óãëåðîäà (÷åðåç 1—2 ìèí ïîñëå ïîäà÷è ÑÎ2), à çàòåì ðåãèñòðà20
«Ñâåðõêðèòè÷åñêèå Ôëþèäû: Òåîðèÿ è Ïðàêòèêà». Òîì 8. ¹ 3. 2013
Ðàñòâîðèìîñòü àöèçîëà â ñâåðõêðèòè÷åñêîì äèîêñèäå óãëåðîäà
öèþ îñóùåñòâëÿëè ÷åðåç 5, 10, 20, 30, 60 è 90 ìèí. Àíàëèçèðóåìûé ñïåêòðàëüíûé
äèàïàçîí ëåæàë â îáëàñòè 1000—2000 ñì1. Íàêîïëåíèå ñèãíàëà ïðîèñõîäèëî çà
16 ñêàíîâ (çà âðåìÿ 15 ñ) ïðè ñïåêòðàëüíîì ðàçðåøåíèè 4 ñì1. Ìàòåìàòè÷åñêàÿ
îáðàáîòêà ñïåêòðîâ îñóùåñòâëÿëàñü ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû OMNIC («Nicolet»,
ÑØÀ).
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Õàðàêòåðíûå ñïåêòðû ÈÊ ïîãëîùåíèÿ äèàöåòàòà áèñ(1-âèíèëèìèäàçîë) öèíêà, ïîëó÷åííûå â íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ ÷åðåç ðàçëè÷íûå ïðîìåæóòêè âðåìåíè
ïîñëå íàïóñêà ÑÎ2 â êþâåòó, ïðåäñòàâëåíû íà ðèñ. 2. Â íèõ íàáëþäàþòñÿ ïîëîñû
âàëåíòíûõ êîëåáàíèé àçîëüíîãî êîëüöà 1494 è 1515 ñì1 è ïîëîñà âèíèëüíîé
ãðóïïû, êîòîðàÿ ïðè êîìïëåêñîîáðàçîâàíèè îñòàåòñÿ ñâîáîäíîé è ïðîÿâëÿåòñÿ â
ðàéîíå 1650 ñì1 [2].
Îïðåäåëåíèå êîíöåíòðàöèè àöèçîëà, ðàñòâîðåííîãî â ÑÊ-ÑÎ2, ïðîâîäèëîñü
ìåòîäîì èçìåðåíèÿ èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè âûáðàííîé íàìè ïîëîñû åãî
ÈÊ ïîãëîùåíèÿ (ïîëîñà âèíèëüíîé ãðóïïû — 1650 ñì1) ñ èñïîëüçîâàíèåì
ñòàíäàðòíîé ïðîöåäóðû îáðàáîòêè äàííûõ ñ ïîìîùüþ ïðîãðàììû OMNIC. Âûáîð èìåííî ýòîé ïîëîñû áûë îáóñëîâëåí òåì, ÷òî îíà íå ìàñêèðóåòñÿ äðóãèìè
ïîëîñàìè ïîãëîùåíèÿ àöèçîëà è ÑÎ2. Äëÿ ýòîãî â ïîëó÷åííîì ñïåêòðå îïðåäåëÿëàñü áàçîâàÿ ëèíèÿ (â îáëàñòè 1679,7—1633,4 ñì1) è âûáèðàëñÿ ñïåêòðàëüíûé
äèàïàçîí èíòåãðèðîâàíèÿ èññëåäóåìîé ïîëîñû. Ïðåäåëû, â êîòîðûõ ïðîâîäèëîñü
èíòåãðèðîâàíèå èíòåíñèâíîñòè âûáðàííîé ïîëîñû, ïðåäñòàâëåíû çàøòðèõîâàííîé îáëàñòüþ íà ðèñ. 3.
Ïîñëå ýòîãî îïðåäåëÿëèñü ñòàöèîíàðíûå çíà÷åíèÿ âåëè÷èí èíòåãðàëüíîé èíòåíñèâíîñòè (ïëîùàäè) àíàëèòè÷åñêîé ïîëîñû ïîãëîùåíèÿ äëÿ ðàçëè÷íûõ èñõîäíûõ íàâåñîê àöèçîëà, õàðàêòåðèçóþùèõ ëèáî ïîëíîå ðàñòâîðåíèå íàâåñêè â
ÑÊ-ÑÎ2, ëèáî äîñòèæåíèå â ñèñòåìå êîíöåíòðàöèè íàñûùåííîãî ðàñòâîðà, è ñòðî-
Ðèñ. 2. ÈÊ ñïåêòðû ïîãëîùåíèÿ àöèçîëà (èñõîäíàÿ íàâåñêà 40 ìã) â ÑÊ-ÑÎ2 ïðè
10,0 ÌÏà è 40 Ñ â çàâèñèìîñòè îò âðåìåíè. Íèæíèé ñïåêòð — ÷åðåç 2 ìèíóòû, ñðåäíèé —
÷åðåç 10 è âåðõíèé — ÷åðåç 90 ìèíóò ïîñëå çàïîëíåíèÿ êþâåòû ÑÊ-ÑÎ2
«Ñâåðõêðèòè÷åñêèå Ôëþèäû: Òåîðèÿ è Ïðàêòèêà». Òîì 8. ¹ 3. 2013
21
Å. Í. Àíòîíîâ, Â. Ê. Ïîïîâ
Ðèñ. 3. Èçìåðåíèå èíòåãðàëüíîé ïëîùàäè ïîëîñû ïîãëîùåíèÿ àöèçîëà. Äèàïàçîí èçìåðåíèé: 1668,1—1631,5 ñì1 (ñåðûé ôîí)
Ðèñ. 4. Çàâèñèìîñòü âåëè÷èíû îòíîñèòåëüíîé êîíöåíòðàöèè àöèçîëà â ÑÊ-ÑÎ2 îò âåëè÷èíû åãî èñõîäíîé íàâåñêè â êþâåòå äëÿ ðàçëè÷íûõ âðåìåííûõ çíà÷åíèé
èëèñü èõ çàâèñèìîñòè îò âåëè÷èí èñõîäíîé íàâåñêè (äëÿ âðåìåííûõ òî÷åê 30, 60
è 90 ìèí ñ ìîìåíòà íà÷àëà ýêñïåðèìåíòà — ñì. ðèñ. 4).
Ìàêñèìàëüíûå çíà÷åíèÿ èíòåãðàëüíûõ èíòåíñèâíîñòåé àíàëèòè÷åñêîé ïîëîñû ÈÊ ïîãëîùåíèÿ â íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ äîñòèãàëèñü çà 90 ìèí. Ýòîò ãðàôèê
(çàøòðèõîâàííûå òðåóãîëüíèêè íà ðèñ. 4) ìîæåò áûòü àïïðîêñèìèðîâàí äâóìÿ
ïðÿìûìè, îäíà èç êîòîðûõ õàðàêòåðèçóåòñÿ ïîëíûì ðàñòâîðåíèåì íàâåñêè, à âòîðàÿ ñîîòâåòñòâóåò äîñòèæåíèþ êîíöåíòðàöèè íàñûùåíèÿ ðàñòâîðà àöèçîëà â ñâåðõêðèòè÷åñêîì ôëþèäå. Òî÷êà ïåðåñå÷åíèÿ ýòèõ ïðÿìûõ (îòìå÷åííàÿ íà ðèñ. 4 ïóíêòèðíîé ëèíèåé) ñîîòâåòñòâóåò ìàêñèìàëüíîé íàâåñêå àöèçîëà, ïîëíîñòüþ
ðàñòâîðÿþùåéñÿ â ÑÊ-ÑÎ2 ïðè 10,0 ÌÏà è 40 Ñ è ñîñòàâèâøåé â íàøèõ ýêñïåðèìåíòàõ âåëè÷èíó 12,7 ìã.
22
«Ñâåðõêðèòè÷åñêèå Ôëþèäû: Òåîðèÿ è Ïðàêòèêà». Òîì 8. ¹ 3. 2013
Ðàñòâîðèìîñòü àöèçîëà â ñâåðõêðèòè÷åñêîì äèîêñèäå óãëåðîäà
Íà îñíîâå ïîëó÷åííîãî ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ êîëè÷åñòâà ðàñòâîðåííîãî
àöèçîëà è èçìåðåííîãî ñ ïîìîùüþ äèñòèëëèðîâàííîé âîäû îáúåìà êþâåòû ñ
ïîäâîäÿùèìè êàïèëëÿðàìè âûñîêîãî äàâëåíèÿ (V  0,54  0,12 ñì3) ðàññ÷èòàíà
êîíöåíòðàöèÿ íàñûùåííîãî ðàñòâîðà àöèçîëà â ÑÊ-ÑÎ2 â óñëîâèÿõ ýêñïåðèìåíòà, ñîñòàâèâøàÿ 23,5  6,2 ã/ë. Ó÷èòûâàÿ çàâèñèìîñòü ðàñòâîðÿþùåé ñïîñîáíîñòè
äèîêñèäà óãëåðîäà îò åãî òåìïåðàòóðû è ïëîòíîñòè, ýòó êîíöåíòðàöèþ êîððåêòíåå
âûðàæàòü â ìîëüíûõ äîëÿõ. Ñîãëàñíî [11] ïëîòíîñòü äèîêñèäà óãëåðîäà ïðè 40 C
è 10,0 ÌÏà ñîñòàâëÿåò 0,568 ã/ñì3. Ñ÷èòàÿ òàêæå, ÷òî 1 ìîëü CO2 âåñèò 44 ã, à
1 ìîëü àöèçîëà — 371,4 ã, èñêîìàÿ ìîëüíàÿ äîëÿ àöèçîëà â åãî íàñûùåííîì
ðàñòâîðå â ÑÊ-ÑÎ2 ïðè ýòèõ óñëîâèÿõ ðàâíà (4,9  1,3)  103.
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
Òàêèì îáðàçîì, ìåòîäîì ÈÊ-Ôóðüå ñïåêòðîñêîïèè ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå
ïðîöåññà ðàñòâîðåíèÿ ëåêàðñòâåííîé ñóáñòàíöèè Àöèçîë® â ÑÊ-ÑÎ2. Ýêñïåðèìåíòàëüíî îïðåäåëåíà àíàëèòè÷åñêàÿ ïîëîñà åå ÈÊ ïîãëîùåíèÿ, èçó÷åíû õàðàêòåðíûå çàâèñèìîñòè âåëè÷èí èíòåãðàëüíûõ ïëîùàäåé ýòîé ïîëîñû îò âðåìåíè
äëÿ ðàçëè÷íûõ èñõîäíûõ êîëè÷åñòâ àöèçîëà è îïðåäåëåíà ìîëüíàÿ äîëÿ àöèçîëà â
íàñûùåííîì ðàñòâîðå â äèîêñèäå óãëåðîäà ïðè òåìïåðàòóðå 40 C è äàâëåíèè
10,0 ÌÏà.
Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû, íà íàø âçãëÿä, ïîçâîëÿþò óòâåðæäàòü, ÷òî ñ ïîìîùüþ
òàêèõ ðàçâèòûõ ñåãîäíÿ ÑÊÔ òåõíîëîãèé, êàê RESS èëè PGSS, âîçìîæíà ýôôåêòèâíàÿ èíêàïñóëÿöèÿ àöèçîëà â ìèêðî÷àñòèöû áèîðåçîðáèðóåìûõ ïîëèìåðîâ â
òåðàïåâòè÷åñêè çíà÷èìûõ (äî 20 % âåñ. è áîëåå îò ìàññû ïîëèìåðà) êîíöåíòðàöèÿõ. Ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, ïîçâîëÿåò ðàññìàòðèâàòü òàêèå òåõíîëîãèè êàê âåñüìà
ïåðñïåêòèâíûå äëÿ ñîçäàíèÿ âûñîêîýôôåêòèâíûõ èíúåêöèîííûõ ôîðì àíòèäîòîâ ïðîòèâ óãàðíîãî ãàçà ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ.
Ðàáîòà âûïîëíåíà ïðè ôèíàíñîâîé ïîääåðæêå ÐÔÔÈ (Ïðîåêò ¹ 11-02-12185).
ÑÏÈÑÎÊ ËÈÒÅÐÀÒÓÐÛ
1. Àëüáåðò À. Èçáèðàòåëüíàÿ òîêñè÷íîñòü. Ò. 2. Ì.: Ìåäèöèíà, 1989. 428 ñ.
2. Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2070201. 1978.
3. Áàáàíèÿçîâ Õ.Õ., Áàéêàëîâà Ë.Â., Ñòàíêåâè÷ Â.Ê., Áàðèíîâ Â.À., Åðìàêîâ À.Ð., Íå÷èïîðåíêî Ñ.Ï., Òðîôèìîâ Á.À.  êí. «Íîâûå ëåêàðñòâåííûå ñðåäñòâà: óñïåõè è ïåðñïåêòèâû». Óôà: Ãèëåì, 2005. Ñ. 183.
4. Òðîôèìîâ Á.À., Áàéêàëîâà Ë.Â., Áàðèíîâ Â.À., Áàáàíèÿçîâ Õ.Õ. Õèìèÿ â èíòåðåñàõ óñòîé÷èâîãî ðàçâèòèÿ. 2005. Ò. 13. ¹ 6. Ñ. 863.
5. Ïàòåíò ÐÔ ¹ 2247558. 2005.
6. Ñåâàñòüÿíîâ Â.È., Ñàëîìàòèíà Ë.À., Êóçíåöîâà Å.Ã., Ñåðåãèíà Ì.Â., Áàñîê Þ.Á. Ïåðñïåêòèâíûå ìàòåðèàëû. 2008. ¹ 6. Ñ. 55.
7. Howdle S.M., Watson M.S., Whitaker M.J., Popov V.K., Davies M.C., Mandel F.S., Wang J.D.,
Shakesheff K.M. Chem. Commun. 2001. Ð. 109.
8. Àíòîíîâ Å.Í., Áîãîðîäñêèé Ñ.Ý., Ôåëüäìàí Á.Ì., Ìàðêâè÷åâà Å.À., Ðóìø Ë.Ä., Ïîïîâ Â.Ê.
ÑÊÔ-ÒÏ. 2008. Ò. 3. ¹ 1. Ñ. 34.
9. Ïîïîâ Â.Ê. Àëüìàíàõ êëèíè÷åñêîé ìåäèöèíû. 2008. Ò. XVII. ¹ 2. Ñ. 124.
10. Ìàðêâè÷åâà Å.À., Àíòîíîâ Å.Í., Áîãîðîäñêèé C.Ý., Ïîïîâà À.Â., Ôåëüäìàí Á.Ì., Ñòðóêîâà Ñ.Ì., Ïîïîâ Â.Ê., Ðóìø Ë.Ä. Áèîìåäèöèíñêàÿ õèìèÿ. 2009. Ò. 55. ¹ 4. Ñ. 479.
11. Stryjek R., Vera J.H. The Canadian J. of Chemical Engineering. 1986. No 64. P. 323.
«Ñâåðõêðèòè÷åñêèå Ôëþèäû: Òåîðèÿ è Ïðàêòèêà». Òîì 8. ¹ 3. 2013
23
Å. Í. Àíòîíîâ, Â. Ê. Ïîïîâ
SOLUBILITY OF ACIZOL IN SUPERCRITICAL CARBON DIOXIDE
Å.N. Antonov, V.Ê. Popov
Institute of Laser and Information Technologies RAS, Troitsk (Moscow), Russia
Dissolution of the pharmaceutical substance Acizol® — bis(1-vinylimidazole-N) zinc
diacetate — in supercritical carbon dioxide (SC-CO2) is studied using the FTIR spectroscopy. Via the analysis of temporal dependences of integral intensities of IR absorption
analytical band (1650 ñm1) at varied acizol shot its molar fraction in saturated solution
in carbon dioxide at 40 C and 10,0 MPa is evaluated as (4,9  1,3)  103.
K e y w o r d s: acizol, supercritical carbon dioxide, FTIR spectroscopy.
«Ñâåðõêðèòè÷åñêèå Ôëþèäû: Òåîðèÿ è Ïðàêòèêà». Òîì 8. ¹ 3. 2013