Иммунные нарушения при половых инфекциях множественной

ВЕНЕРОЛОГІЯ
УДК 616: 972. 002.2 022.7; 614: 616.972085
Г.И. Мавров 1, А.Е. Нагорный 2
1
ГУ «Институт дерматологии и венерологии
АМН Украины», Харьков
2 ГУ «Институт урологии АМН Украины», Киев
Иммунные нарушения при половых
инфекциях множественной этиологии
(Herpes simplex, Chlamydia trachomatis,
Trichomonas vaginalis)
Ключевые слова
Herpes simplex, Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis, иммунитет, цитокины,
интерлейкины, γинтерферон, трансформирующий фактор роста β.
ри множественных половых инфекциях в
пораженных тканях возникает воспалитель
ная реакция, которая усугубляется в результате
комбинированного воздействия нескольких па
тогенов как на клеткимишени, так и на защит
ные силы организма в целом, что заканчивается
повреждением тканей и иммунными нарушения
ми [6, 10]. В связи с этим влияние половой ин
фекции на цитокиновый статус играет важную
роль в патогенезе инфекций, вызванных вирус
ными (Herpes simplex), бактериальными (Chla
mydia trachomatis) и паразитарными (Trichomonas
vaginalis) агентами. Так, урогенитальная инфек
ция генерирует синтез провоспалительных и
противовоспалительных цитокинов, во многом
определяющих течение и патогенез инфекции
половых органов [1—5, 7, 11, 13, 18]. Полученные
за последние годы данные о механизмах взаимо
действия возбудителей с отдельными звеньями
иммунного ответа проливают свет на причины
рецидивирования инфекции и открывают пер
спективы в разработке новых методов лечения
[5]. Взаимодействуя между собой, инфекцион
ные возбудители, передающиеся половым путем,
способны вызвать дисрегуляцию цитокинового
каскада, прежде всего интерлейкинов (ИЛ) —
ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, хемокинов и других
сигнальных молекул [10, 13, 17, 20, 21].
Роль ИЛ чрезвычайно важна на разных
этапах иммунного процесса. ИЛ1 принимает
участие в пролиферации стволовых клеток и ак
П
тивации Т и Вклеток, а также в синтезе антител
[8]. При формировании антителозависимой им
мунной реакции ИЛ1 является необходимым
костимулятором для синтеза ИЛ2 и экспрессии
ИЛ2 рецепторов на Тлимфоцитах как иници
атор запуска интерлейкинового каскада. ИЛ6
можно одновременно рассматривать как про и
противовоспалительный цитокин. Он вырабаты
вается не только клетками иммунной системы и
вспомогательными иммунными клетками (мо
ноцитами, макрофагами, лимфоцитами, эндоте
лиоцитами, астроцитами и клетками микрог
лии), но и клетками, которые не имеют прямого
отношения к иммунной системе (остеобластами,
клетками стромы костного мозга, кератиноцита
ми, синовиальними клетками, хондроцитами и
др.). Значительную роль в воспалении играет
также хемоатрактант и активатор нейтрофилов
ИЛ8, который продуцируется разными типами
клеток — макрофагами, нейтрофилами, эндоте
лиальными клетками, фибробластами [6, 15—17,
20, 21]. Поэтому важно изучить активность этого
хемокина при множественных инфекциях, выз
ванных вирусами, бактериями и простейшими.
В ряде публикаций подчеркнута ведущая
роль Тклеточного звена иммунной системы при
инфекциях, передающихся половым путем
(ИППП). Открытие гетерогенности Тхелперов
стало важным этапом в развитии представлений
о роли этих клеток в иммунном ответе. Теперь
есть доказательства, что иммунная защита от ви
Український журнал дерматології, венерології, косметології • № 3 (38) • 2010
117
ВЕНЕРОЛОГІЯ
русных, бактериальных и паразитарных возбу
дителей зависит от Тхелперов 1го типа (Th1),
которые секретируют такие цитокины, как ИЛ2,
гаммаинтерферон (γИФ), и способствуют фор
мированию клеточного иммунитета [6, 16, 17].
Это звено особенно важно для борьбы с возбуди
телями, которые вызываются внутриклеточны
ми микроорганизмами — вирусами, хламидия
ми. В ряде публикаций отмечена ведущая роль
γИФ при воспалительных заболеваниях моче
половой системы [6, 16]. Сначала γИФ был оха
рактеризован как медиатор, способный влиять
на разнообразные проявления иммунного отве
та, включая эффекторные механизмы [8]. Иссле
дования последних лет показали, что образова
ние γИФ в организме не ограничивается острой
вирусной инфекцией. Он также определяется іn
vіvo при бактериальных и паразитарных инфек
циях. Так, синтез γИФ могут индуцировать в
системе іn vіtro некоторые микроорганизмы, пе
редающиеся половым путем: хламидии, мико
плазмы, трепонемы, а также трихомонады [7].
Последние годы внимание исследователей
привлекли Тхелперы 2го типа (Тh2) и Трегуля
торные клетки (Treg) [6, 20]. Об их функции мож
но судить по уровню медиаторов иммунного отве
та ИЛ10 и ТФРβ. Поэтому можно считать целе
сообразными определение у больных ГХТ уровня
медиаторов иммунного ответа, которые продуци
руются Тлимфоцитами — γИФ (Тh1), и транс
формирующего фактора роста бета — (Treg). Также
накопилось достаточно данных о том, что в регу
ляции цитотоксической активности киллерных
клеток и функциональной активности дендрит
ных клеток одно из центральных мест принадле
жит некоторым цитокинам, в частности ИЛ15 и
ИЛ18 [21]. Эти цитокины способны стимулиро
вать пролиферацию Тклеток, участвовать в фор
мировании клеточного и гуморального звеньев
врожденного и приобретенного иммунитета.
В мировой литературе нет работ по изу
чению молекулярного патогенеза смешанных
вируснобактериальнопротозойных инфекций
на уровне интерлейкинов. Этот вопрос практи
чески важен, поскольку позволит определить
стратегию воздействия на защитные силы орга
низма при одновременном инфицировании
столь различными возбудителями.
Цель работы — изучение важнейших интер
лейкинов в иммунокомпетентных клетках in
vitro, в сыворотке крови и в моче при половых
инфекциях множественной этиологии (Herpes
simplex, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vagi
nalis) в качестве маркеров тяжести течения за
болевания, для диагностики и оценки эффек
тивности терапии.
118
Материалы и методы
За период с 2007 по 2009 год проведены клини
колабораторные исследования у 37 больных c
лабораторными маркерами Herpes simplex, Chla
mydia trachomatis, Trichomonas vaginalis (ГХТ) в
возрасте от 19 до 39 лет (основная группа), сред
ний возраст — (28 ± 3,8) года. Среди пациентов
было 18 мужчин и 19 женщин. Все больные
имели субъективные симптомы и объективные
признаки вышеназванных инфекций. Герпети
ческие высыпания на половых органах появля
лись с периодичностью от 1,5 до 8 мес. У мужчин
наблюдались уретрит, простатит, орхоэпидиди
мит; у женщин — цервицит, аднексит и урет
ральный синдром.
Хламидиоз диагностировали с помощью ци
тологической диагностики соскобных препара
тов, окрашенных в реакции прямой иммунофлу
оресценции (ПИФ), а также иммуноферментно
го анализа (ИФА) и полимеразной цепной реак
ции (ПЦР). Использованы диагностические сис
темы: Chlamydia DFA, Chlamydia Microplate EIA
(Sanofi Diagnostics Pasteur, Франция). Материа
лом для исследования служили соскобы со сли
зистых оболочек мочеполовых органов, центри
фугаты первой порции утренней мочи, сыворот
ка крови (для исследования на специфические
IgG и IgAантитела). Для ПЦР диагностики ис
пользовали тестсистему «Ампли Сенс» (Рос
сия). Диагностику трихомоноза проводили с по
мощью микроскопии и культурального исследо
вания. Применяли среду СКДС и тест IN Pouch
(Biomed Diagnostics, Inc. США). Генитальный
герпес устанавливали на основании анамнеза за
болевания, типичных высыпаний и выявления
антигена ВПГ 2го типа в ИФА, в тестсистеме
«Герпескрин» («Ниармедик плюс», Россия), а
также с помощью ПЦР (in house), с использова
нием праймеров, специфичных для Herpes sim
plex, тип 2 — 5’GTACAGACCTTCGGAGG3’ и
5’CGCTTCATCATGGGC3’ [19]. Использова
ли следующий режим амплификации (40 цик
лов): 94 °C — 30 с, 60 °C — 40 с, 72 °C — 50 с на ам
плификаторе «Терцик» (Россия). Ампликон раз
мером 227 нуклиотидных пар выявляли электро
форезом в геле агарозы с этидием бромидом.
Активность ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, ИЛ15,
ИЛ18, γИФ и ТФРβ в моноцитах in vitro, а
также в сыворотке крови и моче определяли с по
мощью иммуноферментного анализа, используя
тест системы Diaclone (Франция) и TRG
(США). Лимфоцитарномононуклеарные клет
ки, выделенные с применением градиента плот
ности фиколлверографина (1,076—1,078), поме
щали в культуральную среду RPMI1640, содер
жащую 10 % эмбриональной телячьей сыворот
Український журнал дерматології, венерології, косметології • № 3 (38) • 2010
ВЕНЕРОЛОГІЯ
ки, 40 мкг/мл гентамицина, 5—10 молей 2мер
каптоэтанолу и 3 % Lглютамина. Клеточную
суспензию в концентрации 1,5 · 106 кл/мл инку
бировали 24 ч в СО2инкубаторе при t 37 °C без
стимулирующего агента, а также со стимуляци
ей фитогемагглютинином (ФГА), в концентра
ции 10 мкг/мл. Результаты обрабатывали с по
мощью анализатора Stat Fax303 Plus. Границы
нормальных значений указанных иммунологи
ческих параметров получены на основании ре
зультатов обследования 26 практически здоро
вых лиц (кадровые доноры) — 17 мужчин и 9
женщин. Средний возраст пациентов контроль
ной группы (доноры) — (29,5 ± 3,7) года. Статис
тическая обработка результатов исследования
проведена с использованием программ Access,
Excel и SPSS. Доверительный интервал был при
нят при p < 0,05.
Результаты и обсуждение
Изучение продукции провоспалительных цито
кинов (ИЛ1, ИЛ6 и ИЛ8) и противовоспали
тельных цитокинов (ИЛ10, ИЛ15, ИЛ18) мо
ноцитарномакрофагальными клетками пери
ферической крови больных ГХТ показало дос
товерное повышение как спонтанной, так и ин
дуцированной секреции ИЛ1 и ИЛ8, тогда как
уровень ИЛ6 и ИЛ18 достоверно не отличал
ся от показателей здоровых лиц. Что касается
ИЛ15, то его продукция в основной группе бы
ла снижена по сравнению с контрольной груп
пой (таблица).
Параллельно была оценена активность выше
описанных цитокинов в сыворотке крови и моче
больных ГХТ. Полученные результаты подтвер
дили высокую активность ИЛ1 по данным не
только исследований in vitro его продукции
клетками крови, но и анализа этого монокина в
крови. В 70 % больных уровень ИЛ1 в сыворот
ке крови ((137,5 ± 4,4 нг/л) превышал верхнюю
границу, которая была выявлена у практически
здоровых лиц, — (97,8 ± 2,1) нг/л (p < 0,05).
Исследование провоспалительных цитоки
нов (ИЛ1, ИЛ8 и ИЛ6) в моче продемонстри
ровали их низкую активность у практически здо
ровых лиц, тогда как у больных ГХТ уровень
ИЛ1 составил в среднем (18 ± 2,3) нг/л, ИЛ6 —
(17,9 ± 1,8) нг/л в сравнении с 0,5 нг/л в норме
(p < 0,0001), а уровень ИЛ8 — (19,2 ± 2,20) нг/л
в сравнении с (1,6 ± 0,2) нг/л у практически здо
ровых доноров (p < 0,0001). Таким образом, в мо
че при ГХТ активность провоспалительных ци
токинов была относительно высокой. Более вы
ражена — для ИЛ8. Примечательно, что продук
ция ИЛ6 в моче пациентов была существенно
повышенной в отличие от клеток периферичес
кой крови и сыворотки крови, где показатели
продукции этого медиатора не отличались от
нормы (рисунок).
Высокая продукция клетками ИЛ1 и ИЛ8
наглядно демонстрирует воспалительный про
цесс в организме, причем независимо от его кли
Рисунок. Уровень некоторых цитокинов в моче
пациентов, инфицированных Herpes simplex,
Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis
и практически здоровых лиц, нг/л
Таблица. Уровень спонтанной и индуцированной продукции некоторых цитокинов
иммунокомпетентными клетками крови у пациентов, инфицированных Herpes simplex,
Chlamydia trachomatis и Trichomonas vaginalis, и практически здоровых лиц, нг/л
Показатель
Основная группа (n = 37)
Доноры (n = 26)
Спонтанная
Индуцированная
Спонтанная
Индуцированная
ИЛ1
49,2 ± 2,4*
83,5 ± 2,7*
14,3 ± 1,5
20,6 ± 2,3
ИЛ6
20,4 ± 1,3
37,2 ± 3,7
15,2 ± 1,2
32,0 ± 1,4
ИЛ8
42,7 ± 2,5*
55,0 ± 3,5*
9,9 ± 0,9
15,2 ± 0,8
ИЛ10
64,0 ± 1,9*
105,9 ± 3,9*
21,3 ± 2,7
36,3 ± 3,5
ИЛ15
19,6 ± 1,4*
30,6 ± 2,1*
63,1 ± 2,8
85,7 ± 4,6
ИЛ18
16,3 ± 1,5
20,6 ± 2,3
32,6 ± 1,2
37,2 ± 1,5
γИФ
21,7 ± 4,2
38,5 ± 3,0
23,3 ± 2,5
66,7 ± 5,8
ТФРβ
33,4 ± 4,8*
54,8 ± 7,4*
22,3 ± 1,8
31,1 ± 2,5
Примечание. * p < 0,05 достоверность отличий от данных доноров.
Український журнал дерматології, венерології, косметології • № 3 (38) • 2010
119
ВЕНЕРОЛОГІЯ
нической манифестации. То, что стимуляция по
вышала уровень цитокинов примерно в 1,5 раза
(как и у практически здоровых), свидетельствует
об сохраненных у части больных резервных воз
можностях клеток моноцитарномакрофагаль
ной системы, несмотря на инфицирование нес
колькими возбудителями. Однако в некоторых
случаях эти показатели не достигали довери
тельного уровня как в среднем по всей группе. С
этим связан более высокий диапазон отклонений
средней величины при индуцированных значе
ниях у больных (см. таблицу). Высокая актив
ность провоспалительных цитокинов (ИЛ1,
ИЛ6, ИЛ8) в моче свидетельствует также о воз
можности использовать их как дополнительный
маркер тяжести течения патологического про
цесса в мочеполовой системе. Выявленный нами
относительно высокий уровень ИЛ1 влияет на
другие звенья иммунной системы — прежде все
го повышается активность Th1, а затем через их
сигнальные молекулы активизируются Th2 и Treg,
что может вызвать дисбаланс цитокиновой сис
темы. Это задерживает элиминацию патогенных
возбудителей и вызывает порочный круг, при ко
тором активизируется воспалительный процесс
с последующим разрушением тканей и потерей
функции. Подтверждением служит тот факт, что
среди 37 пациентов 12 жили в бесплодном браке
и 14 имели половые расстройства, что явилось
предметом других исследований [8—10, 12, 14].
Оценка функциональной активности Ткле
ток иммунной системы при ГХТ была проведена
по уровню продукции ИЛ10, γИФ, ТФРβ. Ис
следования спонтанной и стимулированной про
дукции γИФ показали, что его уровень у здоро
вых лиц в среднем составил (23,3 ± 2,5) нг/л;
при активации клеток ФГА продукция возрас
тала в 3 раза — (66,7 ± 5,8) нг/л. Данные о γИФ
звена у больных с ГХТ продемонстрировали,
что спонтанная продукция не отличается от
нормы у здоровых лиц, тогда как индуцирован
ная продукция была достоверно снижена —
(38,5 ± 3,0) нг/л в сравнении с контрольной груп
пой (p < 0,05) (см. таблицу). Исследование сыво
роток крови больных показало повышение уровня
γИФ в сравнении с контрольной группой —
соответственно (77,8 ± 6,4) и (22,8 ± 2,9) нг/л
(p < 0,001). Высокую активность этого лимфо
кина в сыворотке (несмотря на отсутствие от
личий от нормы спонтанной продукции іn
vіtro) можно объяснить активированным состо
янием клетокпродуцентов на фоне высокой ак
тивности моноцитов/макрофагов (по уровню
продукции ИЛ1). Можно предположить, что
снижение индуцированной продукции γИФ
обусловлено уменьшением резервных возмож
120
ностей клетокпродуцентов именно на фоне
продолжительной их стимуляции в условиях
множественного инфицирования и высокой ак
тивности провоспалительного цитокина ИЛ1.
Полученные результаты позволяют заключить,
что при ГХТ снижается компенсаторная воз
можность клеток иммунной системы в связи с
длительным воспалительным процессом и пос
тоянным антигенным раздражением в результа
те множественного инфицирования.
Мы посчитали актуальным исследование
ТФРβ — полифункционального цитокина моле
кулярной массой 25 кд, который принимает
участие в регуляции процессов пролиферации,
дифференциации, миграции и апоптоза, в раз
ных клетках [6, 20, 21]. Это исследование выяви
ло высокую активность Treg у пациентов с ГХТ, о
чем свидетельствует повышение уровня ТФРβ,
которое достигает доверительного уровня (р ≈ 0,05)
(см. таблицу). Уровень ТФРβ в сыворотке
крови в них был достоверно повышенным —
(84,3 ± 6,7) нг/л, в сравнении с уровнем у здоро
вых — (49,3 ± 4,7) нг/л (p < 0,01). Привлекает
также внимание снижение как спонтанной, так и
индуцированной продукции ИЛ10, который
синтезируется в основном Тклетками — Th2 и
Treg. Тем не менее не выявлены отличия уровня
ИЛ10 в сыворотке крови у больных и здоровых
((13,4 ± 2,1) и (19,9 ± 3,6) нг/л соответственно).
В системе in vitro спонтанная продукция
ИЛ15 клетками 26 здоровых доноров составила
(63,1 ± 2,8) нг/л, при добавлении митогена ФГА
продукция ИЛ15 достигала (85,7 ± 4,6) нг/л. В
группе 37 больных спонтанная продукция ИЛ15
была в 3 раза ниже спонтанной продукции
ИЛ15 клетками здоровых доноров и составила
(19,6 ± 1,4) нг/л, при добавлении ФГА уровень
ИЛ15 увеличивался в 1,5 раза — (30,6 ± 2,1) нг/л.
Спонтанная продукция ИЛ18 клетками здоро
вых доноров в культуре клеток достигала
(32,6 ± 1,2) нг/л, добавление митогена ФГА
практически не увеличивало уровня ИЛ18
(37,2 ± 1,5 нг/л). Таким образом, индукция ИЛ18
у здоровых людей не приводила к существенно
му повышению его продуции изза отсутствия
воспалительного процесса в организме. У паци
ентов с ГХТ в системе in vitro спонтанная про
дукция ИЛ18 была снижена — (16,3 ± 1,5) нг/л.
Использование митогена в культуре клеток
практически не стимулирует секреции клетка
ми ИЛ18, составляя (20,6 ± 2,3) пкг/мл. Это
можно объяснить истощением иммунного ответа
при постоянном антигенном раздражении в ре
зультате рецидивов и реинфекций при зараже
нии Herpes simplex, Chlamydia trachomatis и Tricho
monas vaginalis.
Український журнал дерматології, венерології, косметології • № 3 (38) • 2010
ВЕНЕРОЛОГІЯ
Выводы
Таким образом, у больных ГХТ повышается
спонтанная и индуцированная продукция клет
ками крови провоспалительных цитокинов ИЛ1,
ИЛ8, при этом резерв стимуляции ниже, чем у
здоровых доноров, что свидетельствует о сниже
нии компенсаторных возможностей моноцитар
номакрофагальной системы при множествен
ном инфицировании мочеполовой системы
Herpes simplex, Chlamydia trachomatis и Tricho
monas vaginalis. Для обследованных пациентов
характерно снижение компенсаторной возмож
ности Th2 и Treg по уровню продукции противо
воспалительного цитокина ИЛ10. Повышение
продукции ТФРβ при инфицировании герпе
сом, хламидиозом и трихомонозом является не
благоприятным признаком, поскольку этот ци
токин может подавлять иммунный ответ и спо
собствовать пролиферации соединительной тка
ни и фиброза тканей в области поражения (пред
стательная железа, придатки матки), что может
привести к бесплодию и нарушению половой
функции. Высокую активность провоспалитель
ных цитокинов (ИЛ1, 6, 8, γИФ) и противовос
палительных цитокинов (ИЛ10, 15, 18, ТФРβ)
можно использовать как дополнительный приз
нак для диагностики и прогноза течения множес
твенных урогенитальных инфекций.
Список литературы
1. Бондаренко Г.М. Определение содержания цитокинов
периферической крови при болезни Рейтера // Дерма
тол. та венерол.— 2004.— № 1 (23).— С. 18—25.
2. Бондаренко Г.М. Цитокиновый статус синовиальной
жидкости при болезни Рейтера // Укр. журн. дерматол.,
венерол., косметол.— 2003.— № 4 (11).— С. 77—82.
3. Возианов А.Ф., Дранник Г.Н., Монтаг Т.С. и др. Взаимо
связь активности синтеза цитокинов (гаммаинтерферо
на, интерлейкина10) и HLAфенотипа у больных с хро
ническим мочеполовым хламидиозом // Укр. журн. дер
матол., венерол., косметол.— 2002.— № 2 (5).— С. 57—60.
4. Возіанов О.Ф., Ващенко В.В., Дріянська В.Є. та ін. Стан
імунної системи у хворих на хронічний сечостатевий хла
мідіоз // Журн. дерматол. та венерол.— 2002.— № 1 (15).—
С. 3—7.
5. Деркач М.И., Фесенкова В.И., Нагорный А.Е., Дранник Г.Н.
Механизмы взаимодействия дендритных клеток, естест
венных киллеров и вируса герпеса простого. Возможнос
ти фармакотерапии с помощью кагоцела (обзор литерату
ры и собственные данные): Зб. рекомендацій з актуальних
проблем клінічної медицини. ТОВ «Клінічна імунологія.
Алергологія. Імунологія».— К., 2009.— С. 217—236.
6. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология:
пособие для студентов, врачейинтернов, иммунологов,
аллергологов, врачей лечебного профиля всех специаль
ностей.— 3е изд., доп.— К.: ООО «Полиграф плюс»,
2006.— 482 с.
7. Драннік Г.М., Дріянська В.Є., Степанова Н.М. та ін. Про
дукція цитокинів та рівень секреторних інгібіторів лей
коцитарних протеаз у хворих із хронічними інфекціями
сечової системи // Журн. АМНУ.— 2007.— Т. 13, № 3.—
С. 761—771.
8. Мавров Г.И. Нарушение половой функции женщин при
хламидийной и уреаплазменной инфекции // Журн. дер
матол. и венерол (Харьков).— 2002.— № 3 (17).— C. 46—48.
9. Мавров Г.И. Нарушение половой функции мужчин при
хламидийной и уреаплазменной инфекции // Здоровье
мужчины (Киев).— 2002.— № 3.— С. 15—17.
10. Мавров Г.И. Хламидийные инфекции: биология возбуди
телей, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профи
лактика.— К.: Геркон, 2005.— 524 с.
11. Мавров Г.И., Бондаренко Г.М. Продукция цитокинов у
больных болезнью Рейтера: повышение активности пе
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
риферической крови по сравнению с синовиальной жид
костью // Імунол. та алергол.— 2004.— № 2.— С. 13—18.
Мавров Г.И., Нагорный А.Е., Чинов Г.П. Ультрастуктур
ные изменения сперматозоонов у больных со смешанной
венерической инфекцией, вызванной Chlamydіa tra
chomatis, Trichomonas vaginalis и условно патогенной
бактериальной флорой // Журн. АМНУ.— 2006.— Т. 12,
№ 4.— С. 723—738.
Мавров Г.И., Чинов Г.П. Роль цитокинов в патогенезе
хламидиоза // Укр. журн. дерматол., венерол., косме
тол.— 2004.— № 1 (12).— С. 53—59.
Мавров Г.І., Нагорний О.Є. Ультраструктурные измене
ния маточных труб у больных со смешанной инфекцией,
вызванной Chlamydіa trachomatis и Trichomonas vaginalis
// Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2009.—
№ 4 (35).— С. 86—92.
Симбирцев А.С., Кетлинский С.А. Изучение механизмов
местного иммуностимулирующего действия интерлей
кина 1b. Усиление функциональной активности нейтро
фильных гранулоцитов человека в очаге воспаления под
влиянием интерлейкина 1b // Иммунология.— 2000.—
№ 3.— С. 18—22.
Старикова Э.А., Амчиславский Е.И., Соколов Д.И. и др.
Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных
клеток под влиянием провоспалительных и противовос
палительных цитокинов // Мед. иммунология.— 2003.—
Т. 5, № 1—2.— С. 39—48.
Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления
о защите организма от инфекций // Иммунология.—
2000.— № 1.— С. 61—64.
Чинов Г.П. Цитокины при хламидийной инфекции — об
зор литературы и собственные исследования // Тавр.
мед.биол. вестн.— 2004.— Т. 7, № 2.— С. 164—170.
Dames S., Bromley L.K., Herrmann M. et al. A single tube
nucleic acid extraction, amplification and detection method
using aluminum oxide // J. Mol. Diagn.— 2006.— Vol 8.—
P. 16—21.
Kaye J.S., Gillis S., Mizel S.B. et al. Growth of cloned helper
T cell line induced by a monoclonal antibody specific for the
expression of receptors: interleukin 1 is required for the
expression of receptors for interleukin 2 // J. Immunol.—
1994.— Vol. 11, N 6.— P. 1339—1345.
Sebastiani S. Chemokine receptor expression and function
in CD4+ T lymphocytes with regulatory activity // J. Immu
nol.— 2001.— Vol. 166.— P. 996—1002.
Український журнал дерматології, венерології, косметології • № 3 (38) • 2010
121
ВЕНЕРОЛОГІЯ
Г.І. Мавров, О.Є. Нагорний
Імунні порушення при статевих інфекціях множинної етіології
(Herpes sіmplex, Chlamydіa trachomatіs, Trіchomonas vagіnalіs)
Вивчено активність ІЛ1, ІЛ6, ІЛ8, ІЛ10, ІЛ15, ІЛ18, γІФ і ТФРβ у моноцитах іn vіtro, а також у
сироватці крові й сечі у хворих при інфікуванні сечостатевої системи Herpes sіmplex, Chlamydіa tra
chomatіs й Trіchomonas vagіnalіs. Виявлено підвищення спонтанної й індукованої продукції клітина
ми крові прозапальних цитокінів ІЛ1, ІЛ8 і зниження продукції протизапального цитокіну ІЛ10 й
γІФ. Підвищення продукції ТФРβ є несприятливою ознакою. Показники активності цитокінів мож
на використати як додаткову ознаку для прогнозування перебігу статевих інфекцій. При множинно
му інфікуванні знижуються компенсаторні можливості клітин імунної системи.
G.I. Mavrov, A.E. Nagornyj
Immune disfunctions at genital infections with multiple etiology
(Herpes simplex, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis)
Activity of IL1, IL6, IL8, IL10, IL15, IL18, γIF and in monocytes in vitro, in blood serum, and urine
in patients with multiple genital infections (Herpes simplex, Chlamydia trachomatis and Trichomonas
vaginalis) was studied. An increase of spontaneous and induced production of proinflammatory cytokines
IL1, IL8 and a decrease in production of antiinflammatory cytokine IL10 and γIF is revealed. Increase
of ТGFβ production is seen as an adverse factor. Parameters of cytokine activity can be used as an addi
tional attribute for the prognosis of genital infections. There are some dysfunctions of the immune system
in STI patients with multiple etiologies.
122
Український журнал дерматології, венерології, косметології • № 3 (38) • 2010