Цефтриаксон-индуцированный холелитиаз при лечении

Цефтриаксон-индуцированный холелитиаз при лечении бактериальных кишечных
инфекций
М.А.Хочава, Е.А. Лашхи, Т.Г Джохтаберидзе, И.А Шаламберидзе
Тбилисский государственный мадицинский университет
Департамент детских инфекций
Детская клиническая инфекционная больница г. Тбилиси
Цефтриаксон является парентеральным антибиотиком третьего поколения
цефалоспоринов, он отличается широким антимикробным спектром действия, высокими
показателями полураспада в плазме крови. Режим применения с введением препарата
однократно в сутки делает этот препарат особо приемлимым в лечении инфекционной
патологии. Препарат легко проходит гематоэнцефалический барьер (1,2,3 ).
Schaad et al. в 1986 году у 18-летнего больного на фоне лечения цефтриаксоном
обнаружили камни в жёлчном пузыре. Оказалось, что после снятия цефтриаксона
показатели ультрасонографии приходят через некоторое время в норму (4). В 1988 году
был описан ещё один случай цефтриаксон-ассоциированого холецистита. На этот раз
пациенткой была 16-летняя девушка (5).
Цефтриаксон может вызвать потенциальные осложнения, такие, как
возникновение билиарного осадка и билиарных камней, но, как это отмечают и другие
авторы, эти изменения носят транзиторный характер (6, 16). Лекарственно
индуцированный билиарный сладж обычно развивается на фоне применения
цефалоспоринов (цефтриаксон, цефтазидим (14). Процесс протекает бессимптомно, но у
некоторых больных может развиваться типичный приступ желчной колики. Цефтриаксон
индуцирует обратимый сладж желчи у 25–45% пациентов. У 2% больных, получающих
цефтриаксон, развивается холелитиаз, нередко требующий хирургического
вмешательства (8.9).
Обычно камни жёлчного пузыря чаще развиваются у многорожавщих женщин с
повышенным весом. Эти камни обычно холестериновые (7).
Болезни печени и гемолиз предрасполагают к риску развития чёрных пигментных
камней, а билиарные инфекции вызывают пигментные смешанные камни.
Камни жёлчного пузыря в детском возрасте представляют собой относительную редкость.
В этом возрасте риск-факторами являются гемолитическая анемия, парентеральное
питание, сепсис, резекция кишки или применение таких препаратов, как цефтриаксон,
остеоитид или фуросемид.
Имеются множественные исследования, где изучался патогенез появления
цефтриаксон-индуцированных камней. Оказалось, что литогенный преципитат
представлен моногидратом холестерина и кальция билирубинатом. Когда растворимость
кальция и неконъюгированного билирубина достигает определённого уровня, появляется
кальция билирубинат в виде осадка (17). Такое явление может быть обратимым после
прекращения введения цефтриаксона. Осложнения нехарактерны, если нет
сопутствующих состояний, таких как гемолитическая анемия или иммунодефицит.
Обнаружение камней происходит случайно во время ультрасоногафии брюшной
полости, когда ребёнок жалуется на абдоминальные боли или при других целях
исследования (10, 11, 15). Оказалось, что у детского контингента в 15% - 57% случаев уже
на второй день лечения цефтриаксоном развивается эта патология. В болшинстве случаев
это состояние протекает бессимптомно и приблизительно через 2 месяца исчезает
бесследно. В 2009 году описан случай цефтриаксон-индуцированного острого
калькулёзного холецистита с последующей холецистэктомией и исследованием
конкрементов. Оказалось, что материал состоял в 70.4% из минералов и содержал
пигменты и кальциевую соль цефтриаксона(12).
Потенциальный эффект цефтриаксона, каким является образование билиарного
осадка, билиарные камни, определяется тем, что приблизительно 40% препарата
выделяется желчью, часть выводится с калом. В этом случае появляется нерастворимый
осадок солей кальция. Около 60% цефтриаксона выделяется с мочой в неизменённом
виде.
Для описания камней в жёлчном пузыре используют разные термины –
«псевдолитиаз», «обратимый литиаз».
Не всё ещё хорошо известно об этом процессе, хотя в литературе фигурирует
инфекционный процесс, для лечения которого и применяют цефтриаксон. У этих больных
обнаружено генетическое предрасположение для образования камней.
Цефтриаксон применяют для лечения таких инфекций как S. pneumoniae, H.
influenzae, staphylococci, S. pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), E. coli, P.
mirabilis, Klebsiella spp, коагулаза-негативный стафилококк. Бактерицидное воздействие
цефтриаксона определяется ингибицией синтеза стенки бактерии.
Предполагается, что при обнаружении псевдолитиаза должно прекратиться
введение цефтриаксона (13). Рекомендовано последующее наблюдение за этим
состоянием вплоть до полной резолюции процесса.
На базе детской инфекционной клинической больницы г. Тбилиси проводится
диагностика и лечение различных инфекционных патологий в детском возрасте.
Применеие цефтриаксона при серьёзной инфекционной патологии в настоящее время
стало т.н. рутиной. Ультрасоногрвфия брюшной полости стала входить в стандартное
обследование стационарного больного при различных патологиях.
При проведении такого обследования в нашей больнице были описаны случаи
цефтриаксон-индуцированного псевдолитиаза, хотя нами также были описаны случаи
желчнокаменной болезни у детей раннего возраста, не связанные с применением
антибиотиков.
Ниже приведём несклько случаев цефтриаксон-индуцированного псевдолитиаза из
собственной практики:
Случай 1:
4-летний пациент, м.п. поступил в больницу на 5-й день болезни с диагнозом
острой бактериальной кишечной инфекции (заключительный диагноз гемоколит,
дизентерия). На дому антибиотик не получал. Состояние при поступлении тяжёлое. В
стационаре был назначен цефтриаксон. На 3-й день пребывания в стационаре была
сделана ультрасонография брюшной полости и в жёлчном пузыре обнаружена хорошо
выраженная акустическая тень, характерная для сгруппировавшихся камней (снимок 1.).
После прекращения антибиотика повторное исследование было проведено через 2
недели и на ультрасонографии конкрементов не оказалось.
Снимок 1. Конкременты в жёлчном пузыре на фоне лечения цефтриаксоном. Пациенту 5
лет.
Случай 2:
Девочка 3 лет, 4 мес. поступила в больницу на 4-й день болезни с диагнозом
острой бактериальной кишечной инфекции (заключительный диагноз гемоколит,
дизентерия) в тяжёлом состоянии.
При ультрасонографии жёлчного пузыря обнаружены конкременты с хорошей
акустической тенью. При полипозиционном исследовании местоположение камней
менялось. (снимок 2.). После прекращения антибиотика при повторном визите через 2
недели камни в жёлчном пузыре не обнаруживались.
Снимок . 2: Конкременты в жёлчном пузыре на 3 день лечения цефтриаксоном.
Случай 3:
Мальчик в возрасте 1 года 5 месяцев поступил в детскую инфекционную
клиническую больницу на 3 день заболевания в тяжёлом состоянии с диагнозом
дизентерии. На дому антибиотики не получал. На 2-й день пребывания в стационаре при
ультрасонографии был обнаружен гиперэхогенный осадок (сладж) в большом количестве
в жёлчном пузыре.
Контрольное исследование через несколько недель показало полное
исчезновение сладжа.
Снимок 3. Осадок в жёлчном пузыре на фоне 2 дней лечения цефтриаксоном.
Всего за последний год было описано 5 таких пациентов с псевдолитиазом,
лечённых цефтриаксоном. Трое из них было в возрасте до 2 лет. У всех больных
обнаружилась острая кишечная инфекция с признаками гемоколита (дизентерия).
У всех больных был обнаружен псевдолитиаз, резолюция которого произошла
через несколько недель после выписки из стационара.
Цефтриаксон-индуцированный холелитиаз при лечении бактериальных кишечных
инфекций
М.А.Хочава, Е.А. Лашхи, Т.Г Джохтаберидзе, И.А Шаламберидзе
Тбилисский государственный мадицинский университет
Департамент детских инфекций
Детская клиническая инфекционная больница г. Тбилиси
Резюме
У детей раннего детского возраста литиаз жёлчного пузыря встречается в первые
дни лечения цефтриаксоном.
Обычно эта патология обнаруживается случайно и часто может остаться
недиагностированной.
Характер литиаза, вызванного цефтриаксоном, обычно временное явление, хотя
нужно большое количество наблюдаемых больных для вынесения окончательного
суждения.
Требуется наблюдение в динамике до полной резолюции процесса.
reziume
ceftriaqson-inducirebuli qoleliTiazi nawlavTa baqteriuli
infeqciis mkurnalobisas
manana xoWava, ekaterine laSxi, Tamar joxTaberiZe, iamze SalamberiZe
Tbilisis saxelmwifo samedicino universiteti,
Sps Tbilisis bavSvTa infeqciuri klinikuri saavadmyofo
ceftriaqsoni cefalosporinebis mesame Taobis, erT-erTi yvelaze
xSirad
gamoyenebadi,
parenteruli
antibiotikia,
romelsac
farTo
antimikrobuli speqtri aqvs. adreuli asakis bavSvebSi naRvlis buStis
liTiazi gvxvdeba ceftriaqsoniT mkurnalobis dawyebidan pirvelsave
dReebSi.
naRvlis buStis liTiazi warmoadgens SemTxveviT aRmoCenas da
xSirad is SeiZleba darCes aradiagnostirebuli. ceftriaqsons SeuZlia
gamoiwvios potenciuri garTulebebi, rogoricaa biliaruli naleqi da
biliaruli kenWebi, aseve precipitati saSarde gzebSi. kenWebis aRmoCena,
rogorc wesi, xdeba SemTxveviT ultrasonografiis dros, rodesac bavSvi
miyvanilia
gamokvlevaze
muclis
tkivilis
an
sxva
raime
mizeziT.
ceftriaqsoniT mkurnalobis fonze gaCenil liTiazs aqvs gardamavali
xasiaTi,
Tumca,
saWiroa
pacientebis
didi
ricxvis
dakvirveba,
rom
gamovitanoT ufro srulyofili daskvna. saWiroa dinamikaSi naRvlis
buStis
ultrabgeriTi
sakontrolo
gamokvleva
infeqciuri
klinikuri
liTiazis,
“slajis”
srul gaqrobamde.
Tbilisis
mkurnaloben
bavSvTa
sxvadasxva
infeqciuri
saavadmyofos
paTologiis
mqone
bazaze
pacientebi.
ceftriaqsonis gamoyeneba infeqciuri seriozuli paTologiis dros iqca
e.w. rutinad.
stacionaruli avadmyofebis standartul gamokvlevebSi
Sedis ultrabgeriTi gamokvleva. bolo wlis manZilze am diagnostikuri
proceduris
dros
gamovlinda
ceftriaqsoniT
mkurnalobis
fonze
liTiazis ramdenime SemTxveva, romelic avRwereT am statiaSi. yvela
SemTxvevaSi procesi tranzitoruli xasiaTis iyo da alagda 2 kviris
Semdgom.
Resume
Ceftriaxone-induced gallbadder lithiasis in case of intenstinal bacterial infections
Manana Khotchava, MD, PhD; Ekaterine Lashkhi, MD; Tamar Jokhtaberidze, MD, PhD;
Iamze Shalamberidze, Md, PhD
Tbilisi State Medical University, Ltd, Tbilisi, Children’s Infectious Diseases Clinical Hospital
Ceftriaxone is a third generation cephalosporin antibiotic and is one of the most often
applicable parenteral drug, which has wide antimicrobial activity range.
According to the literature gall bladder lithiasis is a complication which is described
in the first days of the treatment with this antibiotic. The cases are seen mostly as
undergdiagnosed conditions when ultrasound examination is performed due to the
abdominal colics.
The aim of the study was to observe Cholelithiasis in ceftriaxone-treated patients.
Last year few cases of Cholelithiasis
were observed in Children’s Infectious Diseases
Hospital. All of them were related to the dysentery treatment with ceftriaxone. All of the cases of
Cholelithiasis were diagnosed at the beginning of the antibiotic therapy (in first 2-3 days of
hospitalization). Gall bladder concernments/sludge were found accidentally.
Cholelithiasis in these cases was transitory and in 2 weeks ultrasound investigation
revealed no calculi/sludge in the gall bladder. Further findings are supposed to be analyzed on a
bigger number of the patients. It is necessary to follow up with gall bladder concernments till
their absolute resolution.
Literature
1.
Gallbladder pseudolithiasis caused by ceftriaxone in young adult. Yoon Young Choi, Yun
Hwa Jung, Su Mun Choi, Chul Seung Lee, Daeyong Kim, and Kyung Yul Hur . J Korean Surg
Soc. 2011 Dec; 81(6): 423–426.Published online 2011 Nov 25. doi: 10.4174/jkss.2011.81.6.423;
2.
Biner B, Oner N, Celtik C, Bostancioğlu M, Tunçbilek N, Güzel A, et al. Ceftriaxone-
associated biliary pseudolithiasis in children. J Clin Ultrasound. 2006; 34:217–222. [;
3.
Schaad UB, Wedgwood-Krucko J, Tschaeppeler H. Reversible ceftriaxone-associated
biliary pseudolithiasis in children. Lancet. 1988; 2:1411–1413.; Prince JS, Senac MO., Jr
Ceftriaxone-associated nephrolithiasis and biliary pseudolithiasis in a child.Pediatr
Radiol. 2003;33:648–651
4.
Teelmann, K., K. Scharer, and K. Udaka. 1982. Experimentelle Toxikologie von Ceftriaxon
(Ro 13-9904, RocephinR), p. 91-111. In R. Grieshaber (ed.), Ceftriaxon (RocephinR), ein neues
parenterales Cephalosporin. Proceedings of Hahnenklee-Symposium, September 1981. Editiones
Roche, Basel.
5.
Jacobs, R. F. 1988. Ceftriaxone-associated cholecystitis. Pediatr. Infect. Dis. 7:434-436.
6.
Soysal A. Biliary precipitation during ceftriaxone therapy: frequency and risk factors. -
Turk J Pediatr 2007; 49(4): 404-7; Dinleyici EC. Ceftriaxone associated cholelithiasis: 30 min
drip infusion versus bolus injection. Pediatr Int - 2010; 52(6): 890
7.
Ceftriaxone-Induced Gallstones: Case Report and Literature Review. Aditi Nayak, MD, and
Adam Slivka, MD, PhD.Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of
Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA
8.
Е.Ю. Еремина, Лекарственные поражения печени. Гастроэнтерология Санкт-
Петербурга, 2012, № 1. 16-23. Мордовский государственный университет им. Н.П.
Огарева;
9.
Genesse C., Finelli L., Parkin W. et al. Ceftriaxone-assosiated biliary complications of
treatment of suspected disseminated Lyme disease // JAMA. – 1993. – Vol. 269. – 979–983.)
10.
Aditi Nayak, MD, and Adam Slivka, MD, PhD. Division of Gastroenterology, Hepatology
and Nutrition, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA. Ceftriaxone-Induced
Gallstones: Case Report and Literature Review, ACG Case Rep J 2014;1(3):170–172.
http://dx.doi.org/10.14309/crj.2014.40. Published: April 4, 2014.
11.
Mehdi Alehossein, MD, Radiologist; Kambiz Sotoudeh2, MD, Sanaz Nasoohi, Doctor of
Pharmacy; Payman Salamati2, MD, Community Medicine Specialist; Hooshang AkhtarKhavari4; MD, Pediatric Gastroenterologist. Ceftriaxone Induced Biliary Pseudolithiasis in
Children: Report of 14 Cases. Iran J Pediatr Mar 2008; Vol 18 ( No 1), Pp:31-37
12.
Сhristian D. Becker1 and Robert A. Fischer. Albert Einstein Medical Center, Philadelphia,
PA 19141, USA. The Mount Sinai Medical Center, New York, NY 10029, USA Acute
Cholecystitis Caused by Ceftriaxone Stones in an Adult. Case Report. Hindawi Publishing
Corporation. Case Reports in Medicine
Volume 2009 (2009), Article ID 132452, 2 pages
13. Peter P. Michielsen Herbert Fierens, Yvan M. Van Maercke. Drug-Induced Gallbladder
Disease. Drug Experience. Drug Safety. January 1992, Volume 7, Issue 1, pp 32-45. First
online: 26 October 2012
14. D Meng;Y Cao2; J Fu3; R Chen; L Lu; Y Tu. Sonographic Assessment of CeftriaxoneAssociated Biliary Pseudolithiasis in Chinese Children.
15. Nakajima, et al., Ceftriaxone-Associated Cholelithiasis in Adult Patients with Bacterial
Meningitis J Infect Dis Ther 2014, 2:5
16. Yoon Young Choi, Yun Hwa Jung , Su Mun Choi, Chul Seung Lee , Daeyong Kim , Kyung
Yul Hur. Gallbladder pseudolithiasis caused by ceftriaxone in young adult. J Korean Surg Soc
2011;81:423-426
17. AIJAZ AHMED, M.D., RAMSEY C. CHEUNG, M.D., and EMMET B. KEEFFE, M.D.,
Stanford University School of Medicine, Stanford, California. Am Fam
Physician. 2000 Mar 15;61(6):1673-1680.