ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ В ОНКОЛОГИИ ПЛАН ЛЕКЦИИ Определение понятия Цели и задачи Основные симптомы и синдромы Направления лечения Этиология рака Действие канцерогенов (полициклические ароматические углеводороды, нитрозамины, ионизирующее излучение, вирусы, иммунодепрессанты, оксиданты и др.). полные канцерогены, канцерогены-инициаторы и промоторы Генетические особенности (ген p53) Эндокринные нарушения рак молочной железы - малое количество родов, аборты, уклонение от кормления грудью рак предстательной железы – снижение половой активности Эпидемиология рака Заболеваемость злокачественными новообразованиями в Украине составляет: мужское население - 343,7 на 100 тыс. женское - 289,1 на 100 тыс. В возрастных группах от 30-34 до 60-64 лет наблюдается рост заболеваемости в каждой следующей в 1,5-2 раза сравнительно с предыдущей. С возраста 80-84 года наблюдается снижение показателей заболеваемости Эпидемиология рака В 2002 году заболеваемость в Украине составила 314 на 100 тыс. населения, что соответствует 159 233 новых случаев рака. В сравнении с 1992 г. прирост заболеваемости составил 0,7 % Наибольший прирост заболеваемости сравнительно с 1992 г. отмечен для новообразований: - щитовидной железы 40 - кожи 26 % % - предстательной железы 25,4 % Снижается заболеваемость раком губы, пищевода, желудка, гортани, яичников, меланомой. Эпидемиология рака Структура онкологической смертности населения Украины в 1996 году: рак легкого 20,1 %, рак желудка 13,6 %, колоректальный рак 11, 2 %, рак молочной железы 7,8 %, злокачественные новообразования лимфатической и кроветворной ткани 5,3 % Гистогенетическая классификация опухолей Часто встречающиеся опухоли 1. Эпителиальные (раки). 2. Соединительнотканные (саркомы). 3. Опухоли из нервной ткани. Редко встречающиеся опухоли 1. Опухоли из эндотелия и мезотелия (кровеносные и лимфатические сосуды). 2. Опухоли из гемопоэтической ткани (гемобластозы). 3. Опухоли из клеток АРUD-системы (апудомы). 4. Опухоли из эмбриональных остатков. 5. Трофобластические опухоли. 6. Смешанные опухоли. 7. Гамартомы. Классификация рака легкого по TNM Т - первичная опухоль Tis — прединвазивный рак Т0 — первичная опухоль не определяется Т1 — опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, без видимой инвазии главного бронха Т2 — опухоль более 3 см в наибольшем измерении или любого размера, которая сопровождается ателектазом доли, распространяющая на главный бронх,, без плеврального выпота ТЗ — опухоль любого размера переходит на соседние структуры (грудная стенка, средостение), инфильтрирующая главный бронх до карины, либо с плевральным выпотом Т4 — опухоль, инфильтрирующая соседние органы и структуры (грудную стенку, трахею, пищевод, сердце или плеврит) с наличием раковых клеток в мокроте Тх — опухоль не визуализируется, но в содержимом броихов (мокрота, смывы) цитологически выявляются раковые клетки N - регионарные лимфатические узлы N0 — нет данных о поражении регионарных лимфатических узлов N1 — поражены перибронхиальные и/или лимоузлы корня легкого на стороне поражения N2 — поражены лимфоузлы средостения или бифуркационные на стороне поражения N3 — поражены противоположные средостенные или надключичные лимфатические узлы Nх — недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов М - отдаленные метастазы M0 — нет признаков отдаленных метастазов M1 — имеются отдаленные метастазы Mx — недостаточно данных для определения отдаленных метастазов Диагностика опухолевых процессов Шанс заболеть раком на протяжении жизни имеет каждый третий мужчина и пятая женщина Методы лечения рака Хирургический - радикальный - условно-радикальный - паллиативный Лучевой - радикальный - паллиативный - симптоматический Химиотерапевтический Иммунологический Основной задачей химиотерапии опухолей является селективное воздействие на опухоль и сохранение при этом здоровых тканей Лекарственная терапия при злокачественных опухолях — это применение с лечебной целью лекарственных препаратов, которые тормозят пролиферацию или не обратимо повреждают опухолевые клетки. Показания к химиотерапии Диссеминированные опухолевые процессы Гемобластозы Локорегиональные опухоли Местнораспространенные опухоли с инвазивным ростом Типы химиотерапии Неоадъювантная терапия – лечение до реализации основного метода лечения (хирургического, лучевого) Профилактическая химиотерапия после реализации основного метода лечения адъювантная. Химиотерапия в качестве основного метода лечения – индукционная терапия. Применение ее для закрепления достигнутого эффекта - консолидация Основные принципы лекарственной терапии применение препаратов в соответствии со спектром их противоопухолевой активности выбор оптимального режима их использования, способствующего выраженному лечебному эффекту без необратимых побочных реакций учет факторов, требующих коррекции режима лечения для предотвращения развития осложнений химиотерапии Основные принципы лекарственной терапии Более эффективным является применение нескольких противоопухолевых препаратов (полихимиотерапия) в сравнении с использованием одного цитостатика (монохимиотерапия). Многократное применение противоопухолевых препаратов в общепризнанных сочетаниях приводит к возникновению явления лекарственной устойчивости, снижающей результативность лечения и ухудшающей прогноз. Основные принципы лекарственной терапии На всех этапах противоопухолевого лечения и наблюдения важнейшим контролируемым параметром является качество жизни пациента Критерии эффективности химиотерапии (группа экспертов ВОЗ) Степень выраженности изменений субъективного эффекта 0 - отсутствие симптомов 1 - умеренно выраженные симптомы 2 - средней степени тяжести З - тяжелые 4 - угрожающие жизни Пути повышения эффективности химиотерапии Существует явление множественной лекарственной резистентности, для которой характерна перекрестная устойчивость к антрациклинам, эпиподофиллотоксинам, алкалоидам, таксолу и другим препаратам природного происхождения. Множественная лекарственная резистентность развивается у 70 80 % онкологических больных. Пути повышения эффективности химиотерапии Преодоление лекарственной резистентности - синтез новых препаратов, создание аналогов известных апробация новых сочетаний противоопухолевых препаратов Применение модулирующих средств - блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы кальмодулина (верапамил, резерпин) метаболические ингибиторы (нитрит натрия) вещества, неспецифически взаимодействующие с мембраной клеток (полипренолы, хинидин, цефарантин) иммуномодуляторы (циклоспорин А) ионы металлов, хинин, цинхонин торемифен ? … Разработка нетрадиционных способов введения препаратов - суперселективное с эмболизацией сосудов эндолимфатическое Высокодозовая химиотерапия Требует соответстующей квалификации и опыта, чpезвычайной остоpожности и понимания цели такого лечения, а также полного матеpиально-медикаментозного обеспечения для забоpа и пеpесадки (тpансплантации) стволовых клеток, костного мозга или того и дpугого одновpеменно 1. сепаpатоp, холодильники, одноpазовый инстpументаpий или постоянное обеспечение стеpильными инстpументами и матеpиалами 2. наличие стеpильных боксов с соответствующей вентиляцией, канализацией и водоснабжением 3. медикаментозного обеспечения: кpоме химиопpепаpатов совеpшенно необходимы CSF(колонийстимулиpующие фактоpы), антибиотики шиpокого спектpа действия, антимикотические сpедства, пpотектоpы в зависимости от схемы ПХТ, плюс все необходимые для pеанимационных меp медикаменты 4. наличие обученного медпеpсонала, способного pаботать в pежиме pеанимации. Противопоказания к химиотерапии наличие тяжелых сопутствующих заболеваний в стадии декомпенсации острые инфекционные заболевания беременность снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов в крови Побочные эффекты химиотерапии (группа экспертов ВОЗ) 0 - нет изменений в самочувствии больного и в лабораторных данных 1 - минимальные изменения, не влияющие на общую активность больного; изменения в лабораторных показателях, не требующие коррекции 2 - умеренные изменения, нарушающие нормальную активность и жизнедеятельность пациента и вызывающие заметные изменения лабораторных показателей, требующие коррекции З - резкие нарушения, требующие активного симптоматического лечения, отсрочки либо прекращения химиотерапии 4 - опасность для жизни, требующая отмены химиопрепаратов и проведения интенсивной терапии Побочные эффекты химиотерапии Непосредственные - проявляются немедленно либо в течение ближайших суток (гипертермия, рвота и др.) Ближайшие - в срок до З месяцев после окончания химиотерапии (неврологические нарушения, миелодепрессия и др.) Отсроченные - после 3 месяцев по завершении курса химиотерапии Осложнения химиотерапии Миелосупрессия Гастроинтестинальные расстройства Локальные повреждения тканей в месте введения Токсические поражения органов (сердце, печень, почки, легкие, гонады, нервная система) ЛИТЕРАТУРА Матяшин И.М., Ольшанецкий А.А., Глузман А.М. Симптомы и синдромы в хирургии. – К.:«Здоров'я», 1975. – 198 с. Гребенев А.Л. Пропедевтика внутренних болезней. М.: «Медицина», 2001, С. 87 – 160 Грицук С. Ф. Клиническая анестезиология и неотложная терапия.– Элби-СПб., 2004 г.– 368 с. Goldman Т. Cecil Textbook of Medicine, 21st ed. – NY: W. B. Saunders C, 2000. – 1240 p. Дольницкий О.В., Дольницкий Ю.О. Атлас микрохирургических операций на периферических нервах.– К.: Вища шк., 1991.– 182 с.