АЗИТРОМИЦИН В ЛЕЧЕНИИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ

№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2005
КОСМЕТОЛОГІЯ
УДК 616.53002.25/.3408:615.263.5
АЗИТРОМИЦИН В ЛЕЧЕНИИ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ
Б.Г. Коган, В.Б. Терлецкий, Р.В. Терлецкий
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, Киев
Ключевые слова: угревая болезнь, демодикоз, причины возникновения, клиника, азитромицин, лечение.
У
гревая болезнь встречается у подавляющего
большинства преимущественно молодых лю
дей и занимает первое место среди кожных заболе
ваний и косметических недостатков [2, 9, 10].
Появлению угревой сыпи чаще всего предшест
вует себорея — повышенная продукция химически
измененного кожного сала. У больных с тяжелой
степенью акне уровень секреции кожного сала в
два раза выше, чем у пациентов с легкой степенью
акне [6].
В развитии угревой сыпи имеет значение изме
нение гормонального статуса (гиперандрогения),
нарушение саловыделения, избыточная кератини
зация устьев волосяных фолликулов, интенсивная
колонизация (Ргopionbacterium. acnae) в сочетании
с другой микрофлорой, генетическая предрасполо
женность [1, 2, 4]. Косметические проблемы отме
чаются у 40% больных, страдающих конглобатны
ми или флегмонозными угрями, оставляющими
после себя грубые рубцы [5,10]. В зависимости от
тяжести процесса выделяют несколько степеней
его выраженности, которую определяют на осно
вании количественной и качественной оценки эле
ментов сыпи, степени активности секреции саль
ных желез, бактериального состава пустул [2, 3].
На практике обычно используют клиническую
классификацию, в которой выделены четыре сте
пени выраженности процесса [10].
I степень характеризуется открытыми или за
крытыми комедонами (acne соmedonica); II — са
мая распространенная, помимо комедонов, отмеча
ются высыпания типа папул, которые превращают
ся в пустулезные элементы (папулопустулезная
форма), в незначительном количестве; III — выра
женная папулопустулезная сыпь большой распрост
раненности (кроме лица, поражена кожа груди,
спины, плечевого пояса), комедонами и немного
численными кистами сальных желез; IV — особая
тяжесть течения за счет формирования глубоких
воспалительных узловатых инфильтратов, форми
рующих абсцессы и разрешающихся с формирова
нием грубых рубцов.
Лечение акне обычно комплексное и зависит во
многом от степени тяжести процесса.
Так, при I (легкой) степени, и отчасти при II, мо
жет быть достаточно рационального ухода за ко
жей, коррекции пищевого режима (ограничение
углеводов, жиров), назначения препаратов серы,
витаминов (А, группы В) и наружной терапии с ис
пользованием препаратов с комедонолитической и
антимикробной активностью.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
При III и IV степени требуется интенсивная сис
темная терапия: антибактериальные (антибиотики
тетрациклинового ряда, макролиды), антиандро
генные препараты, которые комбинируются с на
ружными средствами.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находилось 30 пациен
тов с угревой болезнью (16 мужчин и 14 женщин)
преимущественно 2—3 степени выраженности
процесса. Преобладали лица старшего школьного и
юношеского возраста (20), что составляло 67%, од
нако было и 5 больных (34%) в возрасте от 21 до 50
лет, что свидетельствует: угри — это не только под
ростковая проблема. Ранее проводимое лечение у
дерматолога по месту жительства разными мест
ными лекарственными препаратами не дало жела
емого эффекта. Более половины больных обрати
лись впервые к дерматологу через 2—5 лет после
начала заболевания, считая, что оно самостоятель
но пройдет со временем. Большинство пациентов
не были настроены на длительное упорное лече
ние. При рецидивах заболевания, неизбежных без
этиотропной терапии, больные редко прибегали к
повторным курсам лечения. Всем больным прове
дена монотерапия азитромицином («Cумамед»,
Плива, Хорватия). Препарат назначали в дозе 500 мг
один раз/сут за 1 ч до или через 2 ч после еды 3 раза
в неделю на протяжении 12 недель. После первого
визита пациенты приходили на контроль один раз
в месяц (3 месяца). Эффективность лечения оцени
вали на основании регресса папулопустулезных
элементов и уменьшения интенсивности гипере
мии участков очагов поражения. Побочные явле
ния и осложнения оценивали на основании жалоб
больных во время визитов к врачу.
Результаты и их обсуждение
У 22 пациентов (73,3%) наблюдалось значитель
ное улучшение в первые 4 нед лечения с обратным
развитием до 60% папулопустулезных высыпаний.
Максимальная их очистка (80%) наступала к 12й
неделе лечения. Остаточные явления в виде гипер
пигментации кожи, рубцовых изменений были ре
зультатами обратного развития угревой болезни. У
8 (26,6%) пациентов отмечалось замедленное обрат
ное развитие высыпаний, при этом, наряду с под
вергающимися обратному развитию старыми эле
ментами, периодически появлялись новые папуло
пустулезные. Незначительная изжога и чувство
дискомфорта со стороны пищеварительного кана
57
КОСМЕТОЛОГІЯ
ла, не препятствующее дальнейшему лечению, от
мечено у 4 (13,3%) больных.
В последние годы в возникновении ряда заболе
ваний, проявляющихся угревой сыпью преиму
щественно в области лица в виде гиперемии, папу
лопустулезных высыпаний, известных дерматоло
гам под диагнозами розацеа, периорального дерма
тита, демодикоза, определенная роль отводится
клещам (Demodex folliculorum), паразитирующим
в кожном сале и кожных высыпаниях в большом
количестве. Этиология и патогенез этих заболева
ний окончательно не выяснены. Возможными их
причинами считают влияние некоторых экзоген
ных и эндогенных факторов. Большинство авторов
[3, 5, 9, 11] указывают также на наличие клещейде
модицид, нарушения иммунной системы [7, 8, 13,
14] и инфекцию в организме в виде кислотоустой
чивых спиралеобразных грамотрицательных бак
терий Нelicobacter pylori, общеизвестных как кли
нически значимый фактор патологических процес
сов в желудке и двенадцатиперстной кишке [1].
Частота колонизации Helicobacter pylori с возрас
том увеличивается, ее выявляют у 33% населения
Земли [12]. Эта инфекция у большинства людей су
ществует с детства в слизистой желудка и двенад
цатиперстной кишки на прoтяжении всей жизни,
что обусловливает морфофункциональные изме
нения под влиянием специфичных антигеликобак
терных антител и клеточного иммунного ответа [1].
Основной причиной агрессивности и патогеннос
ти Helicobacter pylori является их высокая адгезив
ность относительно мембран эпителиальных кле
ток слизистой оболочки гастродуоденальной зоны,
в которой создаются условия для действия большо
го количества бактериальных ферментов — уреа
зы, липазы, фосфолипазы, протеазы, каталазы.
Различными способами они повреждают слизис
тую оболочку. Ее эпителиальные клетки в ответ на
инфицирование начинают синтезировать интер
лейкины, накапливать и активировать защитные
факторы — гранулоциты, Т и Влимфоциты с пос
ледующей продукцией антител к Нeliсobacter pylo
ri, в частности иммуноглобулинов класса А, М, G и
цитокинов [1]. Таким образом, в развитии этих за
болеваний основное значение имеют микроорга
низмы Propionbacterium аcne, однако не исключена
роль Demodex folliculorum и Helicobacter pylori в
качестве пускового механизма c последующим
включением соответствующих иммунологических
механизмов. Поэтому как основные средства мест
ной терапии используют препараты, обладающие
значительной противомикробной активностью.
Местно больным назначают также антибиотики в
растворах, лосьонах, кремах, мазях: клиндамицин,
эритромицин, тетрациклин. Однако применение
различных наружных средств требует их смены,
поскольку со временем развивается привыкание к
58
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2005
антибиотикам с формированием резистентной
флоры. Во многом оно зависит от индивидуальной
переносимости и чувствительности к препаратам
(возможны аллергические реакции, избыточная
сухость кожи и др.), что требует постоянного со
вершенствования и применения новых, более эф
фективных наружных лекарственных средств.
Таким образом, для успешного лечения вульгар
ных угрей необходим комплекс мероприятий, даю
щих выраженный длительный себостатический,
противовоспалительный и антибактериальный эф
фект. Такими свойствами обладают макролиды, ко
торые активны в отношении большинства грамполо
жительных и грамотрицательных микроорганизмов,
простейших, а также Helicobacter pylori. Макролиды
высоко безопасны и хорошо переносимы, благодаря
чему пользуются популярностью среди практикую
щих врачей, они влияют на такие звенья воспали
тельного процесса, как миграция нейтрофилов,
окислительный взрыв в фагоцитах и продуцирова
ние воспалительных цитокинов. Современные мак
ролиды, к которым относится азитромицин, характе
ризуются более широким спектром действия, высо
кой эффективностью, лучшей переносимостью,
меньшей кратностью приема в сутки, а также мень
шей способностью взаимодействия с другими ле
карственными средствами. Азитромицин быстро
проникает в ткани, где сохраняется длительный пе
риод. В устойчивых тканевых уровнях препарат об
наруживали в количестве 0,4 мг/мл на 72—96 ч с ко
эффициентом ткань/сыворотка равным 35.
Период полувыведения азитромицина составля
ет 68 ч. В отличие от других макролидов он меньше
влияет на состояние пищеварительного канала и
содержится в человеческих лейкоцитах в течение
2—4 дней. Это делает возможным использовать его
реже. Азитромицин имеет свойство накапливаться
в очагах воспаления и проявляет активность по от
ношению ко многим анаэробным микроорганиз
мам, в том числе и Propionbacterium acne, которые
угнетаются in vitro при минимальной ингибирую
щей концентрации в 0,15 мг/мл. Угревая болезнь
требует длительной терапии, поэтому препарат с
периодом полувыведения 68 ч идеален для амбула
торного лечения тех пациентов, которые в силу
своей занятости либо особенностей характера не
могут регулярно выполнять процедуры в течение
дня, а тем более выдержать весь курс лечения.
Выводы
Проведенные нами исследования свидетельству
ют о достаточной эффективности азитромицина в
дозе 500 мг три раза/нед на протяженни 12 недель
в качестве монотерапии угревой болезни. Все па
циенты закончили полный курс лечения, и это сви
детельствует о хорошей комплаентности применя
емого препарата.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
№ 2, ЧЕРВЕНЬ 2005
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абрагамович Л.Є. Спільна гелікобактерноімунологіч
на концепція етіології та патогенезу деяких видів імуноза
лежного полісиндромного дерматозу: розацеазної хвороби,
системного та алергічного дерматозу // Укр. журн. дерма
тол., венерол., косметол.— 2002.— № 4 (7).— С. 13—17.
2. Адаскевич В.Д. Акне и розацеа.— СПб, 2000.— С. 4—97.
3. Акбулатова Л.Х. // Вестник дерматологии и венеро
логии.— 1966.— № 12.— С. 57—61.
4. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дермато
косметология.— М., 2003.
5. Данилова А.А., Шеклакова М.Н. Акне // Русс. мед.
журн.— 2001.— Т. 9, № 11.— С. 130:452—456.
6. Кабаева Т.И., Осипов Г.А. Роль состава кожного сала
в патогенезе акне // Вестн. дерматол. и венерол.— 2004.—
№ 2.— С. 28—30.
7. Коган Б.Г., Горголь В.Т., Степаненко В.І. Розацеа, де
модикоз, періоральний дерматит: спільні аспекти етіології
та патогенезу. Нові підходи до комплексної терапії дерма
тозу // Укр. журн. дерматол., венерол., косметол.— 2002.—
№ 4 (7).— С. 50—54.
КОСМЕТОЛОГІЯ
8. Коган Б.Г. Демодикоз: раціональна класифікація клі
нічних форм захворювання. Вплив імунних та гормональ
них зрушень на перебіг дерматозу // Укр. журн. дерматол.,
венерол., косметол.— 2002.— № 1 (4).— С. 62—65.
9. Сазыкина Л.Н., Альбанова В.И. Клиническая эффек
тивность различных лекарственных форм ретиноидов при
обыкновенных угрях // Росс. журн. кожн. и венер. бо
лезн.— 2004.— № 2.— С. 63—69.
10. Снарская Е.С., Кряжева С.С., Корнева Л.В. // Рос.
журн. кожн. и венер. болезн.— 2004.— 4.— С. 60—3.
11. Суворова К.Н., Котова Н.В. Юношеские акне — кли
ника, патогенез, лечение // Росс. журн. кожн. и венер. бо
лезн.— 1999.— № 3.— С. 67—72.
12. Cilley R.E., Brighton V.K. The significance of HP coloni
sacion of the stomach // Seminars Pediat. Surg.— 1995.—
Vol. 4, N 4.— P. 221—227.
13. Van Scott E.J., Yu R.J. // Cutis.— Vol. 43.—
P. 222—228.
14. Webster G.F. // J. Am. Acad. Dermatol.— 1995.—
Vol. 33.— P. 80—81.
АЗИТРОМІЦИН У ЛІКУВАННІ ВУГРОВОЇ ХВОРОБИ
Б.Г. Коган, В.Б. Терлецький, Р.В. Терлецький
Проаналізовані дані літератури відносно етіології та патогенезу вугрової хвороби. Встановлена висока
терапевтична ефективність азитроміцину в амбулаторних умовах при вугровій хворобі 2го і 3го ступенів
тяжкості.
AZITROMICIN IN THE ACNE VULGARIS TREATMENT
B.G. Kogan, V.B. Terletsky, R.V. Terletsky
The literature data concerning the etiology and pathogenesis of acne is analyzed. High therapeutic efficacy of
the azitromicin on an outpatient basis in the acne of 2 and 3 degree of weight is established.
Український журнал дерматології, венерології, косметології
59