WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006 ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ДЕРМАТОЗАМИ А.С. Нестеров Кафедра инфекционных и кожно-венерических болезней Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск Введение. Одним из важных процессов для поддержания гомеостаза и коррекции интоксикационных явлений в организме является система перекисного окисления липидов (ПОЛ). Механизмы перекисного окисления липидов тонко реагируют на любые изменения в теле человека. Эта система имеет особое значение для зрелых эритроцитов, лишенных аппарата синтеза белка и потому практически не способных к репаративным процессам [1]. Усиление процессов перекисного окисления липидов свидетельствует о гипоксии организма, сопровождающей синдром эндогенной интоксикации. В результате окисления липидов в эритроцитах формируется малоновый диальдегид (МДА), содержание которого коррелирует с уровнем ПОЛ. Образующийся в процессе перекисного окисления липидов малоновый диальдегид является мутагеном и обладает выраженной цитотоксичностью. Окисление липидных молекул под действием активных форм кислорода приводит к необратимому повреждению мембранных структур, нарушению их проницаемости и гибели клеток [2]. В настоящее время является общепризнанным, что структурнофункциональное состояние клеточных мембран определяет функционирование ткани, органа и организма в целом. Показано, что эндогенная интоксикация может приводить к изменению структурно-функциональных характеристик клеток [3]. Известно, что деструктивному воздействию МДА противостоит мощная антиоксидантная система, состоящая из антиокислительных ферментов, таких как каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионредуктаза [4, 5]. Их активность, в частности, каталазы используется как показатель оценки антирадикальной защиты и резистентности организма, увеличение содержания которой можно рассматривать как приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ. 349 WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006 В последние годы получены интересные данные о нарушении процессов перекисного окисления липидов эритроцитов при онкологических и системных заболеваниях соединительной ткани, патологиях гепатобилиарной системы. Хронические заболевания кожи также, в большинстве случаев, являются либо следствием биохимических сдвигов в организме или сами вызывают метаболические изменения [6]. Однако, активность антиоксидантной системы при этих заболеваниях остается малоизученной. Большинство авторов исследовали состояние перекисного окисления липидов при каком-то одном хроническом дерматозе или изменения ПОЛ на фоне проводимой антиоксидантной терапии. При этом, ни в одном из описанных авторами наблюдений не говорится о типичных изменениях ПОЛ при наиболее часто встречающихся хронических дерматозах, что затрудняет разработку адекватной антиоксидантной терапии. Целью работы явилось определение основных показателей системы перекисного окисления липидов эритроцитов у больных с эндогенной интоксикацией, вызванной хроническими дерматозами. Методы. Всем пациентам проводили исследование содержания МДА и активности каталазы в эритроцитах периферической крови. Определение активности каталазы проводили по анализу скорости утилизации перекиси водорода в реакционной смеси, в которую вносится биологический материал, содержащий фермент [7]. Интенсивность процессов ПОЛ оценивали по содержанию МДА в гемолизате эритроцитов. Уровень МДА определяли в тесте с тиобарбитуровой кислотой [8]. Обследовано 90 больных хроническими дерматозами, такими как: псориаз – 50 пациентов (55,6%), истинная экзема – 20 человек (22,2%), микробная экзема – 13 больных (14,4%), атопический дерматит – 7 пациентов (7,8%) соответственно. Все находившиеся под наблюдением больные имели типичную клинику дерматозов. В качестве группы сравнения обследованы 30 человек, репрезентативных по полу и возрасту. Результаты. Проведенные исследования показали, что уровень активности системы ПОЛ имел свои особенности при различных формах хронических дерматозов. Так, в стадию обострения процесса (табл.1), значительное повышение уровня малонового диальдегида наблюдалось у больных с истинной экземой (1296,2±115,9 мкмоль/л; p<0,05) и псориазом (1215,2±116,8 мкмоль/л; p<0,05). 350 WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006 Таблица 1 Показатели уровня малонового диальдегида в эритроцитах у больных хроническими дерматозами МДА (мкмоль/л) Формы дерматозов Стадия обострения Ремиссия Вульгарный псориаз 1215,2±116,8 963,3±95,2 Псориатический артрит 1352,3±144,9* 950,2±112,3 Истинная экзема 1296,2±115,9* 994,3±97,1 Микробная экзема 1153,9±187,03 958,2±96,8 Атопический дерматит 1068,4±195,3 940,9±99,5 Контроль 826,98±97,4 * – достоверное различие показателя с контролем (р<0,05) Максимальные изменения уровня МДА (1352,3±144,9 мкмоль/л; p<0,05) отмечены у пациентов с псориатическим артритом, при оценке степени тяжести клинических проявлений заболевания индекс PASI у них составил 52,4. Пациенты отмечали выраженные боли в периферических суставах конечностей, их тугоподвижность и, в ряде случаев, явления дефигурации. Минимальные значения МДА (1068,4±195,3 мкмоль/л; р>0,05) выявлены у пациентов с атопическим дерматитом, у которых степень тяжести заболевания по индексу SCORAD была равна 62,4 баллам. Однако, выраженность кожных проявлений заболевания и субъективная симптоматика давала повод предположить гораздо более выраженные изменения в системе ПОЛ у таких пациентов. При ремиссии, наступавшей после лечения, наблюдалось снижение показателей активности МДА эритроцитов периферической крови, не достигавшей, однако, значений контрольной группы. У пациентов в стадию регресса псориатического процесса (индекс PASI=7,8), при стихании болевой симптоматики в пораженных суставах, показатели МДА снижались до 950,2±112,3 мкмоль/л (p<0,05). Напротив, минимальные различия показателей уровня малонового диальдегида выявлены в группе больных атопическим дерматитом. В период регресса высыпаний 351 WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006 (SCORAD=16,7) значение МДА составило 940,9±99,5 мкмоль/л (в контроле – 826,98±97,4 мкмоль/л). Активность антиоксидантной системы при различных формах хронических дерматозов также имела свои особенности и изменялась в зависимости от стадии заболевания (табл. 2). Максимальный уровень каталазы выявлен у больных с псориатическим артритом (0,476±0,09 ммоль/л; p<0,05) и истинной экземой (0,434±0,16 ммоль/л; p<0,05). Таблица 2 Показатели уровня каталазы у больных хроническими дерматозами Формы дерматозов Уровень каталазы (ммоль/л) Стадия обострения Ремиссия Вульгарный псориаз 0,426±0,10* 0,162±0,14 Псориатический артрит 0,476±0,09* 0,189±0,16 Истинная экзема 0,434±0,16* 0,05±0,03 Микробная экзема 0,332±0,19 0,11±0,09 Атопический дерматит 0,303±0,21 0,08±0,09 Контроль 0,026±0,003 * – достоверное различие показателя с контролем (р<0,05) У пациентов в стадию регресса псориатического процесса (индекс PASI=7,8), при стихании болевой симптоматики в пораженных суставах, показатели каталазы снижались до 0,189±0,16 ммоль/л, у больных с истинной экземой – до 0,05±0,03 ммоль/л (в контроле – 0,026±0,003 ммоль/л). В группе больных атопическим дерматитом изменения активности каталазы были незначительными (p>0,05). В период обострения заболевания ее уровень составил 0,303±0,21 ммоль/л, а в стадию регресса высыпаний (SCORAD=16,7) – 0,08±0,09 (в контроле – 0,026±0,003 ммоль/л). Интересной особенностью являются выявленные изменения показателей ПОЛ у больных экземой. В результате исследований установлено, что меньшие изменения активности ферментов наблюдались при микробной экземе, чем при истинной. Так, при микробной экземе уровень МДА эритроцитов в стадию 352 WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006 обострения составил 1153,9±187,03 мкмоль/л, каталазы – 0,332±0,19 ммоль/л. В период ремиссии заболевания показатели МДА уменьшились до 958,2±96,8 мкмоль/л, а каталазы – до 0,11±0,09 ммоль/л, что свидетельствует о менее выраженной эндогенной интоксикации организма при микробной экземе, по сравнению с истинной экземой. Обсуждение. Уровень МДА в эритроцитах является весьма информативным показателем деградации липидов. Установлено, что при всех формах хронических дерматозов наблюдалось увеличение в сыворотке крови уровня МДА, что свидетельствует об активации процесса свободнорадикального окисления, которым сопровождается эндогенная интоксикация организма. Результаты исследования системы перекисного окисления липидов эритроцитов и уровня антиоксидантной защиты показали повышение активности эритроцитарной каталазы у обследованных, что можно рассматривать как приспособительную реакцию организма в ответ на усиление процессов ПОЛ. Выводы. 1. У больных истинной экземой и псориазом наблюдается высокий уровень показателей МДА и каталазы, что свидетельствует об активации окислительных процессов липидов эритроцитов крови. 2. У больных с атопическим дерматитом выявлены минимальные изменения показателей перекисного окисления липидов при всех стадиях заболевания. 3. Микробная экзема сопровождается более низкими показателями активности окислительно-антиоксидантной системы, чем истинная, что противоречит мнению о выраженной интоксикации организма, развивающейся на фоне действия токсических метаболитов бактерий. 4. Показатели активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы может способствовать дифференциации различных форм хронических дерматозов и позволяет достоверно диагностировать переход острой стадии заболеваний в ремиссию кожного процесса и, таким образом, оценивать адекватность лечебных мероприятий. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Зейналы Э.М., Абдуллаев Г.М. Перекисное окисление липидов и антиоксиданты крови больных циррозом печени и железодефицитной анемией. Гематология и трансфузиология. 1985;9:15-18. 353 WWW.MEDLINE.RU ТОМ 7, ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ОКТЯБРЬ 2006 2. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Вестник РАМН. 1998;7:43-47. 3. Бессмельцев С.С., Царапкин И.М., Федорова З.Б. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией. Вестник хирургии им. Грекова. 1997;156:4:32-36. 4. Кумерова А.О. и др. Возможность использования ферментов эритроцитов в качестве индикаторов, характеризующих течение болезни у больных гемобластозами. 1996; 42:2:144-147. 5. Климова Л.В., Белявский А.Д., Кармен Н.Б. Состояние некоторых ферментативных антиоксидантов плазмы крови и эритроцитов у пострадавших с тяжелой черепномозговой травмой и влияние лазерного облучения крови на динамику их активности. 1999;2:65-67. 6. Исаков С.А. и др. Клинико-лабораторная диагностика перекисного окисления липидов и структурно-функционального состояния биомембран у больных хроническими дерматозами. Материалы конференции. М., 2004:7-8. 7. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник: В 2т.СПб. 1999;2:27. 8. Андреева Л.Б., Кожемякин Л.А., Кишун А.А. Лабораторное дело. 1988;11:4143. 354