Протективный эффект Гамавита при острой интоксикации

С О В Р Е М Е Н Н Ы Е Ф А Р М А КО - И Б И О П Р Е П А РАТ Ы
УДК 619: 616-099: 615
Протективный эффект Гамавита
при острой интоксикации,
вызванной четыреххлористым
углеродом в эксперименте
А.В. Санин1, доктор биологических наук ([email protected]), С.В. Ожерелков2, доктор биологических наук,
О.Ю. Сосновская1, кандидат биологических наук, А.Н. Наровлянский1, доктор биологических наук,
А.В. Пронин1, доктор биологических наук ([email protected])
1
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научноисследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени
почетного академика Н.Ф. Гамалеи» (ФНИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи) Минздрава России (Москва).
2
Государственное учреждение «Научноисследовательский институт полиомиелита и вирусных энцефалитов имени М.П.Чумакова» РАМН (Москва).
Четыреххлористый углерод (СCl4) — токсичный антигельминтик, до сих пор применяемый при дегельминтизации
сельскохозяйственных животных. В настоящей работе изучено антитоксическое действие Гамавита
в эксперименте при введении мышам высоких доз СCl4 — 10 и 2,5 ЛД75. Наиболее эффективными были 2 схемы
применения Гамавита: 1) двукратное введение препарата за 24 ч до и через 24 ч после инокуляции ССl4;
2) трeхкратное — за 24 ч, одновременно и через 24 ч после инокуляции ССl4. Учитывая высокую эффективность
Гамавита в качестве антитоксического средства, возможно его применение при дегельминтизации животных
«тяжелыми» антигельминтиками.
Ключевые слова: Гамавит, интоксикации, четыреххлористый углерод
Сокращения: в/б — внутрибрюшинно, ЛД — летальная доза, п/к — подкожно, СПЖ — средняя продолжительность жизни
Введение
Проблема поиска и применения в ветеринарной практике препаратов, снижающих интоксикацию, возникающую при использовании ряда антигельминтиков и
кормов, загрязненных токсинами, по-прежнему высоко актуальна. Это связано прежде всего с тем, что
в сельском хозяйстве порой применяют корма, загрязненные афлатоксином, а некоторые антигельминтики
могут вызывать токсикоз, дисбактериоз, иммуносупрессию, оказывать эмбриотоксическое действие.
К подобным препаратам относят ивермектин, фенотиазин, соли пиперазина, левамизол, а также четыреххлористый углерод. Последний является сильным политропным средством, наиболее эффективным против
нематод и трематод, и до сих пор широко применяемым в ветеринарной практике, в частности, при параскаридозе, оксиурозе, стронгилятозах, драшейозе, габронематозе лошадей; фасциолезе и буностомозе овец;
токсокарозе, токсаскаридозе, унцинариозе, анкилостомозе собак; описторхозе кур; полиморфозе уток; амидостомозе гусей [1].
Специфические антидоты для предотвращения токсического действия ССl 4 до сих пор не разработаны. В качестве детоксикантов назначают активированный уголь, антиоксиданты, витамины (С, В1, В12),
кокарбоксилазу, липоевую кислоту и др. Одним из
препаратов, обладающих антиоксидантной активностью и содержащих необходимые в случаях тяжелых отравлений компоненты, является Гамавит, широко используемый в ветеринарной практике, в том
40
числе в качестве терапевтического средства при лечении бабезиоза и при интоксикациях различной этиологии [2, 4, 5].
Ранее мы показали, что ССl4 при введении в/б мышам в дозе 0,08 мг/мышь (4 мг/кг) вызывал острый токсический шок, сопровождавшийся гибелью 75 % животных. При этом Гамавит, введенный по лечебной схеме, предотвращал развитие летального токсического
шока у 100 % животных [3].
С целью дальнейшей отработки экспериментальной
модели использования Гамавита в качестве детоксиканта при дегельминтизации животных «тяжелыми»
антигельминтиками, мы изучили его способность предотвращать развитие токсического шока у мышей
BALB/c, которым в/б вводили ССl4 в более высоких дозах — 0,8 и 0,2 мг/мышь, соответствующих 10 и 2,5
ЛД75/мышь.
Результаты и обсуждение
Данные, приведенные в таблице, показывают, что ССl4
в дозе 0,8 и 0,2 мг/мышь вызвал 100%-ю гибель животных уже на 3-и сутки после введения. При этом
показатель СПЖ составил 1,4…1,9 суток, соответственно (группы 1 и 4). Гамавит, введенный мышам дважды — за 24 ч до инокуляции токсина и через 24 ч, защищал от острого токсического шока 20 % животных.
При этом динамика гибели животных показывает, что
введение Гамавита достоверно (на 2,2 суток) увеличивало СПЖ мышей, обработанных препаратом, по сравнению с таковой в контрольной группе (группы 1
и 2). Гамавит, введенный мышам трехкратно — через
2, 4 и 24 ч после инокуляции токсина, не защищал мышей от острого шока (летальность в группе 3 составила 100 %), при этом СПЖ животных увеличивалась
незначительно (на 0,8 суток) по сравнению с контролем (группы 1 и 3). Однако динамика гибели живот-
РВЖ • СХЖ • № 2/2015
Протективный эффект Гамавита при острой интоксикации, вызванной четыреххлористым углеродом в эксперименте
Антитоксическое действие Гамавита при острой интоксикации, вызванной антигельминтиком ССl4 у мышей линии BALB/c
Число павших мышей/общее
число мышей в группе
Группы животных
Сутки после введения ССl4
Летальность, СПЖ,
%
сутки
1е
2е
3е
6е
7е
1. Отрицательный контроль — ССl4 в дозе 0,8 мг/мышь/ 0,05 мл (10 ЛД75)
4/5
4/5
5/5
5/5
5/5
100
1,4
2. Гамавит п/к двукратно по 0,05 мл: за 24 ч и через 24 ч после инокуляции ССl4
0/5
1/5
4/5
4/5
4/5
80
3,6
3. ССl4 (в дозе 10 ЛД75) + Гамавит п/к трехкратно по 0,05 мл: спустя 2, 4 и 24 ч после инокуляции ССl4
2/5
2/5
5/5
5/5
5/5
100
2,2
4. Отрицательный контроль — ССl4 в дозе 0,2 мг/мышь/0,05 мл (2,5 ЛД75)
1/6
4/6
6/6
6/6
6/6
100
1,9
5. Гамавит п/к трехкратно по 0,05 мл: за 24 ч, одновременно и через 24 ч после CCl4 (0,2 мг/мышь)
0/6
2/6
3/6
5/6
5/6
83
3,7
6. Гамавит п/к трехкратно по 0,05 мл: одновременно, через 2 и 24 ч после введения CCl4 (0,2 мг/мышь)
2/6
5/6
6/6
6/6
6/6
100
1,6
ных, представленная на рисунке, показывает, что трехкратное введение препарата задерживает проявление
токсического шока в течение первых 2-х суток после
инокуляции токсина. Аналогичные результаты были
получены при введении мышам, которым был инокулирован ССl 4 в дозе 0,2 мг/мышь, Гамавита трехкратно по 2-м схемам: 1) за 24 ч, одновременно и через
24 ч; 2) одновременно, через 2 и 24 ч относительно введения токсина (группы 5 и 6). Гамавит, использованный
по первой схеме, предотвращал гибель животных от
токсического шока в 17 % случаев и достоверно увеличивал (на 1,8 суток) показатель СПЖ по сравнению
с таковой в контроле (группы 4 и 5). 2-я схема оказалась неэффективной: показатели летальности и СПЖ
у таких животных не отличались от контрольных (группы 4 и 6).
Полученные экспериментальные данные, на наш
взгляд, свидетельствуют о том, что Гамавит обладает
антитоксическим действием при введении высоких
доз СCl4 — 10 и 2,5 ЛД75. При этом эффективными были 2 схемы применения Гамавита: 1) двукратное введение препарата за 24 ч до и через 24 ч после инокуляции ССl4; 2) трехкратное — за 24 ч, одновременно и
через 24 ч после инокуляции ССl4 (рис.).
Учитывая высокую эффективность Гамавита в качестве антитоксического средства, возможно его применение при дегельминтизации животных «тяжелыми»
антигельминтиками. Особенно важно назначать Гамавит при дегельминтизации молодняка, который наиболее восприимчив к токсическому воздействию антигельминтиков и продуктов распада гельминтов. Во многом это связано с тем, что у молодых животных не
окончательно сформирован гематоэнцефалический
барьер, и многие препараты способны преодолевать
его, вызывая нейротоксические явления. Кроме того,
незрелые эритроциты у молодых животных более
чувствительны к воздействию антигельминтиков-окислителей. В подобных случаях показано применение
А.В. Санин, С.В. Ожерелков, О.Ю. Сосновская,
А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин
Количество павших животных
Библиография
1. Архипов, И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов. — М.:
Россельхозакадемия, 2009. — 405 с.
2. Обрывин, В.Н. Влияние препаратов гамавит и гала-вет на токсический иммунодефицит
у белых крыс / В.Н. Обрывин, Г.А. Жоров, П.Н. Рубченков // Ветер. патол. — 2008. —
№3. — С. 119–125.
3. Ожерелков, С.В. Антитоксическое действие гамавита и фоспренила при экспериментальном токсическом шоке, вызванном гемолитическим альфа-токсином S. aureus у
мышей / С.В. Ожерелков, Р.С. Годунов, В.А. Бехало, Е.В. Нагурская, Л.Г. Зайцева, О.Ю. Сосновская, И.К. Васильев, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин, А.В. Санин // Вет. медицина домашних животных. — 2004. — Вып. 1. — С. 23–27.
4. Саличев, А.В. Рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование антитоксического действия гамавита и гамавитфорте в эксперименте in vivo с применением
Имидокарба дипропионата / А.В. Саличев, С.В. Ожерелков, А.В. Изместьева, А.А. Виденина, А.В. Санин // Ветеринария Кубани. — 2011. — №6. — С. 22–25.
5. Санин, А.В. Снижение острой токсичности препарата Имидосан под действием Гамавита —
возможные перспективы при лечении бабезиоза собак / А.В. Санин, С.В. Ожерелков,
Р.В. Зварцев, А.В. Пронин, А.Н. Наровлянский // РВЖ.МДЖ. — 2009. — №4. — С. 56–58.
Отрицательный контроль CCl4
CCl4 + Гамавит двукратно
CCl4 + Гамавит трехкратно
День наблюдения
Антитоксическое действие Гамавита при экспериментальном токсическом
шоке, вызванном CCl4 в дозе 10 ЛД75 на мышь
Гамавита, обладающего высокой антиоксидантной активностью. Важен Гамавит и для восстановления кроветворной функции [5]. Показана также высокая эффективность Гамавита при коррекции токсического
иммунодефицита у крыс, вызванного радионуклидами или тяжелыми металлами [2].
Выводы
1. Гамавит может быть рекомендован для предотвращения интоксикации антигельминтиками, назначенными в повышенных дозах. При этом целесообразно
вводить Гамавит за 24 ч до применения антигельминтика и через 24 ч после.
2. При стандартной антигельминтной терапии Гамавит оказывает детоксицирующее воздействие при
введении после антигельминтика.
SUMMARY
A.V. Sanin1, S.V. Ozherelkov2, O.Y. Sosnovskaya1,
A.N. Narovlyansky1, A.V. Pronin1
1
N.F. Gamaleya FSRC, Ministry of Health of the Russian Federation (Moscow).
2
M.P. Chumakov Institute of poliomyelitis and viral encephalitides, RAMS (Moscow).
Protective Effect of Gamavit against Acute Intoxication
Caused by Carbon Tetrachloride in the Experiment. Car
bon tetrachloride (СCl4) — toxic anthelmintic, which is still
used for deworming of farm animals. In the present work
we studied antitoxic action of Gamavit in the model expe
riment in which СCl4 was inoculated to mice at high do
ses — 10 and 2.5 LD75. The most effective were 2 proto
cols: 1) double Gamavit inoculation — 24 h before CCl4 and
24 hours following it, 2) triple Gamavit inoculation — 24h
before CCl4, simultaneously with CCl4, 24 h following it.
Given the high efficiency of Gamavit as antitoxic remedy
it can be used when deworming of animals with «heavy»
anthelmintic drugs.
Veterinary Dermatology / Российское издание — отечественная версия официального издания Европейского общества ветеринарной дерматологии, Американской академии ветеринарной дерматологии, Всемирной ассоциации ветеринарной
дерматологии. Оригинальное издание выходит в свет с 1990 г.
Главный редактор российского издания — дипломант Европейского колледжа
ветеринарной дерматологии, заведующая дерматологическим отделением сети
клиник «Белый клык» Е.С. Кузнецова.
Периодичность издания — ежеквартально.
JSAP / Российское издание — отечественная версия официального издания
Британской и Всемирной ассоциаций ветеринарии мелких домашних животных
(BSAVA и WSAVA) — Journal of Small Animal Practice.
Главный редактор российского издания — Е.В. Скаченко, кандидат ветеринарных
наук (ведущий врач-анестезиолог сети клиник «Белый клык»).
Оригинальное издание выходит в свет с 1957 г. и сочетает в себе лучшие традиции
классической европейской ветеринарной школы и инновационные подходы к лечению
мировой ветеринарной науки.
Периодичность издания — 1 раз в два месяца.
Подписка на журналы осуществляется через редакцию.
Http://logospress-vet.ru/, e-mail: [email protected]. Телефон: +7 (495) 220-48-16
42
РВЖ • СХЖ • № 2/2015