НА ПРАВАХ РЕКЛАМЫ ВЕТЕРИНАРИЯ МОЛОЧНОЕ СКОТОВОДСТВО Эмбриональную смертность у коров ® предотвратит Миксоферон Михаил ВАРЕННИКОВ, кандидат биологических наук Алла ГОЛЬДИНА ВИЖ Антон ХМЫЛОВ Анатолий ОБОРИН, кандидаты биологических наук ЗАО «Мосагроген» Сегодня в результате селекционной работы, управления стадами и полноценного кормления растет поголовье высокоудойных коров. Одновременно с повышением продуктивности во всем мире отмечается снижение их воспроизводительной функции. О сновные причины уменьшения выхода телят и пролонгации сервис-периода в современном животноводстве — инфекционные заболевания, особенно вирусной этиологии. Это создает неблагоприятные условия для развития и имплантации эмбриона или может приводить к поражению непосредственно эмбриона и плода. Один из механизмов патологического воздействия инфекции на фетоплацентарную систему — изменение иммунных реакций, характерных для гестационного процесса. Исследования последних лет показали, что на фоне хронических смешанных вирусно-бактериальных инфекций в эндометрии коров происходит изменение локального иммунитета. Если в эндометрии здоровых животных В-, Т-, NK-клетки, макрофаги представлены в незначительном количестве, то под действием инфекционных агентов (ИРТ, цитомегаловироз, хламидиоз и др.) резко повышаются клеточные и гуморальные реакции воспаления на локальном уровне. Это выражается в увеличении лейкоцитарной инфильтрации эндометрия, количества Т-лимфоцитов, NK-клеток, макрофагов, в быстром возрастании титров IgM, IgA, IgG. Активация локальных иммунных реакций может приводить к нарушению процессов плацентации, инвазии, развитию хориона и в конечном итоге к эмбриональной смертности и абортам в различные сроки стельности. Таким образом, хроническая смешанная вирусно-бактериальная инфекция у коров, персистируя длительное время в организме и оставаясь при этом бессимптомной, может снижать результативность осеменения и вызывать раннюю эмбриональную смертность. Все это диктует необходимость поиска средств и отработки методов влияния на неспецифические клеточные и гуморальные механизмы иммунного ответа. Наиболее эффективно, на наш взгляд, использование интерферонов — основных медиаторов иммунитета. Широко известен в России и странах СНГ препарат на основе смеси белков рекомбинантного α-интерферона Миксоферон®. Он обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием, подавляет ДНК- и РНКсодержащие вирусы, ингибируя экспрессию их генов. Воздействуя на клеточные звенья иммунной системы, интерферон стимулирует литическую активность лимфоцитов, специфических цитоток- сичных T-лимфоцитов и макрофагов, влияет на образование специфических антител В-лимфоцитами, регулирует экспрессию антигенов KLA на мембранах клеток и увеличивает выработку собственного интерферона альфа. Миксоферон® в терапевтических дозах хорошо переносится животными, не оказывает местно-раздражающего, а также эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного и сенсибилизирующего действий. С учетом всех этих аспектов было принято решение изучить эффективность интерферона в повышении результативности осеменения коров. Исследования проводили с ноября 2011 г. по февраль 2012 г. в хозяйствах Краснодарского края, Московской и Нижегородской областей на 148 клинически здоровых коровах голштинской породы черно-пестрой масти. Из них по принципу пар-аналогов формировали три группы. Животным первой опытной группы сразу после осеменения подкожно однократно вводили 10 доз Миксоферона ®, что соответствует 1 млн МЕ суммарной противо- ЖИВОТНОВОДСТВО РОССИИ НОЯБРЬ 2013 VARENNIKOV_299_verstka.indd 47 47 25.10.2013 11:48:40 МОЛОЧНОЕ СКОТОВОДСТВО вирусной активности интерферона, а коровам второй опытной группы — 20 доз препарата. Животным контрольной группы после осеменения также однократно подкожно инъецировали 5 мл физиологического раствора. При анализе результатов определяли количество стельных коров через 30–35 дней (методом УЗИ) и через 60–70 дней (ректальное обследование), а также после повторного осеменения, когда оно требовалось (таблица). Как видно из таблицы, применение Миксоферона® непосредственно после осеменения оказывает явный позитивный эффект на его результативность. Стельных животных, по данным УЗИ, в опытных группах было на 5,25% больше, чем в контрольной группе. При этом эффективность оплодотворения во второй опытной группе оказалась выше аналогичного показателя в первой. По нашему мнению, это объясняется тем, что в первые 8–12 часов действует непосредственно сам препарат, то есть экзогенный интерферон, а примерно через 4–6 часов после введения Миксоферона ® параллельно следует повышение концентрации сывороточного интерферона, обусловленное активацией выработки эндогенного интерферона. Причем прослеживается явная зависимость содержания вырабатываемого организмом эндогенного интерферона от вводимого экзогенного. Иными словами, продукты метаболизма препарата, вероятно, играют роль индукторов выработки экзогенных интерферонов и обусловливают вторую, более выраженную и длительную фазу действия препарата. В результате повышается противовирусная активность и замедляются локальные иммунные реакции, что в свою очередь приводит к увеличению результативности осеменения. Положительное влияние препарата прослеживалось и во время проводимых нами ректальных исследований на стельность. Она составила в контрольной и двух опытных группах 42,8; 47,8 и 56,6% соответственно. После первого осеменения в процессе проведения УЗИ в контрольной группе выявлено на 14,3% стельных коров меньше, чем в опытных группах. Такая разница может 48 ВЕТЕРИНАРИЯ Эффективность применения Миксоферона® для повышения результативности осеменения коров Показатель первая (опытная) % п Группа вторая (опытная) % п контрольная % п Количество голов в группе 46 100 53 100 49 100 в том числе стельных после первого осеменения: УЗИ на 30—35-й день 27 58,7 35 66 28 57,1 ректальное исследование на 60–70-й день 22 47,8 30 56,6 21 42,8 после повторного осеменения 12 26,1 15 28,3 14 28,6 быть обусловлена ранней эмбриональной смертностью. В то же время в первой и во второй опытных группах показатели стельности сократились лишь на 10,9 и 9,4% соответственно, что, скорее всего, объясняется непосредственным действием интерферона. Известно, что он способен индуцировать эндокринные эффекты многих гормонов, в том числе стероидных, в культуре клеток, осуществляя эту функцию через свои собственные рецепторы. Действие Миксоферона® также реализуется посредством общего эффекта, который ассоциируется с повышением фагоцитарной активности лейкоцитов, коррекцией основных классов иммуноглобулинов, влиянием на интерфероновый статус, выраженный в нормализации и увеличении выработки интерферонов. В результате происходит мягкое воздействие на нарушенный иммунитет через регуляторные механизмы и, как следствие, гипосенсибилизация. По итогам двух осеменений стельные коровы в первой опытной группе составили 73,91%, во второй— 84,91, в контрольной — 71,42%. При этом прослеживается явное снижение эмбриональной смертности в опытных группах. Иммунная перестройка организма животных под влиянием эндогенных интерферонов, входящих в состав Миксоферона®, и вырабатываемого в ответ на это экзогенного (собственного) интерферона проявилась в возросшей устойчивости организма к инфекции, формировании повышенной чувствительности замедленного типа и в других так называемых клеточных реакциях. Схематически действие Миксоферона® можно представить следующим образом: α-интерфероны, входящие в состав препарата, индуцируют синтез протеинкиназы, которая фосфорилирует один из инициирующих факторов трансляции. Избирательное подавление трансляции вирусных матриц обусловлено либо большей чувствительностью ее вирусной системы к фосфорилированию инициирующего фактора, либо специфическим выключением трансляции зараженной клетки. Кроме того, происходит процесс активации специфической внутриклеточной рибонуклеазы, которая приводит к быстрой деградации матричных РНК вируса. Этим объясняется антивирусное и антипролиферативное действие интерферонов, входящих в состав препарата: ингибирование процессов транскрипции и трансляции обусловливает прекращение репликации вирусов (антивирусный эффект) или торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект). Кроме того, установлено, что интерфероны активируют лизис и переваривание золотистого стафилококка, хламидий, легионелл, токсоплазм, листерий и кандид. Таким образом, перечисленные эф фекты, присущие интерферонам, делают их универсальным средством не специфической резистентности, обеспечивающим защиту от чужеродных микроорганизмов (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы, патогенные грибы), что позволяет использовать Миксоферон® для повышения резульЖР тативности осеменения в стадах. ЗАО «Мосагроген» 117545, Москва, 1-й Дорожный пр., д. 1 Тел. (495) 744-06-45 www.mosagrogen.ru ЖИВОТНОВОДСТВО РОССИИ НОЯБРЬ 2013 VARENNIKOV_299_verstka.indd 48 25.10.2013 11:50:04