Биохимические маркеры метаболического синдрома у детей

Педиатрия
Беляева Л.М., Сукало С.А, Король С.М., Юрага Т.М., Лятун А.А.
БелМАПО, Минск
Биохимические маркеры
метаболического синдрома
у детей
Артериальная гипертензия (АГ), инсулинорезистентность (ИР), дислипидемия и абдоминальный тип ожирения – группа факторов риска
развития атеросклероза и сахарного диабета 2-го типа, в комплексе
рассматриваемых как метаболический синдром (MC). Распространенность МС среди взрослых составляет около 25% в популяции [2, 5, 23,
24, 25, 29, 30, 31]. Есть данные, что при наличии этого синдрома у родителей возрастает риск клинических проявлений МС у их детей, особенно в период полового созревания [29]. Распространенность МС среди
детей практически не изучена, есть только предварительные данные
(3-4%).
Согласно рекомендациям Международной ассоциации диабета
(IDF), МС можно диагностировать у детей старше 10 лет (табл. 1), при
наличии абдоминального ожирения и двух или более других критериев
(повышенные уровни триглицеридов и глюкозы сыворотки крови, пониженная концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности – ЛПВП, АГ) [33].
Гормональные и метаболические нарушения при МС обуславливают развитие ранних форм атеросклероза, что создает предпосылки для
возникновения и быстрого прогрессирования заболеваний сердечнососудистой системы и развития осложнений. Проблемы АГ, избыточной
массы тела и/или ожирения у детей в настоящее время рассматриваются в качестве ведущих в современной медицине, так как представляют
угрозу ранней инвалидизации и сокращают продолжительность жизни
[2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 22, 31, 32].
Основными факторами риска развития МС принято считать генетическую предрасположенность к АГ и ожирению, чрезмерное
употребление быстроусвояемых углеводов, продуктов с высоким содержанием жира и/или калорий, а также гиподинамию. У пациентов
с МС установлены признаки поражения печени, эндотелиальной дисфункции, нередко диагностируется поликистоз яичников, повышение
уровня маркеров воспаления (С-реактивный белок, б-фактор некроза
опухолей), металлозы (повышение концентрации кадмия, свинца и снижение содержания цинка, хрома, меди в сыворотке крови), нарушения
«Репродуктивное здоровье в Беларуси» № 6 (06), 2009
59
Биохимические маркеры метаболического синдрома у детей
в системе коагуляции [3, 5, 16, 17, 20]. Ведущая роль в патогенезе МС
принадлежит ИР.
ИР – это состояние, сопровождающееся снижением чувствительности периферических тканей к действию инсулина, которое встречается
не только при сахарном диабете 2-го типа и других заболеваниях, сопровождающихся нарушениями обмена веществ. На чувствительность
тканей к инсулину влияет множество факторов, в частности, генетическая предрасположенность, возраст, наличие избыточной массы тела
и/или ожирения (абдоминальный тип), дислипидемия, АГ. Установлены
причины, приводящие к развитию и прогрессированию ИР: уменьшение
количества В-клеток; изменение их функции при нормальном их количестве; сочетание снижения массы В-клеток и изменения их функции.
Уменьшение количества В-клеток связывают с феноменом липотоксичности и глюкозотоксичности. Свободные жирные кислоты оказывают ингибирующее влияние на окисление глюкозы, а также участвуют в
деструкции клеток поджелудочной железы. Важным аспектом в развитии и прогрессировании ИР является нарушение секреции инсулина.
Компенсаторная гиперинсулинемия, поддерживающая нормальный
транспорт глюкозы в клетку, в условиях ИР приводит к ряду метаболических нарушений, которые могут способствовать активации процессов атерогенеза.
Выделяют непрямые и прямые методы оценки действия инсулина in
vivo. Непрямые методы (эндогенные) направлены на оценку эффектов
эндогенного инсулина. К ним относятся пероральный глюкозотолерантный тест, внутривенный глюкозотолерантный тест, постоянная инфузия
глюкозы с модельной оценкой. При проведении прямых методов осуществляют инфузию инсулина и оценивают его эффекты на метаболизм
Таблица 1
Критерии метаболического синдрома/риска его развития у детей и подростков (определение IDF)
Возрастная
группа
(количество
лет)
Ожирение
(окружность
талии)
От 6 до <10
≥90
перцентилей
От 10 до
<16
≥90
перцентилей
или
критическая
точка для
взрослых,
если ниже
>16
60
Уровень глюкозы
(ммоль/л) или ранее
диагностированный
диабет
Метаболический синдром нельзя диагностировать, но необходимо
проводить дальнейшие измерения, если в семейном анамнезе есть
метаболический синдром или сахарный диабет 2 типа, дислипидемия,
сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и/или ожирение
≥5,6 ммоль/л (100
мг/дл) или ранее
Систолическое
диагностированный
≥130 мм
СД типа 2 (если
<1,03
≥1,7 ммоль/л
рт. ст. или
≥5,6 ммоль/л,
ммоль/л (<40
(≥150 мг/дл)
диастолическое
рекомендуется
мг/дл)
оральный тест на
≥85 мм рт. ст.
толерантность к
глюкозе)
Уровень
Уровень
Артериальное
холестерина
триглицеридов
давление
(ЛПВП)
Используются уже существующие критерии IDF для взрослых
Педиатрия
глюкозы. Чаще используют инсулиновый тест толерантности, инсулиновый супрессивный тест, эугликемический гиперинсулинемический
клэмп. Для оценки ИР предложен ряд индексов, основанных на соотношении концентраций инсулина и глюкозы в плазме крови натощак и
после нагрузки глюкозой. Индекс F. Caro – отношение глюкозы (мг/дл)
к инсулину (мкМЕ/мл) в плазме крови натощак. Критерием наличия ИР
считается значение индекса менее 6,0. Используется для оценки ИР модель оценки гомеостаза (Homeostasis Model Assesment – HOMA). Об ИР
говорят, если значение индекса HOMA-IR составляет больше 2,7 [16].
В настоящее время в патогенезе МС рассматривают роль действия
различных биологически активных веществ: гормонов, аминокислот,
в частности, гомоцистеина. Гомоцистеин является деметилированным
производным незаменимой аминокислоты метионина. Эта аминокислота циркулирует в крови, метаболизируется с образованием цистатионина, который в дальнейшем превращается в аминокислоту цистеин.
Цистеин входит в состав почти всех природных белков и глутатиона. В
организме цистеин выполняет защитную функцию, связывая токсичные
ионы тяжелых металлов, соединения мышьяка, цианиды, ароматические углеводороды. В метаболизме гомоцистеина участвует ряд ферментов, кофакторами которых являются витамины группы В (В6, В12 и фолиевая кислота). Гомоцистеин, находящийся в плазме крови, является
источником продукции гомоцистина (димер гомоцистеина), смеси дисульфидов и тиолактона гомоцистеина, карбонильная группа которого
способна реагировать со свободными концевыми аминогруппами белков, нарушая при этом их пространственную структуру. Эти соединения способствуют повреждению сосудистого эндотелия, что приводит к
«обнажению» субэндотелиального матрикса и гладкомышечных клеток.
Липопротеиды низкой плотности под влиянием тиолактона гомоцистеина образуют мелкие плотные частицы, склонные к агрегации, которые поглощаются макрофагами, формирующими колонии «пенистых
клеток» внутри зарождающейся «атеромной бляшки». Есть мнение, что
гомоцистеин является активным мутагеном для гладкомышечных клеток и специфически участвует в развитии атеросклероза. Избыток гомоцистеина в сыворотке крови способствует активации ряда факторов
свертывания (V, VII, XII и др.), что усиливает агрегацию тромбоцитов и
снижает синтез окиси азота эндотелием сосудов [20].
В плазме крови здорового человека гомоцистеин в следовых количествах находится в восстановленной форме. Из поступающего с пищей
в кровь – 70% гомоцистеина связывается с альбумином. Содержание
общего гомоцистеина в крови повышается с возрастом человека, причем у мужчин выявляется более высокий его уровень. У здоровых детей
и подростков этот показатель около 5 мкмоль/л и ниже (О.П. Шевченко,
Г.А. Олефриенко, 2002; G. Welch., J. Loscalo., 1998; C. Warren, 2002).
Установлено, что гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на эндотелий сосудов и является одним из ранних предикторов
развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая
болезнь сердца, АГ, атеросклероз и др. Повышенный уровень гомоцистеина в крови способствует развитию атерогенного и тромбофилического эффектов [13].
«Репродуктивное здоровье в Беларуси» № 6 (06), 2009
Промежуточный
продукт метаболизма
цистеина – таурин,
аминокислота
способствующая
улучшению
энергетических
процессов и играющая
важную роль в обмене
жиров.
61
Биохимические маркеры метаболического синдрома у детей
Есть данные, что
гипергомоцистеинемия
ассоциируется с
осложнениями
беременности,
возникновением
определенных
видов пороков
развития плода,
нейродегенеративными
заболеваниями и
канцерогенезом [20].
„ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
По результатам клинических (сбора генеалогического анамнеза,
анамнеза жизни и болезни, характеристики клинических проявлений
заболевания) и лабораторных (показателей липидного спектра крови:
фосфолипидов, триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов
низкой плотности (ЛПНП), ЛПВП, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), содержанию малонового диальдегида (МДА), витаминов
А и Е, инсулина, цистеина и гомоцистеина в сыворотке крови) исследований определить клинико-лабораторные проявления метаболических
нарушений у подростков с артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела или ожирение.
„ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано 55 пациентов в возрасте от 11 до 17 лет. Пациенты
разделены на 3 группы: 1-я группа – пациенты со стабильной АГ (СтАГ)
и избыточной массой тела или ожирением – 20 детей, 2-я группа – пациенты с лабильной АГ (ЛАГ) на фоне вегетативной дисфункции с избыточной массой тела или ожирением – 20 детей, 3-я группа – пациенты,
имеющие избыточную массу тела или ожирение, при нормальных показателях АД – 15 детей (группа сравнения). В качестве группы контроля обследовано 20 практически здоровых детей в возрасте 11-17 лет.
Здоровыми считались дети I-II групп здоровья, не болевшие в течение
месяца перед обследованием. Группы пациентов были сопоставимы
по полу и возрасту. Обследование включало: сбор генеалогического
анамнеза, анамнеза жизни и болезни, характеристику клинических
проявлений и особенностей течения заболевания, а также клиниколабораторные исследования (липидный спектр крови: фосфолипиды, триглицериды, общий холестерин, ЛПНП, липопротеиды высокой
плотности (ЛПВП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),
содержание цистеина, гомоцистеина и уровень малонового диальдегида, витаминов А, Е, инсулина в сыворотке крови). Исследования проводились на базе 4-й ДГКБ г.Минска и ЦНИЛ БелМАПО. Статистическая
обработка данных производилась с помощью программы «Statistiсa
6.0». Достоверность различий между показателями оценивалась при
помощи критериев Стьюдента и Манна-Уитни. Различия считались достоверными при p<0,05.
„ РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе генеалогического анамнеза у 84,4% обследованных
подростков установлена наследственная отягощенность по АГ (61%),
ожирению (34%) и сахарному диабету 2-го типа (24%), причем у трети
этих пациентов имелось сочетание ожирения и АГ у родственников. Из
анамнеза установлено неблагополучное течение перинатального периода у 60% обследуемых.
Исследование липидного спектра у детей с ЛАГ и СтАГ позволило
установить повышенный уровень триглицеридов. Уровень ЛПВП снижен в группах пациентов с ЛАГ и СтАГ по сравнению с контрольной
группой (табл. 2). По данным литературы, для пациентов с МС характерны повышенный уровень триглицеридов и низкая концентрации ЛПВП
62
Педиатрия
Таблица 2
Коэффициент атерогенности и содержание фосфолипидов, триглицеридов, липопротеидов
высокой плотности, общего холестерина в сыворотке крови пациентов
Показатель
1-я группа; n=20 2-я группа; n=20
Фосфолипиды
ммоль/л
Триглицериды
ммоль/л
Липопротеиды
высокой
плотности; %
Коэффициент
атерогенности
Общий
холестерин
ммоль/л
3-я группа;
n=15
Контрольная
группа; n=20
2,82 (1,78-3,74)
2,82 (1,96-3,36)
2,89 (1,9-3,22)
2,6 (2,26-3,39)
1,1 (0,92-1,57)*
1,03 (0,71-1,23)*
0,8 (0,55-0,92)
0,57 (0,52-0,82)
1,04 (0,81-1,35)
1,1 (0,85-1,42)
1,12 (1,04-1,56)
1,12 (0,96-1,26)
3,01 (2,1-4,8)
2,82 (1,69-3,56)
2,25 (1,6-2,89)
2,7 (2,02-3,3)
4,32 (3,97-4,87)
4,06 (3,56-4,31)
3,91 (3,42-4,77)
4,08 (3,66-4,46)
* р<0,01 по сравнению с контрольной группой
в сочетании с повышенным апопротеином В. У пациентов с ИР часто обнаруживаются низкий уровень ЛПВП и высокий – триглицеридов.
Уровень инсулина в группе пациентов со СтАГ был существенно
повышен по сравнению с контрольной группой (р<0,01), группой пациентов с ЛАГ (р<0,01) и группой сравнения (р<0,01) и составил 37,9
(17,6-63,0) мкЕД/мл. Показатели инсулина в группе пациентов с ЛАГ был
достоверно повышен по сравнению с контрольной группой и группой
сравнения (р<0,01) и составил 18 (13,86-22,86) мкЕД/мл. В группе сравнения достоверных различий уровня инсулина по сравнению с контрольной группой не выявлено. Данные представлены на рис. 1.
120
100
ɦɤɟɞ/ɦɥ
80
60
40
20
0
-20
ɜɫɞ
ɚɝ
ɢɦɬ
ɤ
Ɇɟɞɢɚɧɚ
25%-75%
Ɇɢɧɢɦɭɦ-Ɇɚɤɫɢɦɭɦ
Ƚɪɭɩɩɚ
Рисунок 1
Уровень базального инсулина в сыворотке крови пациентов сравниваемых групп
«Репродуктивное здоровье в Беларуси» № 6 (06), 2009
63
Биохимические маркеры метаболического синдрома у детей
26
24
22
20
18
HOMA
16
14
12
10
8
6
4
2
0
-2
ɜɫɞ
ɚɝ
ɢɦɬ
ɤ
Ɇɟɞɢɚɧɚ
25%-75%
Ɇɢɧɢɦɭɦ-Ɇɚɤɫɢɦɭɦ
Ƚɪɭɩɩɚ
Рисунок 2
Значения индекса НОМА-IR в исследуемых группах
При расчете индекса НОМА-IR ИР была достоверно выявлена в группе пациентов со СтАГ. Значения индекса составили 8,6 (4,13–16,91), что
значимо выше по сравнению с контрольной группой, группой пациентов с ЛАГ и группой сравнения (р<0,01). В группе пациентов с ЛАГ индекс
был повышен по сравнению с контрольной группой (р<0,01) и составил
4,01 (2,81-4,98). Данные представлены на рис. 2.
Уровень гомоцистеина у детей со СтАГ, ЛАГ, а также в группе пациентов, имеющих избыточную массу тела или ожирение, с нормальным АД
был повышен по сравнению с контрольной группой. Уровень цистеина в сыворотке крови пациентов обследуемых групп был повышен по
сравнению с группой контроля (табл. 3).
Данные литературы свидетельствуют об активации процесса ПОЛ
при ожирении, что приводит к накоплению первичного (гидроперекисей, диеновых коньюгатов) и вторичного (МДА) продуктов [11]. В исследуемых группах пациентов уровень МДА в плазме крови был значительно повышен в группе пациентов с ЛАГ и со СтАГ, что свидетельствует об
активности процессов ПОЛ (табл. 4).
Антиокислительная система организма включает ферментные и
неферментные ингибиторы перекисного окисления. Витамины А и
Е входят в первичную систему антиоксидантной защиты. Будучи од-
Таблица 3
Уровни гомоцистеина и цистеина в сыворотке крови пациентов обследуемых групп
Показатель
Гомоцистеин,
мкмоль/л
Цистеин, мкмоль/л
1-я группа;
n=19
2-я группа;
n=20
3-я группа; n=15
Контрольная
группа; n=15
7,1 (6,34-9,0)*
7,2 (5,7-9,8)**
6,75 (5,95-7,95)**
6,2 (4,2-7,1)
242 (231-265)*
257 (228-284)*
246 (222-270)*
195 (164-225)
* р<0,01 по сравнению с контрольной группой
** р<0,05 по сравнению с контрольной группой
64
Педиатрия
Таблица 4
Средняя концентрация малонового диальдегида, витаминов А и Е в сыворотке крови
обследованных пациентов
Показатель
Группа
Пациенты с СтАГ;
n=20
Пациенты с ЛАГ; n=20
Группа сравнения;
n=15
Контрольная группа;
n=20
М±SD
Me
М±SD
Me
М±SD
Me
М±SD
Me
Малоновый
диальдегид,
мкмоль/л
9,49±1,9**
10,54
8,93±2,43
8,25
8,12±1,55
7,82
8,6±1,5
8,38
Витамин А,
мкмоль/л
Витамин Е,
мкмоль/л
1,67±1,38
1,18
2,44±1,39
2,44
2,93±1,42*
2,93
1,75±0,8
1,98
3,75±1,72**
3,6
3,98±2,46**
3,26
2,64±1,83*
2,64
4,64±1,76
5,15
* р<0,01 по сравнению с контрольной группой
** р<0,05 по сравнению с контрольной группой
ним из основных антиоксидантов, витамин А – фактор профилактики
сердечно-сосудистых и дегенеративных заболеваний. Ретинол обладает способностью акцептировать свободные радикалы. У всех пациентов с ЛАГ и СтАГ уровень витамина А был в норме.
Витамин Е (токоферол) – жирорастворимый витамин-антиоксидант.
Он регулирует обмен белков и липидов, тормозит перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот (образование липоперекисей). По
результатам нашего исследования уровень витамина Е был значительно снижен у пациентов со СтАГ и ЛАГ, что предполагает нарушение в
процессах антиоксидантной защиты.
„ ВЫВОДЫ
1. Для подростков, страдающих артериальной гипертензией с избыточной массой тела или ожирением характерно наличие наследственной отягощенности по артериальной гипертензии (61%), сахарному диабету 2-го типа (34%) и ожирению (24%).
2. У пациентов с лабильной и стабильной артериальной гипертензией установлены признаки дислипидемии, характеризующейся
повышением уровня триглицеридов и снижением липопротеидов
высокой плотности, что свидетельствует о ранних признаках атеросклероза.
3. Для детей с избытком массы тела или ожирением в сочетании со
стабильной и лабильной артериальной гипертензией характерно
наличие инсулинорезистентности, что может способствовать развитию и прогрессированию сердечно-сосудистой патологии.
4. Повышенное содержание гомоцистеина в плазме крови, высокая
активность перекисного окисления липидов и нарушения в процессах антиоксидантной защиты можно рассматривать в качестве
дополнительных ранних признаков метаболического синдрома и
атеросклероза у детей.
«Репродуктивное здоровье в Беларуси» № 6 (06), 2009
65
Биохимические маркеры метаболического синдрома у детей
Резюме
Беляева Л.М., Сукало С.А, Король С.М., Юрага Т.М., Лятун А.А.
Биохимические маркеры метаболического
синдрома у детей
Объект исследования: 55 пациентов в возрасте от 11 до 17 лет, страдающих артериальной гипертензией (АГ) (лабильной, на фоне вегетативной дисфункции (ЛАГ), и стабильной
(СтАГ)), имеющих избыточную массу тела или ожирение.
Цель исследования: по результатам клинических и лабораторных исследований определить ранние клинико-лабораторные проявления метаболических нарушений у подростков с
артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела или ожирение.
Методы исследования: обследование включало анамнезы, характеристику клинических
проявлений и особенностей течения заболевания, а также клинико-лабораторные исследования (липидный спектр, содержание малонового диальдегида, витамины А и Е, инсулин, гомоцистеин, цистеин).
Полученные результаты: у детей с лабильной и стабильной АГ установлен повышенный
уровень триглицеридов и пониженный уровень липопротеидов высокой плотности. Уровень
гомоцистеина был выше в группе пациентов со стабильной АГ. Уровень инсулина в группе пациентов со СтАГ и ЛАГ был существенно повышен Содержание витамина Е в сыворотке крови
в группах исследуемых детей было значительно снижено.
Выводы: у обследуемых пациентов установлены признаки дислипидемии, характеризующейся повышением уровня триглицеридов и снижением липопротеидов высокой плотности,
что может свидетельствовать о ранних признаках атеросклероза. Наличие инсулинорезистентности может способствовать прогрессированию артериальной гипертензии и метаболического синдрома Повышенное содержание гомоцистеина, высокая активность перекисного
окисления липидов и нарушения в процессах антиоксидантной защиты можно рассматривать
в качестве дополнительных ранних признаков атеросклероза и метаболического синдрома у
детей.
Ключевые слова: метаболический синдром, подростки, липиды, инсулинорезистентность, гомоцистеин.
Summary
Belyaeva L.M., Sukala S.A., Korol S.М., Juraga T.M., Ljatun A.A.
Biochemical markers of the metabolic
syndrome at children
Object of research: 55 overweighed or obese patients at the age from 11 to 17 years, suffering
an arterial hypertension (AH) (labile, against a vegetative dysfunction, and stable).
Research objective: by the results of clinical and laboratory researches define early clinical and
laboratory displays of metabolic infringements at overweighed or obese teenagers with AH.
66
Педиатрия
Research methods: the anamnesis, the characteristic of clinical displays and features of a current
disease, and also clinical and laboratory researches (blood lipids, malonic dialdehyde, vitamins A
and Е, insulin, homocysteine, cysteine).
Obtained results: high level of triglycerides and low level of high-density lipoproteins is
established at children with labile and stable AH. Level of homocysteine was above in the group of
patients with stable АH. Insulin level was significantly increased in groups with AH. Vitamin E level
has been considerably lowered in groups of children.
Conclusions: signs of dyslipidemia, characterized by increase of phospholipids and triglycerides
and decrease of high-density lipoproteins, established at surveyed patients, may testify to early
signs of atherosclerosis. Insulin-resistance can promote progressing of AH and metabolic syndrome.
Raised level of homocysteine, high activity of lipid peroxide oxidation and infringements in
antioxidative defense system can be considered as early signs of atherosclerosis and metabolic
syndrome at children.
Keywords: metabolic syndrome, teenagers, lipids, insulin-resistance, homocysteine.
„ ЛИТЕРАТУРА
1. Александров А.А. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости // Кардиология. – 1996.
– №3. – С. 57-62.
2. Аметов А.С. Ожирение – эпидемия ХХI века // Тер. арх. – 2002. – №74 (10). – С. 5-7.
3. Беляева Л.М., Дубовик Н.В., Король С.М., Матюшко Т.С. Характеристика гормональных и
биохимических показателей у детей и подростков из семей с наследственной отягощенностью по артериальной гипертензии // Сб. матер. VIII съезда педиатров Республики Беларусь. – 2006. – С. 36-38.
4. Беляева Л.М. Артериальные гипертензии у детей и подростков / Минск: Белорус. Наука,
2006. – 162 с.
5. Беляева Л.М., Дубовик Н.В., Король С.М., Войтова Е.В. Ранние предикторы метаболического
синдрома у детей // Тезисы V Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2008». – Москва. – 2008. – С. 212-214.
6. Беляева Л.М., Король С.М. Дифференциальный диагноз артериальной гипертензии // ARS
Medica. – 2008. – №4 (5), июнь 2008. – С. 79-82.
7. Беляева Л.М., Король С.М. Артериальные гипертензии // ARS Medica. – 2008. – №4 (5), июнь
2008. – С. 71-78.
8. Беляева Л.М., Король С.М. Артериальные гипертензии у детей и подростков / Минск: БелМАПО, 2005. – 129 с.
9. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении // Лечащий
врач. – №7. – 1999. – С. 25-28.
10. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома.
Профилактика и лечение / М.: Медпрактика. – М. – 2002. – 128 с.
11. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестн. РАМН. – 1995. – №6. – С. 53-59.
12. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия,
профилактика. – Новосибирск. – 1993. – 181 с.
«Репродуктивное здоровье в Беларуси» № 6 (06), 2009
67
Биохимические маркеры метаболического синдрома у детей
13. Мараховский Ю.Х. Гомоцистеин, фолиевая кислота и профилактика сердечно-сосудистых
заболеваний / Ю.Х. Мараховский // Медицина. – 2000. – №1. – С. 21-24.
14. Ребров В.Г. Витамины и микроэлементы / В.Г. Ребров, О.А. Громова. – М.: АЛЕВ-В, 2003 – 670 с.
15. Ровда Ю.И., Ровда Т.С. Современные аспекты артериальной гипертензии и метаболического синдрома у подростков // Педиатрия. – 2002. – №4. – С. 82-86.
16. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром / Г.Е. Ройтберг. – М.: МЕД-пресс-информ, 2007. – 224 с.
17. Скальный А.В. Микроэлементы и здоровье детей / А.В. Скальный, А.Т. Быков, Г.В. Яцык – М.,
2002. – 133 с.
18. Солнцева А.В. Эндокринные эффекты жировой ткани // Медицинские новости. – №3. –2009.
– С. 7-11.
19. Трисветова Е.П. Физиологическое значение магния и его роль при кардиоваскулярной патологии / Е.П. Трисветова, А.А. Бова // Здравоохранение. – 2001. – №6. – С. 21-25.
20. Фетисова И.Н. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / И.Н. Фетисова,
А.С. Добролюбов, М.А. Липин // Вестник новых медицинских технологий. – 2007. – №1. – С.
23-28.
21. Холодова Е.А., Данилова Л.И., Шутова В.И. Ожирение: клинико-гормональные аспекты //
Здравоохранение. – 2008. – №2. – С. 20-25.
22. Ann Jessup. The Metabolic Syndrome: Look for It in Children and Adolescents, Too! / Ann Jessup
and Joanne S. Harrell // Clinical Diabetes. – 2005. – Vol. 23. – №1. – Р. 26-32.
23. Anusha H. Hemachandra et al. Birth Weight, Postnatal Growth, and Risk for High Blood Pressure
at 7 Years of Age: Results From the Collaborative Perinatal Project // Pediatrics. – 2007. – №119.
– P. 1264-1270.
24. Chen W., Srinivasan S.R., Elkasabany A., Berenson G.S.: Cardiovascular risk factors clustering
features of insulin resistance syndrome (Syndrome X) in a biracial (Black-White) population of
children, adolescents, and young adults: the Bogalusa Heart Study // Am J Epidemiol. – 1999. –
№150. – P. 667-674.
25. Cruz M.L., Huang T.T.K., Johnson M.S. et al. Insulin sensitivity and blood pressure in black and
white children // Hypertension. – 2002. – №40. – P. 18-22.
26. Cruz M.L., Weigensberg M.J., Huang T.T.K. et al. The metabolic syndrome in overweight hispanic
youth and the role of insulin sensitivity // J Clin Endocrinol Metab. – 2004. – №89. – P. 108-113.
27. Dandona P., Aljada A., Chaudhuri A. еt al. Metabolic syndrome. A comprehensive perspective
based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation // Circulation. – 2005. – Vol.
110. – №11. – P. 1448-1454.
28. Dietz W.H. Health consequences of obesity in youth: childhood predictors of adult disease /
Dietz W.H. // Pediatrics. – 1998. – Vol. 101. – P. 518-525.
29. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings
from the third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA 2002. – №287. – P.
356-359.
30. Livingstone В. Epidemiology of childhood obesity in Europe // Eur J Pediatr. – 2000. – Vol.159
(Suppl.1). – Р. 14-34.
31. Martha L. Cruz and Michael I. Goran. The Metabolic Syndrome in Children and Adolescents/
Current Diabetes Reports. – 2004. – №4. – P. 53-62.
32. Paul Zimmet et al. The metabolic syndrome in children and adolescents: the IDF consensus //
Diabetes Voice. – 2007. – Vol. 52. – №4. – P. 29-32.
33. Reaven G., Banting M. Lecture: role of insulin resistance in human disease / Ann. Rev. Med. –
1993. – Vol. 44. – Р. 121-131.
34. Report of the second task on blood pressure control in children // Pediatrics. – 1987. – Vol. 79
(1). – Р. 116-137.
68