ПЛАЗМИНОВАЯ СИСТЕМА (ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ СИСТЕМА) D-димер. Под действием плазмина расщепляется как фибрин, так и фибриноген, но D-димер образуется только при ферментативном расщеплении фибрина, являясь наиболее специфичным маркером деградации фибриновых сгустков. D-димер – диагностический маркер многих патологических состояний системы гемостаза, сопровождаемых внутрисосудистым отложением фибрина, например: ДВС-синдром, ТГВ, эмболии легочной артерии, коронаротромбоза. В норме содержание D-димера в плазме не должно превышать 250 нг/мл. Нормальный уровень D-димера с очень высокой степенью достоверности говорит об отсутствии тромбоза и риска его развития, так с достоверностью 92% можно говорить об отсутствии ТГВ, если уровень D-димера в норме. Для лабораторной диагностики уровня D-димера в настоящее время используется три метода: латексной агглютинации, ИФА и иммунохроматография. Метод латексной агглютинации наименее чувствителен из перечисленных, поэтому применяется только для диагностики тяжелых нарушений системы свертывания. Наиболее чувствительный метод ИФА (порог чувствительности: ниже 60 нг/мл), используется для подтверждения отсутствия тромбоза и мониторинга антитромботической терапии. Экспресс-метод иммунохроматографии для определения уровня D-димера (NycoCard D-dimer) сочетает скорость проведения анализа (5 минут) с высокой чувствительностью (пороговое значение: 100 нг/мл). Продукты деградации фибрина (ПДФ) образуются при лизисе фибринового сгустка при действии плазмина; следует подчеркнуть, что фоновый уровень ПДФ присутствует в крови всегда, поскольку процессы тромбообразования и тромболизиса происходят постоянно. Значительные повышения ПДФ могут наблюдаться при различных тромботических событиях, например, при ДВС. В норме лизис фибрина протекает локально, что контролируется специфическими фибринолитическими ингибиторами (альфа-2-антиплазмин, PAI-1). При ДВС процесс фибринолиза становится слишком мощным и уже не может регулироваться ингибиторами, что приводит к деградации не только фибриновых сгустков, но также и циркулирующего фибриногена. Таким образом, образующиеся ПДФ имеют весьма гетерогенную природу: они образуются из стабилизированного фибрина, нестабилизированного фибрина и фибриногена. Если проводить сравнение клинической значимости Dдимера и ПДФ, то эти тесты отражают хоть и близкие, но всё же разные процессы. D-димер – специфический продукт лизиса стабилизированного фибринового сгустка, позволяет судить о двух процессах: тромбообразовании и тромболизисе. ПДФ – неспецифический продукт протеолитической деградации, коррелирует с общей активностью плазмина. 1 Плазминоген – одноцепочечный белок, неактивный предшественник плазмина (основного фермента фибринолиза). Активаторы плазминогена (t-PA и урокиназа) расщепляют в молекуле плазминогена одну связь, в результате получается активный двухцепочечный фермент – плазмин. Биологическая роль плазмина – превращение фибрина в растворимые продукты. Концентрация плазминогена – один из нескольких факторов, определяющих уровень фибринолиза in vivo. Нормальная концентрация плазминогена в плазме примерно 200 мкг/мл. Причинами снижения уровня плазминогена может быть и повышенное потребление белка, и подавление его синтеза. Концентрация плазминогена часто снижается при острых и хронических формах гепатита. Заметное снижение уровня плазминогена наблюдается у пациентов в ряде случаев гиперфибринолиза. t-PA (тканевой активатор плазминогена) - гликопротеин с молекулярной массой 70 кДа, являющийся основным активатором фибринолитической системы. Концентрация циркулирующего t-PA в плазме составляет примерно 2-8 нг/мл. Однако 95 % циркулирующего t-PA входит в состав комплекса с ингибитором активатора плазминогена (PAI-1), следовательно, находится не в активном состоянии. Уникальная ИФА-методика позволяет дифференцировать активность и уровень t-PA. u-PA (урокиназа - урокиназный активатор плазминогена) продуцируется почечной тканью, наряду с t-PA является активатором плазминогена. Диапазон нормальных значений u-PA определен как 1,2 - 2,4 нг/мл. Уровень u-PA в плазме выше 10 нг/мл может быть вызван онкологическим заболеванием. PAI-1 – ингибитор активации плазминогена первого типа инактивирует действие активаторов плазминогена (t-PA и u-PA). PAI-1 – белок острой фазы, повышенный уровень ингибитора активатора плазминогена отмечается при тромбозах, раке, болезнях печени, в послеоперационном периоде, при септическом шоке, инфаркте миокарда и коронарных заболеваниях. Резким повышением уровня PAI-1 характеризуется синдром привычного невынашивания беременности. Диапазон нормальных значений концентрации PAI-1 определен как 7 - 43 нг/мл. Уровень PAI-1 свыше 100 нг/мл говорит о сниженной фибринолитической активности и повышенном риске тромботических осложнений. Уровень активного PAI-1 выше 20 Ед/мл может указывать на снижение фибринолитической способности и на склонность к тромбозам. PAI-2 - ингибитор активатора плазминогена второго типа наряду с PAI-1 ингибирует процесс активации плазминогена. Но если PAI-1 обладает большим сродством к t-PA, то PAI-2 действует в основном на урокиназу. Несмотря на очень низкую концентрацию PAI-2 в крови (в периферической крови его уровень, как правило, ниже уровня детекции), он является главным ингибитором u-PA. Его уровень значительно повышается (до 550 нг/мл) на третьем триместре беременности. Уровень его значительно выше при злокачественных опухолях по сравнению с доброкачественными. Комплекс t-PA/PAI-1. Около 95% циркулирующего t-PA находится в составе комплекса с PAI-1. Повышение уровня комплекса t-PA/PAI-1 коррелирует с уровнем активного, свободного PAI-1. В норме, у здоровых людей уровень t-PA увеличивается с возрастом, концентрация t-PA/PAI-1 комплекса 2 соответственно также. Повышенный уровень комплекса t-PA/PAI-1 также имеет место при дисфункции печени, связанной с нарушениями свертываемости крови. Нормальный уровень комплекса t-PA/PAI-1 в плазме находится в диапазоне 7-20 нг/мл. Комплекс плазмин-2-антиплазмин (PAP). α2-антиплазмин относится к семейству серпиновых ингибиторов и является важнейшим ингибитором плазмина. α2-антиплазмин - одноцепочечный гликопротеид (70 кДа), синтезируется в печени и характеризуется временем полужизни – 3,3 дня. Ингибирование плазмина происходит при связывании плазмина с α2-антиплазмином, при этом образуется неактивный комплекс плазмин-α2-антиплазмин. Уровень PAP комплекса в норме находится в пределах 0-520 нг/мл плазмы. TAFI (Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза, прокарбоксипептидаза В) переходит в активную форму (TAFIа) при участии комплекса тромбин/тромбомодулин. TAFIа ингибирует процесс фибринолиза путем отщепления лизиновых и аргининовых остатков от С-конца фибрина. После действия TAFIа фибриновый сгусток менее эффективно расщепляется плазмином. 3 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЗАКАЗА: Кат. номер Фирма производитель Наименование, количество/упаковка 2599006 Technoclone D-димер, 96 SEA530Hu BCM Diagnostics Продукты деградации фибриногена/фибрина (ПДФ, FDP), 96 TC12040 Technoclone Плазминоген (Glu-плазминоген), 96 851 BCM Diagnostics Активность плазмина, 40 SEA160Hu BCM Diagnostics Альфа-2-антиплазмин (a2PI), 96 EL3001-1 BCM Diagnostics Липопротеин (a), 96 5345003 Technoclone С1-ингибитор, определение активности в плазме, (хромогенный тест, 405 нм), ~60 TC12007 Technoclone Тканевой активатор плазминогена (t-PA), 96 TC16000 Technoclone Тканевой активатор плазминогена (t-PA Combi Actibind, определение антигена и активности), 96 TC12010 Technoclone Урокиназный активатор плазминогена (u-PA, определение антигена), 96 TC16010 Technoclone Урокиназный активатор плазминогена (u-PA Combi Actibind, определение антигена и активности), 96 893 American Diagnostica Рецептор урокиназного активатора плазминогена (u-PAR), 96 SEA141Hu BCM Diagnostics Рецептор урокиназного активатора плазминогена (u-PAR), 96 TC12075 Technoclone Ингибитор активации плазминогена 1 типа (PAI-1), 96 TC16075 Technoclone Ингибитор активации плазминогена 1 типа (PAI-1 Actibind) активный, 96 821 American Diagnostica Тканевой PAI-1, 96 E90531Hu BCM Diagnostics Ингибитор активатора плазминогена типа 2 (PAI-2), 96 TC12080 Technoclone Комплекс t-PA/PAI-1, 96 EP1107-1 BCM Diagnostics Комплекс PAI-1/uPA, 96 TC12060 Technoclone Комплекс плазмин/α2-антиплазмин (PAP), 96 E90160Hu BCM Diagnostics α2-антиплазмин, 96 873 BCM Diagnostics TAFI (активируемый тромбином ингибитор фибринолиза), 96 4