Komponovka alushta.p65

Ñâÿçü «ñòðóêòóðà – ñâîéñòâà» áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñò⠕ Ãóðçóô • 20 - 22 ìàÿ • 2002ã.
Ãåîðãèåâñêèé Â.Ï., Øåèí À.Ò., ×àéêà Ë.À., Áóòåíêî È.Ã., Êàçàðèíîâ Í.À., Ñóõèíèí Â.Í.
Ãîñóäàðñòâåííûé íàó÷íûé öåíòð ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ÌÇ è ÍÀÍ Óêðàèíû
Ïîëó÷åíèå àìèíîêèñëîòíûõ ïðîèçâîäíûõ áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ ñîåäèíåíèé
ñèíòåòè÷åñêîãî è ïðèðîäíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ è ñîçäàíèå ëåêàðñòâåííûõ
ïðåïàðàòîâ íà èõ îñíîâå
В настоящее время среди населения Украины широко распространены заболевания сердечно-сосудистой, бронхо-легочной, пищеварительной и других важных систем организма.
Одним из путей решения накопившихся проблем является создание широкого ассортимента лекарственных средств, сочетающих в себе
как пластические, так и регуляторные функции,
которые могли бы оказывать разнообразное лечебное воздействие на организм человека, а при
длительном применении быть ценными профилактическими средствами.
К таким лекарственным средствам, как показывает мировой опыт, относятся препараты на
основе аминокислот.
Лекарственные препараты на основе высокоочищенных аминокислот - это, прежде всего,
препараты для парентерального белкового питания, при которых основную роль играют пластические функции аминокислот.
Регуляторные функции аминокислот весьма
разнообразны и зависят от их роли в ключевых
процессах нормальной жизнедеятельности человека или в патогенезе многочисленных заболеваний.
В этой связи препараты на основе аминокислот играют первостепенную роль при лечении
тяжелых заболеваний печени, почек, сердечнососудистой системы, бронхо-легочных заболеваний, тяжелых интоксикациях, онкологических
заболеваниях и т.д.
Наряду с индивидуальными аминокислотами
или их смесями в мировой медицинской практике широкое распространение получили лекарственные средства на основе различных производных аминокислот.
Значительный интерес среди производных
аминокислот представляют их соединения с другими лекарственными веществами, что позволяет расширить спектр терапевтических эффектов, повысить переносимость, а также создать
на их основе новые лекарственные формы с нетрадиционными путями введения и значительно более высокой биодоступностью.
В ГНЦЛС одним из направлений научно-исследовательской деятельности является получение новых соединений на основе индивидуальных биологически активных веществ синтетического и природного происхождения с основными аминокислотами.
Характерным свойством полученных соединений является их хорошая растворимость в
воде, что позволяет значительно повысить био2
доступность биологически активных веществ, а
также расширить спектр терапевтических эффектов.
Были получены новые соединения на основе
основных аминокислот L— и DL-лизина, L-аргинина, L-гистидина и биологически активных веществ - ацетилсалициловой кислоты, индометацина, глутаминовой кислоты, байкалина - флавонового глюкуронида, основного компонента
корней шлемника байкальского и эсцина - тритерпенового гликозида, полученного из семян
каштана конского.
Исследования по изучению строения этих
соединений с использованием таких спектральных методов как ИК-, ПМР-, УФ-спектроскопия,
показывают, что полученные соединения представляют собой соли, катионом в которых является аминокислота, а анионом - ацетилсалициловая и глутаминовая кислоты, индометацин,
байкалин и эсцин.
На основании элементного анализа установлено, что компоненты соли находятся в эквимолекулярных соотношениях. Это же подтверждается и изучением полученных соединений методом ВЭЖХ.
Способы получения аминокислотных производных биологически активных соединений и
их лекарственных форм защищены патентами
Украины и России.
В таблице 1 приведен перечень разработанных субстанций и препаратов на основе этих
субстанций, а также заводов изготовителей лекарственных форм.
1. Первым препаратом, внедренным в производство и нашедшем широкое применение, является Ацелизин (DL-лизина ацетилсалицилат),
представляющий собой соль аминокислоты DLлизина и ацетилсалициловой кислоты. Данные
по растворимости полученного соединений свидетельствуют о том, что DL-лизина ацетилсалицилат является индивидуальным химическим соединением, а не смесью исходных компонентов.
Хорошая растворимость полученного DL-лизина ацетилсалицилата (~30 г/100 мл против 0,3 г
у ацетилсалициловой кислоты) позволила создать препарат, обеспечивающий быстрое наступление терапевтического действия и минимальное ульцерогенное действие. Препарат выпускается в виде 5 лекарственных форм и нашел
широкое применение в медицинской практике.
2. L-лизина эсцинат получен на основе взаимодействия эсцина и L-лизина основания. Эсцин
представляет собой сложный комплекс полиок-
Ñâÿçü «ñòðóêòóðà – ñâîéñòâà» áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñò⠕ Ãóðçóô • 20 - 22 ìàÿ • 2002ã.
Таблица 1
Перечень разработанных субстанций и препаратов на основе этих субстанций, а также заводов
изготовителей лекарственных форм
¹¹
ï/ï
1
2
Íàçâàíèå ñóáñòàíöèè
Íàçâàíèå ïðåïàðàòà
1. Àöåëèçèí ïî 1 è 2 ã äëÿ èíúåêöèé
2. Àöåëèçèí ïî 0,2 ã äëÿ ïèòüÿ
DL-ëèçèíà àöåòèëñàëèöèëàò
3. Àöåëèçèí ïî 0,6 ã äëÿ ïèòüÿ
4. Àöåëèçèí Ñ
1. 0,1% ðàñòâîð L-ëèçèíà ýñöèíàòà äëÿ
èíúåêöèé
L-ëèçèíà ýñöèíàò
2. Ãåëü Äèìåöèí
3. Ãåëü Äèêëîöèí
3
L-àðãèíèíà ãëóòàìàò
4
L-ëèçèíà áàéêàëèíàò
5
L-ãèñòèäèíà áàéêàëèíàò
6
DL-ëèçèíà èíäîìåòàöèíàò
1. Ãëóòàðãèí òàáëåòêè ïî 0,25 ã
2. Ãëóòàðãèí 4% ðàñòâîð äëÿ èíúåêöèé
1. 20% ðàñòâîð L-ëèçèíà áàéêàëèíàòà
äëÿ èíúåêöèé
2. Àñïàëèíàò òàáëåòêè
3. Áàéêàìèí òàáëåòêè
1. Ãèñòèíàò òàáëåòêè
1. DL-ëèçèíà èíäîìåòàöèíàò
ëèîôèëèçèðîâàííûé ïîðîøîê äëÿ
èíúåêöèé
ситритерпеновых гликозидов, этерифицированных карбоновыми кислотами. Вещество практически не растворимо в воде.
Получение соли L-лизина эсцината позволило получить легко растворимое соединение
(~50 г/100 мл) и, используя это качество, создать
ряд препартов, выпускаемых промышленностью
и обладающих значительно более высокими показателями, чем сам эсцин.
Так, препарат “Раствор L-лизина эсцината
0,1% для инъекций” обладает выраженной противоотечной активностью при различных повреждениях тканей, в т.ч. и головного мозга.
Применение препарата позволяет в ряде случаев избежать травматического оперативного вмешательства и предотвратить возможность развития различных осложнений, что открывает
новые возможности в лечении больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.
На основе L-лизина эсцината для лечения варикозной болезни, а также других воспалительных заболеваний созданы два препарата в виде
гидрофильных гелей - Диклоцин и Димецин.
3. Большой интерес представляло собой получение соли двух широко известных и применяемых отдельно в медицинской практике Аргинина и Глутаминовой кислоты (Глутаргина).
В результате было получено соединение, гораздо более растворимое в воде, чем исходные
компоненты, что позволило создать препарат
как в виде таблеток, так и в виде инъекционной
лекарственной формы.
Основную роль препарат играет в обеспечении биохимических процессов нейтрализации и
выведения из организма высокотоксичного ме-
Çàâîä èçãîòîâèòåëü
ÀÎ “Êèåâìåäïðåïàðàò”
ÀÎ “Ëóãàíñêèé ÕÔǔ
ÀÎ “Ëóãàíñêèé ÕÔǔ
ÀÎ “Ëóãàíñêèé ÕÔǔ
ÀÎ “Ãàëû÷ôàðì”
ÀÎ “Ãàëû÷ôàðì”
ÀÎ “Êèåâìåäïðåïàðàò”
ÎÎÎ “Ôàðìàöåâòè÷åñêàÿ êîìïàíèÿ
“Çäîðîâüå”
 ñòàäèè âíåäðåíèÿ â ïðîèçâîäñòâî
 ñòàäèè âíåäðåíèÿ â ïðîèçâîäñòâî
 ñòàäèè âíåäðåíèÿ â ïðîèçâîäñòâî
таболита обмена азотистых веществ - аммиака.
Благодаря этому Глутаргин снижает общетоксическое и нейтротоксическое действие аммиака.
Глутаргин оказывает также гепатопротекторное действие, обладая антиоксидантной, антигипоксической и мембраностабилизирующей активностью, позитивно влияя на процессы энергообеспечения в гепатоцитах.
4. Природные флавоноиды, как правило, не
растворимы в водных растворах, поэтому практически все лекарственные препараты представляют собой твердые формы, преимущественно таблетированные, или же лекарственные формы в виде экстрактов.
Представляло интерес получение и изучение
водорастворимых производных флавоноидов,
позволяющих получать инъекционные лекарственные формы.
В качестве флавоноида был выбран байкалин
- основной флавоноид Шлемника Байкальского,
а в качестве аминокислот - L-лизин и L-гистидин.
В результате проведенной работы были получены два соединения - L-лизина байкалинат и
L-гистидина байкалинат, обладающие высокой
растворимостью в воде (~50 г/100 мл).
На основании аминокислотных производных
байкалина был создан ряд препаратов, обладающих различным действием:
- 20% раствор L-лизина байкалината для инъекций - препарат, обладающий гемостимулирующим и детоксицирующим действием;
- Аспалин (смесь L-лизина байкалината и К,
Mg-Аспарагината) - препарат адаптогенного и
актопротекторного действия.
3
Ñâÿçü «ñòðóêòóðà – ñâîéñòâà» áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûõ âåùåñò⠕ Ãóðçóô • 20 - 22 ìàÿ • 2002ã.
- Байкамин (смесь L-лизина байкалината и аргинина и гистидина) - препарат гипоазотемического действия.
- Гистинат (L-гистидина байкалинат) - бронхолитическое средство.
5. Одной из актуальных проблем, достижение
которой осуществлялось с помощью получения
аминокислотной соли, являлось создание инъекционной формы широко известного нестероидного противовоспалительного средства - индометацина. Это удалось благодаря получению
соли индометацина с аминокислотой DL-лизи-
4
ном. Как и в предыдущих случаях, было получено соединение, хорошо растворимое в воде.
DL-лизина индометацинат - препарат противовоспалительного и анальгезирующего действия - прошел весь комплекс доклинических исследований и показал свою эффективность.
В настоящее время в ГНЦЛС продолжается
комплекс работ по дальнейшему получению
производных различных аминокислот с препаратами природного и синтетического происхождения, что позволит выпустить на фармацевтический рынок Украины 4-5 новых оригинальных
препарата.