синтез, секреция и стабильность лизосомных мембран клеток

УДК 612.612 + 518.179
И.А. Храмова1, И.П. Кольцов2, Н.С. Дубняк1, А.С. Шаронов3
СИНТЕЗ, СЕКРЕЦИЯ И СТАБИЛЬНОСТЬ ЛИЗОСОМНЫХ
МЕМБРАН КЛЕТОК МАКРОФАГАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В НОРМЕ,
ПРИ ОСТРОЙ И ХРОНИЧЕСКОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ
У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Владивостокский государственный медицинский университет1,
пр. Острякова, 2, тел.: 8-(4232)-27-26-87, г. Владивосток;
Дальневосточный государственный медицинский университет2,
680000, ул. Муравьева-Амурского, 35, тел.: 8-(4212)-32-63-93, e-mail: nauka@mail. fesmu.ru, г. Хабаровск;
Военно-морской клинический госпиталь ТОФ3,
690005, ул. Ивановская, 4, тел.: 8-(4232)-46-78-14 - (304), г. Владивосток
Важными участниками острого и хронического воспаления являются клетки макрофагальной системы,
прежде всего моноциты и тканевые макрофаги, и вариант течения воспалительного процесса определяется
своевременностью и полноценностью их включения в
патологический процесс и переключением нейтрофильной реакции на реакцию моноцитарно-макрофагальных
клеток [2, 3]. При этом клетки макрофагальной системы
могут находиться в функционально различных состояниях [5, 6]. Наибольшее значение при воспалении имеет
экзоцитоз или секреция лизосомных ферментов, обладающих регуляторным и эффекторным действием в очаге
воспаления [1, 5, 6, 8].
Цель исследования — оценить состояние стабильности лизосомных мембран и секреторно-синтетическую
активность моноцитов и макрофагов при остром и хроническом воспалительном процессе на модели воспалительных заболеваний матки и придатков женщин, наиболее
тяжело протекающих и чаще приводящих к развитию
трубно-перитонеальной формы бесплодия.
Моноциты крови выделяли на градиенте плотности
фиколл-верографина методом A. Boyum (1968) в описании [7] с последующим прикреплением к поверхности
стекла. Перитонеальные макрофаги получали прикреплением к стеклу клеток из суспензии, полученной пункцией
заднего свода влагалища.
Определение стабильности лизосомных мембран
(СЛМ) моноцитов и макрофагов с расчетом показателя
стабильности лизосомных мембран (ПСЛМ) проводили
методом А.С. Шаронова (1987) [8]. Секреторную и синтетическую способность фагоцитирующих клеток оценивали по количеству лизоцима (L) в мкг/мл и определяли в
процессе выполнения метода ПСЛМ.
Обработку полученных данных производили в соответствии с рекомендациями [4] с использованием пакета
программ Statistica 5 на ПК «Pentium IV».
Результаты и обсуждение
Были получены результаты, свидетельствующие о
значительных различиях состояния стабильности лизосомных мембран и секреторно-синтетической активности моноцитов и макрофагов у здоровых и больных
острыми и хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков женщин. Представленные в
табл. 1 данные указывают на то, что при остром и еще
более при хроническом воспалительном процессе в матке и придатках происходит лабилизация лизосомных
мембран моноцитов крови и перитонеальных макро-
Материалы и методы исследования
Было обследовано 157 здоровых (1 группа) и 98 больных женщин воспалительными заболеваниями матки и
придатков в возрасте 18-40 лет. Из них под наблюдением
находилось 27 женщин с острым (2 группа) и 22 с хроническим метроэндометритом (3 группа) и 24 женщины с
острым (4 группа) и 25 с хроническим сальпингоофоритом (5 группа).
Таблица 2
Таблица 1
Секреторная активность моноцитов крови и перитонеальных
макрофагов у женщин с острым и хроническим
воспалением матки и придатков (мкг/мл)
ПСЛМ моноцитов крови и перитонеальных макрофагов
у женщин с острым и хроническим воспалением
матки и придатков (%)
Группа сравнения
Группа сравнения
L-секр. активность L-секр. активность
моноцитов
макрофагов
Моноциты
Макрофаги
Здоровые женщины
(1 группа)
53,8±0,6
59,6±0,7
Здоровые женщины
(1 группа)
0,75±0,03
0,9±0,07
Больные острым метроэндометритом
(2 группа)
55,7±0,3*
62,3±0,6*
Больные острым метроэндометритом (2 группа)
0,9±0,04*
1,2±0,06*
Больные хроническим
метроэндометритом (3 группа)
62,6±0,9*
66,5±1,6*
Больные хроническим метроэндометритом (3 группа)
1,1±0,07*
1,5±0,18*
Больные острым сальпингоофоритом
(4 группа)
57,8±0,8*
63,3±1,0*
Больные острым сальпингоофоритом (4 группа)
0,95±0,05*
1,2±0,05*
Больные хроническим
сальпингоофоритом (5 группа)
64,8±1,2*
69,7±1,7*
Больные хроническим сальпингоофоритом (5 группа)
1,3±0,1*
1,7±0,2*
Примечание. * — р<0,05 при сравнении с показателями здоровых.
Примечание. * — р<0,05 при сравнении с показателями здоровых.
16
Рез ю ме
Таблица 3
Синтетическая активность моноцитов крови
и перитонеальных макрофагов у женщин с острым
и хроническим воспалением матки и придатков (мкг/мл)
Группы сравнения
Исследованы состояние стабильности лизосомных
мембран и секреторно-синтетическая активность моноцитов крови и перитонеальных макрофагов у 157 здоровых и
98 больных острым и хроническим метроэндометритом и
сальпингоофоритом женщин в возрасте 18-40 лет. Показано, что при остром и особенно хроническом воспалительном процессе в матке и придатках у женщин происходит
лабилизация лизосомных мембран клеток макрофагальной системы, что сопровождается повышением показателя стабильности лизосомных мембран (ПСЛМ) и секреции
лизосомного фермента лизоцима. Отмечено, что синтетическая активность клеток макрофагальной системы,
оцениваемая по количеству синтезированного лизоцима,
при остром воспалении повышается по сравнению со здоровыми женщинами, а при хроническом воспалительном
процессе снижается. Полученные результаты выявили
особенности функционального состояния макрофагального звена при развитии острого и хронического воспалительного процесса матки и придатков у женщин с участием
лизосомных ферментов.
Ключевые слова: макрофаги, гинекологическая заболеваемость.
L-синтетическая
L-синтетическая
активность моноцитов активность макрофагов
Здоровые женщины (1 группа)
0,5±0,03
0,7±0,04
Больные острым
метроэндометритом (2 группа)
0,7±0,06*
0,9±0,05*
Больные хроническим метроэндометритом (3 группа)
0,2±0,1*
0,4±0,09*
Больные острым
сальпингоофоритом (4 группа)
0,8±0,09*
1,0±0,1*
Больные хроническим сальпингоофоритом (5 группа)
0,3±0,06*
0,4±0,06*
Примечание. * — р<0,05 при сравнении с показателями здоровых.
фагов, о чем свидетельствует достоверное повышение
ПСЛМ моноцитов и макрофагов (р<0,05 и р<0,01 соответственно при остром и хроническом воспалительном
процессе).
Процесс лабилизации лизосомных мембран клеток
системы макрофагов сопряжен с увеличением их секреторной активности (табл. 2). Как видно из данных таблицы, секреторная активность моноцитов и макрофагов
повышена у женщин с острым метроэндометритом и
сальпингоофоритом (р<0,05) и более выражена при хроническом воспалительном процессе (р<0,01).
Синтетическая активность моноцитов и макрофагов
(табл. 3) при остром метроэндометрите и сальпингоофорите повышается в сравнении с клетками здоровых женщин (р<0,05), а при хроническом метроэндометрите и
сальпингоофорите снижается (р<0,05).
Таким образом, полученные результаты исследования
состояния стабильности лизосомных мембран и секреторно-синтетической активности моноцитов и перитонеальных макрофагов у больных с острым и хроническим
течением воспаления матки и придатков (метроэндометрит и сальпингоофорит) свидетельствуют о том, что, по
сравнению со здоровыми женщинами, происходит снижение состояния стабильности лизосомных мембран, и
идет процесс лабилизации мембран лизосом. Это сопровождается повышением секреторной и синтетической
активности моноцитарно-макрофагальных клеток при
острых воспалительных процессах и снижением синтетической активности с увеличением секреторной активности клеток при хронических воспалительных процессах в
матке и придатках. При остром воспалительном процессе
повышение секреции лизосомных ферментов происходит параллельно с повышением их синтеза, и это может
быть связано с более высокой способностью макрофагов
крови и тканевых макрофагов к активации, что, вероятно,
и обеспечивает более быстрое купирование воспаления.
Хронизация определялась снижением процесса активации макрофагальных клеток в очаге воспаления прежде
всего за счет уменьшения их синтетических возможностей и повреждающего действия лизосомных ферментов
в условиях повышенного их выхода из лабилизирован-
I.A. Khramova, I.P. Koltsov, N.S. Dubnyak, A.S. Sharonov
SYNTHESIS, SECRETION AND STABILITY
OF LYSOSOME MEMBRANE OF MACROPHAGEAL
SYSTEM IN HEALTHY AND WITH ACUTE
INFLAMMATORY PATHOLOGY WOMEN
OF REPRODUCTIVE AGE
Vladivostok state medical university, Vladivostok;
Far eastern state medical university, Khabarovsk;
Navy hospital of the Pacific fleet, Vladivostok
Summar y
The authors have studied stability of lysosome membranes
and secretory synthetic activity of blood monocytes and peritoneal macrophages in 157 healthy women and 98 patients with
acute and chronic metroendometritis salpingooophoritis in the
age group from 18 to 40. We have revealed that in acute and
even more marked in chronic inflammatory process there is
labialization of lysosome membranes of the cells of the macrophageal system in uterus and ovaries. It is accompanied by increase in stability index of lysosome membrane and secretion of
lysosome enzyme - lysocim. It has been revealed that synthetic
activity of macrophageal system cells assessed according to the
amount of lysocim secreted in acute inflammation increases in
comparison with healthy women, however, in chronic inflammation it diminishes.
The received findings demonstrate peculiarities of functional condition of macrophageal chain in the development of
acute and chronic inflammation in uterus and ovaries with participation of lysosome enzymes.
Key words: macrophages, gynecological morbidity.
ных лизосом клеток. Полученные результаты позволили
выявить особенности функционального состояния макрофагального звена при развитии острых и хронических
воспалительных процессов матки и придатков у женщин.
17
С пониманием этих механизмов появляются возможности влиять на функцию макрофагов.
7. Чередеев А.Н. Количественная и функциональная
оценка Т- и В-систем иммунитета у человека // Общие
вопросы патологии. Итоги науки и техники. - М.: ВИНИТИ, 1976. - Т.4. - С. 124-160.
8. Шаронов А.С. Фагоциты, лизосомы, мембраны. Владивосток: Дальнаука, 2007. - 128 с.
Координаты для связи с авторами: Храмова Ирина
Афанасьевна — канд. мед. наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии ВГМУ, тел.: 8-(4232)-27-26-87; e-mail:
[email protected]; Кольцов Игорь Петрович
— зав. кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ДВГМУ, тел.: 8-(4212)-32-63-93, e-mail: nauka@
mail.fesmu.ru; Дубняк Наталья Степановна – канд. мед.
наук, доцент кафедры кожных и венерических болезней
ВГМУ, тел.: 8-(4232)-36-05-76; Шаронов Анатолий Степанович — доктор мед. наук, профессор, зав. аллергокабинетом Военно-морского клинического госпиталя ТОФ,
тел.: 8-(4232)-46-78-14 - (304).
Л и те ра тура
1. Говалло В.И. Иммунология репродукции. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.
2. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. - М.: Медицина, 1991. - 272 с.
3. Нишева Е.С., Кириллов М.А., Арутюнян И.В. и др.
Исследование механизмов хронического воспаления при
аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов/макрофагов // Педиатрия. - 2001. - № 5. - С. 9-14.
4. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских
данных. Применение прикладных программ Statistica. М.: Медиа-сфера, 2002. - 305 с.
5. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. - М.: Медицина, 1984. - 272 с.
6. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффекторные функции // RJI. - 1999. - Vol.
4, suppl. 1. - С. 9-15.
18