Цитировать как: Литвинова М.П., Кожанова И.Н., Гавриленко Л.Н. Фармакоэпидемиологические аспекты применения антибактериальных препаратов во время беременности. // Терапевт. – 2011. – №2 ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРТОВ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ М.П. Литвинова, И.Н. Кожанова, Л.Н. Гавриленко Применение лекарственных средств (ЛС) при беременности является одной из наименее изученных проблем клинической фармакологии. В силу этических причин большие клинические исследования у беременных женщин не проводятся, а в широкой практике врачи, назначая лекарства, не всегда прослеживают исходы беременности. К числу наиболее широко применяемых ЛС во время беременности относятся антибактериальные препараты (АБП). По данным международных исследований, их принимают от 8 до 53% женщин [1]. Цель исследования: изучить практику применения АБП во время беременности в лечебных учреждениях Беларуси. Материалы и методы исследования Работа выполнена одномоментного в рамках поперечного Республиканского исследования многоцентрового применения ЛС при беременности. В исследовании приняли участие 1219 женщин на разных сроках беременности из разных областей Беларуси. Средний возраст женщин составил 26,6 лет±5,1 лет. Срок беременности 27,7±9,3 недель (от 3 до 41 недели). Из числа опрошенных хронические заболевания зафиксированы у 398 (33%) беременных. Наиболее часто отмечались заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки (29,65%), болезни верхних дыхательных путей (22,11%), заболевания почек (15,83%). В опросе приняли участие 407 врачей. Специальность в анкетах указали 382 (95%) врача: 230 акушеровгинекологов, 103 терапевта, 49 – врачи другой специальности. Врачебный стаж составил от 1 года до 48 лет. 304 специалиста указали место работы: 155 врачей работали амбулаторно, 79 – в стационаре, 80 – амбулаторно и стационарно. Результаты исследования и их обсуждение. Общий анализ применения ЛС беременными. АБП получали 7,5% беременных (91 женщина) из 1219 опрошенных. В структуре назначений лидировали бета-лактамные антибиотики – в 36,1% (цефалоспорины – в 20,6% и пенициллины – в 15,4% случаев) и макролиды – 35% назначений. В общей структуре назначений АБП чаще предлагались джозамицин – 14% и метронидазол – 12%. Все антибиотики опрошенным беременным были назначены врачами, самостоятельно АБП беременные не принимали. Общий анализ назначения АБП врачами. Всего врачами было предложено 3849 назначений АБП по трем нозологиям: бронхолегочные заболевания, острый пиелонефрит и урогенитальные заболевания. Для антибактериальной терапии врачами выбирались преимущественно бета- лактамные антибиотики – 52,8% (2041 ответ) и макролиды – 32% (1229 ответов). Среди бета-лактамов преобладали цефалоспорины – 22,1% и пенициллины – 30,7% (849 и 1182 ответов, соответственно). Частный анализ применения АБП. При бронхолегочных заболеваниях врачами наиболее часто предлагались пенициллины (39% назначений), макролиды (26%), цефалоспорины (25%). Это соответствует современным представлениям о структуре возбудителей внегоспитальных инфекций органов дыхания. В 2% случаев использовались фторхинолоны, в 1% случаев – аминогликозиды, которые противопоказаны при беременности. Из группы пенициллинов чаще выбирались амоксициллин клавуланат (11,4% назначений), амоксициллин (10,5%), из цефалоспоринов – цефазолин (7,8%), цефотаксим (4,7%), из макролидов – спирамицин (6%), эритромицин (5,5%), джозамицин(4,6%), из фторхинолонов – офлоксацин (0,8%), норфлоксацин (0,6%). При остром пиелонефрите преимущественно предлагались пенициллины (34% назначений), цефалоспорины (29%), макролиды (18%), нитрофураны (5%), фторхинолоны (3%), аминогликозиды (1%). Из группы пенициллинов чаще выбирались амоксициллин клавуланат (9,8% назначений), амоксициллин (8,7%), из цефалоспоринов – цефазолин (8,6%), цефотаксим (5%), нитроксолин (4,6%), из макролидов – спирамицин (4%), эритромицин (4%), джозамицин (3,3%). При урогенитальных инфекциях АБП выбора были макролиды (53%). Реже предлагались пенициллины (18% назначений), цефалоспорины (12%), метронидазол (9%), фторхинолоны (2%), аминогликозиды (1%). Из группы макролидов чаще использовались джозамицин (12,8%), эритромицин (11%), спирамицин (10%), азитромицин (5,8%), кларитромицин (5,6%). В настоящее время не все макролидные АБП обладают доказательствами безопасности применения во время беременности. Согласно классификации FDA, азитромицин, эритромицин, спирамицин категоризированы в группу В, кларитромицин – в группу С, а категория для джозамицина не определена. Из пенициллинов – амоксициллин клавуланат (4,9%), амоксициллин (3,9%), из цефалоспоринов – цефазолин (3%), цефотаксим (2%), метронидазол (8,7%). Выводы 1. АБП принимали 7,5% опрошенных беременных женщин, в структуре преобладали бета-лактамные антибиотики – 36,1% и макролиды – 35% назначений. В целом, структура применения соответствовала клиническим рекомендациям, однако имело место использование АБП с недостаточной клинической цефазолина эффективностью как препарата и/или безопасностью: выбора среди использование цефалоспоринов при бронхолегочных заболеваниях и остром пиелонефрите, выбор классических фторхинолонов для терапии бронхолегочных заболеваний. 2. Было выявлено несоответствие выбора АБП современным данным о возбудителях заболеваний и уровнях резистентности: выбор апмпициллина (8,7%) при остром пиелонефрите (резистентность возбудителей к ампициллину достигает 31,6%) и нитроксолина – 4,7% назначений (резистентность у E. coli в России – 93%) [2, 3]. 3. Проведение фармакоэпидемиологических исследований в акушерстве и гинекологии позволяет получить сведения, необходимые для разработки рекомендаций по оптимизации использования ЛС у беременных. Литература: 1. Стриженок Е.А., Гудков И.В., Страчунский Л.С. Применение лекарственных средств при беременности: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологического исследования//КМАХ. – 2007. – № 9 (2). – С. 162–75. 2.Многоцентровое проспективное эпидемиологическое исследование антибиотикорезистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей у беременных – АРИМБ. Mode of access: http://www.antibiotic.ru/iacmac/ru/rosnet/ 3. Рафальский В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей. Дис. докт. мед. наук. – Смоленск, 2004. 4. Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. – Смоленск: 2007. – 2007. – 464 с.