УДК 616.714-001+616.831-005.1-083.98 СТАРЫЕ И НОВЫЕ ИДЕИ В ЦЕРЕБРОПРОТЕКЦИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА (предварительное сообщение) В.В. НИКОНОВ, И.В. САВИЦКАЯ Кафедра медицины неотложных состояний, медицины катастроф и военной медицины Харьковской медицинской академии последипломного образования Резюме. В исследовании оценена текторов (L-лизина эсцината®, Ключевые слова: ишемический эффективность и безопасность цитихолина, мексидола) в лечении инсульт, комплексная Введение Качество медицинской помощи при инсульте может и д о л ж н о б ы т ь у л у ч ш е н о — об э т о м г о в о р я т в ы с о к и е показатели ежегодной заболеваемости и смертности. Ежегодно в мире инсульт переносят более 6 млн че­ ловек. Эта патология является основной причиной стой­ кой у т р а т ы т р у д о с п о с о б н о с т и : о к о л о 80 % б о л ь н ы х , п е ­ р е н е с ш и х инсульт, и м е ю т о г р а н и ч е н н у ю т р у д о с п о с о б ­ н о с т ь , из н и х 10 % с т а н о в я т с я т я ж е л ы м и и н в а л и д а м и и н у ж д а ю т с я в п о с т о р о н н е й п о м о щ и [4, 7 ] . Как улучшить качество помощи при инсультах? Ка­ кие подходы уже разработаны коллегами из развитых стран мира? В Украине, как и в России, отсутствует полноцен­ ная служба оказания помощи больным с инсультами. Наблюдается традиционная для стран постсоветского региона тенденция к централизации квалифицирован­ ной медицинской помощи, этапности ее оказания, но при этом забывают о приоритетности временного фак­ тора при цереброваскулярной патологии [10]. Соответ­ ственно, статистические данные тоже неутешительны, хотя в п о с л е д н и е г о д ы н а б л ю д а е т с я н е к о т о р а я с т а б и ­ лизация и тенденция к улучшению показателей заболе­ ваемости и смертности при инсультах. Рандомизирован­ ные исследования показали, что создание специализи­ рованных инсультных центров с мультидисциплинарными бригадами позволяет снизить летальность от и н с у л ь т а на 20 % [4, 13]. С п е ц и а л и с т ы в У к р а и н е в с е больше используют опыт развитых стран мира, делают попытки создания региональных инсультных центров, хотя и в е с ь м а д а л е к и х от s t r o k e - u n i t s . Хельсингборская декларация (1995), разработанная э к с п е р т а м и В О З , гласит, ч т о « б о л е е 7 0 % в ы ж и в ш и х па­ циентов должны быть независимы в повседневной жиз­ ни через 3 месяца после начала заболевания». М е ж д у ­ народный опыт доказывает, что эффективность лечения инсульта прежде всего определяется тем, как больного лечат в о с т р ы й период [10]. Также в а ж н е й ш и м условием успешного лечения ин­ сульта я в л я е т с я б ы с т р а я г о с п и т а л и з а ц и я б о л ь н о г о . Е с л и р а н ь ш е б о л ь н о й с инсультом с ч и т а л с я н е т р а н с п о р т а б е л ь ­ н ы м , т о е с т ь и н с у л ь т р а с с м а т р и в а л с я как п р и г о в о р , т о нейропротекция, методики комбинации церебропроишемического инсульта. эффективность, безопасность. сегодня совершенно четко установлено: срочная гос­ питализация пациента в специализированный инсульт­ ный центр, проведение реканализации пострадавшего со­ суда, а к т и в н а я к о м п л е к с н а я т е р а п и я и р а н н я я р е а б и л и ­ тация позволяют спасти больных и даже максимально снизить риск повторных острых сосудистых событий в д а л ь н е й ш е м . В с е это д о с т а т о ч н о с л о ж н а я , н о в ы п о л н и ­ мая задача, которую д о л ж н ы решать сообща организато­ ры з д р а в о о х р а н е н и я , м е д и к и , у ч е н ы е и в с е о б щ е с т в о в ц е л о м [13]. О с т а е т с я т о л ь к о г а д а т ь , когда ж е п р о б л е м а оказания помощи больным с инсультами, наконец, при­ влечет внимание нашего государства и займет должное место в планировании и распределении ресурсов. В Х а р ь к о в е и д р у г и х к р у п н ы х г о р о д а х У к р а и н ы , как показали рабочие поездки, время, прошедшее от вызо­ ва до прибытия м а ш и н ы скорой помощи, не превышает 15 м и н у т , в р а й о н а х э т о т п о к а з а т е л ь , к с о ж а л е н и ю , п о ­ рой не реален. Кроме того, на сегодняшний день каче­ ство догоспитальной п о м о щ и не соответствует возмож­ ностям современной медицины. В большинстве случа­ ев помощь на этапе транспортировки оказывают неспе­ циализированные бригады скорой помощи, с которы­ ми мы п р о в о д и м 1 раз в квартал дни специалиста. С е й ­ час мы д о л ж н ы стремиться, чтобы в м е с т а х с низкой плотностью населения время прибытия скорой помо­ щи не п р е в ы ш а л о 30 минут, все больные д о л ж н ы как можно быстрее быть госпитализированы в специали­ зированный инсультный центр в пределах терапевти­ ческого окна. Такая тактика позволяет ограничить и уменьшить повреждающее воздействие гипоксии на г о л о в н о й мозг. П р и и ш е м и и , как и з в е с т н о , в о з н и к а е т ц е л ы й к а с к а д биохимических процессов, включающих нарушения мембранной целостности и ионного транспорта, про­ грессирующий протеолиз, расстройства функциональ­ ного взаимодействия нейромедиаторов, индукцию апоптоза, ведущих в конечном счете к гибели популяции н е р в н ы х к л е т о к [10]. П о с л е д н и е д е с я т и л е т и я с о п р о в о ж ­ дались разработкой целого ряда различных лекарствен­ ных препаратов. Современную стратегию борьбы с инсультом невоз­ м о ж н о п р е д с т а в и т ь б е з ц е р е б р о п р о т е к ц и и [ 3 , 6 , 11, 14, 15]. У с л о в н о в ы д е л я ю т д в а в и д а н е й р о п р о т е к ц и и : п е р ­ вичную и вторичную. Первичная направлена на преры­ вание быстрых механизмов глутамат-кальциевого кас­ када. С этой ц е л ь ю используют магния сульфат в виде внутривенных капельных вливаний, семакс и глицин. Вторичная нейропротекция направлена на прерывание механизмов отсроченной смерти клеток в зоне пенумбры. О н а может быть начата отсроченно, спустя 3 - 6 ча­ сов п о с л е р а з в и т и я и н с у л ь т а , и д о л ж н а п р о д о л ж а т ь с я минимум 7-10 дней. Вторичная нейропротекция вклю­ чает применение антиоксидантов, препаратов, блоки­ рующих локальную воспалительную реакцию, улучша­ ющих трофическое обеспечение и предотвращающих апоптоз. Одновременно проводится репаративная тера­ пия, направленная на улучшение пластичности здоро­ вой ткани, о к р у ж а ю щ е й инфаркт головного мозга, ак­ тивацию образования полисинаптических связей, уве­ личение плотности рецепторов. L - л и з и н а эсцинат® — препарат, о к а з ы в а ю щ и й м н о г о ­ компонентное воздействие: влияет на сосудистую про­ н и ц а е м о с т ь , с т а б и л и з и р у е т г е м а т о э н ц е ф а л и ч е с к и й ба­ рьер, обладает противовоспалительными, капилляроукрепляющими свойствами, выраженным мембранотропн ы м действием, оказывает в е н о т о н и з и р у ю щ и й эффект. В настоящее время не только доказана эффективность п р и м е н е н и я L - л и з и н а эсцината® как п р е п а р а т а д л я л е ч е ­ ния отечного синдрома в нейрохирургии, неврологии и других отраслях медицины, но и показано лучшее вос­ становление общемозговой симптоматики и невроло­ гического дефицита при остром нарушении мозгового кровообращения за счет эндотелиотропного действия [8, 17, 2 0 ] . В клинике и эксперименте показаны уникальные нейропротекторные возможности цитихолина, обуслов­ л е н н ы е его ф а р м а к о л о г и ч е с к и м и с в о й с т в а м и [ 1 5 ] . Ц и тидин 5'-дифосфохолин (ЦДФ-холин, или цитихолин) является эссенциальным посредником биосинтетичес­ кого м е т а б о л и з м а с т р у к т у р н ы х ф о с ф о л и п и д о в к л е т о ч ­ ных мембран, в том числе и нейрональных, особенно фосфадилхолина (лецитина). ЦДФ-холин активирует биосинтез структурных фосфолипидов в нейрональных мембранах, повышая энергию метаболизма в мозге и влияя на уровни различных нейротрансмиттеров. Бла­ годаря этим фармакологическим свойствам ЦДФ-холин обладает нейропротекторным эффектом в ситуациях г и п о к с и и и и ш е м и и . По д а н н ы м 4 р а н д о м и з и р о в а н н ы х к л и н и ч е с к и х исследований с в к л ю ч е н и е м 1372 паци­ ентов с острым инсультом, цитихолины при приеме в п е р в ы е 24 ч а с а от начала заболевания и д а л е е в течение 6 недель увеличивают вероятность полного восстанов­ ления в течение 3 месяцев при среднетяжелом и тяже­ л о м и н с у л ь т е [3]. Наше внимание привлек также мексидол, лекар­ ственный препарат с уникальным антигипоксическим и антиоксидантным действием. Мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат) является солью янтарной кислоты, относится к группе синтетических антиокси­ дантов. В условиях ишемии мексидол ингибирует про­ дукцию свободных радикалов, снижает активацию перекисного окисления липидов, нормализует функцию мембран, в том числе нейрональных, восстанавливает активность ферментов антиоксидантной защиты клеток [ 1 , 9 , 19]. Б л а г о д а р я э т о м у м е х а н и з м у д е й с т в и я п р е п а ­ рат оказывает церебропротекторное, ноотропное, противогипоксическое, транквилизирующее, противосудорожное, антиалкогольное, антистрессорное и вегетотропное действия. Кроме того, он обладает способнос­ тью улучшать мозговое кровообращение, ингибировать агрегацию т р о м б о ц и т о в [1, 9]. Таким образом, влияя не только на ранние этапы ишемического повреждения, но и обеспечивая возмож­ ность отсроченной метаболической защиты мозга, ней­ ропротекция при ишемическом инсульте является важ­ н ы м с о с т а в л я ю щ и м з в е н о м его л е ч е н и я [5, 11]. О д н и м и из наиболее эффективных антиоксидантов, энергокорректров и противоотечных средств являются L-лизина эсцинат®, м е к с и д о л , ц и т и х о л и н , ч т о п о л у ч и л о о т р а ж е ­ ние в ряде клинических исследований и публикаций. Но возможности уменьшения полипрагмазии и целесо­ образность назначения комбинации нейропротекторов у больных с и ш е м и ч е с к и м инсультом изучены недоста­ точно. Материалы и методы Ha базе нейрососудистого отделения Харьковской больницы скорой и неотложной медицинской помо­ щи было проведено исследование эффективности и безопасности применения предложенной нами ком­ б и н а ц и и н е й р о п р о т е к т о р о в ( L - л и з и н а эсцинат®, ц и ­ тихолин, мексидол) в остром периоде ишемического инсульта. Объектом исследования были 80 пациентов обоих п о л о в в в о з р а с т е от 18 до 73 л е т с и ш е м и ч е с к и м и н ­ сультом в бассейне внутренней сонной артерии, кото­ р ы м л е ч е н и е б ы л о н а ч а т о в п е р в ы е 2 4 ч а с а о т его н а ч а ­ ла. К р и т е р и я м и исключения из исследования б ы л и ге­ моррагический инсульт или инсульт в вертебробазилярном бассейне, регресс симптоматики в течение первых 6 часов от начала заболевания, злокачественная гипертензия, острый инфаркт миокарда, сердечная и почечно-печеночная недостаточности. Методом случайной выборки больные были разде­ лены на 2 группы. О с н о в н у ю группу составили 40 па­ циентов, получавших нейропротективную терапию в виде комплекса L-лизина эсцинат®, цитихолина, мексидола; г р у п п у с р а в н е н и я — 4 0 п а ц и е н т о в , п о л у ч а в ­ ших базисную терапию согласно выработанным алго­ р и т м а м [ 1 2 ] . Г р у п п ы б ы л и с о п о с т а в и м ы п о полу, в о з ­ р а с т у , т и п у и с т е п е н и т я ж е с т и инсульта и у р о в н ю нару­ шения сознания при поступлении. Все больные получали респираторную, гемодинамическую и метаболическую поддержки. Респираторная поддержка включала: обеспечение проходимости дыха­ тельных путей; ранний перевод на HBJl в р е ж и м е ги­ первентиляции (по показаниям до 6-8 часов), нормовентиляции (под контролем ВЧД), п р о д л е н н у ю HBJI с П К Д В ( 3 - 5 см вод.ст). Гемодинамическая коррекция включала профилак­ тику вторичных ишемических повреждений путем нор­ мализации АД, ОЦК, микроциркуляции с использова­ нием и н ф у з и о н н ы х сред, у м е н ь ш а ю щ и х капиллярную утечку, — г и д р о к с и э т и л к р а х м а л о в . Метаболическая терапия включала поддержание нормогликемии, раннее энтеральное питание, церебропротекторную терапию, при необходимости анальгезию и седацию. Анализ летальности и переносимости терапии про­ водили на протяжении всего периода пребывания в ста­ ц и о н а р е (12 д н е й ) . Д а л ь н е й ш е е а м б у л а т о р н о е н а б л ю ­ дение за больными не осуществляли. О с н о в н о й п р и ч и н о й и ш е м и ч е с к о г о инсульта у 23,5 % больных явился атеросклероз экстра- и интракраниальн ы х а р т е р и й , у 82,3 % — а р т е р и а л ь н а я г и п е р т е н з и я , у 15,6 % — с о ч е т а н и е а т е р о т р о м б о з а и а р т е р и а л ь н о й г и пертензии. У 25,4 % больных развитию инсульта пред­ ш е с т в о в а л а т р а н з и т о р н а я и ш е м и ч е с к а я атака. В с е б о л ь н ы е д о с т а в л я л и с ь в к л и н и к у б р и г а д а м и ско­ рой помощи. Отмечаются поздние сроки госпитализа­ ции больных с О Н М К , только 5 % больных в стацио­ нар доставлены в пределах терапевтического окна. L - л и з и н а эсцинат® ( к о р п о р а ц и я « А р т е р и у м » ) в в о д и л и по 30 мл внутривенно капельно медленно на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия ежедневно в т е ч е н и е 10 д н е й . Ц и т и х о л и н в в о д и л и п о 1000 м г в н у т р и в е н н о к а п е л ь ­ но м е д л е н н о (со скоростью 4 0 - 6 0 капель в 1 мин) на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия еже­ д н е в н о в т е ч е н и е 10 д н е й с п о с л е д у ю щ и м п е р е х о д о м на п е р о р а л ь н ы й п р и е м по 2 мл 3 р а з а в д е н ь в т е ч е н и е 30 д н е й . Мексидол вводили внутривенно капельно медленно (со скоростью 4 0 - 6 0 капель в 1 м и н ) по 400 мг (8 мл) на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия е ж е д н е в н о в т е ч е н и е 10 д н е й с п о с л е д у ю щ и м п е р е х о ­ д о м на п е р о р а л ь н ы й п р и е м по 125 мг 3 р а з а в д е н ь в т е ч е н и е 1,5 м е с я ц а . Переносимость препарата определяли на основании с у б ъ е к т и в н ы х д а н н ы х , о к о т о р ы х б о л ь н ы е с о о б щ а л и са­ мостоятельно, а также с учетом результатов клиничес­ ких, лабораторных и инструментальных методов иссле­ дования. В статистический анализ были включены все паци­ енты. Статистическая обработка данных и их графичес­ кое о т о б р а ж е н и е п р о в е д е н ы в о п е р а ц и о н н о й с и с т е м е W i n d o w s 2 0 0 0 с и с п о л ь з о в а н и е м п р и л о ж е н и й M S Office 2 0 0 0 (Word, Excel), методов математической статисти­ ки. Критический уровень достоверности соответство­ вал р < 0,05. П р и оценке летальности использовали точ­ ный критерий Фишера. Для объективизации тяжести инсульта, выраженнос­ т и очагового н е в р о л о г и ч е с к о г о д е ф и ц и т а п р и м е н я л и сле­ д у ю щ и е к л и н и ч е с к и е ш к а л ы [20]: ш к а л у ком Глазго, ш к а л у и н с у л ь т а Н а ц и о н а л ь н о г о и н с т и т у т а з д о р о в ь я ( N I H S S). Степень функционального восстановления определяли по шкале Рэнкина и индексу Бартеля. Неврологический статус и динамику функционального восстановления ф и к с и р о в а л и п р и п о с т у п л е н и и , на 7-е и 12-е с у т к и . С целью уточнения топики повреждения применя­ лась нейровизуализация с помощью магнитно-резонанс­ ной томографии ( M P T ) головного мозга. M P T прово­ д и л и в п е р в ы е с у т к и з а б о л е в а н и я — до н а ч а л а т е р а п и и . На томограммах определяли наличие и локализацию очага поражения мозга, степень в ы р а ж е н н о с т и отека го­ ловного мозга. Все больные осматривались нейроофтальмологом при поступлении и в динамике для визуа­ лизации явлений застоя на глазном дне. В первые сутки у всех больных регистрировалась Э К Г для исключения острой сердечной патологии. В 1 -е и на 10-е с у т к и о п р е д е л я л и у р о в е н ь г л ю к о з ы , к р е а т и ­ нина и печеночных трансаминаз, количество эритроци­ тов, гемоглобин и гематокрит, наличие кетонов, белка и лейкоцитов в моче. Результаты и обсуждение При первичном осмотре больных ишемическим ин­ сультом их состояние р а с ц е н е н о как т я ж е л о е (по ш к а л е N I H S S в о с н о в н о й г р у п п е с р е д н и й б а л л 10,4 ± 5,5, в груп­ пе с р а в н е н и я — 10,1 ± 4 , 7 ; по ш к а л е к о м Г л а з г о — м е н ь ш е 10 б а л л о в в о б е и х г р у п п а х н а б л ю д е н и я ) . О ч а г и ишемического инсульта полушарной локализации визуализированы на M P T у всех больных. Исследование показало безопасность комбинации н е й р о п р о т е к т о р о в (L-лизина эсцината®, цитихолина, мексидола) в лечении ишемического инсульта, побоч­ ных явлений не наблюдалось. Анализ летальности продемонстрировал, что в груп­ пе сравнения отмечался высокий показатель летально­ с т и в с р о к е до 3 с у т о к , ч т о с в я з а н о с и с х о д н о т я ж е л ы м обширным ишемическим поражением головного мозга в 2 случаях, смерть наступила при нарастающих про­ явлениях отека мозга. Через 3 суток показатель леталь­ ности статистически значимо не отличался. П о н а ш и м д а н н ы м , к 12-м с у т к а м о т р а з в и т и я и н ­ сульта у д о с т о в е р н о большего числа пациентов по срав­ нению с группой сравнения нормализовалось общее со­ с т о я н и е ( т а б л . 1). При первичном осмотре больных при поступлении выявлены нарушения сознания той или иной степени в ы р а ж е н н о с т и (табл. 2). В динамике лечения у пациен­ тов основной группы отмечалось более отчетливое вос­ с т а н о в л е н и е с о з н а н и я , ч т о к 7-м с у т к а м с о о т в е т с т в у е т 10,2 ± 1,2 б а л л а по ш к а л е ком Г л а з г о ( п р и п о с т у п л е н и и 9,1 ± 1,4 б а л л а ) , и б о л е е з н а ч и т е л ь н о е в о с с т а н о в л е н и е к 1 2 - м с у т к а м — до 14,1 ± 0,8 б а л л а . У б о л ь н ы х г р у п ­ пы сравнения отмечалось более медленное восстанов­ л е н и е у р о в н я с о з н а н и я : о т и с х о д н ы х 9,4 ± 1 , 3 д о 10,1 ± 1,1 б а л л а к 7 - м с у т к а м от н а ч а л а и н с у л ь т а и 12,8 ± 1 , 4 б а л л а к 12-м с у т к а м . Применение предложенной комбинации церебропротекторов позволяет более эффективно стабилизировать о б щ е м о з г о в у ю с и м п т о м а т и к у , в о т л и ч и е от г р у п п ы с р а в ­ нения второй волны отечного синдрома не наблюдалось. Важно, что во время лечения в основной группе удалось уменьшить полипрагмазию, добиться снижения доз дру­ гих применяемых противоишемических препаратов. Н а и б о л ь ш и й э ф ф е к т н а б л ю д а л с я к 12-м с у т к а м . К л и н и ­ чески это проявлялось восстановлением сознания, улуч­ шением общего состояния больных, двигательных, пси­ хоэмоциональных и интеллектуальных функций, ориен­ т и р о в к и в п р о с т р а н с т в е и во в р е м е н и , у м е н ь ш е н и е м оча­ говых неврологических нарушений. При анализе функционального восстановления (табл. 3) по ш к а л е N I H S S п о л о ж и т е л ь н а я д и н а м и к а от­ м е ч е н а в о б е и х г р у п п а х н а б л ю д е н и я к 7-м с у т к а м б е з д о с т о в е р н ы х р а з л и ч и й . К 12-м с у т к а м от н а ч а л а и н с у л ь ­ та в основной группе отмечалось достоверное ускоре­ ние регресса очаговой неврологической симптоматики по о т н о ш е н и ю к г р у п п е с р а в н е н и я (р < 0 , 0 1 ) . Более полное восстановление неврологического де­ ф и ц и т а п о д т в е р ж д е н о д о с т о в е р н ы м (р < 0,05) у м е н ь ш е ­ н и е м б а л л а п о м о д и ф и ц и р о в а н н о й ш к а л е Р э н к и н а к 7-м суткам заболевания, что было более отчетливо выра­ ж е н о в о с н о в н о й г р у п п е к 12-м с у т к а м , о с о б е н н о п р и раннем назначении комбинации (в первые 24 часа от начала инсульта). При анализе показателей индекса Бартеля (индекс самопомощи и мобильности) получены следующие ре­ зультаты: при поступлении индекс во всех группах со­ ставлял 49,0 ± 1 , 7 балла без достоверной р а з н и ц ы м е ж д у г р у п п а м и ( р > 0,1). Н а 7-й д е н ь о т м е ч а л а с ь т е н д е н ц и я к уменьшению индекса мобильности, более выражен­ ная у больных с изначально средней выраженностью н е в р о л о г и ч е с к о г о д е ф и ц и т а ( п о ш к а л е N I H S S ) . Н а 12-е сутки от начала инсульта в основной группе оказалось достоверно большее число пациентов с индексом в пре­ делах 7 5 - 1 0 0 баллов, то есть больных, практически пол­ ностью восстановивших свои функциональные возмож­ ности по сравнению с группой контроля. Можно сделать вывод, что способность к с а м о о б с л у ж и в а н и ю была выше в группе с применением предложенной комбинации нейропротекторов, что может косвенно свидетельствовать об улучшении качества жизни этих пациентов. Результаты тестирования по шкале Бартеля подтвер­ дились при клинической оценке исходов ишемическо­ г о и н с у л ь т а ( т а б л . 4 ) . Так, п о л н о е в о с с т а н о в л е н и е ф у н к ­ ций и нормализация неврологического статуса про­ и з о ш л и у 75 % п а ц и е н т о в в о с н о в н о й г р у п п е , по с р а в ­ н е н и ю с 58 % с л у ч а е в в г р у п п е с р а в н е н и я (р < 0 , 0 5 ) . Выводы Таким образом, возможность индивидуального под­ хода к больному и подбора препаратов для лечения и ш е ­ мического инсульта обусловлена широким спектром лекарственных средств, среди которых значительную роль играют комбинации известных церебропротекторов (L-лизина эсцината®, цитихолина, м е к с и д о л а ) . Предложенная комбинация позволяет предотвращать грубые функционально-морфологические церебраль­ ные расстройства и, следовательно, сохранять качество жизни и социальный статус больных с о с т р ы м и ш е м и ­ ческим инсультом. Большое значение имеет высокая степень безопас­ н о с т и к о м б и н а ц и и , п о з в о л я ю щ а я п р и м е н я т ь ее и в группах больных при различной сопутствующей пато­ логии, что в конечном итоге делает лечение более эф­ фективным и безопасным для больного и удобным для врача. Можно согласиться с мнением ряда ученых [17,19], ч т о и д е а л ь н о г о ц е р е б р о п р о т е к т о р а нет. Н а м и п р е д п р и ­ нята попытка подобрать адекватный инструмент для ле­ чения ишемического инсульта путем сочетания фармакокинетики ингредиентов, по-разному влияющих на зве­ нья ишемического каскада и последствия и ш е м и и . Та­ кая к о м б и н а ц и я п о з в о л я е т с о п о с т а в и т ь и с б а л а н с и р о в а т ь нейропротекторные эффекты цитихолина, мексидола, L - л и з и н а эсцината® и в к о н е ч н о м и т о г е п о в ы с и т ь э ф ф е к ­ тивность лечения и уменьшить полипрагмазию при ле­ чении пациентов с острым ишемическим инсультом. Адекватность дозовых сочетаний с учетом индивиду­ альной чувствительности к ним, прогноз возможных п о б о ч н ы х э ф ф е к т о в и о ц е н к а с т е п е н и их з н а ч и м о с т и в п р о ц е с с е л е ч е н и я ( с о о т н о ш е н и е « р и с к — п о л ь з а » ) [2] требуют дальнейшего изучения на большей выборке больных. Литература пользованием антиоксиданта мексидола // Международный неврологический журнал. — 2 0 0 6 . —№ 1 (5). — С. 18-22. 7. Волошин П.В., Міщенко Т.С, Лекомцева СВ. Аналіз поширеності та захворюваності на нервові хвороби в Ук­ раїні // Международный неврологический журнал. — 2006. —№ 3 (7). — С. 9-13. 8. Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя АН. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной пато­ логии. — Харьков, 2006. — 92 с. 9. Воронина Т.А. Мексидол: основные эффекты, меха­ низмы действия, применение. — К, 2004. — 76 с. 1 0 . Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного моз­ га. — M.: Медицина., 2 0 0 1 . — 3 2 8 с. 11. Гусев Е.И, Скворцова В.И. Нейропротекторы в ком­ плексной терапии ишемического инсульта // Лечение не­ рвных болезней. — 2002. — Т.3,№3 (8). — С. 3-10. 1 2 . Зозуля Ю.П., Волошин П.В. Алгоритми лікувальнодіагностичних заходів при гострих порушеннях мозкового кровообігу на госпітальному етапі // Здоров 'я України. — 2006. —№ 23/1 — C 39-42. 1 3 . Міщенко Т.С. Стан неврологічної служби в Україні // Здоров'я України. — 2006. — № 23/1 — C 9. 1 4 . Островая TB., Черний В.И. Нейропротекция в ас­ пекте доказательной медицины //Медицина неотложных состояний. — 2007. —№2 (9). — С. 48-52. 1 5 . Пирадов М.А., Румянцева С.А. Нейропротективная терапия в ангионеврологии // Русский медицинский жур­ — нал. 2005. —NQ 4. — C 1-5. 1. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Метод, пособие / А.И. Федин, С.А. Румянцева и др. / МЗ РФ РГМУ — M., 2004. — 48 с. 2. Бурчинский С.Г. Комбинированные нейротропные средства и проблема оптимизации комплексной фармако­ терапии в неврологии //Международный неврологический журнал. — 2006. —№2 (6). — С. 115-118. 3. Верткин А.Л., Наумов А.В. и др. Нейропротективная терапия в остром периоде инсульта: шаг вперед // Международный неврологический журнал. — 2007. — 1 6 . Савицкая И.Б., Богоявленский А.П., Меркулова Г.П. Современные подходы к ведению пациентов с интракраниальной патологией травматического и нетравматичес­ кого генеза на догоспитальном и госпитальном этапах // Медицина неотложных состояний. — 2007. —№2 (9). — С. 67-77. 77. Усенко Л.В., Слива В.И, Площенко Ю.А. и др. Отеч­ ный синдром: современные возможности интенсивной те­ рапии // Международный неврологический журнал. — № 1 8 . Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии // Атмосфера. — 2002. — 4 (14). — С. 53-58. 4. Віничук СМ., Прокопів М.М. Гострий ішемічний інсульт. — К: Наукова думка, 2006. — 286 с. 5. Віничук СМ. Метаболічна терапія ішемічного інсульту: до питання про доцільність її застосування у гострий період І/Укр. мед. часопис. — 2 0 0 4 . —№ 1 (39). — 2006. № —№2 1. — (6). С. — С 57-62. 15-19. 6. Виничук СМ., Мохнач В.А. и др. Оксидантный стресе при остром ишемическом инсульте и его коррекция с ис­ 1 9 . Черний В.И., Елъский ВН., Городник ГА., Колес­ ник АН. Острая церебральная недостаточность. — Донецк: ИПП «Проминь», 2007. — 514 с. 2 0 . Шкалы, тесты и опросники в медицинской реаби­ литации: Рук-во для врачей и научн. сотр. / Под ред. А.Н.. Беловой и ОН. Шепетовой. — M., 2002. — 439 с. • СТАРІ ТА НОВІ ІДЕЇ В ЦЕРЕБРОПРОТЕКЦІЇ ІШЕМІЧНОГО ІНСУЛЬТУ THE OLD A N D NEW IDEA OF CEREBROPROTECTION IN THE TREATMENT OF THE ISCHEMIC STROKE C 52-60. ( P R E L I M I N A R Y REPORT) (ПОПЕРЕДНЄ ПОВІДОМЛЕННЯ) В. В. НІКОНОВ, КАФЕДРА КАТАСТРОФ АКАДЕМІЇ І. Б. МЕДИЦИНИ І САВИЦЬКА V.V. НЕВІДКЛАДНИХ ВІЙСЬКОВОЇ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ МЕДИЦИНИ СТАНІВ, МЕДИЦИНИ ХАРКІВСЬКОЇ МЕДИЧНОЇ ОСВІТИ Р е з ю м е . У дослідженні оцінені ефективність і безпека методики комбінації церебропротекторів (L-лізину есцинату®, цитихоліну, мексидолу) у лікуванні ішемічного інсульту. К л ю ч о в і с л о в а : і ш е м і ч н и й інсульт, к о м п л е к с н а нейропротекція, ефективність, безпечність. NIKONOV, CHAIR OF OF I.B. EMERGENCY CATASTROPHES ACADEMY SAVITSKAYA OF AND STATES MEDICINE, MILITARY POSTGRADUATE MEDICSNE EDUCATION, MEDICINE OFKHARKIV MEDICAL UKRAINE S u m m a r y . The research evaluated the efficiency and safety of the principles of the the cerebroprotectors (L-lysini aescinas®, citicoline, mexidol) combination in the treatment of ischemic stroke. K e y w o r d s : ischemic stroke, complex neuroprotection, efficiency, safety.