ÔÓÍÄÀÌÅÍÒÀËÜÍÛÅ ÍÀÓÊÈ ÓÄÊ 577.151.63:547.212 Í.Ñ. ÍÅÔÅÄÎÂÀ Ñàìàðñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò Êàôåäðà ôóíäàìåíòàëüíîé è êëèíè÷åñêîé áèîõèìèè ñ ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêîé ÂËÈßÍÈÅ ÝÒÀÍÎËÀ ÍÀ ÔÓÍÊÖÈÞ ÄÅÃÈÄÐÎÃÅÍÀÇ Íàó÷íûé ðóêîâîäèòåëü – ïðîôåññîð Ô.Í. Ãèëüìèÿðîâà Ýòàíîë â óñëîâèÿõ in vitro îêàçûâàåò àêòèâèðóþùåå âëèÿíèå íà ãëèöåðàëüäåãèäôîñôàòäåãèäðîãåíàçó, α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçó, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçó ñèñòåìû ãåìîëèçàòà, à òàêæå íà èçîëèðîâàííûå ãîìîãåííûå áåëêè çà ñ÷åò ïðÿìîãî è îïîñðåäîâàííîãî äåéñòâèÿ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýòàíîë, ãåìîëèçàò, ÍÀÄ-çàâèñèìûå äåãèäðîãåíàçû Ethanol makes activating impact on glyceraldehydphosphatdehydrogenasae, an alphaglycerophosphatdehydrogenasae, lactatedehydrogenasae of haemolysates systems and also isolated homogeneous proteins at the expense of the direct and mediated action. Key words: ethanol, hemolysate, NAD-dependent dehydrogenases  íàñòîÿùåå âðåìÿ íå âûçûâàåò ñîìíåíèé, ÷òî â îáìåííûõ ïðîöåññàõ çíà÷èìóþ ðîëü âûïîëíÿþò íå òîëüêî âûñîêîìîëåêóëÿðíûå ñîåäèíåíèÿ, â ÷àñòíîñòè, áåëêè è â ïåðâóþ î÷åðåäü ôåðìåíòû, îáåñïå÷èâàþùèå ïðåâðàùåíèÿ ñóáñòðàòîâ â ïðîäóêòû ïî ïóòÿì ìåòàáîëèçìà. Íèçêîìîëåêóëÿðíûå âåùåñòâà ñëóæàò îáúåêòîì êàòàëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ, âûïîëíÿþò âàæíåéøóþ ðîëü èíôîðìàöèîííûõ ìîëåêóë, ðåãóëèðóÿ äåÿòåëüíîñòü áèîìîëåêóë â ðàçëè÷íûõ êîìïàðòìåíòàõ êëåòêè, âî âíåêëåòî÷íîì ïðîñòðàíñòâå, â áèîëîãè÷åñêèõ æèäêîñòÿõ. ßâëÿÿñü ïðîäóêòàìè ôåðìåíòàòèâíîãî èëè íåôåðìåíòàòèâíîãî ïðåâðàùåíèÿ, ìåòàáîëèòû ñîçäàþò ìèêðîîêðóæåíèå, ñðåäó, â êîòîðîé ôóíêöèîíèðóþò ôåðìåíòû, íàäìîëåêóëÿðíûå êîìïëåêñû â ìåìáðàíàõ, òåì ñàìûì íåñóò èíôîðìàöèþ î ðåàëüíûõ ïîòðåáíîñòÿõ, îáðàçóÿ ñâîåîáðàçíóþ ïàìÿòü î ìîëåêóëÿðíîì ñîáûòèè. (Çèìèí Þ.Â. ñ ñîàâò.,2001; Kaink, 2008). Êà÷åñòâî âçàèìîäåéñòâèÿ âî ìíîãîì îïðåäåëÿåòñÿ ìàëûìè ìîëåêóëàìè, èõ êîíöåíòðàöèåé, ñòðóêòóðîé, ñòåðè÷åñêèìè, ýëåêòðîñòàòè÷åñêèìè ñâîéñòâàìè, êîòîðûå ìîäóëèðóþò äåÿòåëüíîñòü âûñîêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé. Íåáîëüøèå èçìåíåíèÿ êîíôîðìàöèè ìîãóò èçìåíèòü îðèåíòàöèþ ëèãàíäà â àêòèâíîì, àëëîñòåðè÷åñêîì öåíòðå. Ýòî îïðåäåëèò õàðàêòåð ïðîöåññà, åãî íàïðàâëåííîñòü (Êóðãàíîâ Á.È., 1998; Âîðîòíèêîâ À.Â. ñ ñîàâò., 2002; Ïëåòåíü À.Ì., 2007).  êà÷åñòâå îáúåêòà èçó÷åíèÿ èíôîðìàöèîííî-ðåãóëÿòîðíîé ðîëè íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé â ïðîöåññàõ ìåòàáîëèçìà ÿâëÿþòñÿ ôåðìåíòû, ôóíêöèÿ êîòîðûõ ðåàëèçóåòñÿ êàòàëèòè÷åñêîé 266 àêòèâíîñòüþ. Ôàêòîðîì, äåéñòâèå êîòîðîãî îöåíèâàåòñÿ, ÿâëÿåòñÿ ýòàíîë, íèçêîìîëåêóëÿðíîå ñîåäèíåíèå ñ âûñîêîé ôèçèêî-õèìè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Íàìè â óñëîâèÿõ in vitro èçó÷àëîñü âëèÿíèå ýòàíîëà íà àêòèâíîñòü ÃÀÔÄ, ËÄÃ, α-ÃÔÄ ïîýòàïíî â ãåìîëèçàòå è íà èçîëèðîâàííûõ ãîìîãåííûõ áåëêàõ. Ãëèöåðàëüäåãèä-3-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçà (Ä-ãëèöåðàëüäåãèä-3-ôîñôàò: ÍÀÄ îêñèäîðåäóêòàçà ôîñôîðèëèðóþùàÿ ÊÔ 1.2.1.12) êàòàëèçèðóåò îáðàòèìîå îêèñëèòåëüíîå ôîñôîðèëèðîâàíèå Ä-ãëèöåðàëüäåãèä-3-ôîñôàòà äî 1,3-äèôîñôîãëèöåðàòà, èñïîëüçóÿ ÍÀÄ â êà÷åñòâå êîôåðìåíòà.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàñøèôðîâàíà ñòðóêòóðà ÃÀÔÄ èç ðàçëè÷íûõ òêàíåé ìëåêîïèòàþùèõ. Ñóùåñòâóåò ïðåäñòàâëåíèå, ÷òî ÃÀÔÄ – ýòî òåòðàìåð, îðãàíèçîâàííûé êàê äèìåð äèìåðîâ ñ òðåìÿ íåýêâèâàëåíòíûìè ïîâåðõíîñòÿìè (Skarzynski T., 1988). Ìàòåðèàë è ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ  óñëîâèÿõ in vitro ýòàíîë â êîíå÷íîé êîíöåíòðàöèè 0,3 ìÌ â òå÷åíèå 5 ìèíóò èíêóáèðîâàëñÿ ïðè òåìïåðàòóðå 250Ñ ñ ïðåïàðàòàìè ôåðìåíòîâ – ãëèöåðàëüäåãèäðîôî-ñôàòäåãèäðîãåíàçîé (ÊÔ 1.1.1.12), α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçîé (ÊÔ 1.1.1.8), ëàêòàòäåãèäðîãåíàçîé (ÊÔ 1.1.1.27). Àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ îïðåäåëÿëàñü ñïåêòðîôîòîìåòðè÷åñêè íà ñïåêòðîìåòðå Lambda 20 (Perkin Elmer, Øâåéöàðèÿ). Àíàëîãè÷íûå óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ ýêñïåðèìåíòîâ ñ ãåìîëèçàòîì, ïîëó÷åííûì ðàçâåäåíèåì êðîâè 1:10. Ðåçóëüòàòû èõ îáñóæäåíèå Óñòàíîâëåíî, ÷òî â ëèçàòå ýðèòðîöèòîâ óäåëüíàÿ àêòèâíîñòü ÃÀÔÄ, êëþ÷åâîãî Íàó÷íî-èíôîðìàöèîííûé ìåæâóçîâñêèé æóðíàë ÔÓÍÄÀÌÅÍÒÀËÜÍÛÅ ÍÀÓÊÈ ôåðìåíòà ãëèêîëèçà, â ñðåäíåì ñîñòàâëÿåò 0,255 ±0,001 Å/ìã. Ýòàíîë âûçûâàåò çíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå äåãèäðîãåíàçíîé àêòèâíîñòè ôåðìåíòà (ðèñ.1). Âûÿâëåííîå íàìè óñèëåíèå àêòèâíîñòè ÃÀÔÄ ãåìîëèçàòà ïîñëå èíêóáàöèè ñ ýòàíîëîì ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî ýòèëîâûé ñïèðò, îáëàäàþùèé ðåàêöèîíîñïîñîáíîé ãèäðîêñèëüíîé ãðóïïîé â ñèëó íàëè÷èÿ êîðîòêîãî äâóóãëåðîäíîãî ðàäèêàëà è íåçíà÷èòåëüíîãî èíäóêòèâíîãî ýôôåêòà, ìîæåò âñòóïèòü â äîíîðíîàêöåïòîðíûå îòíîøåíèÿ ñ ôóíêöèîíàëüíûìè ãðóïïàìè àïîôåðìåíòà, ÷òî âåäåò ê ïîâûøåíèþ åãî ðåàêöèîíîñïîñîáíîñòè. Íàëè÷èå êàòèîííûõ è àíèîííûõ ëîêóñîâ â õîëîôåðìåíòå ÃÀÔÄ ñîçäàåò ðåàëüíûå óñëîâèÿ äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ íèçêîìîëåêóëÿðíûìè ëèãàíäàìè, ÷òî ìîæåò âûçâàòü ñòåðè÷åñêèå, êîíôîðìàöèîííûå èçìåíåíèÿ, àêòèâàöèþ ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï, ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà, òàê êàê ñîçäàåò áëàãîïðèÿòíûå óñëîâèÿ äëÿ ïðîòåêàíèÿ êàòàëèçà (Skarzynski T., et al., 1988). Ñëåäóåò ó÷åñòü, ÷òî äåéñòâèå ýòàíîëà íà àêòèâíîñòü ÃÀÔÄ èçó÷àëîñü â ñèñòåìå ãåìîëèçàòà, ò.å. â ìíîãîêîìïîíåíòíîé ñðåäå èç âûñîêî- è íèçêîìîëåêóëÿðíûõ ñîåäèíåíèé ñ ðàçëè÷íûìè ñâîéñòâàìè. Íåëüçÿ èñêëþ÷èòü â ýòèõ óñëîâèÿõ íàðÿäó ñ ïðÿìûì äåéñòâèåì ýòàíîëà è êîñâåííûå ýôôåêòû, ò.å. îïîñðåäîâàííûå âçàèìîäåéñòâèåì ýòèëîâîãî ñïèðòà ñ äðóãèìè ðåàêöèîíîñïîñîáíûìè ñîåäèíåíèÿìè è ñîçäàíèå îïòèìàëüíîãî ìèêðîîêðóæåíèÿ äëÿ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ êîôåðìåíòîì è ñóáñòðàòîì. Ïðè èçó÷åíèè äåéñòâèÿ ýòàíîëà íà àêòèâíîñòü α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû, óñòàíîâëåíî, ÷òî àêòèâíîñòü ôåðìåíòà ïîä äåéñòâèåì ýòàíîëà òàêæå óâåëè÷èâàåòñÿ (ðèñ.1).  ôóíêöèîíàëüíîì îòíîøåíèè α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçà ñîïðÿæåíà ñ ÃÀÔÄ, ðåàëèçóÿ îäíó èç ôîñôîòðèîç â α-ãëèöåðîôîñôàò, èñïîëüçóåìûé äëÿ ïëàñòè÷åñêèõ öåëåé – â ëèïîñèíòåçå, ãëþêîíåîãåíåçå, è, êðîìå òîãî, ñîçäàåò ñâîåîáðàçíîå äåïî âîññòàíàâëèâàþùèõ ýêâèâàëåíòîâ â ñòðóêòóðå α-ãëèöåðîôîñôàòà. Äèìåðíàÿ ìîëåêóëà α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû (α-ãëèöåðîë-3-ôîñôàò: ÍÀÄ-îêñèäîðåäóêòàçà, ÊÔ 1.1.1.8) êàòàëèçèðóåò îáðàòèìîå îêèñëåíèå α-ãëèöåðîë-3-ôîñôàòà â äèîêñèàöåòîíôîñôàò.  íàñòîÿùåå âðåìÿ ôåðìåíò îõàðàêòåðèçîâàí è êëîíèðîâàí èç ìíîãî÷èñëåííûõ èñòî÷íèêîâ (Surech S. et all, 2000). Ñðàâíèâàÿ àêòèâèðóþùåå âëèÿíèå ýòàíîëà íà ÃÀÔÄ è α-ÃÔÄ, î÷åâèäíî áîëåå çíà÷èìîå âëèÿíèå íà ãëèöåðàëüäåãèäôîñôàòäåãèäðîãåíàçó, ÷åì íà α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçó. Ýòè äàííûå ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ýôôåêòû ýòàíîëà ïðè îäèíàêîâîé áèîäîñòóïíîñòè ôåðìåíòîâ îïðåäåëÿþòñÿ èõ ñóáúåäèíè÷íûì ñîñòàâîì. Åñòü äàííûå â ëèòåðàòóðå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî ýòàíîë çà ñ÷åò íåôåðìåíòàòèâíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ôóíêöèîíàëüíûìè ãðóïïàìè áåëêîâ ìîäóëèðóåò èõ ôóíêöèþ (Ãîðáóíîâà Î.Á., 2005). Äàëåå íàìè èçó÷åíî âëèÿíèå ýòàíîëà íà àêòèâíîñòü â ãåìîëèçàòå ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû (ðèñ.1). Èíêóáàöèÿ ñ ýòàíîëîì âåäåò ê çíà÷èìîìó ïîâûøåíèþ àêòèâíîñòè ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû. Âåëè÷èíà ñîïîñòàâèìà ñ óðîâíåì àêòèâàöèè ÃÀÔÄ. Ýòî ìîæåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ñõîäñòâå ìåõàíèçìîâ âëèÿíèÿ ýòàíîëà íà òåòðàìåðíûå ìîëåêóëû êàòàëèòè÷åñêèõ áåëêîâ è îá îáåñïå÷åíèè èì ñëàæåííîñòè è ïðååìñòâåííîñòè ðåàêöèé ãëèêîëèçà. Ëàêòàòäåãèäðîãåíàçà (L-ëàêòàò-ÍÀÄ-îêñèäîðåäóêòàçà ÊÔ 1.1.1.27) êàòàëèçèðóåò îáðàòèìîå âîññòàíîâëåíèå ïèðóâàòà â ëàêòàò. Îáëàäàÿ âûñîêîé àêòèâíîñòüþ, îíà âíîñèò âåñîìûé âêëàä â ðåîêèñëåíèå ÍÀÄÍ, îáåñïå÷èâàÿ öèòîïëàçìàòè÷åñêèå äåãèäðîãåíàçû îêèñëåííûì êîôåðìåíòîì, ñîçäàâàÿ óñëîâèÿ áåñïåðåáîéíîñòè ãëèêîëèçà. Ðèñ. 1. Àêòèâíîñòü äåãèäðîãåíàç ãåìîëèçàòà, ìîäèôèöèðóåìàÿ ýòàíîëîì (%) Ôåðìåíò ðåãóëèðóåò áàëàíñ ôîí- Àñïèðàíòñêèé âåñòíèê Ïîâîëæüÿ ¹ 1-2, 2012 267 ÔÓÍÄÀÌÅÍÒÀËÜÍÛÅ ÍÀÓÊÈ äà ñóáñòðàòíîé ïàðû ïèðóâàò-ëàêòàò, ôîðìèðóÿ ìîëåêóëÿðíóþ áàçó àíàáîëè÷åñêèõ è êàòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ, â êîòîðûõ ëàêòàò ñëóæèò ôàêòè÷åñêèì ðåçåðâîì ïèðóâàòà, èñïîëüçóåìîãî â ðàçíîîáðàçíûõ ïðåâðàùåíèÿõ ñèíòåçà è ðàñïàäà. Èçâåñòíî, ÷òî ãëèêîëèòè÷åñêèå ôåðìåíòû, à èìåííî ãëèöåðàëüäåãèäôîñôàòäåãèäðîãåíàçà è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçà àññîöèèðîâàíû ñî ñòðóêòóðíûìè áåëêàìè êëåòîê, â ÷àñòíîñòè ñ À-àêòèíîì, ÷òî âëèÿåò íà êèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà ôåðìåíòîâ è âûçûâàåò ñòðóêòóðíîå èçìåíåíèå áåëêà, ñ êîòîðûì äåãèäðîãåíàçû ñâÿçàíû. Òàêèì îáðàçîì, ýòàíîë ìîæåò íåïîñðåäñòâåííî âëèÿòü íà ìàêðîìîëåêóëó áåëêà, ñîçäàâàòü ñïåöèôè÷åñêîå ìèêðîîêðóæåíèå äëÿ àêòèâíîãî öåíòðà, à òàêæå äåéñòâîâàòü îïîñðåäîâàíî ÷åðåç áåëêè, ñ êîòîðûìè àññîöèèðîâàí ôåðìåíò.  ýêñïåðèìåíòàõ ñ èçîëèðîâàííûìè ãîìîãåííûìè ôåðìåíòàìè óñòàíîâëåíî, ÷òî òåíäåíöèÿ ñäâèãîâ, êîòîðûå âûçûâàåò ýòàíîë, àíàëîãè÷íà òåì, êîòîðûå âûÿâëåíû äëÿ ãëèêîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ ãåìîëèçàòà. Õàðàêòåðíî, ÷òî â êîëè÷åñòâåííîì îòíîøåíèè îíè çíà÷èòåëüíî ìåíåå âûðàæåíû. Àêòèâíîñòü ãëèöåðàëüäåãèäôîñôàòäåãèäðîãåíàçû óâåëè÷èëàñü íà 30,1%, ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû íà 11,2%, ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû íà 26,7% (ðèñ.2). ãåìîëèçàòå. Î÷åâèäíî, â óñëîâèÿõ ãåìîëèçàòà ñóììèðóþòñÿ ïðÿìîå è îïîñðåäîâàííîå âëèÿíèå, îáóñëîâëåííîå ìíîãîêîìïîíåíòíûì ñîñòàâîì ñðåäû, â êîòîðîé ðàñïðåäåëåíû ôåðìåíòû. Àêòèâèðóþùåå äåéñòâèå ýòàíîëà íà èçîëèðîâàííûå áåëêè ñóùåñòâåííî ìåíåå âûðàæåíî (ðèñ.2). Âîñïðîèçâîäèòñÿ íàïðàâëåííîñòü èçìåíåíèé, ò.å. àêòèâàöèÿ, à òàêæå ôàêòè÷åñêàÿ ðàçíèöà ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ãëèöåðàëüäåãèäôîñôàòäåãèäðîãåíàçû, α-ãëèöåðîôîñôàòäåãèäðîãåíàçû è ëàêòàòäåãèäðîãåíàçû, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóþò áëèçêèå îòíîøåíèÿ àêòèâíîñòè ÃÀÔÄ/ ÃÔÄ, ÃÀÔÄ/ËÄÃ, ËÄÃ/ÃÔÄ ôåðìåíòîâ ãåìîëèçàòà è èíäèâèäóàëüíûõ áåëêîâ. Ñëåäîâàòåëüíî, ýêñòðàïîëèðóÿ ýòè äàííûå ê status vivo, ìîæíî ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ïîñòóïëåíèå ýêçîãåííîãî ýòàíîëà çàêîíîìåðíî óñèëèâàåò ïðîöåññ îêèñëèòåëüíîãî ìåòàáîëèçìà óãëåâîäîâ, íå âûçûâàÿ èçìåíåíèÿ ñîîòíîøåíèÿ â àêòèâíîé ñèñòåìå ÍÀÄ-çàâèñèìûõ äåãèäðîãåíàç. Ïðèìå÷àíèÿ Çèìèí Þ.Â. Íàäìîëåêóëÿðíàÿ ðåãóëÿöèÿ àêòèâíîñòè íåêîòîðûõ îêñèäîðåäóêòàç êëåòêè â íîðìå è ïàòîëîãèè [Òåêñò] / Þ.Â.Çèìèí, Ñ.Ï. Ñÿòêèí, Ò.Ò.Áåðåçîâ // Âîïðîñû ìåäèöèíñêîé õèìèè. – 2001. - ¹ 3. – Ñ. 24-30 Kain Ê. Using yeast to understand protein folding diseases: an interview with Susan Lindquist [Text] / K. Kain // Dis. Model mech. - 2008. – V. 1, ¹ 1. – P. 17-19. Êóðãàíîâ Á.À. Ñòàáèëüíîñòü è ôîëäèíã áåëêîâ [Òåêñò] / Á.È. Êóðãàíîâ // Áèîõèìèÿ. – 1998. – Ò. 63, âûï. 3. – Ñ. 291-293. Âîðîòíèêîâ À.Â. Âíóòðèêëåòî÷íàÿ ñèãíàëèçàöèÿ è ôîñôîðèëèðîâàíèå áåëêîâ ïðè ñîêðàùåíèè ãëàäêèõ ìûøö [Òåêñò] / À.Â. Âîðîòíèêîâ, Ì.À. Êðûìñêèé, Â.Ï.Èðèíñêèé // Áèîõèìèÿ. – 2002. – Ò.67, âûï.12. – Ñ. 1587-1610. Ïëåòåíü À.Ì. À.Ï. Øàïåðîíû è ôîðìèðîâàíèå óñòîé÷èâûõ ê ïðîòåàçàì àìèëîèäíûõ ñòðóêòóð [Òåêñò] / À.Ï. Ïëåòåíü // Ñá. ìàòåðèàëîâ VI Ñèìïîçèóìà «Õèìèÿ ïðîòåîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ». – Ì., 2007. – Ñ. 17. Skarzynski T. Coenzymeinduced conformational changes in glyceraldehydes-3-phosphate dehydrogenase from Bacilus s t e a r o t h e r m o p h i l u s [ Te x t ] / T. Skarzynski, A.J.Wonacott // J. mol. boil. – 1988. – V. 203/4. – P/ 1097-1118. Ãîðáóíîâà Î.Á. Ðîëü íèêîòèíîÐèñ.2. Âëèÿíèå ýòàíîëà íà àêòèâíîñòü âûõ õîëèíîðåöåïòîðîâ â ôîðìèèçîëèðîâàííûõ ôåðìåíòîâ ðîâàíèè ñîâìåñòíîé çàâèñèìîñòè Ñðàâíåíèå ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ îò íèêîòèíà è ýòàíîëà. 2. Ìîëåêóëÿðíûå ìåõàñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî, âî-ïåðâûõ, íèçìû äåéñòâèÿ ýòàíîëà è åãî âçàèìîäåéñòâèå îò÷åòëèâî ïðîñëåæèâàåòñÿ ðàçíèöà â ñ íèêîòèíîâûì õîëèíîðåöåïòîðîì [Òåêñò] Î.Á. êîëè÷åñòâåííîì èçìåíåíèè àêòèâíîñòè Ãîðáóíîâà // Óñïåõè ñîâðåìåííîé áèîëîãèè. äåãèäðîãåíàç. Îíà ñóùåñòâåííî âûøå â – 2005. – Ò. 125, ¹ 1. – Ñ. 268 Íàó÷íî-èíôîðìàöèîííûé ìåæâóçîâñêèé æóðíàë