Профилактика прионных заболеваний методом активной

ПРОФИЛАКТИКА ПРИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МЕТОДОМ АКТИВНОЙ
ИММУНИЗАЦИИ
Писаренко П.А., Пенчук Ю.Н.
Национальный университет пищевых технологий, г. Киев Украина
e-mail: [email protected]
Трансмиссивные
губчатые
энцефалопатии
являются
нейродегенеративными
заболеваниями со спонгиоформными изменениями в головном мозг. У животных выделяют
скрепи овец, губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота, хроническую изнуряющую
болезнь оленей, лосей и других парнокопытных.
Классическая губчатая энцефалопатия чаще всего встречается у рогатого скота в
возрасте четырех – пяти лет. Эта болезнь всегда приводит к летальному исходу, как только
появляются характерные признаки.
Поскольку в настоящее время прионные заболевания являются неизлечимыми, то
учеными всех стран мира ведутся работы по поиску лекарств, способных предупреждать или
прекращать развитие прионных заболеваний.
Используя мышей AD-типа, было окончательно продемонстрировано в
многочисленных исследованиях, то что активная иммунизация может предотвратить начало
когнитивных расстройств и развития амилоидоподобных новообразований.
Потенциальным способом иммуномодуляции, для предотвращения прионных
инфекций является иммунизация слизистой оболочки. Одной из причин этого заключается в
том, что пищеварительный тракт – главный маршрут попадания для многих прионных
агентов, таких как коровья губчатая энцефалопатия. Кроме того, иммунизация слизистой
оболочки может быть разработана, чтобы в первую очередь вызвать гуморальный иммунный
ответ, избегая установленной аутоиммунной ответа [1].
Одним из вариантов является экспресирования PrP в атенуированные штаммы
Salmonella, как живой вектор для оральной вакцинации. Живые атенуйованые штаммы
Salmonellaenterica много лет использовались как вакцины против сальмонеллеза и в качестве
системы доставки для конструкции мультивалентных вакцин с широким спектром действия
в медицине человека и в ветеринарии [2]. Главное преимущество этой методики заключается
в безопасности живой аттенуированной сальмонеллезной вакцины для человека и животных,
которая была многократно подтверждена на практике [3].
Альтернативный методом является активная иммунизация, которая специфически
нацелена на PrPSc или изомерные β-структуры патологического белка, который характерен
при прионных и других нейродегенеративных заболеваниях. Один такой подход основан на
гипотезе, что в PrPSc представлены определенные антигенные детерминанты, которые не
активны в PrPC. Предыдущие исследования показали, что превращение рекомбинантного PrP
к более подобному PrPSc связано с увеличенным влияниям боковых заместителей тирозина.
Использование пептида, основанного на этих выставленных антигенных детерминантах,
было проверено на овцах, при этом наблюдалась селективный иммунный ответ IgG на PrPSc
[4]. Другим возможным иммуномодулирующим методом является специфическое
связывание с патологичными изомерными β-структурами, с помощью иммунизации с
полимерный амилоидными пептидами, в которых нет соответствующей последовательности
PrP и β-амилоида.
Вследствие внутриклеточного расположения Salmonella, патогенные белки остаются
внутри фаголизосомы и представляются на наружной мембране для иммунной системы
преимущественно в контексте молекул МНС класса II.
Этот тип иммуномодуляция является перспективным, в связи с тем, что может вызвать
гуморальный иммунный ответ на патологическую конформацию без риска аутоиммунной
ответа.
Таким образом вакцины на основе Salmonella обеспечивают ряд преимуществ по
сравнению с другими стратегиями для доставки антигена: низкая стоимость производства,
пероральное применение, отсутствие продуктов животного происхождения, генетическая
стабильность и безопасность. Кроме того, Salmonella транспортирует гетерологичные
антигены, стимулирующие врожденный иммунитет.
1) Biancada C.D. A Kiss of a Prion: New Implications for Oral Transmissibility // JID. 2010. V.201, N11.
P.1615-1616.
2) Moreno M., Kramer M.G., Yim L., Chabalgoity J.A. Salmonellaas live trojan horse for vaccine
development and cancer gene therapy // Curr. GeneTher. 2010. V.10, N1. P.56-76.
3) Manrique М. Immunogenicity of a vaccine regimen composed of simian immunodeficiency virus DNA,
rMVA, and viral particles administered to female rhesus macaques via four different mucosal routes // JVI.
2013. V.87, N8. P.4738-4750.
4) Sigurdson C.J., Heikenwalder M., Manco G.Bacterial Colitis Increases Susceptibility to Oral Prion
Disease // NIH. 2009. V.199, N2. P.225-243.