Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 ПРИКАЗ ВЫСШЕЙ АТТЕСТАЦИОННОЙ КОМИССИИ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ 28 февраля 2014 г. № 56 О программах-минимум кандидатских экзаменов по специальным дисциплинам В соответствии с пунктом 3 статьи 227 Кодекса Республики Беларусь об образовании ПРИКАЗЫВАЮ: 1. Утвердить прилагаемые программы-минимум кандидатских экзаменов по специальным дисциплинам: 03.02.02 – вирусология (биологические и медицинские науки); 14.02.02 – эпидемиология (биологические и медицинские науки); 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология (биологические науки); 20.01.09 – военные системы управления, связи и навигации (военные и технические науки). 2. Настоящий приказ вступает в силу через пятнадцать рабочих дней после его подписания. Председатель А.А.Афанасьев УТВЕРЖДЕНО Приказ Высшей аттестационной комиссии Республики Беларусь 28.02.2014 № 56 ПРОГРАММА-МИНИМУМ кандидатского экзамена по специальности 03.02.02 – вирусология (биологические, медицинские науки) Минск, 2014 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧА ПРОГРАММЫ Целью программы-минимум является формирование у соискателей ученой степени кандидата наук углубленных теоретических знаний, необходимых для эффективной самостоятельной научно-исследовательской и (или) научно-педагогической работы по специальности 03.02.02 – вирусология (биологические, медицинские науки). Задачей программы-минимума является повышение уровня академической, социально-личностной, профессиональной и формирование научной компетенции соискателей ученой степени в процессе подготовки специалиста высшей научной квалификации, способного решать широкий круг задач фундаментальной и прикладной вирусологии. ТРЕБОВАНИЯ К УРОВНЮ ЗНАНИЙ СОИСКАТЕЛЯ Соискатель ученой степени должен показать высокий уровень профессиональной подготовки, знание общих концепций и методических вопросов формирования и развития вирусологии, глубокое понимание основных ее разделов, а также умение применять свои знания для решения исследовательских и прикладных задач. 1 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 СОДЕРЖАНИЕ КУРСА РАЗДЕЛ I. ОБЩАЯ ВИРУСОЛОГИЯ Ключевые слова: вирусы: происхождение, строение, классификация, репродукция, генетика, популяции; вирусная инфекция: иммунитет, иммунопрофилактика, иммуно- и химиотерапия, эпидемиология, диагностика. Строение и функции клеток. Синтез биополимеров и метаболизм клетки. Нуклеиновые кислоты. Белки, углеводы, липиды. Механизмы синтеза белков в клетке. Регуляция метаболизма клетки. Энергетика клетки. Природа и происхождение вирусов. Природа вирусов. Генетический паразитизм вирусов. Основные гипотезы о происхождении вирусов. Роль вирусов в эволюции. История открытия вирусов. Предмет и задачи вирусологии. Основные периоды развития вирусологии. Связь вирусологии с другими биологическими науками. Научные и практические вирусологические учреждения в Республике Беларусь, странах СНГ и за рубежом. Строение вирусов. Архитектура вирионов. Общие принципы структурной организации вирионов. Элементы структуры вириона: капсид (оболочка вирионов, состоящая из белков), нуклеокапсид (капсид, содержащий нуклеиновую кислоту), капсомеры (морфологические единицы, образующие часть капсида), внешняя липопротеидная оболочка. Два типа организации вирусного капсида (спиральный и кубический). Вирусы со спиральным капсидом (жесткие палочковидные вирусы, нитевидные вирусы). Вирусы с кубическим капсидом (изометрические). Взаимное расположение нуклеиновых кислот и капсомеров. Вирусная липопротеидная оболочка, формирующаяся в процессе почкования вируса на цитоплазматической мембране. Структурные и функциональные компоненты оболочечных вирусов (ортомиксо-, парамиксо-, рабдо-, ретровирусов и др.). Нуклеиновые кислоты. Общая характеристика нуклеиновых кислот. Первичная структура вирусных РНК и ДНК. Общие сведения о ферментах, обеспечивающих специфичность нуклеиновых кислот (рестриктазы, метилазы). Модификация и рестрикция вирусных ДНК. Минорные основания и проблема специфичности нуклеиновых кислот в отношении хозяина. Функция метилированных минорных оснований в регуляции экспрессии вирусных и клеточных генов, репликации и рекомбинации ДНК. Преодоление фагами барьеров хозяйской специфичности. Особенности структуры углеводного компонента. Взаимосвязь между метилированием и гликозилированием ДНК. ДНК с линейно-фиксированной и пермутированной последовательностью нуклеотидов (циклические перестановки). Прямые концевые повторы (концевая избыточность) в ДНК. Инвертированные концевые повторы. Роль прямых и инвертированных концевых повторов в репликации ДНК и ее упаковке в вирионы. Особенности организации терминальных (теломерных) участков ДНК у поксвирусов. Сложные системы сочетания прямых и инвертированных повторов у герпесвирусов. Липкие концы в двухцепочечных ДНК бактериофагов: пути возникновения и функции. Природные двухцепочечные ДНК с однонитевыми разрывами (никами и брешами): Т5 фаг, гепаднавирусы, каулимовирусы. ДНК с ковалентно-присоединенными терминальными белками, роль терминальных белков в репликации ДНК, энзимология замыкания ковалентных связей между ДНК и белком. Кольцевые ДНК, их макромолекулярная структура, сверхспирализация. Энзимология образования кольцевых форм и особенности их репликации: тэта репликация и модель катящегося кольца. Топоизомеразы. Топология кольцевых ДНК, понятие о различных конфигурационных формах ДНК. Влияние сверхспирализации на транскрипцию, репликацию, рекомбинацию и интеграцию ДНК. 2 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Регуляторные элементы транскрипции и репликации ДНК у прокариот и эукариот. Одноцепочечные ДНК. Особенности макромолекулярной структуры. Линейные и кольцевые формы, особенности репликации и упаковки. Вирусы с этими формами ДНК. Одноцепочечные РНК. Особенности макромолекулярной структуры. Роль и значение 5- и 3-терминальных (нетранслируемых) областей у (+) цепей РНК. Модификация 5-концов РНК у некоторых вирусов: блокирование 5-конца (кэп структуры), терминальные белки. Последовательности Шайна-Дальгарно и участки полиаденилирования. Концевые повторы и кольцевые формы некоторых вирусных РНК. Организация РНК у вирусов с (+) и (–) типами геномов. Вирусы с фрагментированным и разделенным геномом. Особенности структуры РНК вироидов. Характеристика РНК сателлитных вирусов растений и «вирусоидных» РНК. Различия между вироидными, вирусоидными, сателлитными и субгеномными РНК. Двухцепочечные РНК. Макромолекулярная структура, особенности репликации и транскрипции. Вирусы с двухцепочечыми вирионными РНК. Общая характеристика (структура и биологические особенности). Вирионная РНК-транскриптаза. Трансляция и регуляция трансляции вирусных информационных РНК. Белки. Структурные белки вирусов. Капсидные белки. Принцип субъединичности. Самосборка капсидных белков. Суперкапсидные белки. Гликопротеиды. Характеристика структурно-морфологических компонентов некоторых сложных вирусов: гемагглютинин вируса гриппа, филаменты корона-, аденовирусов, отросток бактериофагов, gP120 ВИЧ. Трансмембранные белки, доменная организация белка. Модификация вирусных белков и ее биологическое значение: гликозилированные, фосфорилированные, сульфатированные. Неструктурные белки. Белки-предшественники. Белки-регуляторы. Ферменты (протеазы, полимеразы, обратные транскриптазы, геликазы). Липиды и углеводы. Биологические свойства вирусов. Инфекционность. Патогенность. Антигенность. Гемагглютинирующие свойства. Устойчивость в окружающей среде. Действие физических и химических факторов. Фотодинамическое действие. Чувствительность вирусов к ультрафиолетовому и рентгеновскому облучению, температуре и различным значениям рН среды, эфиру, хлороформу, детергентам. Дезинфектанты и антисептики. Классификация по типам активно-действующих начал и области применения. Чувствительность оболочечных и безоболочечных вирусов к действию различных дезинфицирующих и антисептических средств. Классификация вирусов человека и животных. Место вирусов в живой природе. Классификация вирусов в соответствии с текущей информацией Международного комитета по таксономии вирусов. Основные критерии группирования вирусов в порядки, семейства, подсемейства, роды, типы. Вирусы с 2-цепочечной ДНК (семейство Adenoviridae, род Mastadenovirus. Порядок Caudovirales. Порядок Herpesvirales, cемейство Herpesviridae, подсемейства Alphaherpesvirinae, Betaherpesvirinae, Gammaherpesvirinae. Семейство Papillomaviridae. Семейство Polyomaviridae, род Polyomavirus. Семейство Poxviridae, подсемейство Chordopoxvirinae.). Вирусы с 1-цепочечной ДНК (семейство Parvoviridae, подсемейство Parvovirinae). ДНК- и РНК-вирусы с обратной транскрипцией (Семейство Hepadnaviridae, род Orthohepadnavirus. Семейство Retroviridae, подсемейство Orthoretrovirinae, род Lentivirus). Вирусы с 2-цепочечной РНК (семейство Reoviridae, подсемейство Sedoreovirinae, род Rotavirus, подсемейство Spinareovirinae, род Orthoreovirus). Вирусы с негативной 1-цепочечной РНК (Род Deltavirus. Порядок Mononegavirales, Семейство Bornaviridae, род Bornavirus. Семейство Filoviridae, роды Ebola-like viruses, Marburgvirus. Семейство Paramyxoviridae, подсемейства Paramyxovirinae, Pneumovirinae. Семейство Rhabdoviridae, роды Vesiculovirus, Lyssavirus. Семейство Orthomyxoviridae, роды Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C. Семейство Bunyaviridae, роды Orthobunyavirus, Hantavirus, Nairovirus, Phlebovirus. Семейство Arenaviridae, род Arenavirus). Вирусы с позитивной 1-цепочечной РНК (порядок Picornavirales, семейство Picornaviridae, роды Enterovirus, Hepatovirus, 3 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Cardiovirus, Aphthovirus, Parechovirus. Семейство Caliciviridae, роды Norovirus, Sapovirus. Сем. Hepeviridae, род Hepevirus. Семейство Astroviridae, род Mamastrovirus. Порядок Nidovirales. Семейство Coronaviridae, роды Alfacoronavirus, Betacoronavirus. Семейство Flaviviridae, роды Flavivirus, Hepacivirus. Семейство Togaviridae, роды Alphavirus, Rubivirus). Субвирусные частицы (вироиды, прионы). Номенклатура вирусов. Криптограммы. Репродукция вирусов. Понятие одиночного цикла репродукции, его динамические фазы (латентная, эклипс, репликация, созревание) и продолжительность у различных вирусов. Принципы дизъюнктивности синтеза основных компонентов вируса и их самосборки. Инфекционные свойства свободных нуклеиновых кислот и некоторых типов субвирусных частиц. Основные стадии взаимодействия вируса с клеткой. Адсорбция. Биологическая специфичность вирусов, роль первых фаз в определении спектра хозяев. Рецептор-распознающие структуры (прикрепительные белки) вирусов. Шипы гликозилированных олиготримеров (корона-, адено-, ортомиксо-, парамиксо-, альфа-, флавивирусы и др.). Гемагглютинин вируса гриппа. Протеины Е, Е1 альфа- и флавивирусов. gP120 ВИЧ. Каньоны (пикорнавирусы). Рецепторные карманы. Клеточные рецепторы, к которым прикрепляются вирусы. Ганглиозиды. Сиаловая (нейраминовая) кислота. Фолат-рецептор . Гликофорин А.Иммуноглобулины. CD4, CD155, ICAM1, ACE2, HveA. Главный комплекс гистосовместимости I класса. Корецепторы. CCR5, CXCR4. Сигнальная функция при связывании вируса с рецепторами. Проникновение. Рецепторный эндоцитоз. Инвагинация специализированного участка плазматической мембраны клетки, где имеются специальные рецепторы и ямки, покрытые со стороны цитоплазмы особым белком – клатрином. Попадание в цитоплазму в составе вируссодержащих эндосом. Трансцитоз. Проникновение безоболочечных вирусов. Депротеинизация, промежуточные формы субвирусных частиц. Ядерный транспорт. Раздевание. Освобождение вирусного генома для запуска инфекционного процесса. Кислотозависимый механизм раздевания вирусов. Снижение рН в вируссодержащих эндосомах как триггер процесса слияния. Белки слияния вирусов I и II класса. Пониженная рН как триггер процесса слияния. Модель образования участка слияния на основе липид-протеиновых комплексов. Транскрипция. Реализация генетической информации у вирусов. Способы экспрессии генома у вирусов на стадии транскрипции (+РНК-, –РНК-, РНК-, 2-цепочечные РНК-, 2-цепочечные ДНК-, 1-цепочечные ДНК-вирусы, РНК- и ДНК-вирусы с обратной транскрипцией). Транскриптивные комплексы. Химические особенности информационных (+) РНК ряда вирусов эукариот и их функциональная роль: блокирование 5-конца (кэп), метилирование гуанозина и рибозы, метилированные основания на внутренних участках мРНК, 3–концевая полиадениловая последовательность, тРНК-подобные 3–концевые структуры. Трансляция. Транспортные РНК. Рибосомы. Фазы трансляции. Свойства полирибосом. Факторы, ответственные за регуляцию синтеза вирусных белков: роль компонентов 30s субчастицы рибосом, роль факторов инициации трансляции, роль вторичной (третичной) структуры вирусной РНК. Связь процессов трансляции и транскрипции вирусной РНК. Структурный белок как репрессор. Способы формирования вирусных белков. Пострансляционный процессинг. Репликация. Репликация вирусных ДНК и РНК. Репликативные комплексы. Регуляция репликации. Сборка и выход из клетки. Внутриклеточный транспорт, сборка. Функция матриксного белка оболочечных вирусов. Роль плазматической мембраны клетки в заключительных стадиях репродукции оболочечных вирусов. Липидные микродомены. Особенности сборки ДНК-вирусов. Выход из клетки (оболочечные и безоболочечные вирусы). Генетика вирусов. Структурная организация генома клетки. Регуляторные участки генов. Мозаичная структура генов клеток эукариот. Экзоны и интроны. Сплайсинг. Транспозоны. Структурная организация генома вируса. Сплайсинг у вирусов с ядерной 4 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 локализацией транскрипции. Способы увеличения информационной емкости генома вируса. Основные процессы, контролирующие наследственность и изменчивость вирусов. Модификации. Мутации: летальные, условно летальные, прямые и обратные, делеции, вставки. Супрессия бессмысленных мутаций. Физические и химические мутагены. Генетические и негенетические взаимодействия между вирусами. Множественная реактивация. Рекомбинация. Пересортировка генов. Кроссреактивация. Гетерозиготность. Комплементация. Фенотипическое смешивание. Комплементационный анализ мутантов. Фенотипическое проявление мутаций. Рестриктазы и физические карты вирусов. Генная инженерия и вирусы. Особенности популяционной структуры вирусов. Понятие вирусной популяции. Биологические, генетические и экологические факторы, определяющие специфику вирусных популяций. Генофонд и источники его образования. Понятие генофонда. Генетическая неоднородность вирусных популяций. Типы вирусных популяций. Популяции с дробным генофондом. Популяции с объединенным генофондом. Промежуточный тип. Взаимодействие между вирусами. Взаимоотношения между вирусами в ассоциациях: симбиоз, метабиоз, синергизм и антагонизм. Значение явления интерференции вирусов в патологии вирусных инфекций. Явление сателлитизма у вирусов (саттеллит вируса некроза табака, аденоассоциированный парвовирус). Вирусная инфекция клеток и клеточных популяций. Классификация типов и форм вирусной инфекции клетки. Автономный тип вирусной инфекции клетки. Продуктивная, абортивная, литическая, нелитическая автономная инфекция. Острая и хроническая автономная инфекция клетки. Персистентная инфекция. Дефектные вирусы и дефектные интерферирующие частицы. Интеграционный тип вирусной инфекции клетки. Интеграция вирусного и клеточного геномов. Вирусная инфекция клеточных популяций. Цитопатология клетки, зараженной вирусом. Цитопатический эффект и его природа. Вирусные включения. Симпласты. Формы вирусной инфекции в организме. Очаговая и генерализованная инфекция. Острая инфекция. Персистентная (латентная, хроническая, медленная) инфекция. Вирусы и онкогенез. Вирусогенетическая теория новообразований. Вирусология опухолей. Природный и экспериментальный онкогенез и трансформация клетки опухолеродными вирусами. Общие свойства трансформированных клеток. Антигеннобиохимические сдвиги при вирусной трансформации клеток. Патогенез вирусных инфекций. Пути проникновения (воздушно-капельный, алиментарный, трансмиссивный, парентеральный, контактный, вертикальный). Распространение (лимфатическая, кровеносная система, нейрогенный путь). Динамика развития инфекционого процесса, периоды: инкубационный, продромальный, разгар болезни, исход. Носительство патогенных вирусов. Кожные инфекции. Респираторные инфекции. Инфекции пищеварительного тракта. Инфекции нервной системы. Врожденные инфекции. Инфекции лимфоидной ткани. ВИЧ-инфекция. Противовирусный иммунитет. Понятие о естественном и искусственном, активном и пассивном, общем и местном, постинфекционном и инфекционном (нестерильном) типах иммунитета. Механизмы иммунной инактивации бактерий, грибов, простейших, вирусов и выделяемых ими токсинов и экзоферментов в организме животных. Антигены. Антигенные детерминанты. Антитела. Классы имммуноглобулинов, их биологические свойства. Т- и В-лимфоциты. Антителогенез. Иммуногенез Т-лимфоцитов. Цитокины. Первичный и вторичный иммунный ответ. Иммунологичекая память. Факторы неспецифической резистентности. Гуморальный иммунный ответ. Клеточный иммунный ответ. Особенности иммунитета при различных вирусных инфекциях. Иммунопатологические реакции. Сохранение вируса в иммунном комплексе и макрофагах. Феномен парадоксального усиления репродукции вируса при недостаточной концентрации антител. Иммунная деструкция зараженных клеток. Аутоиммунные антитела. Иммунокомплексная патология. Иммунодефицитные состояния. 5 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Интерферон. Типы интерферонов. Свойства интерферонов. Механизм действия интерферона. Применение интерферонов. Генноинженерный интерферон. Основные препараты интерферона. Интерферон лейкоцитарный. Реаферон. Виферон. Полимерные и низкомолекулярные индукторы интерферона. Амиксин. Кагоцел. Циклоферон. Ларифан. Неорондекс. Хитозан. Иммунопрофилактика и иммунотерапия вирусных инфекций. Активная иммунопрофилактика и иммунотерапия. Вирусные вакцины (живые аттенуированные, убитые корпускулярные, субъединичные, генноинженерные, синтетические). Требования, предъявляемые к вакцинам (иммуногенность, безопасность, ареактогенность, стабильность, ассоциируемость). Антиидиотипические антитела. Методы оценки поствакцинального иммунитета. Защитный уровень (титр, концентрация) антител. Основы иммунотерапии. Пассивная иммунопрофилактика и иммунотерапия. Сущность, иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Химиотерапия вирусных инфекций. Основные противовирусные препараты и механизм их действия. Карбоциклические каркасные соединения. Амантадин, ремантадин, дейтифорин (ингибиторы М2-белка). Гетероциклические соединения. Аналоги N-ацетилнейраминовой кислоты. Занамивир. Оселтамивир (ингибиторы нейраминидазы). Метисазон. Аномальные и ациклические нуклеозиды. Йоддезоксиуридин. Рибавирин. Ацикловир. Ганцикловир. Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ. Зидовудин (AZT). Ламивудин. Невирапин. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Индинавир. Гетероциклические соединения, ингибирующие репродукцию пикорнавирусов. Плеконарил. Соединения с фотодинамическим эффектом. Понятия вирусингибирующего и вирулицидного действия. Лекарственная устойчивость вирусов к химиопрепаратам. Механизмы возникновения и передачи. Основные принципы преодоления лекарственной устойчивости вирусов. Перспективы химиотерапии и химиопрофилактики вирусных инфекций. Экология вирусов. Экологическая ниша вирусов. Влияние антропогенных факторов на экологию вирусов. Особенности эволюции вирусов на современном этапе. Влияние загрязнения внешней среды. Последствия массового применения пестицидов. Экологические аспекты массового применения вакцино- и химиопрофилактики. Экологическое значение персистенции вирусов. Значение генотипа хозяина в экологии вирусов. Освоение новых территорий. Эпидемиология вирусных инфекций. Понятие эпидемического процесса, его звенья. Источники инфекции. Антропонозы, зоонозы, Пути и факторы передачи. Коллективный иммунитет как фактор регуляции заболеваемости. Молекулярная эпидемиология вирусных инфекций (возможности, методы). Лабораторная диагностика вирусных инфекций. Выделение вирусов от больных. Выделение вирусов от беспозвоночных и позвоночных переносчиков. Методы индикации и идентификации вирусов: цитологические методы, электронная микроскопия, иммуноэлектронная микроскопия, реакция иммунофлуоресценции, иммуноферментный анализ, радиоиммунный анализ, молекулярные методы (молекулярная гибридизация, полимеразная цепная реакция, определение нуклеотидной последовательности), серодиагностика (реакция нейтрализации, связывания комплемента, торможения гемагглютинации, пассивной и обратной пассивной гемагглютинации). Диагностика по группам инфекций: острые респираторные вирусные инфекции, энтеровирусные инфекции, вирусные гастроэнтериты, вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция и др. Понятие о нанотехнологиях. РАЗДЕЛ II. ПРАКТИЧЕСКАЯ ВИРУСОЛОГИЯ Ключевые слова: вирусы: культивирование, титрование, методы очистки, концентрирования и анализа вирусных частиц, методы выделения вирусных белков и нуклеиновых кислот, организация и режим работы 6 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Принципы культивирования вирусов. Культивирование вирусов на культурах клеток и тканей, куриных эмбрионах, лабораторных животных. Принципы культивирования клеток и тканей in vitro. Виды культур клеток и тканей. Первично трипсинизированные культуры, культуры диплоидных клеток, перевиваемые клеточные линии, суспензионные культуры, роллерное культивирование клеток, органные культуры. Питательные среды для культур клеток и тканей. Естественные питательные среды. Синтетические питательные среды. Солевые физиологические растворы. Другие биологические жидкости и реагенты для культур клеток. Технология приготовления первичных и перевиваемых культур клеток. Титрование вирусов. Понятия «инфекционность» и «инфекционная единица». Бляшки, цитопатический эффект, синцитии, фокусы трансформации, молекулярнобиологические тесты индикации репродукции вирусов. Гемагглютинация, гемадсорбция, серологическое определение вирусных антигенов. Метод конечных разведений. Метод определения длительности инкубационного периода. Статистическая интерпретация понятия «инфекционная единица». Связь между инфекционными единицами и количеством вирионов. Статистическая обработка данных единичного эксперимента и вариационного ряда. Достоверность различий между сравниваемыми данными. Иммунодиагностика инфекционных болезней. Серологические реакции. Диагностикумы. Диагностические иммунные сыворотки. Методы их получения. Монорецепторные адсорбированные диагностические сыворотки и тест-системы. Гибридомная технология. Методы получения моноклональных АТ. Количественная оценка серологических реакций: титр иммунных сывороток, диагностический титр, нарастание титра антител, аффинность. Виды серологических реакций. Методы очистки, концентрирования и плотностного анализа вирусных частиц. Ультрафильтрация. Осаждение ультрацентрифугированием. Центрифугирование в градиенте плотности. Определение плотности. Осаждение полиэтиленгликолем. Методы электронной микроскопии. Негативное контрастирование. Иммуноэлектронная микроскопия. Молекулярная диагностика вирусных инфекций. Методы выделения ДНК и РНК. Качественный и количественный анализ содержания нуклеиновой кислоты в пробе. Полимеразная цепная реакция, разновидности. Рестрикционный анализ генома, возможности его использования. Метод гибридизации нуклеиновых кислот. Методы определения последовательности нуклеотидов в ДНК и РНК. Методы выделения и очистки вирусных белков. Методы определения аминокислотных последовательностей. Санитарная вирусология. Санитарная вирусология воды. Длительность сохранения вирусов в воде. Методы обнаружения вирусов, находящихся в воде. Санитарная вирусология почвы. Санитарная вирусология воздуха. Выживаемость вирусов в воздухе. Методы концентрации вирусов из воздуха. Санитарная вирусология предметов обихода. Санитарно-пищевая вирусология. Выживаемость вирусов в пище, методы индикации и идентификации вирусов в пищевых продуктах. Принципы организации и режим работы вирусологических лабораторий. План вирусологической лаборатории. Лабораторное оборудование и мебель. Виварий. Режим работы. РАЗДЕЛ III. ЧАСТНАЯ ВИРУСОЛОГИЯ Ключевые слова: семейства вирусов: строение и свойства представителей, вызываемые заболевания, лабораторная диагностика, профилактика, лечение ДНК-содержащие вирусы Поксвирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирус натуральной оспы, вирус осповакцины, вирус контагиозного моллюска. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, 7 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Тельца Пашена и внутриклеточные включения Гварниери. Методы лабораторной дифференциации вирусов оспенной группы (поражения ХАО, ЦПЭ, бляшки, максимальная температура инкубации, гемадсорбция). Герпесвирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы герпеса простого 1 и 2, герпесвирус 3 (varicella zoster), герпесвирус 4 (Epstein-Barr), герпесвирус 5 (цитомегаловирус человека), герпесвирус 6 (лимфопролиферативные заболевания), герпесвирус 7 (синдром хронической усталости), герпесвирус 8 (саркома Капоши). Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам, иммунитет. Вызываемые заболевания. Первичный и рецидивирующий герпес. Персистенция вируса. Лабораторная диагностика. Иммунотерапия, препараты и индукторы интерферона, химиопрепараты. Аденовирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: аденовирусы человека 1–34 типа. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Профилактика. Полиомавирусы Общая характеристика семейства. SV40. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Представители, патогенные для человека: ВК-полиомавирус, JC-полиомавирус. Папилломавирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека и вызываемые заболевания. Парвовирусы Общая характеристика семейства. Аденоассоциированные вирусы. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция. Представители семейства, патогенные для человека: парвовирус В19, экзантема у детей. Основы лабораторной диагностики. Гепаднавирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека. Вирус гепатита В. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения (препараты интерферона, химиопрепараты). РНК-содержащие вирусы Ретровирусы Общая характеристика семейства. Представители семейства, патогенные для человека: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Морфология, состав и физико8 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Основные препараты для химиотерапии ВИЧ-инфекции. Реовирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: реовирусы 1–3, ротавирус, вирус клещевой лихорадки, лихорадки Колорадо. Реовирусы: морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Основы лабораторной диагностики, профилактики. Ротавирусы: морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Основы лабораторной диагностики и профилактики. Борнавирусы Общая характеристика семейства. Представители семейства, патогенные для человека: вирус болезни Борна. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены. Филовирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы Марбург, Эбола. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Основы лабораторной диагностики. Иммуно- и химиотерапия. Парамиксовирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: парагриппозные вирусы 1–4, вирус эпидемического паротита, респираторносинцитиальный вирус, вирус кори. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Иммуноглобулино- и вакцинопрофилактика. Рабдовирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы везикулярного стоматита, бешенства. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Вакцино-, иммуно- и химиопрофилактика. Ортомиксовирусы Общая характеристика семейства. Классификация и номенклатура вирусов гриппа. Антигенная формула (подтипы гемагглютинина и нейраминидазы). Представители семейства, патогенные для человека: вирусы гриппа А, В, С. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Изменчивость вирусов гриппа. Вызываемые заболевания. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения. 9 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Буньявирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы Буньямвера, лихорадки долины Рифт, калифорнийского энцефалита, сицилийской лихорадки, крымской геморрагической лихорадки, Укуниеми, хантавирусы. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Профилактика. Аренавирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы лимфоцитарного хориоменингита, Ласса, Мачупо, Хунин, Пичинде. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Иммуно- и химиотерапия. Дельтавирус Вирус гепатита Дельта. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Пикорнавирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: полиовирусы, вирусы Коксаки и ЕСНО, вирус гепатита А, риновирусы. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, структурные и функциональные белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вакцинные препараты. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения. Калицивирусы Общая характеристика семейства. Представители семейства, патогенные для человека: вирусы Норволк, Саппоро. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения. Гепевирусы Общая характеристика семейства. Представители семейства, патогенные для человека: вирус гепатита Е. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения. Астровирусы Общая характеристика семейства. Представители семейства, патогенные для человека. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Основы лабораторной диагностики и профилактики вызываемых заболеваний. Коронавирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: коронавирусы, SARS-коронавирус. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения. 10 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Флавивирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы клещевого энцефалита, омской геморрагической лихорадки и других энцефалитов, переносимых клещами; японского энцефалита, желтой лихорадки, Денге, переносимых комарами, гепатитов С, G. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Основы лабораторной диагностики, профилактики и лечения заболеваний. Тогавирусы Общая характеристика семейства. Представители, патогенные для человека: вирусы венесуэльского и западного энцефаломиелитов лошадей, Синдбис, леса Семлики, Чикунгунья, карельской лихорадки (вирус Погоста). Морфология, состав и физикохимические свойства, геном, белки и антигены, репродукция, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Природная очаговость. Лабораторная диагностика. Профилактика. Вирус краснухи. Морфология, состав и физико-химические свойства, геном, белки и антигены, устойчивость к физическим и химическим факторам. Вызываемые заболевания. Лабораторная диагностика. Профилактика. Прионы Агент скрепи, агент куру, агент болезни Крейтцфельдт-Якоба и др. Механизмы заражения. Вызываемые заболевания. Факторы, обуславливающие развитие медленных инфекций. Фаги История открытия. Классификация. Морфология, химический состав, резистентность к факторам окружающей среды, антигенность и специфичность действия. Фазы взаимодействия вирулентного фага с бактериальной клеткой. Умеренные фаги. Профаг. Явление лизогении, фаговая конверсия. Превращение профага в вегетативный фаг. Трансдукция. Распространение фагов. Практическое значение фага в медицине. Получение фага и определение его активности. Использование фагов для типирования и индикации бактерий, в профилактике и терапии некоторых инфекционных заболеваний. Вирусы растений Общая характеристика. Условность выделения вирусов растений в единую группу. Информационные РНК вирусов растений. Вирусы, содержащие иРНК в виде непрерывной полинуклеотидной цепи. Вирусы с разделенным (функционально фрагментированным) геном. Особенности трансляции иРНК этих групп вирусов. Вироиды Структура генома и принципы репликации. Явление сателлитизма у вирусов (саттеллит вируса некроза табака, адено-ассоциированный парвовирус). Характеристика сателлитных РНК вирусов растений и «вирусоидных» РНК. Различия между вироидными, вирусоидными, сателлитными и субгеномными РНК. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абелев, Г.И. Моноклональные антитела / Г.И. Абелев // Научная сеть [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http: //nature.web.ru/db/msg.html?mid=1 (157644&s=260000104. – Дата доступа: 10.01.2014. 11 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 2. Агол, В.И. Разнообразие вирусов / В.И. Агол // Научная сеть [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http: //nature.web.ru/db/msg.html?mid=1157637&s=. – Дата доступа: 10.01.2014. 3. Анджапаридзе, О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, Н.Н. Богомолова, Ю.С. Борискин. – М.: Медицина, 1984. – 256 с. 4. Арбовирусы и арбовирусные инфекции / Д.К. Львов [и др.]. – М.: Медицина, 1989. – 336 с. 5. Баринский, И.Ф. Лейкоцитарные культуры в вирусологических исследованиях / И.Ф. Баринский, А.К. Шубладзе. – М.: Медицина, 1980. – 176 с. 6. Бореко, Е.И. Современные химиопрепараты для профилактики и лечения гриппа и стратегия их применения / Е.И. Бореко, Н.И. Павлова // Рецепт. – 2000. – № 6. – С. 120– 123. 7. Букринская, А.Г. Вирусология / А.Г. Букринская. – М.: Медицина, 1986. – 336 с. 8. Букринская, А.Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А.Г. Букринская, В.М. Жданов. – М.: Медицина, 1991. – 256 с. 9. Вирусология: в 3 т. / под ред. Б. Филдса, Д. Найпа; пер. с англ. – М.: Мир, 1989. – Т. 1. – 492 с.; Т. 2. – 496 с.; Т. 3. – 452 с. 10. Вирусология (характеристика возбудителей, патогенез и диагностика вирусных инфекций): учеб.-метод. пособие / Л.П. Титов [и др.]. – Минск: БГМУ, 2003. – 76 с. 11. Вирусы гриппа и грипп: коллективная монография / под ред. Э.Д. Килбурн; пер. с англ. И.Г. Харитоненкова, А.И. Климова, Н.В. Каверина. – М.: Медицина, 1978. – 585 с. 12. Генетика вирусов гриппа / под ред. П. Пейлиз, Д.У. Кингсбери. – М.: Медицина, 1986. – 336 с. 13. Герпес. Этиология, диагностика, лечение / И.Ф. Баринский [и др.]. – М.: Медицина, 1986. – 272 с. 14. Герпесвирусные инфекции: лекарственные препараты и ПЦР-мониторинг терапии / О.И. Киселев [и др.]. – СПб.: Роза мира, 1999. – 80 с. 15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. – М.: Практика, 1999. – 459 с. 16. Глик, Б. Молекулярная биотехнология. Принципы и применение / Б. Глик, Дж. Пастернак. – М.: Мир, 2002. – 589 с. 17. Грин, Н. Биология: в 3 т. / Н. Грин, У. Статут, Д. Тейлор; под ред. Р. Сопера; пер. с англ. – 2-е изд., стереотип. – М.: Мир, 1996. – Т. 1. – 368 с. 18. Жданов, В.М. Эволюция вирусов / В.М. Жданов. – М.: Медицина, 1990. – 376 с. 19. Завалишин, И.А. Прионы и прионные болезни / И.А. Завалишин, И.Е. Шитикова, Т.Д. Жученко // Клинич. микробиол. и антимикроб. химиотерапия. – 2000. – Т. 2, № 2. – С. 12–19. 20. Калныня, В.А. Устойчивость вирусов к химиопрепаратам Р.Л. Фельдблюм, М.К. Индулен. – Рига: Зинатне, 1984. – 160 с. / В.А. Калныня, 21. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: учебник для мед. вузов / А.И. Коротяев, С.А. Бабичев. – 3-е изд. – СПб.: СпецЛит, 2002. – 591 с. 22. Общая вирусология / С. Лурия [и др.]; под ред. проф. Ю.З. Гендона; пер. с англ. – М.: Мир, 1981. – 680 с.; Мейхи, Б. Вирусология. Методы / Б. Мейхи. – М.: Мир, 1988. – 344 с. 23. Молекулярная биология: структура и синтез нуклеиновых кислот: учебник для биол. спец. вузов / под ред. А.С. Спирина. – М.: Высш. шк., 1990. – 352 с. 12 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 24. Молекулярная клиническая диагностика. Методы Дж. Макги; пер. с англ. – М.: Мир, 1999. – 588 с. / под ред. С. Херрингтона, 25. Носик, Н.Н. Лабораторная диагностика вирусных инфекций / Н.Н. Носик, В.М. Стаханова // Клинич. микробиол. и антимикроб. химиотерапия. – 2000. – Т. 2, № 2. – С. 70–78. 26. Павлович, С.А. Основы вирусологии / С.А. Павлович. – Минск: Выш. шк., 2001. – 192 с. 27. Патрушев, Л.И. Экспрессия генов: монография / Л.И. Патрушев. – М.: Наука, 2000. – 830 с. 28. Поздеев, О.К. Медицинская микробиология: учеб. пособие / О.К. Поздеев; под ред. В.И. Покровского. – 4-е изд. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 768 с. 29. Савицкий, Б.П. Природные очаги болезней человека в национальных парках Беларуси: монография / Б.П. Савицкий, Л.С. Цвирко, Н.П. Мишаева. – Минск: Хата, 2002. – 328 с. 30. Сингер, М. Гены и геномы: в 2 т. / М. Сингер, П. Берг; пер. с англ. – М.: Мир, 1998. – Т. 1. – 373 с. 31. Соловьев, В.Д. Клетка и вирус / В.Д. Соловьев, И.Г. Баландин. – М.: Медицина, 1973. – 190 с. 32. Страйер, Л. Биохимия: в 3 т. / Л. Страйер; пер. с англ. М.Д. Гроздовой, А.М. Колчинского. – М.: Мир, 1985. 33. Титов, Л.П. Иммунология. Терминологический словарь / Л.П. Титов. – Минск: Беларуская навука, 2004. – 351 с. 34. Фрешни, Р. Культура животных клеток. Методы / Р. Фрешни. – М.: Мир, 1989. – 333 с. 35. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. – М.: Медицина, 2000. – 432 с. 36. Цилинский, Я.Я. Популяционная структура и эволюция вирусов / Я.Я. Цилинский. – М.: Медицина, 1988. – 240 с. 37. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. – M.: Медицина, 1999. – 450 с. 38. International Committee on Taxonomy of Viruses (ICTV) [Electronіc resource]. – 2014. – Mode of access: http: //ictvonline.org. – Date of access: 10.01.2014. 39. Mahy, B.W.J. Encyclopedia of Virology: 5 vol. / B.W.J. Mahy, M.H.V. van Regenmortel; 3rd ed. – Amsterdam: Elsevier Academic Press, 2008. – Vol. 1. – 642 p.; Vol. 2. – 585 p.; Vol. 3. – 501 p.; Vol. 4. – 669 p.; Vol. 5. – 623 p. УТВЕРЖДЕНО Приказ Высшей аттестационной комиссии Республики Беларусь 28.02.2014 № 56 ПРОГРАММА-МИНИМУМ кандидатского экзамена по специальности 14.02.02 – эпидемиология (биологические, медицинские науки) Минск, 2014 13 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ПРОГРАММЫ Целью программы-минимум по специальности 14.02.02 – эпидемиология (биологические, медицинские науки) является овладение соискателем ученой степени основами теоретических знаний и практических навыков, позволяющими рационально объяснять механизм развития и проявления эпидемического процесса, а также выявлять причины и условия возникновения и распространения инфекционных заболеваний среди населения, обосновывать противоэпидемические мероприятия, направленные на предупреждение инфекционных заболеваний среди определенных групп населения, снижение инфекционной заболеваемости совокупного населения и ликвидацию отдельных инфекций. Задачами изучения дисциплины являются: изучение теоретических основ общей эпидемиологии; изучение причин и условий возникновения и распространения инфекционных заболеваний среди населения; освоение методов эпидемиологических исследований, системы эпидемиологической диагностики; изучение механизмов развития и проявлений эпидемического процесса отдельных нозологических форм инфекционных заболеваний; освоение теоретических, методических и организационных основ эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями; овладение методикой эпидемиологического обследования очагов с единичными и множественными случаями инфекционных заболеваний; освоение планирования и организации противоэпидемической работы на территории обслуживания на основе прогнозирования эпидемического процесса и оперативной оценки эпидемической обстановки, знания функциональных направлений деятельности элементов, составляющих систему противоэпидемического обеспечения населения, информационного обеспечения и управления в системе. ТРЕБОВАНИЯ К УРОВНЮ ЗНАНИЙ СОИСКАТЕЛЯ Соискатель ученой степени должен знать: определение и структуру эпидемиологии как общемедицинской науки и как науки об эпидемическом процессе; место эпидемиологии в структуре современных медицинских наук; теоретические основы учения об эпидемическом процессе; значение отдельных инфекций в структуре инфекционной заболеваемости населения; научные, методические и организационные основы противоэпидемических мероприятий; организационную структуру системы противоэпидемического обеспечения населения; значение иммунизации в системе противоэпидемических мероприятий при отдельных инфекционных болезнях; основы дезинфекционных, дезинсекционных и дератизационных мероприятий; методы эпидемиологических исследований и систему эпидемиологической диагностики; этиологию, механизм развития и проявления эпидемического процесса отдельных нозологических форм инфекционных заболеваний; теоретические, методические и организационные основы эпидемиологического надзора за отдельными группами и нозологическими формами инфекционных заболеваний человека; современное состояние проблемы внутрибольничных инфекций и пути ее решения; 14 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 организационную структуру системы санитарной охраны территории по предупреждению завоза и распространения инфекционных заболеваний, которые могут представлять собой чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющих международное значение; теоретические и методические основы эпидемиологии неинфекционных болезней. СОДЕРЖАНИЕ КУРСА РАЗДЕЛ I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЕЕ ПРЕДМЕТ И МЕТОД, МЕСТО В СОВРЕМЕННОЙ СТРУКТУРЕ МЕДИЦИНСКИХ НАУК. УЧЕНИЕ ОБ ЭПИДЕМИЧЕСКОМ ПРОЦЕССЕ Ключевые слова: эпидемиология, эпидемический процесс, эпидемиологический метод 1. Эпидемиология как наука и ее структура. Определение понятия «эпидемиология». Эпидемиология инфекционных болезней. Эпидемиология неинфекционных болезней. Общая эпидемиология: предмет и метод; учение об эпидемическом процессе; эпидемиологическая диагностика; противоэпидемические мероприятия и средства; организация противоэпидемического обеспечения. Частная эпидемиология: антропонозы с аэрозольным, фекально-оральным, трансмиссивным, контактным механизмами передачи; зоонозы. Эпидемиология в структуре медицинских наук и ее интегрирующая роль. 2. Эпидемиологический метод как метод познания эпидемического процесса. Структура и содержание эпидемиологического метода. Эпидемиологический метод как основа эпидемиологической диагностики (семиотика, диагностическая техника, диагностическое мышление). 3. Учение об эпидемическом процессе. Определение понятия «эпидемический процесс». Биоразнообразие и эволюция популяции инфекционных патогенов. Факторы эпидемического процесса: биологический, природный, социальный. Механизм развития эпидемического процесса: теория саморегуляции паразитарных систем; теория механизма передачи возбудителей инфекционных болезней; теория природной очаговости инфекционных болезней. Проявления эпидемического процесса: терминология для определения проявлений эпидемического процесса на качественной (спорадическая, эндемическая экзотическая заболеваемость, эпидемия, пандемия, эпидемическая вспышка) и количественной основе (интенсивность, динамика заболеваемости, пространственная характеристика и структура заболеваемости). Молекулярная эпидемиология новых, возвращающихся и ликвидируемых инфекций. Молекулярная эпидемиология в надзоре и контроле актуальных инфекционных заболеваний. Механизмы эпидемического распространения возбудителей, их сохранения в межэпидемический период, разработка методов слежения за эпидситуацией на основе молекулярно-генетической характеристики циркулирующих возбудителей (молекулярная эпидемиология) и результатов исследования серологических маркеров взаимодействия возбудителя и организма хозяина на популяционном уровне (сероэпидемиология). Интродукция животных и растений и их влияние на экологию хозяев и переносчиков биологических ксенобиотиков в очагах инфекций. Разработка, усовершенствование и доклиническая апробация иммунобиологических (вакцинных, цитокиновых и др.) препаратов. Молекулярные аспекты вакцинологии. Создание тест-систем и препаратов для диагностики инфекционных и паразитарных заболеваний. РАЗДЕЛ II. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА Ключевые слова: эпидемиологическая диагностика, ретроспективный и оперативный эпидемиологический анализ, эпидемический очаг. 1. Семиотика эпидемического процесса: проявления эпидемического процесса на качественной и количественной основе. 15 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 2. Диагностическая техника как совокупность приемов, обеспечивающих распознавание проявлений эпидемического процесса. Основные потоки информации, статистическая обработка данных, учет влияния социальных и природных условий, данные лабораторных исследований (биологические свойства возбудителей, иммуноструктура населения и т.д.); построение таблиц, рисунков, графиков, картограмм. 3. Эпидемиолого-диагностическое мышление как последовательность логических обоснований, которые обеспечивают выработку, проверку и доказательство гипотез относительно условий и механизма развития эпидемического процесса. Подходы, используемые при формулировании гипотез о причинах и условиях развития эпидемического процесса. 4. Методы эпидемиологической диагностики. Ретроспективный эпидемиологический анализ. 4.1. Анализ эпидемиологической, социальной и экономической значимости болезней. 4.2. Анализ многолетней динамики заболеваемости. Выявление многолетней тенденции эпидемического процесса, циклических и нерегулярных колебаний. Методы выравнивания эмпирических рядов для выявления многолетней тенденции эпидемического процесса. Ряды со стабилизировавшимся уровнем заболеваемости. Методы определения средних величин и их дисперсии для таких рядов. Эпидемиологическая оценка и интерпретация многолетней динамики. Методические подходы к оценке цикличности эпидемического процесса. Ориентировочная оценка по эмпирической кривой. Использование простейших методов сглаживания эмпирических кривых. Эпидемиологическая интерпретация результатов анализа цикличности эпидемического процесса. Методы выявления эпизодических подъемов и спадов заболеваемости в многолетней динамике. Диалектика случайности и необходимости в эпидемиологической интерпретации нерегулярных колебаний заболеваемости. Анализ результатов обследования вспышек при оценке нерегулярных колебаний заболеваемости в многолетней динамике. Оценка отдельного годового показателя уровня заболеваемости на фоне различных проявлений многолетней динамики. Методы оценки показателя заболеваемости в анализируемом году в сравнении со среднемноголетним уровнем при стабилизирующейся кривой. Ожидаемые показатели заболеваемости при наличии многолетней тенденции и их использование для оценки эпидемической ситуации в отчетном году. Общая оценка результатов анализа многолетней динамики заболеваемости в интересах прогноза и планирования противоэпидемических мероприятий. 4.3 Анализ годовой динамики заболеваемости. Выявление сезонных и межсезонных уровней заболеваемости, а также нерегулярных изменений уровня заболеваемости (вспышек) в годовой динамике заболеваемости. Построение динамического ряда годовой (помесячной) динамики заболеваемости по многолетним данным и за отчетный год. Использование абсолютных чисел, интенсивных и экстенсивных показателей. Табличное, линейное и линейно-круговое изображение динамического ряда. Типовая кривая годовой динамики заболеваемости по среднеарифметическим и медианным величинам. Методы определения и интерпретации начала сезонных подъемов заболеваемости. Определение доверительных границ типовой кривой годовой динамики заболеваемости и критических уровней при относительной стабилизации эпидемического процесса. Сопоставление типовой структуры годовой заболеваемости по формам проявления эпидемического процесса с аналогичной структурой за отдельные годы. 4.4. Анализ заболеваемости по эпидемиологическим признакам (факторам риска). Два методических подхода к группировке заболеваемости для анализа ее по эпидемиологическим признакам. Выявление контрастных значений заболеваемости в произвольно выделенных группах и построение гипотез. Группировка заболеваемости в соответствии с имеющейся гипотезой и ее проверка. Статистические и логические испытания гипотез. Дифференцированный анализ многолетней и годовой динамики заболеваемости в выделенных группах. Эпидемиологическая интерпретация результатов анализа. 16 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 4.5. Совокупная оценка результатов ретроспективного анализа. Выделение основных проблем противоэпидемического обеспечения населения, конкретных объектов и сроков проведения мероприятий. Обоснование «территорий риска», «групп риска», «времени риска» и «факторов риска» с дифференциацией риска формирования эпидемического варианта возбудителя и риска его распространения. Возможная потребность в дополнительном сборе информации для достижения конечной цели анализа. 4.6. Обоснование эпидемиологического диагноза. Основные структурные элементы эпидемиологического диагноза. 5. Оперативный эпидемиологический анализ. Органическая связь оперативного эпидемиологического анализа с результатами ретроспективного эпидемиологического анализа. Информационное обеспечение эпидемиологического анализа данными о текущей заболеваемости. Сводка оперативной информации о заболеваемости. Сбор и накопление данных о динамике социальных и природных факторов, определяющих заболеваемость. Оперативная оценка качества выполнения запланированных противоэпидемических мероприятий. Использование лабораторных данных по каждому из направлений оперативного анализа. Методы определения «нормативного» уровня заболеваемости и его градации для отдельных групп населения. Методы определения территориального «нормативного» уровня заболеваемости и заболеваемости отдельных групп населения. Особенности слежения за уровнем, структурой и динамикой заболеваемости при отдельных группах и нозологических формах болезни. Оценка эпидемической обстановки на отдельных этапах слежения за уровнем, структурой и динамикой заболеваемости. Обоснование и проверка гипотез о причинах и условиях, определяющих изменения в развитии эпидемического процесса. Методика оценки эпидемической обстановки путем анализа заболеваемости на данный момент (поперечное исследование). Показания к такому исследованию. Использование его результатов для оценки эпидемической обстановки. Использование результатов обследования эпидемических очагов в оперативном эпидемиологическом анализе. 6. Эпидемиологическое обследование очагов. Очаги с единичными и множественными (вспышки) заболеваниями. Их особенности при антропонозах и зоонозах. Цели, задачи и методика эпидемиологического обследования очагов с единичными и множественными случаями заболеваний. 7. Эпидемиологическая экспертиза территории. Целенаправленное изучение эпидемической и эпизоотической обстановки на определенной территории. Показания для проведения эпидемиологической экспертизы территории. 8. Методические основы оценки эффективности противоэпидемических средств и мероприятий. Методы оценки потенциальной эффективности диспозиционных противоэпидемических средств. Требования к постановке контролируемых эпидемиологических опытов. Формирование контрольных групп. Оценка потенциальной эффективности противоэпидемических мероприятий по показателю эффективности и индексу эффективности. Взаимосвязь показателей. Потенциальная эффективность мероприятий. Методы оценки потенциальной и фактической эффективности противоэпидемических мероприятий. Формирование контрольных групп. Использование данных по длительному проведению противоэпидемических мероприятий в одном и том же месте, а также по особенностям их проведения в разных местах для оценки потенциальной и фактической эффективности противоэпидемических мероприятий. Ограничения при оценке полученных результатов. 9. Показатели, характеризующие заболеваемость, и отдельные статистические методы их обработки. Основные показатели: заболеваемость, смертность, летальность, инфицированность, пораженность, болезненность. Экстенсивные показатели, показатели сезонности (индекс, коэффициент сезонности), очаговости, госпитализации, индекс эффективности, коэффициент эффективности. Методы оценки показателей инфекционной заболеваемости и статистических связей эпидемиологических явлений – коэффициент ассоциации, корреляционный, регрессионный и другие методы. Критерий соответствия – 17 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Хи-квадрат. Применение параметрических и непараметрических ретроспективном и оперативном эпидемиологическом анализе и эффективности противоэпидемических средств и мероприятий. методов в при оценке РАЗДЕЛ III. ПРОТИВОЭПИДЕМИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ И СРЕДСТВА Ключевые слова: санитарно-противоэпидемические мероприятия, дезинфекция, дератизация, дезинсекция, стерилизация. 1. Основополагающая группировка санитарно-противоэпидемических мероприятий: мероприятия, направленные на источник инфекции (клиникодиагностические, изоляционные, лечебные, режимно-ограничительные); на механизм передачи (санитарно-противоэпидемические и дезинфекционные мероприятия); на восприимчивость организма (иммунопрофилактика, иммунокоррекция, экстренная профилактика). 2. Дополнительные варианты группировки санитарно-противоэпидемических мероприятий: мероприятия, требующие противоэпидемических средств или препаратов (лечение, иммунокоррекция, иммунопрофилактика, экстренная профилактика, дератизация, дезинфекция, дезинсекция,); не требующие противоэпидемических средств или препаратов (изоляция, санитарно-карантинные, санитарно-ветеринарные, санитарногигиенические); диспозиционные мероприятия – предупреждающие заболевание в случае заражения (иммунокоррекция, иммунопрофилактика, экстренная профилактика); экспозиционные мероприятия – предупреждающие заражение (изоляция, лечение, санитарно-карантинные, санитарно-ветеринарные, санитарно-гигиенические, дератизация, дезинфекция, дезинсекция); профилактические мероприятия – предупреждающие формирование эпидемического варианта возбудителя; мероприятия, проводимые в эпидемических очагах – предупреждающие распространение эпидемического варианта возбудителя. 3. Критерии выбора противоэпидемических мероприятий: общие закономерности эпидемического процесса отдельных групп и нозологических форм инфекционных болезней; конкретные причины и условия развития эпидемического процесса; степень эффективности и доступности для практического применения. 4. Противоэпидемические средства (антимикробные средства, механические средства дератизации, химические ратициды, бактериальные ратициды, механические средства дезинфекции, химические дезинфектанты, инсектициды, акарициды, ларвициды, репелленты, хемостерилянты, вакцины, иммуномодуляторы, иммунные сыворотки, иммуноглобулины, бактериофаги). 5. Дезинфекция. Виды дезинфекции: профилактическая; очаговая (текущая, заключительная). Методы дезинфекции. Организация дезинфекции. Технические средства для дезинфекции. Основные дезинфицирующие средства. 6. Стерилизация. Показания для стерилизации изделий медицинского назначения. Предстерилизационная очистка. Способы стерилизации. Организация стерилизации. 7. Дератизация. Виды дератизации. Методы дератизации. Технические средства для дератизации. Основные ратициды. Организация дератизации. 8. Дезинсекция. Виды дезинсекции. Методы дезинсекции. Технические средства для дезинсекции. Основные инсектициды. Организация дезинсекции. РАЗДЕЛ IV. ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОТИВОЭПИДЕМИЧЕСКОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ НАСЕЛЕНИЯ Ключевые слова: система противоэпидемического обеспечения, эпидемиологический надзор. 1. Система противоэпидемического обеспечения: цель, уровни, медицинские и немедицинские силы и средства. 18 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 2. Оценка качества и эффективности функционирования системы противоэпидемического обеспечения населения. Качество эпидемиологической диагностики, управления противоэпидемической системой и исполнения противоэпидемических мероприятий – основные параметры качества противоэпидемической работы. Методические основы оценки их качества. 3. Эпидемиологический надзор. Эпидемиологический надзор как основная форма организации противоэпидемической работы в современных условиях. Структура и содержание эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями. Главные элементы системы эпидемиологического надзора: информационная подсистема; диагностическая подсистема; управленческая подсистема. РАЗДЕЛ V. ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Ключевые слова: иммунизация, иммунопрофилактика, прививки. 1. Теоретические и организационные основы иммунопрофилактики. Иммунитет и иммунный ответ организма. Характеристика первичного и вторичного иммунного ответа организма. Факторы, влияющие на эффективность иммунизации. Средства плановой и экстренной профилактики. Правила работы с прививочными препаратами. Холодовая цепь. Организация прививочного дела. Календарь профилактических прививок. Плановые прививки, составляющие основу календаря профилактических прививок. Планирование прививок в соответствии с прививочным календарем и действующими инструктивно-методическими документами. Отбор контингентов, подлежащих прививкам. Особенности иммунизации детей с отклонениями в состоянии здоровья. Учет и оценка поствакцинальных реакций и осложнений. Порядок расследования поствакцинальных осложнений. Научно-методические основы оценки качества и эффективности иммунопрофилактики. 2. Иммунопрофилактика отдельных инфекционных болезней: полиомиелита, туберкулеза, коклюша, дифтерии, столбняка, кори, эпидемического паротита, краснухи, вирусного гепатита В, бешенства, гриппа, бруцеллеза, клещевого энцефалита, сибирской язвы, туляремии. Характеристика прививочных препаратов. Показания и схемы иммунизации. Подходы к определению противопоказаний. Реакции на прививки. Контроль качества иммунитета и организации иммунопрофилактики. Расширенная Программа Иммунизации ВОЗ. РАЗДЕЛ VI. ЧАСТНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР ПРИ АНТРОПОНОЗАХ Ключевые слова: инфекционные болезни; кишечные, аэрозольные, кровяные инфекции; инфекции наружных покровов; медленные инфекции. 1. Общая характеристика антропонозных инфекций. Их место в структуре инфекционной заболеваемости населения. Пути эволюции возбудителей антропонозных инфекций. Подразделение возбудителей антропонозных инфекций на патогенные и условно-патогенные с учетом гетерогенности и динамической изменчивости взаимодействующих в эпидемическом процессе популяций паразита и хозяина. Экологический признак – основная эпидемиологическая характеристика возбудителей антропонозных инфекций. Классификация антропонозных инфекций по признаку основной локализации возбудителя в организме человека и соответствующему механизму передачи. 2. Кишечные инфекции (антропонозы с фекально-оральным механизмом передачи). Общая характеристика. Стадии механизма передачи. Первичные, промежуточные и конечные факторы передачи возбудителя. Пути передачи по особенностям конечных и промежуточных факторов передачи. Устойчивость возбудителей во внешней среде, обусловленная своеобразием механизма передачи. Источники инфекции, инкубационный период и период заразительности больных. 19 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Характер иммунитета. Общая характеристика проявлений эпидемического процесса: уровни заболеваемости, многолетняя и годовая динамика, возрастная структура, территориальное распределение. Влияние на эпидемический процесс социальных и природных факторов. Система эпидемиологического надзора, профилактические и противоэпидемические мероприятия при дизентерии (шигеллезах), брюшном тифе, эшерихиозах, холере, вирусных гепатитах А и Е, ротавирусной инфекции, полиомиелите, энтеровирусных, норовирусных и других инфекциях.. 3. Аэрозольные инфекции (антропонозы с аэрозольным механизмом передачи). Общая характеристика группы. Стадии механизма передачи. Фазы бактериального аэрозоля: капельная, ядрышковая, пылевая. Устойчивость возбудителей во внешней среде, обусловленная своеобразием механизма передачи. Источники инфекции, инкубационный период и период заразительности больных. Характер иммунитета. Общая характеристика проявлений эпидемического процесса: уровни заболеваемости, многолетняя и годовая динамика, возрастная структура, территориальное распределение. Влияние на эпидемический процесс социальных и природных факторов. Иммунизация как ведущее направление в профилактике аэрозольных инфекций. Система эпидемиологического надзора, профилактические и противоэпидемические мероприятия при стрептококковой инфекции (скарлатине), менингококковой инфекции, дифтерии, туберкулезе, коклюше, эпидемическом паротите, гемофильной инфекции, пневмококковой инфекции, кори, ветряной оспе, краснухе, герпесвирусных инфекциях, легионеллезе. 4. Кровяные инфекции. Общая характеристика группы. Особенности механизмов передачи и заражения. Устойчивость возбудителей во внешней среде, обусловленная своеобразием механизма передачи. Источники инфекции, инкубационный период и период заразительности больных. Характер иммунитета. Общая характеристика проявлений эпидемического процесса: уровни заболеваемости, многолетняя и годовая динамика, возрастная структура, территориальное распределение. Влияние на эпидемический процесс социальных и природных факторов. Основные направления профилактики. Система эпидемиологического надзора, профилактические и противоэпидемические мероприятия при вирусных гепатитах B, D, C, сыпном тифе, риккетсиозах, ВИЧ-инфекции. 5. Инфекции наружных покровов. Общая характеристика группы. Стадии механизма передачи. Первичные, промежуточные и конечные факторы передачи возбудителя. Пути передачи по особенностям конечных и промежуточных факторов передачи. Устойчивость возбудителей во внешней среде, обусловленная своеобразием механизма передачи. Источники инфекции, инкубационный период и период заразительности больных. Характер иммунитета. Общая характеристика проявлений эпидемического процесса: уровни заболеваемости, многолетняя и годовая динамика, возрастная структура, территориальное распределение. Влияние на эпидемический процесс социальных и природных факторов. Основные направления профилактики. Система эпидемиологического надзора, профилактические и противоэпидемические мероприятия при столбняке. 6. Медленные инфекции. Общая характеристика группы. Классификация. Медленные инфекции, вызываемые классическими вирусами (подострый склерозирующий панэнцефалит). Медленные инфекции, вызываемые прионами (болезнь Крейтцфельдта-Якоба). Медленные инфекции, вызываемые облигатными возбудителями (многоочаговая прогрессирующая лейкоэнцефалопатия). РАЗДЕЛ VII. ЧАСТНАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР ПРИ ЗООНОЗАХ Ключевые слова: зоонозные инфекции, классификация зоонозных инфекций. 1. Общая характеристика зоонозных инфекций. Место зоонозных инфекций в структуре заболеваемости населения. Современные подходы к классификации зоонозных инфекций: заболевания, передаваемые от домашних и синантропных животных 20 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 (сибирская язва, бруцеллез, туберкулез, сальмонеллезы, лептоспирозы, сап, мелиоидоз, орнитоз, ящур, аспергиллез, трихофития, микроспория, балантидиаз, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз и др.); заболевания, передаваемые от диких животных – природно-очаговые зоонозы (чума, туляремия, листериоз, клещевые спирохетозы, риккетсиозы, геморрагические лихорадки, вирусные энцефалиты и др.). Полигостальность возбудителей зоонозных инфекций. Экологическая и генетическая приуроченность к отдельным видам хозяев. Особенности организации эпидемиологического надзора, включающего и эпизоотологический надзор. Система эпидемиологического надзора, профилактические и противоэпидемические мероприятия. Экология возбудителей арбовирусных и природно-очаговых инфекций в Республике Беларусь. РАЗДЕЛ VIII. ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ОКАЗАНИЕМ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ НАДЗОР, ПРОФИЛАКТИКА Ключевые слова: инфекционные заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи, возбудители внутрибольничных инфекций, принципы профилактики. 1. Определение понятий: инфекционные заболевания, связанные с оказанием медицинской помощи (далее – ИСМП) – внутрибольничные инфекции, госпитальные инфекции, нозокомиальные инфекции, ятрогенные инфекции. Эпидемиологическая, социальная и экономическая значимость ИСМП. 2. Эпидемиологическая характеристика госпитализированных больных: пониженная резистентность организма госпитализированных больных, их круглосуточное общение в условиях стационаров, доминирование в структуре госпитализированных лиц старших возрастных групп, увеличение количества инвазивных лечебно-диагностических манипуляций, увеличение сроков пребывания в стационарах, широкое использование иммунодепрессантов. 3. Эпидемиологическая оценка возбудителей инфекционных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи: разнообразие возбудителей, вызывающих ИСМП инфекции, облигатно-патогенные возбудители, условно-патогенные возбудители, множественная устойчивость к антимикробным препаратам, устойчивость к дезинфектантам и антисептикам, эндогенная инфекция, понятие «внутрибольничный штамм», формирование внутрибольничных штаммов, этиологическая структура ИСМП в стационарах различного профиля. 4. Основные нозологические формы инфекционных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи: гнойно-септические инфекции, сальмонеллезы, эшерихиозы, легионеллез, вирусные гепатиты и др. 5. Организация эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями, связанными с оказанием медицинской помощи. Ретроспективный анализ. эпидемиологический анализ. Оперативный эпидемиологический Эпидемиологическое обследование стационаров в связи с возникновением случаев ИСМП.Проспективное наблюдение за стационарами. Инфекционный контроль. Современные средства и методы (специальные компьютерные программы позволяющие создавать анализировать базы данных с целью эпидемиологического мониторинга (WHONET, УЛИС); молекулярно-генетические методы) 6. Принципы профилактики инфекционных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи. Архитектурно-планировочные мероприятия. Монопрофильные и многопрофильные стационары. Требования к приемным и лечебным отделениям, процедурным, реанимационным и операционным. Санитарно-технические мероприятия. Кондиционеры. Ламинарные установки. Бактерицидные лампы. Вентиляционные установки. Организационные и санитарно-противоэпидемические мероприятия. Противоэпидемический режим в стационарах. Дезинфекция и стерилизация. Порядок обращения с медицинскими отходами. 21 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 РАЗДЕЛ IX. САНИТАРНАЯ ОХРАНА ТЕРРИТОРИИ ОТ ЗАНОСА И РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, КОТОРЫЕ МОГУТ ПРЕДСТАВЛЯТЬ СОБОЙ ЧРЕЗВЫЧАЙНУЮ СИТУАЦИЮ В ОБЛАСТИ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Ключевые слова: санитарная охрана территории, особо опасные инфекции. 1. Основы санитарной охраны территории от заноса и распространения инфекций, распространение которых может иметь международное значение. Критерии выделения особо опасных инфекций. Инфекционные болезни, которые могут оказать серьезное влияние на здоровье населения и подлежащие уведомлению. Инфекционные болезни, на которые распространяются мероприятия по санитарной охране территории Республики Беларусь. Учреждения санитарно-карантинной службы. Мероприятия на воздушном транспорте в аэропортах международных линий. Мероприятия на железнодорожном транспорте. Мероприятия на сухопутной границе и автодорожных трассах. Международные медико-санитарные правила (2005). 2. Санитарно-противоэпидемические мероприятия в чрезвычайных ситуациях. Характеристика эпидемической обстановки в чрезвычайных ситуациях. Система противоэпидемических мер в зоне чрезвычайных ситуаций. 3. Эпидемиологические проблемы биотерроризма. Определение понятия «биотеррористический акт». Характеристика биологических патогенных агентов. Способы применения биологических патогенных агентов. Система мер по противодействию актам биотерроризма. РАЗДЕЛ X. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПРОФИЛАКТИКА НЕИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Ключевые слова: эпидемиология неинфекционных болезней, популяционный уровень, программы профилактики. 1. Основы эпидемиологии неинфекционных болезней. Уровни формирования патологии: субклеточный, клеточный, организменный, популяционный. Базовые медицинские дисциплины, изучающие различные уровни формирования патологии. Болезнь, как организменный уровень формирования патологии. Заболеваемость, как популяционный уровень формирования патологии. Взаимоотношения базовых медицинских дисциплин и медицинских дисциплин, изучающих отдельные медицинские проблемы. Заболеваемость неинфекционными болезнями как результат взаимодействия популяции людей со средовыми патогенными факторами. Заболеваемость неинфекционными болезнями как предмет изучения эпидемиологии неинфекционных болезней. Эпидемиологические характеристики заболеваемости неинфекционными болезнями. Теоретическая концепция эпидемиологии неинфекционных болезней. 2. Цель и задачи эпидемиологии неинфекционных болезней. Цель эпидемиологии неинфекционных болезней – установление количественных закономерностей формирования заболеваемости населения хроническими неинфекционными болезнями и разработка путей ее контроля. Задачи эпидемиологии неинфекционных болезней: количественная оценка распространения болезни и предболезни в популяции; формирование и проверка гипотез этиологии и патогенеза болезни; проведение популяционных экспериментальных исследований; разработка программ профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости; оценка эффективности профилактических мероприятий. Этические проблемы эпидемиологии неинфекционных болезней. 3. Методические основы эпидемиологии неинфекционных болезней. Принципы установления причинной обусловленности заболеваемости. Основные виды эпидемиологических исследований: рандомизированные контролируемые исследования; когортные исследования; исследования типа случай-контроль; экологические исследования. 22 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 4. Разработка программы профилактических мероприятий, направленных на снижение заболеваемости. Рациональность профилактических мероприятий. Виды практической деятельности в профилактической медицине: государственный контроль за исполнением санитарного законодательства; социально-гигиенический мониторинг; формирование здорового образа жизни. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Алексеев, А.Н. Функционирование паразитарной системы «клещ-возбудители» в условиях усиливающегося антропогенного пресса / А.Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, О.В. Юшков. – СПб.: Инсанта, 2008. – 146 с. 2. Андерсон, Р. Инфекционные болезни человека. Динамика и контроль / Р. Андерсон, Р. Мэй; пер. с англ. – М.: Мир, 2004. – 784 с. 3. Богданович, Т.М. WHONET – международная компьютерная программа для мониторинга антибиотикорезистентности / Т.М. Богданович, Л.С. Страчунский // Антибиотики и антимикробная терапия [Электронный ресурс]. – 2004. – Режим доступа: http: //www.antibiotic.ru/index.php?doc=108. – Дата доступа: 10.01.2014. 4. Болезни, предупреждаемые при помощи вакцин и иммунизации: учеб.-метод. пособие / Н.Д. Шмелева [и др.]. – Минск: БелМАПО, 2012. – 47 с. 5. Внутрибольничные инфекции / под ред. Р.П. Венцеля; пер. с англ. – Изд. 2-е. – М.: Медицина, 2004. – 840 с. 6. Вотяков, В.И. Клещевые энцефалиты Евразии: вопросы экологии, молекулярной эпидемиологии, нозологии, эволюции: монография / В.И. Вотяков, В.И. Злобин, Н.П. Мишаева. – Новосибирск: Наука, 2002. – 438 с. 7. Гисеке, Й. Современная эпидемиология инфекционных болезней / Й. Гисеке; пер. с англ. – 2-е изд. – [Б. м.]: ВОЗ Европа, 2004. – 276 с. 8. Зуева, Л.П. Эпидемиология: учебник / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев. – СПб.: Фолиант, 2005. – 750 с. 9. Иммунопрофилактика инфекционных болезней: учеб. пособие / М.М. Адамович [и др.]; под ред. Г.Н. Чистенко. – Минск: Новое знание, 2002. – 159 с. 10. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник / В.И. Покровский [и др.]. – М.: ГЭОТАР Медицина, 2008. – 813 с. 11. Литвинов, В.Ф. Паразитоценозы диких животных / В.Ф. Литвинов. – Минск: БГТУ, 2007. – 582 с. 12. Медицинская вирусология: руководство / под ред. Д.К. Львова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2008. – 656 с. 13. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. – М.: Триада-Х, 2004. – 272 с. 14. Савицкий, Б.П. Природные очаги болезней человека в национальных парках Беларуси / Б.П. Савицкий, Л.С. Цвирко, Н.П. Мишаева. – Минск: Хата, 2002. – 330. 15. Самойлович, Е.О. Роль вакцинопрофилактики в контроле и ликвидации инфекций / Е.О. Самойлович, М.А. Ермолович, В.Л. Колодкина // Здравоохранение. – 2010. – № 10. – С. 5–12. 16. Система сбора и анализа информации ULIS (УЛИС) (Комплекс) // Отраслевой фонд алгоритмов и программ Министерства здравоохранения Республики Беларусь [Электронный ресурс]. – 2014. – Режим доступа: http: //minzdrav.gov.by/dadvfiles/ 000295_698580_OFAP_2014_01_31.doc. – Дата доступа: 15.01.2014. 23 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 17. Теоретические и методические основы противоэпидемических мероприятий / А.М. Близнюк [и др.]. – Минск, 2003. – 38 с. 18. Частная эпидемиология: руководство для врачей: в 2 т. / под ред. Б.Л. Черкасского. – М.: ИНТЕРСЭН, 2002. – 260 с. 19. Эпидемиология. Противоэпидемические мероприятия в очагах инфекционных болезней: учеб. пособие / Г.Н. Чистенко [и др.]; под ред. Г.Н. Чистенко. – Минск: Новое знание, 2007. – 365 с. 20. Эпидемиология и профилактика инфекционных заболеваний, связанных с оказанием медицинской помощи. Организация и проведение санитарно-противоэпидемических мероприятий в организациях здравоохранения: учеб.-метод. пособие. / Н.Д. Коломиец [и др.]. – Минск: БелМАПО, 2012. – 38 с. 21. Эпидемиологическая диагностика: учеб. пособие / Г.Н. Чистенко [и др.]; под ред. Г.Н. Чистенко. – Минск: БГМУ, 2007. – 148 с. 22. WHONET: Supporting Global Surveillance of Infectious Diseases // WHO Collaborating Centre for Surveillance of Antimicrobial Resistance [Electronic resource]. – 2011. – Mode of access: http: //www.whonet.org/DNN/. – Date of access: 10.01.2014. УТВЕРЖДЕНО Приказ Высшей аттестационной комиссии Республики Беларусь 28.02.2014 № 56 ПРОГРАММА-МИНИМУМ кандидатского экзамена по специальности 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология (биологические науки) Минск, 2014 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧА ПРОГРАММЫ-МИНИМУМ Целью программы-минимума кандидатского экзамена является: определение содержания и структуры курса обучения специальности 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология (биологические науки). Задачей программы-минимума является помощь аспиранту (соискателю) в овладении необходимыми теоретическими знаниями и практическими навыками в процессе подготовки высококвалифицированного специалиста, способного решать широкий круг задач фундаментальной и прикладной иммунологии и аллергологии. ТРЕБОВАНИЯ К УРОВНЮ ЗНАНИЙ ЭКЗАМЕНУЕМОГО Экзаменуемый должен показать высокий уровень профессиональной подготовки, знание общих концепций и методических вопросов формирования и развития иммунологии и аллергологии, глубокое понимание основных ее разделов, а также умение применять свои знания для решения исследовательских и прикладных задач. СОДЕРЖАНИЕ КУРСА РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ИММУНОЛОГИЯ Ключевые слова: иммунология, иммунитет, лимфоциты, моноциты, гранулоциты, дендритные клетки, цитокины, интерферон, комплемент, ограны иммунитета, 24 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 антитела, антигены, иммунологическая толерантность, иммуногенетика, противоинфекционный иммунитет, противоопухолевый иммунитет 1.1. Иммунология как наука. Структура и функции системы иммунитета 1.1.1. Иммунология, определение, история и основные этапы развития (инфекционный, клеточно-гуморальный, молекулярно-генетический). Методология иммунологии в историческом аспекте. Работы основоположников иммунологии: Э.Дженнер, Л.Пастер, Р.Кох, И.Мечников, П.Эрлих, К.Ландштейнер, П.Медавар, Ф.Бернет, Б.Бенасерраф, Р.Цинкернагель, Р.Стайнман и др. лауреаты Нобелевских премий в области иммунологии. Основные научные концепции иммунного ответа и иммунологического надзора за постоянством внутренней среды организма. Вклад белорусских и российских ученых в развитие иммунологии. Значение иммунологии для решения актуальных проблем современной медицины в области иммунодиагностики, иммунопрофилактики и иммунотерапии различных заболеваний. 1.1.2. Иммунология как биологическая и медицинская наука, связь ее с другими биологическими и медицинскими науками. Иммунобиология, иммунофизиология, иммуногенетика, иммунохимия, иммуноэкология. 1.1.3. Иммунитет: определение, феномены иммунитета. Виды иммунитета. Факторы неспецифической резистентности, видовой иммунитет. Врожденный и приобретенный (адаптивный) иммунитет. Противоинфекционный иммунитет. Неинфекционный иммунитет, виды. 1.1.4. Система иммунитета (СИ), определение, ее подсистемы (Т- и В-лимфоциты, естественные киллеры, система гранулоцитов, система мононуклеарных фагоцитов, дендритные клетки, антитела, гуморальные факторы врожденного иммунитета, система комплемента). 1.1.5. Цитокины, классификация, свойства. Про- и противовоспалительные цитокины. Интерлейкины, интерфероны, ФНО- и ФНО-, хемокины, колониестимулирующие факторы, факторы роста и их рецепторы, происхождение, роль в развитии иммунопатологии. Регуляция цитокинами воспалительного процесса. Рекомбинантные цитокины, применение. 1.1.6. Молекулы клеточной поверхности и фенотип лейкоцитов, классификация СD. Адгезины (селектины, интегрины, молекулы суперсемейства иммуноглобулинов, кадгерины и др.), значение для взаимодействия клеток системы иммунитета. 1.1.7. Центральные органы системы иммунитета. Костный мозг, строение, клеточный состав, стволовые клетки (мезенхимальные, гемопоэтические) и клеткипредшественники, их основные маркеры, пролиферативный профиль и цитокины, микроокружение. Возможности направленной дифференцировки стволовых клеток. Использование стволовых клеток костного мозга и пуповинной крови в медицине. Тимус (вилочковая железа), строение, кора и мозговая зона, тельца Гассаля. Клеточный состав, миграция предшественников в тимус, тимоциты, созревание и дифференцировка, эпителиоидные клетки. Гормоны тимуса, структура, функция, синтетические аналоги, значение. Возрастные параметры тимуса. Тимомегалия. Инволюция тимуса в онтогенезе. Методы определения. 1.1.8. Периферические органы системы иммунитета. Лимфатические узлы. Классификация, возрастные изменения. Строение, зоны, клеточный состав, механизм рециркуляции лимфоцитов и других лейкоцитов, миграция в зоны через эндотелий и феномен хоуминга, роль рецепторов. Лимфаденопатия. Селезенка, строение, клеточный состав зон, функции, рециркуляция клеток. Возрастные особенности (параметры) селезенки. Эффекты спленэктомии. Гиперспленизм. 1.1.9. Кровь как источник иммунокомпетентных клеток. Лейкоциты, качественный и количественный состав в возрастном аспекте, миграция лейкоцитов в органы и ткани. Лимфа и лимфатические сосуды, состав лимфы, циркуляция клеток. 1.1.10. Механизмы врожденной резистентности. Естественные барьеры организма для микробов, факторов химической и биологической природы. 25 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Гуморальные факторы врожденного иммунитета: лизоцим, пентраксины (маннозосвязываюший белок, С-реактивный белок, фибронектин), интерфероны, дефензины, лектины. Система комплемента, структура, номенклатура, пути активации (классический, лектиновый, альтернативный), значение для элиминации патогенных микроорганизмов. Ассоциированная иммунопатология. Ингибиторы и активаторы каскада комплемента. Основные клетки естественного врожденного иммунитета. Рецепторы, распознающие образы патогенов. Тoll-like рецепторы – структура, функция. Маннозосвязывающие и скавенджер-рецепторы. Система мононуклеарных фагоцитов. Моноциты, макрофаги, субпопуляции и их идентификация, этапы созревания клеток. Патоген-распознающие рецепторы мононуклеарных фагоцитов. Основные функции макрофагов. Дендритные клетки, субпопуляции (клетки Лангерганса, CD1+ и CD141+ миелоидные, плазмацитоидные), основные свойства, происхождение, этапы созревания в тканях и лимфоидных органах. Толерогенные свойства дендритных клеток. Основные иммунофенотипические маркеры незрелых и зрелых дендритных клеток, количественные показатели содержания в периферической крови. Методы генерации дендритных клеток ex vivo. Применение дендритных клеток в иммунотерапии онкологических, хронических инфекционный и аутоиммунных заболеваний. Другие виды антигенпредставляющих клеток (АПК). Гранулоциты: нейтрофилы. Количественные показатели содержания в периферической крови, основные иммунофенотипические маркеры, роль в противоинфекционном иммунитете. Дифференцировка клеток, миграции лейкоцитов в ткани (качение, торможение на эндотелии, адгезия нейтрофилов, трансэндотелиальная миграция). Хемотаксические факторы и их роль. Гранулоциты: эозинофилы, базофилы и тучные клетки. Количественные показатели содержания в периферической крови, основные иммунофенотипические маркеры, роль в противопаразитарном иммунитете, аллергии и псевдоаллергии. Дифференцировка клеток. Фагоцитоз: стадии и механизмы. Иммунный и неиммунный фагоцитоз, завершенный и незавершенный, их роль. Классические и современные методы оценки фагоцитоза. Естественные киллеры (ЕК), происхождение, морфология, субпопуляции клеток и их основные маркеры, функции, механизмы цитолиза клеток-мишеней. NKT-клетки, функциональная и фенотипическая характеристика. Содержание в периферической крови в норме и при патологии. 1.1.11. Лимфоидная система. Органы и клетки. Роль в иммунитете и патологии. Лимфопоэз. Т-клетки, этапы созревания в тимусе, роль микроокружения. Антигензависимая дифференцировка, локализация в органах. Фенотип, маркеры, основные субпопуляции Т-клеток: Тх0, Тх1, Тх2, Тх17, Тх9, Тх22; Т-регуляторные клетки, их субпопуляции. Т-цитотоксические, Т-клетки памяти, функции, спектр выделяемых цитокинов. Миграция в ткани (хоуминг лимфоцитов). Относительное и абсолютное содержание Т-клеток и их основных субпопуляций в крови и лимфоидных органах. Т-клеточный рецептор, варианты строения. CD3-комплекс, значение. / и /-Т-лимфоциты, их роль. В-лимфоциты: локализация в органах и тканях, рецепторы, развитие, дифференцировка, фенотип, субпопуляции и их маркеры, функции. В1-лимфоциты. В-клетки памяти. Плазматические клетки. Относительное и абсолютное содержание В-лимфоцитов в периферической крови. 1.1.12. Иммуноглобулины, структура. Классы (изотипы) иммуноглобулинов, особенности строения, функции. Аллотипы и идиотипы иммуноглобулинов. Структура активного центра (паратопа) антител. Абзимы, значение. Количественное содержание в крови основных классов иммуноглобулинов. 26 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Механизмы взаимодействия антигенов и антител. Иммунные комплексы, механизм образования, значение. Fc-рецепторы для иммуноглобулинов на лейкоцитах и других клетках, их роль. Моноклональные антитела, получение, применение. Гибридомные технологии, методы. Гуманизация моноклональных антител. Моноклональные антитела, как диагностические и терапевтические препараты. 1.1.13. Иммунитет слизистых оболочек. Структуры местного иммунитета. Миндалины, строение, функции, клеточный состав. Пейеровы бляшки. Мукозоассоциированная лимфоидная ткань (MALT), структура, клеточный состав, особенности функционирования. Лимфоидные клетки слизистых и их функции. Межэпителиальные лимфоциты, их популяции. Миграция лимфоцитов при развитии иммунного ответа в слизистые оболочки. Участие эндотелиальных и эпителиальных клеток в местном иммунитете. 1.2. Антигены Определение, свойства (иммуногенность, специфичность и др.) Источники антигенов. Тимусзависимые и тимуснезависимые антигены. Толерогены. Гаптены и носители. Биологические функции носителя. Антигенные детерминанты (эпитопы), Т- и В-типы эпитопов, конформационные и секвенциальные (линейные) эпитопы, их роль в формировании специфичности антигенов. Инфекционные антигены: антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Антигенная мимикрия. Суперантигены. Молекулярные механизмы активации Т-лимфоцитов суперантигенами. Митогены, виды и функции. Неинфекционные антигены, их виды. Аутоантигены. Пути поступления антигена в организм. Получение и очистка антигенов. Искусственные антигены, химическая природа, применение. Аллоантигены клеток крови. Антигены эритроцитов и лейкоцитов. Группы и подгруппы крови, значение. Система Rh. HLA-система человека. Строение HLA-молекул I и II классов, их основные функции. 1.3. Иммуногенетика Определение. История вопроса. Современные генетические модели иммунопатологии (трансгенные мыши, «нокаут»-мыши и др.) Генетические основы несовместимости тканей. Понятие о генах и антигенах гистосовместимости (ГКГС). Гены и молекулы-аллоантигены HLA-системы человека. История открытия, номенклатура, генная организация (гены классов I, II и III). Особенности наследования генов HLA. Понятия HLA-генотипа, гаплотипа, HLA-фенотипа, кодоминантная экспрессия генов HLA. Гены и молекулы HLA классов I и II как структуры врожденного иммунитета. Роль молекул HLA в представлении антигена Т-лимфоцитам. Феномен двойного распознавания. Методы исследования и типирования HLA-системы: серологические, клеточноопосредованные, генетические: полимеразная цепная реакция, молекулярная гибридизация. Практические аспекты типирования HLA-антигенов, аллелей. Распределение генов и HLA-молекул у представителей различных рас, наций и народностей, биомедицинское значение. HLA-молекулы и заболевания человека, возможные механизмы ассоциации. Генетические аспекты антителогенеза. Структура генов тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов, их реаранжировка. Природа иммунологического разнообразия. Пути и механизмы изотипического переключения синтеза иммуноглобулинов. Соматические гипермутации. Ферменты, участвующие в процессах реаранжировки, гипермутациях и созревании антител. Генетика Т-клеточного рецептора к антигену. Разнообразие Т-клеточных рецепторов, генетические механизмы. 1.4. Механизмы и регуляция иммунного ответа 1.4.1. Иммунный ответ на тимуснезависимые антигены, механизмы развития. 1.4.2. Иммунный ответ на тимусзависимые антигены. Механизмы распознавания антигенов дендритными клетками и другими АПК. Роль Toll-like- и других образраспознающих рецепторов. Презентация антигенов в АПК, молекулярный механизм. 27 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Кооперация клеток в адаптивном иммунном ответе. Сигналы для активации Т-хелперов 1 и 2 типов, цитотоксических Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, регуляторных клеток. Роль костимулирующих молекул и цитокинов в активации лимфоцитов. Рестрикция ответа Т-лимфоцитов по HLA-АГ I и II классов. Феномен «двойного распознавания» или двух сигналов. Роль хелперов 1 и 2 типа в развитии клеточного и гуморального иммунного ответа. Основные этапы активации иммунокомпетентных клеток. Белки проведения сигнала и активации транскрипции (протеины STAT-семейства). Цитокины как активаторы STATбелков. Роль тирозиновых киназ семейства Janus (Jak-киназ). Jak-STAT взаимодействие, активация факторов транскрипции, экспрессия цитокинов клетками системы иммунитета. Эффекторные механизмы иммунного ответа: клеточные и гуморальные реакции. Основные функции антител: связывание и нейтрализация антигена, стимуляция активация системы комплемента, антителозависимая клеточная фагоцитоза, цитотоксичность (АЗКЦ). Клетки-эффекторы. Роль фагоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров и др. клеток в элиминации антигенов. Воспаление как эффекторный механизм иммунного ответа. Иммунологические механизмы острого и хронического воспаления. Образование гранулем. Регуляция иммунного ответа. Регуляторные клетки и выделяемые ими цитокины. Стимуляция и супрессия иммунного ответа. Идиотип-антиидиотипическая сеть, ее роль. Апоптоз, механизмы. Каспазы, цитокины. Значение апоптоза для иммунорегуляции и формирования иммунопатологии. Значение некроза для индукции иммунного ответа. Особенности первичного и вторичного иммунного ответа. 1.4.3. Иммунологическая толерантность, определение. Естественная толерантность. Эмбриональный период становления толерантности. Высокодозовая и низкодозовая толерантность. Центральная тимическая толерантность. Механизмы неотвечаемости: клональная делеция, клональная анергия, супрессия. Механизмы генетического контроля. Периферическая иммунологическая толерантность и анергия. Т-клеточная толерантность, роль костимуляции и цитокинов. В-клеточная толерантность. Возможности искусственной индукции толерантности. Клиническое применение. 1.4.4. Иммунологическая память, В- и Т-клетки памяти, маркеры, динамика изменений в иммунном первичном и вторичном ответе, общебиологическое и клиническое значение. 1.4.5. Функциональное единство и взаимодействие системы иммунитета, нервной и эндокринной систем. Иммунонейрофизиология. Роль нейромедиаторов и цитокинов в интеграции нервной и иммунной систем. Эндокринная система: влияние гормонов щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы, половых гормонов и др. на иммунитет. 1.5. Иммунология онтогенеза Становление системы иммунитета в эмбриогенезе. Эмбриоспецифические антигены. Возрастные особенности тимуса, костного мозга, пейеровых бляшек. Роль печени и костного мозга плода в иммунопоэзе. Возрастные особенности функционирования Т- и В-лимфоцитов, макрофагов и других клеток системы иммунитета. Иммунная система новорожденного и ребенка первых лет жизни. Возрастная динамика Т- и В-лимфоцитов, фагоцитоза, иммуноглобулинов, местных факторов иммунитета. Роль материнского организма в формировании иммунитета плода и новорожденного. Половое созревание и система иммунитета, связь с инволюцией тимуса. Иммуногеронтология. Иммунологические и иммуногенетические аспекты старения. Иммунная система пожилых людей. Особенности функционирования системы иммунитета в климактерическом периоде. Старение, антителообразование и клеточный иммунитет. Иммунологические теории старения. 1.6. Экологическая иммунология Влияние экологических факторов (абиотических, биотических, антропогенных) на систему иммунитета. 28 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Действие физических факторов на систему иммунитета (температуры, влажности, химического состава воздуха, УФ-воздействия, СВЧ и УВЧ-излучения). Влияние ионизирующего излучения на систему иммунитета. Иммунологические механизмы острой и хронической лучевой болезни. Влияние микрофлоры внешней среды на функционирование системы иммунитета. Иммунотоксикология. Нарушения в системе иммунитета, вызванные иммунотоксическими компонентами. 1.7. Противоинфекционный иммунитет 1.7.1. Антибактериальный и антитоксический иммунитет. Характеристика основных бактериальных антигенов. Иммунитет против внеклеточно расположенных микроорганизмов. Комплемент и антителозависимая цитотоксичность. Фагоцитарная реакция. Механизмы элиминации экзотоксинов бактерий. Иммунитет против внутриклеточных микроорганизмов. Роль бактериальных суперантигенов, Т-лимфоцитов в формировании гранулемы. Клеточно-опосредованные цитотоксические механизмы. Механизмы ускользания бактерий от иммунного ответа. Иммунный ответ на нормальную микрофлору человека (кожи, слизистых). 1.7.2. Противовирусный иммунитет. Механизмы естественного противовирусного иммунитета. Интерфероны, естественные киллеры, система комплемента. В- и Т-зависимые механизмы. Нейтрализация вирусов антителами и комплементом. Стратегия ускользания вирусов от иммунного ответа. 1.7.3. Противопаразитарный иммунитет. Генетические механизмы устойчивости к паразитам. Иммунологические эффекторные противопаразитарные механизмы. Роль макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и тромбоцитов, тучных клеток. Значение Тх1 и Тх2 в резистентности к паразитам. Продукция естественных и иммунных антител к паразитам. Механизмы ускользания паразитов от иммунного ответа хозяина. Иммунопатологические последствия паразитарных инвазий. 1.7.4. Противогрибковый иммунитет. Механизмы естественного и приобретенного иммунитета при поверхностных и глубоких микозах. 1.8. Трансплантационный иммунитет 1.8.1. История гемотрансфузий и трансплантации. Основные понятия, терминология. Типы трансплантатов; ауто-, изо-, алло-, ксенотрансплантаты. Роль аллоантигенов лейкоцитов и эритроцитов при трансплантации органов, переливании крови. Принципы подбора донора и реципиента по HLA-аллоантигенам, типирование тканей. Клеточное типирование, значение смешанной культуры лимфоцитов. Генетические методы определения гистосовместимости. Переливание компонентов крови как проблема трансплантации. 1.8.2. Трансплантация органов. Методы. Особенности развития иммунных реакций при пересадке органов (почки, сердце, печень и др.). Особенности трансплантации органов и тканей иммунной системы (костный мозг, тимус и др.). Трансплантационные реакции: реакция «хозяин против трансплантата», реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Признаки различных форм РТПХ, методы оценки, способы подавления. Предупреждение отторжения. Диагностика. Методы подавления трансплантационного иммунитета (терапия иммунодепрессантами, облучение, введение антилимфоцитарного иммуноглобулина, моноклональных антител, применение мезенхимальных стволовых клеток, толерогенных дендритных клеток и др.). 1.8.3. Методы выделения мезенхимальных и гемопоэтических стволовых клеток, наращивания их биомассы. Подготовка клеток для трансплантации и контроль качества. Клеточные биотехнологии для трансплантации, диффузионные камеры и другие методы для защиты от иммунной реакции. Применение клеточной терапии в медицине. Органные культуры, перспективы выращивания тканей и органов. 29 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 1.9. Иммунофизиология репродукции 1.9.1. Иммунологические механизмы оплодотворения и имплантации. Антигены сперматозоидов и спермальной жидкости, значение в оплодотворении. Антигены и рецепторы яйцеклетки и зиготы. Роль гормонов и цитокинов в оплодотворении. 1.9.2. Плацента как регулятор толерантности в системе «мать-плод». Барьерная функция. Антигены плаценты, децидуальной оболочки, трофобласта и пуповины. Антигены трофобласта. Роль HLA-G и других молекул-рецепторов. Транспортная функция. Перенос через плаценту иммуноглобулина G, цитокинов и клеток. 1.9.3. Плод как аллотрансплантат. Причины и значение антигенной несовместимости матери и плода. Влияние половых гормонов на развитие иммунитета плода в разные периоды онтогенеза. Защитные и регуляторные факторы материнского молока. 1.10. Противоопухолевый иммунитет. Иммунодиагностика и иммунотерапия опухолей 1.10.1. Этиология и патогенез опухолевого роста с позиций иммунитета: функция «иммунного надзора». Роль вирусов в возникновении опухолей человека (папилломы, рак шейки матки, лейкозы и др.). Цитокины, влияющие на рост опухоли. Причины «ускользания» опухолей от иммунной системы. Анергия и иммунодефициты при онкологических заболеваниях. Роль Т-регуляторных клеток и миелоидных супрессорных клеток моноцитарного и гранулоцитарного происхождения в иммунопатогенезе опухолей. 1.10.2. Протоонкогены, онкогены. Механизмы активации онкогенов. Антигены, ассоциированные с опухолями и специфические опухолевые антигены. Опухолевые маркеры при различных заболеваниях человека (раковоэмбриональный антиген, альфафетопротеин, ферритин, карбогидратные антигены – СА-19-9, СА-125 и др.). Методы выявления противоопухолевой сенсибилизации лейкоцитов и противоопухолевых антител. 1.10.3. Современные принципы иммунотерапии опухолей. Виды иммунотерапии. Специфическая иммунотерапия: вакцины из опухолевых клеток, опухолевых экстрактов, очищенные или рекомбинантные опухолевые антигены, аутологичные дендритные клетки, праймированные антигенами опухоли, моноклональные антитела, в том числе конъюгированные с токсинами и др. Неспецифическая иммунотерапия (применение вакцины BCG и др., ЛАК-терапия, применение цитокинов (интерфероны, фактор некроза опухолей, интерлейкин-2 и др.). Получение и применение клонов противоопухолевых Т-лимфоцитов, CIK- и NK-клеток. РАЗДЕЛ 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ Ключевые слова: иммунодиагностика, иммунный статус, проточная цитометрия, иммунопрофилактика, иммунотерапия, клеточная иммунотерапия, иммунодефициты, аутоиммунный заболевания, лейкозы 2.1. Иммунодиагностика. Оценка иммунного статуса. 2.1.1. Лаборатория иммунологии. Задачи, требования к организации исследований. Лабораторное оборудование, реагенты, основные методы. Безопасность при работе персонала. Контроль качества исследований. 2.1.2. Иммунный статус, определение, показатели. Иммунограмма, назначение, показания, интерпретация. Иммунопатологический анамнез. Клинико-лабораторные признаки иммунопатологии. Общий и местный иммунный статус. Особенности иммунного статуса слизистых оболочек дыхательных путей, ротовой полости, кишечника, репродуктивных путей и др. Клеточный состав, иммуноглобулины, неспецифические факторы. 2.1.3. Методы оценки иммунного статуса: техника постановки, интерпретация результатов. Методы определения субпопуляций лимфоцитов (Т-, В-клеток, CD4+, CD8+ Т-лимфоцитов, естественных киллеров) и маркеров активации с использованием моноклональных антител. Определение концентрации иммуноглобулинов и их субклассов 30 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 в сыворотке крови. Оценка содержания циркулирующих иммунных комплексов. Оценка функциональных свойств нейтрофилов: хемотаксиса, миграции, адгезии, фагоцитоза (поглощение и киллинг), дегрануляции, кислородного взрыва, NО-продуцирующей активности. Методы определения активности комплемента и отдельных компонентов системы комплемента. 2.1.4. Основные методы разделения субпопуляций клеток (выделение на градиентах плотности, иммуномагнитная сепарация, сортирующие цитофлуориметры и др.). 2.1.5. Антигенспецифический иммунный статус при инфекциях, аллергии, аутоиммунных заболеваниях, трансплантационных реакциях. Выявление антигенспецифических клеток: технология тетра- и пентамеров, определение ИНФ--продуцирующих клеток после стимуляции антигенами при помощи методов ИФА, ELISPOT, проточной цитометрии. Определение антиген-специфической продукции ИНФ- у пациентов с туберкулезом. Методы оценки функциональной активности Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток. Реакция бласттрансформации, подавления миграции лейкоцитов, оценка цитокинпродуцирующих свойств, цитотоксические реакции. 2.1.6. Проточная цитометрия: принцип метода, история возникновения и развития. Устройство цитофлуориметра, основные подсистемы: оптическая, гидравлическая, электронная, система сортировки. Наиболее часто используемые лазеры, длины волн, схемы установки пространственно-разнесенная, коллинеарная), время задержки лазера. Устройство проточной ячейки (открытого и закрытого типа). Детекторы светорассеяния и флуоресценции. Чувствительность, разрешение, динамический диапазон. Наиболее часто используемые флуорохромы в медико-биологических исследованиях, спектры их поглощения и эмиссии. Тандемные красители, их особенности. Спектральная компенсация, автоматическая и ручная настройка. Контрольные образцы, необходимые для корректного учета данных (неокрашенный образец, single-stain-, FMO-образцы, образцы для гейтирования). Последовательность учета данных (контроль работоспособности/калибровка прибора, выбор лазеров и необходимых каналов флуоресценции для работы с используемой панелью антител, настройка параметров светорассеяния, настройка параметров порога учета по необходимым каналам, настройка напряжения на каналах флуоресценции с использованием неокрашенного контрольного образца, настройка спектральной компенсации с использованием single-stain- и FMO-контролей, анализ исследуемого образца). Основные методы исследования: определение поверхностных и внутриклеточных молекул, фагоцитоз, пролиферация, кислородный взрыв, клеточный цикл, жизнеспособность и апоптоз. 2.1.7. Иммунологический мониторинг состояния здоровья нации. Принципы массового иммунологического обследования: оценка иммунного статуса и оценка напряженности иммунитета к инфекциям (дифтерии, гриппу и др.). Популяционные и возрастные особенности иммунного статуса населения, иммунный статус плода, новорожденного, детей разного возраста, взрослого и пожилого человека. 2.2. Иммунопрофилактика и иммунотерапия Основные виды иммунотерапии и иммунопрофилактики. 2.2.1. Специфическая иммунопрофилактика инфекций. Виды вакцин. Живые аттенуированные, убитые, химические, субъединичные, синтетические, пептидные, генноинженерные, антиидиотипические вакцины. Получение вакцин, состав. Перспективы разработки ДНК-вакцин. Анатоксины, получение, применение. Вакцинопрофилактика, история. Календари прививок, календарь профилактических прививок в Республике Беларусь. Показания и противопоказания для вакцинации. Плановая и экстренная вакцинопрофилактика. Иммунологические методы оценки показания к проведению вакцинации и ее эффективности. Поствакцинальные реакции и осложнения вакцинации. 31 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 2.2.2. Пассивная иммунопрофилактика и иммунотерапия. Получение и применение специфических иммунных сывороток и поликлональных иммуноглобулинов для профилактики и терапии заболеваний. Осложнения. 2.2.3. Моноклональные терапевтические антитела (герцептин, инфликсимаб, ритуксимаб, абциксимаб и др.) – получение, механизм действия, применение для лечения онкологических, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и инфекционных заболеваний. 2.2.4. Иммунодепрессанты. Неспецифическая пассивная подавляющая иммунотерапия. Глюкокортикоиды, механизм действия, принципы назначения. Осложнения иммуносупрессивной терапии. Цитостатики как иммунодепрессанты. Группы препаратов, механизмы действия. Иммуносупрессивные эффекты циклоспорина, такролимуса, рапамицина, механизмы действия, показания к применению. Иммуносупрессивное действие ионизирующего излучения и других физических факторов. 2.2.5. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Препараты растительного, бактериального и грибкового происхождения. Синтетические и генно-инженерные иммуномодуляторы. Индукторы интерферона. Препараты, получаемые из крови, клеток и органов системы иммунитета. Тимические пептиды и гормоны. Пробиотики. Иммуномодулирующие эффекты антибиотиков. 2.2.6. Экстракорпоральные методы иммунокоррекции: гемосорбция, лейкоферез, плазмаферез. Энтеросорбция и иммунитет. Иммуномодулирующее действие облучения (лазерная иммунофототерапия, УФО крови). 2.3. Иммунопатология. Иммунодефициты. Общая характеристика болезней системы иммунитета человека, распространенность. Болезни с повышенной реактивностью системы иммунитета (аллергические и заболевания со сниженной реактивностью аутоиммунные заболевания), (иммунодефициты), пролиферативные заболевания системы иммунитета. Возрастные особенности иммунопатологии. Иммунодефициты. Классификация иммунодефицитов. Причины и механизмы развития, распространенность. Клинико-лабораторные критерии иммунодефицитов, принципы постановки диагноза. 2.3.1. Первичные иммунодефициты, классификация, основные клинические формы, характеристика. Синдромы тяжелых комбинированных иммунодефицитов (ТКИД), отдельные варианты: ретикулярная дисгенезия, синдром дефицита аденозиндезаминазы, RAGиммунодефицит, дефект -цепи цитокиновых рецепторов и др. Т-клеточные иммунодефициты: гипоплазия тимуса (синдром Ди-Джорджи), синдром Незелофа, дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы. Иммунодефицит с экземой и тромбоцитопенией (синдром Вискотт-Олдрича). Иммунологическая недостаточность с атаксией-телеангиэктазией (синдром Луи-Бар), общий вариабельный иммунодефицит. Синдромы, проявляющиеся недостаточностью гуморального иммунитета (агаммаглобулинемия Брутона, дисиммуноглобулинемии, синдром селективного дефицита IgA, вариабельные формы иммунодефицита). Дефекты системы мононуклеарных фагоцитов, гранулоцитов и естественных киллеров (хроническая гранулематозная болезнь, синдром Чедиака-Хигаси, LAD-синдром и др.). Недостаточность системы комплемента (наследственный ангионевротический отек и др.). Принципы диагностики первичных иммунодефицитов, пренатальная диагностика. Скринговые и углубленные исследования. Кожные пробы на антигены. Методы лечения. Ограничения для вакцинации и иммуностимуляции. Заместительная иммунотерапия. Пересадка костного мозга, тимуса, стволовых клеток и др. Использование крови и ее препаратов, возможности применения иммуномодуляторов. 32 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 2.3.2. Вторичные иммунодефициты, характеристика, причины возникновения, классификация, патогенетические механизмы развития. Иммунодефицит как важнейшее условие для развития инфекционного процесса и канцерогенеза. 2.3.3. Иммунодефициты, ассоциированные с вирусными инфекциями. ВИЧ-инфекция, классификация, этиология, пути передачи. Эпидемиология заболевания, группы риска. Особенности поражения иммунной системы. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции, проявления синдрома приобретенного иммунодефицита. Иммунодефициты при других вирусных инфекциях. Роль герпесвирусов, аденовирусов, риновирусов, парвовируса В-19, гепатотропных вирусов в развитии иммунодефицитов. Инфекционный мононуклеоз, этиология. Иммунотропизм вируса Эпштейна-Барр. Иммунопатогенез, клиника. Иммунодиагностика, принципы терапии. 2.3.4. Иммунодефициты, ассоциированные с бактериальными инфекциями. Роль внеклеточных и внутриклеточных бактериальных патогенов в развитии вторичных иммунодефицитов. Гнойно-воспалительные инфекции (стафилококковые, стрептококковые и т.д.) и вторичные иммунодефициты. Кишечные инфекции: общие и местные дефициты иммунитета. Хламидиозы, микоплазмозы, риккетсиозы и недостаточность иммунитета. Синдром системного воспалительного ответа при инфекциях, иммунопатогенетические механизмы. Роль про- и противовоспалительных цитокинов. Диагностика. Принципы терапии. Особенности иммунопатогенеза туберкулеза. Роль системы иммунитета в возникновении и течении туберкулеза. Недостаточность врожденного и адаптивного клеточного иммунитета, сочетание с другими иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция и др.). Методы иммунодиагностики, иммунотерапия, иммунопрофилактика туберкулеза. БЦЖвакцинация и иммунитет. Иммунопатогенез лепры, иммунодиагностика и иммунотерапия заболевания. 2.3.5. Особенности иммунопатогенеза инфекций, вызванных высоковирулентными микроорганизмами (чума, сибирская язва, туляремия и др.). Механизмы подавления клеточных и гуморальных иммунных реакций. Принципы иммунодиагностики и иммунопрофилактики особо опасных инфекций. 2.3.6. Вторичные иммунодефициты при нарушении питания (кахексия, мальабсорбция, ожирение, и т.п. ), злокачественных новообразованиях, болезнях обмена веществ, почек и других заболеваниях. Иммунодефициты после воздействия биологических, физических, химических факторов. Ятрогенные иммунодефициты. 2.2.7. Иммунодефициты в постоперационном периоде и после химиотерапии. Иммунный статус. Иммунокорригирующая терапия. 2.3.8. Иммунодефициты в определенные возрастные периоды (недоношенность, синдром пожилых). 2.3.9. Принципы диагностики и лечения вторичных иммунодефицитов. 2.4. Иммунопатология пролиферативных заболеваний системы иммунитета 2.4.1. Опухоли и пролиферативные болезни системы иммунитета. Острые лимфобластные, миелобластные, бифенотипические, и недифференцированные лейкозы, билинейные лейкозы, основные маркеры бластных клеток (линейно-специфические, стадийно-специфические, дополнительные). 2.4.2. Хронические миелоидные, лимфоидные и миеломоноцитарные лейкозы, основные маркеры. Иммунопатогенез. Иммунодиагностика. Методы определения иммунофенотипа трансформированных клеток. Иммуноморфологический, иммуноцитохимический анализ. Гистиомоноцитарный тип (острый моноцитарный лейкоз, злокачественный гистиоцитоз), лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), иммунопатология, диагностика, иммунокоррекция. 33 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 2.4.3. Иммунопатогенез, иммунодиагностика, клиника, иммунокоррекция при Т-клеточных опухолях (тимома, Т-клеточный лимфолейкоз). 2.4.4. Иммунопатогенез, иммунодиагностика, клиника, иммунокоррекция при В-клеточных опухолях (хронический лимфолейкоз, В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта и др.). Множественная миелома. Клеточные основы. Природа синтезируемых белков, методы иммунодиагностики и лечения. Макроглобулинемия. Поликлональная гипергаммаглобулинемия (болезнь Вальденстрема). Болезни тяжелых и легких цепей. Иммунопатогенез, иммунодиагностика. Доброкачественные моноклональные гаммапатии. Иммунопатогенез, иммунодиагностика. Криоглобулинемия, типы, диагностика, криоплазмаферез. Неопухолевые лимфоаденопатические синдромы. Иммунологические критерии. 2.5. Аутоиммунные болезни. Иммунопатология основных соматических заболеваний 2.5.1. Общая характеристика аутоиммунных (аутоаллергических) заболеваний, классификация. Причины возникновения и патогенетические механизмы аутоиммунных болезней. Толерантность к собственным антигенам и аутоиммунитет. Механизмы нарушения толерантности. Аутоиммунизация и перекрестные иммунные реакции, роль инфекционного агента. Природа аутоантигенов и аутоантител, аутореактивных клонов клеток. Иммунные комплексы, характеристика, состав, патогенетическая значимость, методы выявления. Основные механизмы повреждения тканей и органов при аутоаллергических заболеваниях (роль клеток-эффекторов, системы комплемента, цитокинов и др.). 2.5.2. Диффузные болезни соединительной ткани, общие закономерности патогенеза. Системная красная волчанка (СКВ), иммунопатогенез, основные аутоантигены и аутоантитела. Особенности иммунодиагностики, принципы терапии. Ревматоидный артрит, иммунопатогенез. Основные аутоантигены и аутоантитела. Ревматоидные факторы. Критерии диагностики. Иммунодиагностика. Принципы терапии. Серонегативные спондилоартропатии (псориатический артрит, реактивные артриты, анкилозирующий спондилит). Особенности иммунопатогенеза. Принципы иммунодиагностики и терапии. Иммунопатогенез других диффузных заболеваний соединительной ткани (системная склеродермия, дерматомиозит, болезнь Шегрена и др.) Иммунодиагностика. Принципы терапии. 2.5.3. Иммунопатология эндокринной системы. Клеточные и гуморальные механизмы повреждения эндокринных желез. Патогенез и иммунодиагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (аутоиммунного тиреоидита, диффузного токсического зоба, гипотиреоза). Иммунопатология сахарного диабета. Инсулинзависимый сахарный диабет, особенности иммунопатогенеза. 2.5.4. Иммунопатология почек. Экспериментальные модели нефритов. Повреждение почек иммунными факторами, участие и отложение иммунных комплексов. Экскреция иммуноглобулинов. Иммунопатология различных форм гломерулонефритов, пиелонефритов, интерстициального нефрита, IgA-нефропатии (болезнь Берже). Иммунопатология инфекций мочевых путей. 2.5.5. Иммуногематология. Иммунологические механизмы в развитии апластической анемии и других аутоиммунных заболеваний крови (пернициозная анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, аутоиммунная нейтропения и др.). Иммунные коагулопатии. 2.5.6. Иммунопатология кожи. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей. Клетки Лангерганса. 34 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Иммунопатогенез пузырчатки, буллезного пемфигоида, псориаза, красного плоского лишая, алопеции. Опоясывающий герпес, пиодермии и фурункулез как следствие иммунодефицита. Иммунодиагностика заболеваний кожи. Иммунотерапия. 2.5.7. Иммунопатология нервной системы. Барьерные образования мозга и аутоиммунные процессы в ЦНС. Иммунопатологические механизмы демиелинизирующих заболеваний (рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, энцефаломиелит и др.). Аутоиммунные заболевания нервной системы: (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона и др.) Иммунодиагностика, терапия. 2.5.8. Иммунопатология сердечно-сосудистой системы. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний сердца (эндокардит, миокардит, перикардит, вальвулиты) и миокардиопатий. Антигены ткани миокарда. Иммунные реакции при инфаркте миокарда. Иммунопатогенез атеросклероза и ишемической болезни сердца. Современные концепции, роль иммунных комплексов, аутоантител к липопротеинам. Иммунопатогенез ревматизма. Роль инфекционной аллергии. Иммунодиагностика, иммунотерапия. 2.5.9. Иммунопатология верхних дыхательных путей и легких. Мукозальная система иммунитета органов дыхания. Иммунопатология ЛОР-заболеваний (ринит, синуситы, фарингит, ларингит, острые и хронические отиты.) Патология миндалин: тонзиллиты и ангины, посттонзиллоэктомический синдром. Иммунопатология хронической обструктивной болезни легких, саркоидоза легких, идиопатического фиброзирующего альвеолита. Синдром Гудпасчера. 2.5.10. Иммунопатология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Особенности иммунопатологических процессов в лимфоидных тканях, ассоциированных со слизистыми оболочками кишечника. Внутриэпителиальные Т-лимфоциты и другие клетки системы иммунитета, секреторный IgA и IgM. Роль нарушений местного иммунитета, дисбактериоза при заболеваниях ЖКТ. Иммунопатология кишечника: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит. Иммунопатология острых и хронических панкреатитов. Иммунологические методы диагностики, терапии. 2.5.11. Иммунопатология печени и желчевыводящих путей, хронического аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза печени, вирусных заболеваний печени. 2.5.12. Иммунопатология в хирургии. Иммунодефицитные состояния в хирургии. Иммунопатогенез хирургической инфекции, остеомиелита, ожоговой болезни. Иммунодефициты при хирургических заболеваниях органов брюшной полости (перитонит, холецистит и др.). Оценка иммунного статуса до и после операции. 2.5.13. Иммунопатология глаза. Особенности иммунных процессов с вовлечением глаза. 2.5.14. Иммунопатология в акушерстве и гинекологии. Система иммунитета репродуктивных органов и тканей, фетоплацентарная система. Иммунопатология плаценты, плодных оболочек и пуповины. Гиперплазия плаценты. Плацента как иммунокомпетентный орган. Иммунопатология эндометриоза, трофобластической болезни, пузырного заноса, хориокарциномы. Иммунодиагностика и иммунотерапия. Иммунологические взаимоотношения организмов матери и плода. Значение HLAсистемы в физиологическом развитии плода и невынашивании беременности. Иммунологические механизмы бесплодия у женщин и мужчин. Антигены спермы и сперматозоидов, антитела к ним у мужчин и женщин, причины образования, методы выявления, значение в бесплодии. Беременность и модуляции иммунитета. Иммунный статус беременных. Иммунопатология беременности: иммунные нарушения при гестозах, заболеваниях с нарушением обмена веществ, нефропатии, анемии беременных, механизмы невынашивания и перенашивания беременности. Роль субпопуляций Т-хелперных клеток, 35 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 иммунных комплексов и цитокинов. Антифосфолипидный синдром и невынашивание беременности. Антифосфолипидный синдром и преэклампсия. СКВ и беременность. Методы диагностики и лечения конфликтов «мать-плод», профилактика, иммунодиагностика, иммунотерапия. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика гемолитической болезни новорожденных. Иммунологические аспекты контрацепции. Противозачаточные вакцины. 2.6. Организация службы клинической иммунологии Распространенность и виды иммунопатологии в различных регионах. Принципы организации клинической иммунологической службы (нормативные документы, принципы отбора и направления на иммунологическое обследование). РАЗДЕЛ 3. КЛИНИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЯ Ключевые слова: аллергия, псевдоаллергия, аллергены, атопические реакции, аллергодиагностика, бронхиальная астма, атопический дерматит, крапивница, анафилактический шок, лекарственная аллергия, пищевая аллергия, инсектная аллергия, поллиноз 3.1. Аллергия и псевдоаллергия 3.1.1. Аллергия и атопия. Определение. Группа атопических наследственных болезней. Анафилаксия, активная и пассивная сенсибилизация. Виды аллергии. Экология и аллергия. Факторы риска, влияющие на распространенность аллергических заболеваний. 3.1.2. Аллергены, классификация, виды. Экзогенные аллергены неинфекционного происхождения, виды, их природа, свойства. Роль в этиологии аллергических реакций. Особенности аллергенов в разных странах. Комплексные аллергены. Экзоаллергены инфекционного происхождения, виды, их природа, свойства. Роль в этиологии аллергических заболеваний. Эндогенные аллергены – первичные, вторичные. 3.1.3. Классификация аллергических (иммунопатологических) реакций по P.G. Gell и R.R.A Coombs. Повышенная чувствительность немедленного типа (анафилактические или IgE-опосредованные, цитотоксические, иммунокомплексные, антирецепторные реакции). Повышенная чувствительность замедленного типа (Т-клеточные реакции). Стадии развития аллергических реакций. 3.1.4. Анафилактические (атопические) реакции. Механизм развития. Этап сенсибилизации. Иммунологическая стадия. Регуляция продукции IgE, связь его с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток. Стадия образования медиаторов. Роль базофилов и тучных клеток. Медиаторы аллергии (гистамин, серотонин, хемотаксические факторы, фактор активации тромбоцитов и др.) Метаболиты арахидоновой кислоты в аллергических реакциях. Патофизиологическая стадия немедленной реакции, клинические проявления (шок, крапивница и др.). Гены предрасположенности к атопии. Роль наследственности в развитии аллергических реакций. Связь атопии с комплексом HLA, полиморфизмом генов цитокинов. Методы диагностики IgE-зависимых реакций. 3.1.5. Цитотоксический тип реакций. Механизм развития. Этап сенсибилизации, антигены-мишени, иммунологические механизмы повреждения тканей: комплементопосредованная цитотоксичность, АЗКЦ, фагоцитоз. Иммунологическая стадия реакции цитотоксического типа. Механизмы приобретения клетками аутоантигенных свойств. Виды и свойства образующихся в этой стадии антител. Комплемент-опосредованная цитотоксичность в аллергических и аутоиммунных реакциях. Активация комплемента, продукты активации, анафилотоксины как медиаторы аллергии. АЗКЦ в аллергических и аутоиммунных реакциях, условия возникновения, взаимодействующие клетки (цитотоксические Т-лимфоциты, ЕК-клетки, моноциты, 36 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 нейтрофилы, эозинофилы). Стимулированный антителами фагоцитоз клеток-мишеней и их переваривание. Патофизиологическая стадия. Цитотоксические реакции при гемотрансфузиях. Клиника. Методы диагностики сенсибилизации цитотоксического типа. 3.1.6. Иммунокомплексный тип реакций. Общий механизм развития. Иммунологическая стадия. Виды участвующих антител. Условия повреждающего действия иммунных комплексов (соотношение антигена и антител, величина комплекса, повышение сосудистой проницаемости, угнетение фагоцитарной активности). Стадия образования медиаторов. Роль комплемента, калликреин-кининовой системы, лизосомальных энзимов. Патофизиологическая стадия. Феномен Артюса. Сывороточная болезнь у человека и экспериментальных животных. Роль иммунокомплексного механизма повреждения в развитии аутоиммунных болезней. Методы диагностики сенсибилизации иммунокомплексного типа. Выявление иммунных комплексов в крови и тканях. 3.1.7. Антирецепторные реакции. Механизм развития. Роль в возникновении иммунопатологии и аутоиммунных заболеваний. 3.1.8. Гранулоцитопосредованные и тромбоцитопосредованные аллергенспецифические реакции. Экспрессия Fc-рецепторов для иммуноглобулинов на нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах и тромбоцитах и связывание антител. Механизм развития реакций. Роль в возникновении иммунопатологии и в диагностике аллергии. 3.1.9. Аллергическая реакция замедленного типа (повышенная чувствительность замедленного типа). Общие механизмы развития. Иммунологическая стадия. Сенсибилизация Т-лимфоцитов. Роль цитокинов как медиаторов аллергической реакции замедленного типа, их виды, свойства, эффекты. Патофизиологическая стадия: клетки, участвующие в образовании гранулем. Роль аллергической реакции замедленного типа в патогенезе аллергических, инфекционно-аллергических и аутоиммунных заболеваний. Методы выявления сенсибилизации замедленного типа, кожные и лабораторные тесты. 3.1.10. Псевдоаллергические реакции. Причины и механизмы развития псевдоаллергической реакции. Неспецифическая дегрануляция базофилов под влиянием различных факторов. Цитотоксическое и нецитотоксическое освобождение гистамина и других медиаторов тучных клеток. Альтернативный путь активации комплемента. Дефицит ингибитора первого компонента комплемента и развитие ангионевротического отека. Дисметаболические реакции: нарушение циклоксигеназного и липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Активаторы лимфоцитов – митогены и суперантигены как индукторы развития «клеточной» псевдоаллергии. Клиническое значение псевдоаллергических реакций. Особенности диагностики и лечения. 3.1.11. Роль генотипа в развитии аллергических заболеваний. Наследственность и развитие аллергических реакций. Связь атопии с комплексом HLA. Методы установления наследственного характера заболевания. Генеалогический анализ. 3.2. Принципы диагностики аллергических заболеваний Общая и специфическая диагностика аллергических заболеваний. Значение аллергологического анамнеза в диагностике аллергии. Особенности аллергологического анамнеза при различных видах аллергии (пыльцевой, бытовой, пищевой, грибковой, паразитарной, бактериальной, вирусной и т.д.). Клинические признаки аллергии. Объективные данные. Клинико-лабораторное обследование. Аллергены как препараты для диагностики и лечения. Инфекционные (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные) аллергены, их виды, получение, стандартизация. Кожные провокационные тесты с аллергенами: аппликационные, капельные, уколочный (prick) тест, скарификационные, внутрикожные, – выбор для диагностического тестирования. Показания и противопоказания к постановке кожных проб, профилактика 37 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 осложнений. Интерпретация результатов кожного тестирования (оценка по 4-балльной шкале, ложноположительные и ложноотрицательные пробы). Провокационные тесты, их виды (конъюнктивальные, назальные, ингаляционные, пероральные, лейкопенические, тромбоцитопенические, сублингвальные), показания и противопоказания к их проведению, способы постановки. Оценка тестов, профилактика осложнений. Элиминационные тесты, показания к проведению, диагностическое значение. Специфическая диагностика аллергических заболеваний in vitro. Роль лабораторных методов специфической диагностики в аллергологической клинике. Показания для назначения лабораторных тестов. Лабораторные методы выявления аллерген-специфических антител. Иммуноферментный анализ. Радиоаллергосорбентный тест. Тесты выявления антител, связанных с лейкоцитами. Тесты выявления сенсибилизации лимфоцитов: РБТЛ, реакция торможения миграции макрофагов и лейкоцитов, выявления маркеров активации и дегрануляции базофилов и др. Преимущества и недостатки, клиническая интерпретация. Принципы выявления псевдоаллергических реакций, методы. 3.3. Принципы лечения аллергических заболеваний Общие принципы лечения больных аллергическими заболеваниями. 3.3.1. Элиминация аллергенов. 3.3.2. Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) при аллергических заболеваниях. 3.3.3. Фармакотерапия аллергических заболеваний. Патогенетическая терапия: воздействие на различные стадии аллергического воспаления. Антимедиаторные препараты (антигистаминные, антисеротониновые, антилейкотриеновые и др.). Антигистаминные препараты I, II и III поколения, механизм действия. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромогликат натрия, недокромил натрия, кетотифен). Иммуносупрессивные препараты в лечении аллергии. Цитостатики в лечении аллергии. Циклоспорин, такролимус в лечении аллергических заболеваний. Методы сорбции антител и медиаторов (плазмаферез, гемосорбция). 3.4. Анафилактический и анафилактоидный шок Определение. Этиология анафилактического/анафилактоидного шока (роль лекарственных аллергенов, пищевых аллергенов, инсектных аллергенов, химических аллергенов, шок как осложнение специфической аллерговакцинации). Патогенез анафилактического и анафилактоидного шока. 3.5. Лекарственная и медикаментозная аллергия 3.5.1. Побочные реакции на лекарства и медикаменты. Классификация побочного действия лекарств. Лекарственные препараты и медикаменты как аллергены. Перекрестные аллергические реакции на лекарственные препараты. Патогенез лекарственной аллергии. Причины развития лекарственной аллергии. Механизмы развития аллергии и псевдоаллергии. Псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты и медикаменты. 3.5.2. Клиническая классификация лекарственной аллергии. Генерализованные формы лекарственной аллергии. Анафилактический и анафилактоидный лекарственный шок. Сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром. Поствакцинальные аллергические реакции. Противопоказания для введения иммунных сывороток (абсолютные, относительные). Кожные проявления лекарственной аллергии. Клинические формы группы многоформной экссудативной эритемы (многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла). Аллергические медикаментозные токсидермии. 38 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 Аллергические заболевания слизистых оболочек. Лекарственная аллергия дыхательных путей, риниты, астма. Клинические проявления лекарственной аллергии в желудочно-кишечном тракте, урогенитальном тракте. Поражения крови и внутренних органов. Тромбоцитопении, анемии, лейкопении и агранулоцитозы. Апластическая анемия. Миокардиты. Гепатиты. Нефриты. Поражения нервной системы. Латексная аллергия. Определение. Распространенность. Группы риска по развитию латексной аллергии. Компоненты латекса как аллергены. Этиология и патогенез. Поражение слизистых оболочек и кожи при латексной аллергии. Диагностика. 3.5.3. Диагностика лекарственной аллергии. Общие критерии клинической диагностики. Роль аллергоанамнеза в диагностике лекарственной аллергии. Провокационные тесты с лекарственными препаратами на больных, их виды, показания и противопоказания к проведению, техника проведения, оценка кожных проб. Методы профилактики возможных осложнений тестирования. Лабораторные методы выявления антител и сенсибилизации лейкоцитов. Техника проведения. 3.6. Пыльцевая аллергия Поллиноз. Определение. Эпидемиология поллиноза. Этиология поллиноза. Свойства пыльцы аллергенных растений. Важнейшие семейства растений, вызывающие поллинозы. Патогенез поллиноза. Диагностика (аллергоанамнез, кожные и провокационные тесты, специфические и неспецифические лабораторные методы). 3.7. Пищевая аллергия Виды непереносимости пищи. Этиология пищевой аллергии. Наиболее распространенные пищевые аллергены и их антигенные свойства. Пищевые добавки. Предрасполагающие факторы. Патогенез пищевой аллергии. Клинические проявления пищевой аллергии (поражения кожи, дыхательной системы, системы пищеварения, кроветворения, сердечно-сосудистой, нервной системы, симптомы поражения почек, системные реакции – анафилактический шок, васкулит). Диагностика пищевой аллергии. Аллергоанамнез. Роль пищевого дневника в диагностике. Элиминационные тесты (гипоаллергенаая диета, безбелковая, безмолочная диета, диагностическое голодание). Кожные тесты и провокационные пробы с пищевыми аллергенами. Лабораторные методы диагностики пищевой аллергии. 3.8. Инсектная аллергия Определение. Виды. Распространенность инсектной аллергии. 3.8.1. Аллергическая реакция на ужаление перепончатокрылыми насекомыми. Этиология и патогенез, клиническая картина. Анафилактические реакции, степени тяжести. Поздние, иммунокомплексные реакции (васкулиты, сывороточная болезнь, гломерулонефриты и др.). Замедленные реакции на ужаление. Диагностика на основе анамнеза, кожных и лабораторных тестов с аллергенами. 3.8.2. Аллергические реакции на укусы кровососущими насекомыми. Этиология и патогенез. Принципы лечения и профилактики. 3.8.3. Аллергические реакции на ингаляционные и контактные аллергены насекомых. Принципы лечения и профилактики. 3.9. Крапивница и ангионевротический отек Определение. Распространенность. Патогенетическая классификация: аллергическая (неинфекционная и инфекционная) и псевдоаллергическая крапивница. Острая и хроническая крапивница. Этиология аллергической формы крапивницы и ангионевротического отека (неинфекционные аллергены, инфекционные и паразитарные аллергены). Патогенез аллергической формы заболевания. Этиология и патогенез псевдоаллергической формы крапивницы. Крапивница, вызванная физическими факторами: дермографическая, крапивница от давления, 39 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 вибрационная, холодовая, тепловая, солнечная, аквагенная, контактная, пигментная). Холинергическая крапивница, адренергическая крапивница. Другие наследственные формы крапивницы: нарушение метаболизма протопорфирина, синдром Muckle-Wells (крапивница, амилоидоз, нейросенсорная тугоухость), синдром Шнитцлера (крапивница, увеличение моноклонального IgM) наследственная холодовая крапивница, дефицит С3b-инактиватора. Принципы лечения и профилактики. Крапивницы, связанные с заболеваниями: паранеопластическая, психогенная, эндокринная, аутоиммунная. 3.10. Аллергические заболевания кожи Атопический дерматит. Определение. Этиология и патогенез. Диагностика (аллергологические и неспецифические методы). Аллергический контактный дерматит. Определение. Этиология и патогенез, индукторы и аллергены. Диагностика (анамнез, физикальное обследование, аппликационные пробы с аллергенами, их диагностическая значимость). Принципы лечения и профилактики. 3.11. Бронхиальная астма Определение. Аллергическая (IgE-зависимая (атопическая) и IgE-независимая), неаллергическая и смешанная формы астмы. Патогенетические формы и варианты астмы (аллергическая, псевдоаллергическая, инфекционно-зависимая, аспириновая, дисгормональная, астма физического усилия и др.). Диагностика бронхиальной астмы. Аллергологическое обследование. Инструментальные и лабораторные исследования. Терапия бронхиальной астмы. Специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы бытовыми, эпидермальными, пыльцевыми и инфекционными аллергенами. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Дранник, Г.М. Клиническая иммунология и аллергология / Г.М. Дранник. – Киев: Здоровье, 2010. – 552 с. 2. Казмирчук, В.Е. Клиническая иммунология и аллергология с возрастными особенностями / В.Е. Казмирчук, Л.В. Ковальчук, Д.В. Мальцев. – Киев: Медицина, 2012. – 521 с. 3. Методы проточной цитометрии в медицинских и биологических исследованиях: сб. науч. тр. / под ред. М.П. Потапнева. – Минск: ГУ РНМБ, 2003. – 136 с. 4. Новиков, Д.К. Клиническая иммунопатология / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. – М.: Медицинская литература, 2009. – 464 с. 5. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология: учеб. пособие / Д.К. Новиков. – Минск: Выш. шк., 2005. – 301 с. 6. Новикова, И.А. Клиническая иммунология и аллергология / И.А. Новикова. – Минск: Тесей, 2011. – 392 с. 7. Петров, Р.В. Иммуногены и вакцины нового поколения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. – М.: Гэотар-Медиа, 2011. – 608 с. 8. Титов, Л.П. Иммунология. Терминологический словарь / Л.П. Титов. – М.: Мед. информ. агентство, 2008. – 512 с. 9. Федорович, С.В. Пищевая аллергия / С.В. Федорович, В.А. Жариню. – Минск: Харвест, 2007. – 352 с. 10. Хаитов, Р.М. Иммунология / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. – М.: Медицина, 2000. – 430 с. 11. Ярилин, А.А. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. – М.: Гэотар-Медиа, 2010. – 752 с. 40 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 12. Essential Immunology / P.J. Delves [et al.]. – 12th ed. – Blackwell Publishing, 2006. – 562 p. 13. Immunology / D. Male [et al.] [Electronic resource]. – 7th ed. – Elsevier, 2006. – 563 p. – Mode of access: http: //rapidlibrary.biz/i/immunology+7th+ed.html. – Date of access: 31.01.2014. 14. Murphy, K.P. Janeway's immunobiology / K.P. Murphy. – 8th ed. – New-York: Garland Science. – 2012. – 892 p. УТВЕРЖДЕНО Приказ Высшей аттестационной комиссии Республики Беларусь 28.02.2014 № 56 ПРОГРАММА-МИНИМУМ кандидатского экзамена по специальности 20.01.09 – военные системы управления, связи и навигации (военные науки, технические науки) Минск, 2014 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ПРОГРАММЫ Цель программы-минимум – помочь соискателям ученой степени по специальности 20.01.09 «военные системы управления, связи и навигации (военные науки, технические науки)»: овладеть научным мировоззрением и методами научных исследований; овладеть формами научного знания: законами, закономерностями, принципами, правилами, математическими положениями, типологией, классификацией, понятиями, категориями, терминами и др.; развить творческое мышление в вопросах исследования основ, принципов построения, эксплуатации, развития и боевого применения военных систем управления, связи, навигации, их технических и программных средств, включая вопросы обеспечения устойчивости их функционирования, автоматизации управления войсками (силами), наземными объектами, летательными аппаратами, связью; понимать, своевременно выявлять и решать проблемы боевого применения, совершенствования и перспективного развития военных систем управления, связи и навигации, выработке практических рекомендаций по обеспечению боевой и мобилизационной готовности войск связи, их всесторонней подготовки и эффективного использования при решении поставленных задач с учетом различных видов противодействия. Задачи программы-минимум: развить навыки системного анализа процессов строительства и применения Вооруженных Сил Республики Беларусь и вооруженных сил иностранных государств; освоить фундаментальные основы организации управления, связи и навигации в Вооруженных Силах; дать системное представление о тенденциях развития теории и практики организации управления войсками (силами) и оружием, обеспечения связи, автоматизации, навигации; формировать умения в определении и решении проблемных вопросов организации, планирования и боевого применения сил и средств управления, связи, автоматизации, навигации, создания и развертывания систем и сетей военной связи, повышения эффективности их боевого применения и функционирования. 41 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 ТРЕБОВАНИЯ К УРОВНЮ ЗНАНИЙ СОИСКАТЕЛЯ Соискатель ученой степени должен знать: основные положения и проблемы теории и практики управления войсками (силами), организации связи, автоматизации, навигации в Вооруженных Силах Республики Беларусь; теорию и практику управления системами военного назначения, основные положения и принципы планирования и обеспечения управления войсками (силами), связи, автоматизации, навигации; основы боевого применения соединений, частей и подразделений связи, а также основные характеристики и возможности военной техники связи; проблемы обеспечения высокой эффективности боевого применения и функционирования систем и сетей военной связи, создаваемых (развертываемых) в интересах деятельности войск в мирное и военное время; проектирование, создание и совершенствование технических средств связи, автоматизации, навигации, повышение их эффективности, обеспечение высоких тактикотехнических, эксплуатационных и технико-экономических характеристик, обоснование новых способов (вариантов) боевого применения; проблемы оптимизации систем управления военного назначения, организационноштатных структур органов управления соединений, частей и подразделений, систем и сетей военной связи, автоматизации, навигации; основные положения теории и практики руководства связью, автоматизацией, навигацией в бою и операции; перспективы совершенствования и развития систем управления и связи военного назначения, средств и комплексов автоматизации, навигации; основы теории системного анализа проблем теории и практики обеспечения управления, связи, автоматизации, навигации и новыми результатами, полученными военными учеными в выбранной предметной области научного исследования. СОДЕРЖАНИЕ КУРСА РАЗДЕЛ I. ОСНОВЫ УПРАВЛЕНИЯ ВОЙСКАМИ (СИЛАМИ) И СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ Ключевые слова: управление войсками (силами), защита систем управления, автоматизированная система управления войсками (силами), система обмена данными, базы данных, телекоммуникационные сети, информационные сети, информационнорасчетные системы 1. Основные принципы руководства Вооруженными Силами Республики Беларусь. Особенности управления Вооруженными Силами Республики Беларусь в современных условиях. 2. Сущность и содержание управления войсками (силами). Требования к управлению войсками (силами). Мероприятия по организации управления. Планирование боевых действий. Базовые документы по управлению войсками (силами). 3. Системы управления войсками (силами) и оружием. Принципы построения систем управления. Элементы систем управления. Обеспечение устойчивости функционирования систем управления. Защита систем управления от утечки информации. Эффективность функционирования систем управления. Состав и структура систем управления войсками вероятных противников. 4. Органы и пункты управления. Обеспечение непрерывности управления. 5. Основы автоматизации управления войсками (силами) и оружием. Цели, сущность, назначение, теоретическая и материально-техническая база автоматизации управления. Базовые информационные технологии. Технология открытых систем и ее использование в интересах решения задачи создания информационной инфраструктуры Республики Беларусь и ее Вооруженных Сил. Система стандартов. 42 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 6. Автоматизированные системы управления войсками (силами) и оружием (далее – АСУВ). Структура и технические средства АСУВ. Основы боевого применения АСУВ. Математическое, программное, информационное и лингвистическое обеспечение. Классификаторы. Базы и банки данных. Базы знаний. Организация и структура информационно-расчетных систем. Правовое обеспечение АСУВ. Состав и структура автоматизированных систем управления войсками вероятных противников. 7. Система обмена данными (далее – СОД) АСУВ. Принципы построения СОД и ее основные характеристики. Услуги, представляемые современными информационными и телекоммуникационными сетями, необходимые для управления войсками (силами) и оружием. 8. Защиты информации в АСУВ и СОД. Методические, математические и технические средства защиты информации в АСУВ и СОД. 9. Микропроцессоры, специализированные и персональные электронновычислительные машины, их использование в управлении войсками и оружием. Информационные (вычислительные) сети. РАЗДЕЛ II. СИСТЕМЫ СВЯЗИ И НАВИГАЦИИ Ключевые слова: системы связи и навигации, сети связи, транспортные и телекоммуникационные сети, узлы связи, безопасность связи и информации, управление связью, автоматизация процессов управления связью, электромагнитная совместимость радиоэлектронных средств, система технического обеспечения, войска связи, навигационно-баллистическое обеспечение 1. Системы связи и навигации, их роль и место в системах управления войсками (силами). История развития систем военной связи и навигации. Требования к системам связи. Принципы построения. Структура систем связи. Виды и роды связи. Услуги связи. Интеграция услуг. 2. Сети связи. Элементы сети связи. Структура сетей связи. Процессы интеграции и конвергенции в сетях связи. Первичные и вторичные сети связи. Технологии построения локальных и глобальных сетей. Транспортные и телекоммуникационные сети. Сети абонентского доступа. Сети связи с коммутацией каналов. Сети связи с коммутацией сообщений и коммутацией пакетов. Структурный анализ сетей связи. Управление в сетях связи. Интегральные цифровые сети связи. Сети подвижной радиосвязи. Системы навигации, опознавания и ориентирования. Интеграция каналообразующей, коммутационной и засекречивающей аппаратуры. Надежность и живучесть сетей связи. 3. Узлы связи. Классификация, предназначение и состав узлов связи. Требования, предъявляемые к узлам связи. Организационно-технические принципы построения узлов связи различных типов. Надежность и живучесть узлов связи. Организация оперативнотехнической службы на узлах связи. 4. Безопасность связи и информации в системах управления войсками и оружием и способы ее обеспечения. 5. Управление связью. Органы управления связью и их задачи. Планирование и постановка задач по связи. Автоматизация процессов управления связью. 6. Эффективность функционирования средств, комплексов и систем военной связи и навигации. Методы оценки эффективности военных систем связи и их элементов. 7. Электромагнитная совместимость (далее – ЭМС) радиоэлектронных средств и систем связи. Способы обеспечения ЭМС на пунктах управления, узлах связи и в группировках войск. 8. Система технического обеспечения связи и АСУ. Метрологическое обеспечение систем связи и навигации. 9. Системы и средства навигационно-баллистического обеспечения глобальных и региональных навигационных систем, навигационно-баллистическое обеспечение боевого применения летательных аппаратов и средств борьбы с летательных аппаратов противника. 43 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 10. Способы использования глобальных и региональных систем управления, связи и навигации различных видов базирования (наземное, воздушное, космическое) в интересах управления войсками (силами) и другими объектами. 11. Войска связи. Войска связи объединений и соединений, их состав и боевые возможности. Тактико-технические данные техники связи. Основы боевого применения соединений и частей связи в операции и бою. Боевая и мобилизационная подготовка войск связи. РАЗДЕЛ III. ОСНОВЫ ТЕОРИИ СИСТЕМ УПРАВЛЕНИЯ, СВЯЗИ И НАВИГАЦИИ Ключевые слова: системы управления и связи, математические модели систем управления и связи, модели систем массового обслуживания, сетевые модели, имитационное моделирование систем массового обслуживания, методы решения многокритериальных задач, элементы теории игр, динамическое программирование 1. Системы управления и связи как сложные системы. Анализ и синтез систем управления, связи и навигации. Проблемы интеграции систем управления, связи и навигации. 2. Математические модели систем управления и связи. Теоретико-множественные модели. Сетевые модели. Динамические непрерывные и дискретные модели систем управления и связи. Логико-лингвистические модели. Модели, основанные на нечетких математических структурах. 3. Элементы теории вероятностей, теории случайных процессов и математической статистики и их применение при исследовании систем управления и связи. 4. Модели систем массового обслуживания, их классификация и характеристика. Одноканальные и многоканальные системы массового обслуживания с отказами и ожиданием. Системы массового обслуживания с непуассоновским потоком событий. Применение методов теории массового обслуживания при анализе систем управления и связи. Имитационное моделирование сложных систем массового обслуживания. 5. Сетевые модели на базе теории графов, их классификация и характеристика. Дискретные вычислительные модели на базе комбинаторики. Прикладные задачи в области систем управления и связи, решаемые методами теории графов и комбинаторики. 6. Математические модели, основанные на методах функциональных преобразований. Ряды Фурье. Интегралы Фурье. Преобразование Лапласа. Быстрое преобразование Фурье. 7. Теоретические основы принятия решений в задачах анализа и синтеза систем управления, связи и навигации. Математические модели принятия решений. Критерии пригодности, достаточности и оптимальности. Однокритериальные и многокритериальные задачи выбора. Методы решения многокритериальных задач. Принцип Парето. Схемы компромисса. Человеко-машинные процедуры принятия решений в задачах анализа и синтеза систем управления, связи и навигации. Методы экспертного оценивания в задачах принятия решений. Принятие решений в условиях неопределенности. Схема подготовки и принятия решения в организационных системах (штабах). 8. Элементы теории игр. Классификация игр. Стратегии принятия решений в антагонистических играх. Игра с чистыми и смешанными стратегиями. Принцип минимакса. Использование теории игр при анализе и синтезе систем управления и связи. 9. Применение математического программирования в задачах анализа и синтеза систем управления и связи. Методы линейного, нелинейного, целочисленного и стохастического программирования. Динамическое программирование. Основные положения вариационного исчисления и теории оптимального управления. 10. Методы и системы искусственного интеллекта. Информация, данные и знания. Модели представления знаний и методы логического вывода в системах искусственного интеллекта. 44 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 РАЗДЕЛ IV. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ МОДЕЛИРОВАНИЯ КАНАЛОВ СВЯЗИ Ключевые слова: модели каналов передачи информации, оптимальный прием, помехоустойчивость систем передачи, синхронизация, адаптивный прием, методы линейной и нелинейной фильтрации, многоканальные системы связи, архитектура информационных и телекоммуникационных сетей, методы оптимизации сетевых характеристик, объектно-ориентированное программирование 1. Модели каналов передачи информации. Модели и статистические характеристики непрерывных и дискретных сообщений. Способы формирования сигналов. Виды модуляции и манипуляции, спектры. Помехи в каналах связи. 2. Модели различных физических сред передачи сигналов. Модели влияния рельефа местности на распространение радиоволн. 3. Статистические критерии оптимального приема дискретных сообщений. Оптимальный прием дискретных сигналов с полностью известными и случайными параметрами. Помехоустойчивость систем передачи дискретных сообщений. Влияние модуляции на помехоустойчивость приема сообщений. 4. Оценка параметров сигналов на фоне помех. Предельные точности измерения параметров сигналов. Синхронизация в цифровых системах связи и управления. 5. Принципы адаптивного приема при неизвестных параметрах полезного сигнала, при неизвестных характеристиках помех. Критерии оптимального приема непрерывных сообщений. Функциональные схемы оптимальных приемников для каналов с различными видами модуляции. Сравнение помехоустойчивости приема при различных видах модуляции. Методы линейной и нелинейной фильтрации при приеме непрерывных сообщений. 6. Основные понятия и количественные меры информации. Информационные характеристики источников дискретных и непрерывных сообщений. Производительность источника сообщений и его согласование с каналом передачи информации. Пропускная способность дискретных и непрерывных каналов связи. Теорема Шеннона. Кодирование источников дискретных и непрерывных сообщений. 7. Помехоустойчивое кодирование дискретных сообщений. Передача сообщений в системах с обратной связью. Общая структура систем с информационной, решающей и комбинированной обратной связью. Методы повышения достоверности передачи сообщений в системах с обратной связью. 8. Принципы многоканальной передачи сигналов. Многоканальные системы связи с ортогональными и неортогональными сигналами. Частотное, временное и кодовое разделение каналов. Пространственное и поляризационное разделение сигналов. Пространственно-временная обработка сигналов. Синхронные и асинхронные методы передачи сигналов. 9. Принципы построения сетей связи. Топологическая (физическая), информационная, маршрутная и логическая структуры. Функциональная архитектура современных информационных и телекоммуникационных сетей. Методы маршрутизации и управления информационными потоками. Методы оптимизации сетевых характеристик. 10. Методы моделирования систем связи и управления. Языки программирования. Объектно-ориентированное программирование. Специальные программные средства решения математических задач на персональных электронных вычислительных машинах. Технологии распределенных вычислений с использованием компьютерных сетей. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абилов, А.В. Сети связи и системы коммутации / А.В. Абилов. – Ижевск: ИжГТУ, 2002. – 325 с. 2. Бакланов, И.Г. ISDN и Framerelay: Технология и практика измерений / И.Г. Бакланов. – М.: Эко-Трендз, 1998. – 292 с. 45 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 3. Бакланов, И.Г. NGN: принципы построения и организации / И.Г. Бакланов; под ред. Ю.Н. Чернышова. – М.: Эко-Трендз, 2008. – 400 с. 4. Бакланов, И.Г. SDH NGSDH: практический взгляд на развитие транспортных сетей / И.Г. Бакланов. – М.: Метротек, 2006. – 237 с. 5. Бакланов, И.Г. Тестирование и диагностика систем связи / И.Г. Бакланов. – М.: ЭкоТрендз, 2001. – 193 с. 6. Бахтизин, В.В. Надежность программного обеспечения: учеб. пособие / В.В. Бахтизин. – Минск, 2007. – 178с. 7. Боговик, А.В. Эффективность систем военной связи и методы ее оценки / А.В. Боговик, В.В. Игнатов. – СПб.: ВАС, 2006. – 183 с. 8. Васильев, К.К. Математическое моделирование систем связи: учеб. пособие по дисциплине «Мат. моделир. каналов и систем телекоммуникаций» для студ. спец. 21040665 «Сети связи и системы коммутации» и 21040465 «Многоканальные телекоммуникац. Системы» / К.К. Васильев, М.Н. Служивый. – Ульяновск: УлГТУ, 2008. – 169 с. 9. Вентцель, Е.С. Введение в исследование операций / Е.С. Вентцель. – М.: Советское радио, 1964. – 384 с. 10. Вентцель, Е.С. Теория вероятностей и ее инженерные приложения: учеб. пособие для втузов / Е.С. Вентцель, Л.А. Овчаров. – 2-е изд., стер. – М.: Высш. шк., 2000. – 480 с. 11. Вентцель, Е.С. Теория вероятностей: учебник для вузов / Е.С. Вентцель. – 7-е изд., стер. – М.: Высш. шк., 2001. – 575 с. 12. Вентцель, Е.С. Элементы динамического программирования / Е.С. Вентцель. – М.: Наука, – 1964. – 176 с. 13. Гагин, А.А. Автоматизированное проектирование интегральных цифровых сетей связи / А.А. Гагин, В.В. Лохмотко, К.И. Пирогов. – М.: Ленупрполиграфиздат, 1986, – 64 с. 14. Гладцын, В.А. Средства моделирования вычислительных сетей: учеб. пособие / В.А. Гладцын, В.В. Яновский. – СПб.: СПбГЭТУ «ЛЭТИ», 2001. – 128 с. 15. Голубцов, С.Г. Организация связи в отдельной механизированной бригаде (группе): учеб. пособие / С.Г. Голубцов [и др.]; под общ. ред. С.Г. Голубцова. – Минск: ВА РБ, 2006. – 202 с. 16. Гольдштейн, А.Б. Softswitch / А.Б. Гольдштейн, Б.С. Гольдштейн. – СПб.: БХВ-СанктПетербург, 2006. – 368 с. 17. Гольдштейн, А.Б. Технология и протоколы MPLS Б.С. Гольдштейн. – СПб.: БХВ-Санкт-Петербург, 2005. – 203 с. / А.Б. Гольдштейн, 18. Гольдштейн, Б.С. Call-центры и компьютерная телефония / Б.С. Гольдштейн, В.А. Фрейнкман. – СПб.: БХВ-Санкт-Петербург, 2002. – 137 с. 19. Гольдштейн, Б.С. IP-телефония / Б.С. Гольдштейн, А.В. Пинчук, А.Л. Суховицкий. – М.: Радио и связь, 2001. – 336 с. 20. Гольдштейн, Б.С. Интеллектуальные сети Р.Д. Рерле. – М.: Радио и связь, 2000. – 375с. / Б.С. Гольдштейн, И.М. Ехриель, 21. Гольдштейн, Б.С. Протокол SIP. Справочник / Б.С. Гольдштейн, А.А. Зарубин, В.В. Саморезов. – СПб.: БХВ-Санкт-Петербург, 2005. – 456 с. 22. Гольдштейн, Б.С. Протоколы сети доступа / Б.С. Гольдштейн. – Т. 2. – 3-е изд. – СПб.: БХВ-Санкт-Петербург, 2005. – 284 с. 46 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 23. Гольдштейн, Б.С. Сигнализация в сетях связи / Б.С. Гольдштейн. – Т. 1. – 4-е изд. – СПб.: БХВ-Санкт-Петербург, 2005. – 191 с. 24. Гургенидзе, А. Мультисервисные сети / А. Гургенидзе. – М.: Datatel, 2003. – 178 с. 25. Деарт, В.Ю. Мультисервисные сети / В.Ю. Деарт. – Т. 1. – М.: МТУСИ, 2007. – 125 с. 26. Дудник, Б.Я. Надежность и живучесть систем связи / Б.Я. Дудник, В.Ф. Овчаренко, В.К. Орлов [и др.]; под ред. Б.Я. Дудника. – М.: Радио и связь, 1984. – 176 с. 27. Ивченко, Г.И. Теория массового обслуживания: учеб. пособие для вузов / Г.И. Ивченко, В.А. Каштанов, И.Н. Коваленко. – М.: Высш. школа, 1982. – 256 с. 28. Калинин, В.М. Основные понятия, термины и определения военной связи: пособие: К17 в 2 ч. / В.М. Калинин, Г.А. Леонович. – Минск: ВА РБ, 2011. – Ч. 1: Общая теория связи. Системы и сети связи. Организация связи. – 193 с. 29. Клейнрок, Л. Вычислительные системы с очередями / Л. Клейнрок. – М.: Мир, 1979. – 600 с. 30. Клейнрок, Л. Теория массового обслуживания / Л. Клейнрок; пер. с англ. И.И. Грушко, ред. В.И. Нейман. – М.: Машиностроение, 1979. – 432 с. 31. Козлов, М.В. Введение в математическую статистику / М.В. Козлов, А.В. Прохоров. – М.: МГУ, 1987. – 264 с. 32. Кофман, А. Методы и модели исследования операций. Целочисленное программирование / А. Кофман, А. Анри-Лабордер; пер. с франц. Б.Т. Вавилова, Е.В. Бабичевой, Г.Г. Устинченко; под ред. чл.-корр. АН СССР Н.П. Бусленко. – М.: Мир, 1977. – 432 с. 33. Крук, Б.И. Телекоммуникационные системы и сети: учеб. пособие: в 3 т. / Б.И. Крук, В.Н. Попантонопуло, В.П. Шувалов; под ред. проф. В.П. Шувалова. – Изд. 3-е, испр. и доп. – М.: Горячая линия – Телеком, 2003. – 647 с. 34. Крылов, В.В. Теория телетрафика и ее приложения / В.В. Крылов. – СПб.: БХВПетербург, 2005. – 288 с. 35. Куроуз, Дж. Компьютерные сети / Дж. Куроуз, К. Росс. – 2-е изд. – СПб.: Питер, 2004. – 765 с. 36. Кучерявый, А.Е. Пакетная сеть связи общего пользования / А.Е. Кучерявый, Л.З. Гильченок, А.Ю. Иванов. – СПб.: Наука и техника, 2004. – 272 с. 37. Лившиц, Б.С. Теория телетрафика / Б.С. Лившиц, А.П. Пшеничников, А.Д. Харкевич. – М.: Связь, 1979. – 224 с. 38. Микулик, Н.А. Теория вероятностей и математическая статистика: учеб. пособие / Н.А. Микулик, А.В. Метельский. – Минск: Пион, 2002. – 192 с. 39. Олифер, В.Г. Компьютерные сети. Принципы, технологии, протоколы: учебник для вузов / В.Г. Олифер, Н.А. Олифер. – 4-е изд. – СПб.: Питер, 2011. – 944 с. 40. Пугачев, В.С. Теория вероятностей и математическая статистика: учеб. пособие / В.С. Пугачев. – 2-е изд., исправл. и дополн. – М.: ФИЗМАТЛИТ, 2002. – 496 с. 41. Росляков, А.В. Виртуальные частные сети / А.В. Росляков. – М.: Эко-Трендз, 2006. – 204 с. 42. Росляков, А.В. Общеканальная система сигнализации ОКС № 7 / А.В. Росляков. – М.: ОКО-Трендз, 1999. – 237 с. 43. Столингс, В. Современные компьютерные сети / В. Столинкгс. – СПб.: Питер, 2003. – 345 с. 47 Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь, 28.03.2014, 7/2726 44. Судоплатов, С.В. Дискретная математика: учебник / С.В. Судоплатов, Е.В. Овчинникова. – 2-е изд., перераб. – М.: ИНФРА-М; Новосибирск: НГТУ, 2005. – 256 с. 45. Таненбаум, Э. Архитектура компьютера / Э. Таненбаум. – 5-е изд. – СПб.: Питер, 2007. – 884 с. 46. Таненбаум, Э. Современные операционные системы / Э. Таненбаум. – 3-е изд. – СПб.: Питер, 2010. – 1120 с. 47. Танненбаум, Э. Компьютерные сети / Э. Таненбаум. – СПб.: Питер, 2003. – 876 с. 48. Харари, Ф. Теория графов / Ф. Харари; под ред. Г.П. Гаврилова; пер. с англ. и предисл. В.П. Козырева. – 2-е изд. – М.: Едиториал УРСС, 2003. – 296 с. 49. Холл, А. Опыт методологии для системотехники / А. Холл. – М.: Сов. радио, 1975. – 235 с. 48