ВОЗБУДИТЕЛЬ ТУБЕРКУЛЕЗА Возбудитель туберкулеза был открыт в 1882 г. Робертом Кохом. Mycobacterium tuberculosis (МБТ, БК, палочка Коха) - вид микобактерий, вызывающий туберкулез у человека в 90-95% случаев. Патогенен для человека также бычий вид микобактерий (М. bovis), который вызывает чаще внелегочные формы туберкулеза. М. avium, M. intracellulare, M. kanssasii, M. malmoense, M. fortuitum, M. chelonai и др. относят к нетуберкулезным микобактериям, которые вызывают менее распространенные болезни человека - микобактериозы. Чаще микобактерии туберкулеза - это тонкие, прямые или незначительно изогнутые неспорообразующие кислотоустойчивые палочки длиной 1-10 мкм, шириной 0,2-0,6 мкм, гомогенные или зернистые со слегка закругленными концами. Однако описаны многочисленные морфологические варианты микобактерий: гигантские формы с колбовидно утолщенными разветвлениями, нитевидные, мицелиеподобные и булавовидные, дифтероидные и актиномикотические формы. Иногда они представляют собой цепочки или отдельные скопления кокковидных зерен. Одним из видов изменчивости МБТ является образование ультрамелких фильтрующихся форм и L-форм. МБТ неподвижны, не образуют эндоспор, конидий и капсул. Их относят к облигатным аэробам, факультативным внутриклеточным паразитам. МБТ способны размножаться как в макрофагах, так и внеклеточно в тканях. Естественный резервуар этого возбудителя - человек. Размножение МБТ происходит путем простого деления на две клетки. Цикл такого деления занимает около 1220 часов. Наряду с быстро размножающимися существуют медленно размножающиеся и находящиеся в латентном состоянии МБТ. На МБТ с различной биологической активностью и интенсивностью метаболизма по-разному воздействуют противотуберкулезные препараты. Основными биохимическими компонентами МБТ являются белки, углеводы, липиды. Белки (туберкулопротеиды) являются основными носителями антигенных свойств МБТ и проявляют специфичность в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Липиды поверхностной стенки (корд-фактор) микобактерий определяют вирулентность возбудителя. С липидной фракцией связывают устойчивость микобактерий к кислотам, щелочам и спиртам. На плотных средах МБТ растут в виде светло-кремового морщинистого или суховатого чешуйчатого налета (R-формы), образуют колонии с неровными краями, приподнятые в центре. По мере роста они приобретают бородавчатый вид, напоминающий цветную капусту. Культуры микобактерий не всегда типичны, они могут быть влажными, мягкими (S-форма), иногда содержать отдельные гладкие или пигментированные колонии. Под влиянием антибактериальных средств МБТ могут приобретать лекарственную устойчивость. Микобактерии туберкулеза весьма устойчивы к воздействию факторов окружающей среды. В естественных условиях при отсутствии солнечного света их жизнеспособность может сохраняться в течение нескольких месяцев, при рассеянном свете они погибают через 1-1,5 мес. В уличной пыли микобактерии туберкулеза сохраняются до 10 дней, на страницах книг - до 3 мес., в воде - до 5 мес. В то же время облученная солнечным светом культура микроорганизмов погибает в течение 1,5 ч, а под воздействием ультрафиолетовых лучей - через 2-3 мин. При кипячении влажной мокроты микобактерии погибают через 5 мин, высушенной мокроты - через 25 мин. Соединения, выделяющие свободный активный хлор (3-5% растворы хлорамина, 10-20% растворы хлорной извести и др.), вызывают гибель МБТ в течение 3-5 ч. Инфицирование людей происходит бактериальными формами МБТ, они могут быть как лекарственно чувствительными, так и лекарственно устойчивыми. Роль L-форм, ультрамелких фильтрующихся и других атипичных форм МБТ в эпидемиологии туберкулеза не установлена. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА Туберкулез – инфекционное и, одновременно, социально-обусловленное заболевание. Эпидемический процесс включает три звена: - источник инфекции - пути и факторы передачи - восприимчивый контингент Источник инфекции. Основной источник – больной заразной формой туберкулеза. В подавляющем большинстве случаев – это больной туберкулезом легких. Изредка источником могут быть больные туберкулезом животные (коровы). Пути и факторы передачи инфекции. Туберкулезная инфекция передается воздушно-капельным путем, поэтому наибольшую опасность представляет кашляющий больной открытой (заразной) формой туберкулеза легких. Возможны также воздушно-пылевой и алиментарный пути заражения. Факторы передачи – инфицированные предметы обихода больного, продукты питания и др. Восприимчивый контингент. К инфицированию восприимчивы все люди. Инфицированность может привести к заболеванию. Этому способствуют снижение сопротивляемости организма, внедрения в организм большого количества МБТ, неблагоприятные социальные условия. За последние десятилетия отмечается значительный рост заболеваемости туберкулезом и смертности от него во многих странах, в связи с чем в апреле 1993г. ВОЗ объявила туберкулез проблемой "всемирной опасности". В Украине число заболевших туберкулезом возросло почти в 2 раза, смертность – почти в 3 раза. С 1994г. в Украине объявлена эпидемия туберкулеза, и туберкулез признан особо опасной инфекцией. Наиболее существенные причины роста заболеваемости туберкулезом: - наличие большого резервуара инфекции - снижение жизненного уровня, бедность, плохое питание - плохое выполнение программы борьбы с туберкулезом распространение ВИЧ-инфекции По прогнозу ученых, к 2030 году ожидается резкое ухудшение ситуации по туберкулезу – ожидается примерно 200-240 млн. новых случаев заболевания и 70-85 млн. смертей от туберкулеза. Самую серьезную опасность представляет распространение туберкулеза, обусловленного полирезистентным возбудителем. ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА Микобактерии туберкулеза в подавляющем большинстве случаев попадают в организм преимущественно воздушным (аэрогенным) путем и лишь изредка через желудочно-кишечный тракт, поврежденную кожу и т.д. Больные, страдающие легочным туберкулезом, при кашле создают аэрозоль из мелких частиц, содержащих большое число микобактерий. Окружающие вдыхают воздух, содержащий эти мелкие частицы с микобактериями и, если они достигают альвеол, может произойти образование первичного фокуса в легких и размножение МБТ. Неконтролируемое размножение МБТ за короткое время приводит к появлению огромного числа особей – более 500 000 000 в течение 20 дней. За это время микобактерии из места первичного очага по лимфатическим сосудам проникают в лимфатические узлы ворот легких, где в результате сложных иммунологических реакций происходит формирование клеточного иммунитета и гиперчувствительности замедленного типа. Одновременно МБТ как из первичного очага в альвеолах, так и из лимфатических узлов могут проникать в кровеносное русло с развитием бактериемии. В редких случаях МБТ проникают в организм с пылью или передаются алиментарным путем. Число инфицированных туберкулезом увеличивается с нарастанием возраста: до 3-х летнего возраста инфицированных единицы, к 15-ти летнему возрасту инфицируется около 35%, а в 30-летнем возрасте инфицированность населения приближается к 100%. У большинства (80-90%) инфицированных людей признаки явной инфекции никогда не развиваются (у них формируется т.н. status allergicus и положительная реакция на туберкулин) и лишь примерно у 10% может возникнуть заболевание. Факторами, способствующими заболеванию, могут быть: - снижение сопротивляемости организма (неблагоприятный возраст, отсутствие вакцинации, некоторые болезни, ВИЧинфицирование или СПИД и т.д.); - внедрение в организм большого количества МБТ (длительный тесный контакт с бактериовыделителем); - социальные условия (голодание, обездоленность, стресс и т.д.). У детей болезнь может протекать в виде туберкулезной интоксикации и локальных процессов: первичного комплекса, туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов, легочных форм. Исходом первичного туберкулеза может быть: - прогрессирование (редко) - хроническое течение (редко) - излечение под влиянием лечения или спонтанно с формированием более или менее выраженных остаточных туберкулезных изменений (ОТИ). В ОТИ сохраняется остаточная бактериальная популяция в виде персистирующих, а затем L -форм МБТ Механизм вторичного туберкулеза может быть двояким: эндогенным и экзогенным. По данным ВОЗ, приблизительно 80% случаев вторичного туберкулеза являются следствием реактивации эндогенной инфекции (в ОТИ), остальные 20% - следствием повторного заражения (экзогенно). В последние годы в связи с ухудшением эпидемической ситуации, ростом ВИЧ-инфекции, отмечается учащение экзогенного механизма вторичного туберкулеза. Вторичный туберкулез, так же как и первичный, чаще всего возникает у лиц со сниженным иммунитетом, а также у носителей больших ОТИ, контактных, социально дезадаптированной части населения. Вторичный туберкулез имеет преимущественно легочную локализацию и имеет наклонность к прогрессирующему течению.