Бактериальная контаминация компонентов крови

Бактериальная
контаминация компонентов
крови
И. К. Никитин
ФГБУ Гематологический научный центр
Минздравсоцразвития РФ
Остаточный риск передачи вирусных
гемотрасмиссивных инфекций.
Страны
Вирусы
США
Канада
Европа
HIV
1:2 000 000
1: 7 800 000
1 900 000 5 500 000*
НCV
1: 2 000 000
1: 2 300 000
1:2 000 000 4 400 000*
HBV
1: 277 000
1: 153 000
1:77 000 - 1 100 000*


За последние 2 десятилетия резко
увеличился риск бактериальных
посттрансфузионных осложнений.
При заготовке тромбоцитов из дозы крови,
она до ее разделения хранится при комнатной
температуре, оптимальная температура
хранения тромбоцитов, независимо от
способа приготовления, от 22 до 24оС, в то же
время эта температура является оптимальной
и для жизнедеятельности бактерий.
США

За период 1987-1991 гг. в США применение
компонентов крови, контаминированных
бактериями, выявлялись в 15,9% от всех
летальных посттрансфузионных летальных
случаев,зарегистрировано19 случаев с
летальным исходом, причиной которых
явился бактериальный сепсис.
BRAS discuss invalidation of test results, platelet usage. Blood Bank Week
1992; 5: 1–3.4

Yersinia enterocolitica and Serratia
liquifaciens - два основных вида бактерий,
которые наиболее часто являются
причиной посттрансфузионного сепсиса и
смерти в США
Goodnough LT. A prospective microbiologic surveillance program to detect
and prevent the transfusion of bacterially contaminated platelets.
Transfusion, 1993:33: 902-909
США

Сепсис после трансфузий тромбоцитов
является второй по значимости причиной в
структуре смертности, связанных с
трансфузиями. Из 9 млн доз концентратов
тромбоцитов, переливаемых ежегодно в США,
от 4500 до 9000 доз являются бактериально
контаминироваными, из них от 750 до 2500
могут быть причиной сепсиса и причиной
смерти
Brecher M. E., Hay S. N. Monitoring of aphaeresis platelets bacterial
contamination with BacT/ALERT 3-D a university experience.
Transfusion




Нью-Йоркский банк крови приводит данные о том,
что 1 из 2000 доз концентратов тромбоцитов
бактериально загрязнены 1из 3400 доз
тромбоцитов, заготовленных из доз крови и 1
из13.400, заготовленных на сепараторах являются
причиной бактериальных септических осложнений.
Blajchman MA, AliAM. Bacteria in the blood supply: an overlooked
issue in transfusion medicine. In: Nance Sj ed. Blood safety: current
challenges, Bethesda: American Association of Blood Banks,
1992:213-218
Yomtovian R, Lazarus HM, Goodnough LT. A prospective
microbiologic surveillance program to detect and prevent the
transfusion of bacterially contaminated platelets. Transfusion,
1993,33, 902-9
Soeterboek AM, Welle FH, MarcelisJH, van der Loop CM. Sterility
testing of blood products in 1994./1995 by three cooperating blood
banks in The Netherlands. Vox Sang, 1997:72:61-62




Распространенность бактериемии в компонентах
крови колеблется от 0,04 до 2%, и зависит от
используемых компонентов крови. По данным разных
авторов частота бактериальной контаминации
тромбоцитов колеблется от 1:1000 до 1:2000, в то
время как бактериальная контаминация эритроцитов
колеблется от 1:50 000 до 1: 100 000.
Blajchman MA, AliAM. Bacteria in the blood supply: an overlooked
issue in transfusion medicine. In: Nance Sj ed. Blood safety: current
challenges, Bethesda: American Association of Blood Banks, 1992:213218
Yomtovian R, Lazarus HM, Goodnough LT. A prospective microbiologic
surveillance program to detect and prevent the transfusion of bacterially
contaminated platelets. Transfusion, 1993,33, 902-9
Soeterboek AM, Welle FH, MarcelisJH, van der Loop CM. Sterility
testing of blood products in 1994./1995 by three cooperating blood
banks in The Netherlands. Vox Sang, 1997:72:61-62
Количество бактерий во
время донации






В период донации кровь и ее компоненты
содержат от 10 до 100 колоний бактерий
Учитывая, что терапевтическая доза
тромбоцитов составляет около 300 мл,
количество бактерий составляет
от 0.03 до 03 в мл
Такие количества крайне трудно
обнаружить с помощью существующих
тест- систем
Франция


За 1994--1998 гг. было зафиксировано 18
случаев смерти как результат трансфузии
компонентов крови, контаминированных
бактериями.
Риск летального исхода в этой стране при
трансфузиях компонентов крови составляет
для эритроцитов 1 случай на 1 млн донаций,
тогда как для тромбоцитов он в 12 раз выше
Debeir J., Noel I., Aullen J.P. et al. The French gemovigilance system. Vox
Sang. 1999; 77: 77–81
Англия


В рамках программы «Серьезные посттрансфузионные
осложнения» (SHOT) за период 1995--2000 гг. выявлено
26 случаев серьезных посттрансфузионных осложнений,
из них 15 связанны с трансфузиями компонентов крови,
контаминированных бактериями.В рамках этой же
программы за 2000--2008 гг. зарегистрировано 6
подтвержденных случаев бактериального сепсиса.
Taylor C. (ed.), Cohen H., Mold D. et al. Serious Hazards of Transfusion
(SHOT). The Annual SHOT Report 2008. Manchester: SHOT Office; 2001.
Taylor C. (ed.),
Швейцария



За 2005-2009 гг зарегистрировано 15 случаев
трансфузионных бактериальной осложнений
после переливания тромбоцитов
3 летальных исхода (2 Klebsiella, 1E. Coli)
Статистические расчеты:


– 1 смерть на 40 000 трансфузий тромбоцитов
– 1 смерть каждые 1.6 года
Strasbourg, September 2010
Swissmedic
Частота бактериальной
контаминации




По данным разных авторов частота
бактериальной контаминации
тромбоцитов колеблется от 1:1 000 до
1:2 000, в то время как бактериальная
контаминация эритроцитов колеблется от
1:50 000 до 1: 100 000.
Blajchman M. A., Ali A. M. Bacteria in the blood supply: an overlooked issue in transfusion
medicine. In: Nance Sj., ed. Blood safety: current challenges, Bethesda: Am. Ass. Blood
Banks; 1992: 213–218. уточнить иниц. ред.
Yomtovian R., Lazarus H. M., Goodnough L. T. A prospective microbiologic surveillance
program to detect and prevent the transfusion of bacterially contaminated platelets.
Transfusion 1993; 33: 902–909.
Soeterboek A. M., Welle F. H., Marcelis J. H., van der Loop C. M. Sterility testing of blood
products in 1994/1995 by three cooperating blood banks in the Netherlands. Vox Sang. 1997;
72: 61–62.
Соотношение риска

Риск бактериальной контаминации
тромбоцитов и последующих септических
осложнений после трансфузий тромбоцитов в
10--100 раз выше, чем риск
гемотрансмиссионной передачи возбудителя
вируса иммуннодефицита человека ].
Частота бактериальной контаминации
составляла 1:1964 доз, в то время как частота
положительных маркеров на ВИЧ – 0,05%.
Brecher M. E., Hay S. N. Monitoring of aphaeresis platelets bacterial
contamination with BacT/ALERT 3-D a university experience.
Transfusion 2002; 11S: abstr. S38–030G.уточнить
Достоверность данных

Данные о бактериальных посттрансфузионных
осложнениях являются всего лишь «верхушкой
айсберга». Далеко не все случаи бактериальной
контаминации и последующего бактериального
осложнения и даже смерти пациента
регистрируются и анализируются.
Brecher M. E., Hay S. N. Monitoring of aphaeresis platelets bacterial contamination
with BacT/ALERT 3-D a university experience. Transfusion 2002; 11S: abstr.
S38–030G
Причины неполной регистрации
- нет единого понятия «случай трасфузионнотрансмиссивного бактериального осложнения».
- системы регистрации посттрансфузионных
осложнений в странах широко варьируют от
сплошной и обязательной (Франция) до
выборочной и добровольной или вообще ее
отсутствия.
выявление случая бактериального осложнения в
клинической практике нередко является
сложным
Предупреждение
Оптимизацию процедуры заготовки и переработки
крови и ее компонентов и усовершенствования
процедуры и составов средств, используемых
для обработки кожи донора в месте флеботомии
;





- совершенствование процедуры и системы,
используемых для заготовки крови и ее компонентов, в
частности использование в системах специального
контейнера для взятия первой порции крови
- преимущественное использование аферезных
тромбоцитов, минимизирующих риск бактериальной
контаминации ;
- применение методов патогенной инактивации
- тестирование возбудителей
- оценку процесса хранения тромбоцитов и широкое
внедрение принципов доказательной клинической
практики
Тестирование

Методы тестирования бактериальной
контаминации компонентов крови
являются лишь одним из методов
предупреждения и снижения риска
посттрансфузионных бактериальных
осложнений

В настоящее время тестирование
тромбоцитов на наличие бактерий
является обязательным в большинстве
стран Западной Европы. С 2004 г. в
стандарты Американской ассоциации
банков крови введено обязательное
тестирование всех доз тромбоцитов на
бактериальную контаминацию.
Методы тестирования

Наиболее широко для скрининга
бактериальной контаминации
используются автоматические
микробиологические системы BacТ Аlert
3D system (“BioMerieux”, США) и Pall eBDS
(“Pall Corparation”, США). Эти системы
универсальны и могут быть
укомплектованы для определения
бактерий, как в тромбоцитах, так и
эритроцитах.
Методы тестирования


Метод проточной фотометрии используется в
ряде стран. Этот метод менее чувствительный,
чем метод бактериальных культур, но он
позволяет быстро получить результаты.
Метод ПЦР в режиме реального времени
является высокочувствительным и дает
результаты в короткий промежуток времени.
Методы тестирования

В последние годы начали использовать
имунноферментный метод (Platelet PGD). Эти
тест-системы простые в использовании и
позволяют выявлять как грамположительные, так
и грамотрицательные бактерии. Метод менее
чувствителен, чем метод бактериальных культур,
но простота методики и быстрое получение
результатов могут способствовать его широкому
использованию в учреждениях службы крови,
которые заготавливают небольшое количество
тромбоцитов.
Инактивация компонентов
крови









Методы
СЗП тромбоциты эритроциты
Solvent+
detergent
Methylene +
Blue
Amotosalen +
+
(S-59)
Riboflavine +
+
+
Frale (S-303
+
Ситуация в России


За10 лет количество тромбоцитов, заготовленных
в учреждениях службы крови Министерства
здравоохранения РФ, выросло почти в 4 раза с
120 тыс. доз в 1999 г до 467 тыс. в 2009 г.
В РФ не зарегистрировано ни одного случая
бактериальных осложнений, связанных
с переливанием тромбоцитов. Это
объясняется тем, что в стране практически
отсутствует единая система регистрации
посттрансфузионных осложнений, а применяемые
в стране методы скрининга бактерий в
компонентах крови значительно устарели.