тромбофилия - ДНК

КардиоГенетика
ТРОМБОФИЛИЯ
ГЕНЕТИКА
ТРОМБОФИЛИЯ
F5: 1691G>A
F7: 10976 G>A
F13A1: G>T
(Val 34 Leu)
FGB: -455 G>A
PAI-1:-675 5G>4G
ITGA2: 807 C>T
ITGB3:1565 T>C
F7
(фактор VII
свертывания крови)
F13A1
(фактор XIII
свертывания крови)
FGB – фибриноген
(фактор I
свертывания крови)
Серпин 1 (PAI-1) –
Антагонист тканевого
активатора
плазминогена
ITGA2-α2 интегрин
(тромбоцитарный
рецептор к коллагену)
ITGB3 -b интегрин
(тромбоцитарный
рецептор фибриногена)
F2: 20210 G>A
F2-протромбин
(фактор II
свертывания крови)
F5
(фактор V
свертывания крови)
Полиморфизм
Ген
Т/Т
С/С
5G/5G
G/G
G/G
G/G
G/G
G/G
«Нейтральный»
С/Т, С/С
Частота – 20-30%
С/Т, Т/Т
Частота – 8-15%
5G/4G, 4G/4G
Частота – 5-8%
G/A, A/A
Частота – 5-10%
G/T, T/T
Частота – 12-20%
Низкая эффективность терапии аспирином. Изменение свойств
рецептора приводит к гиперагрегации тромбоцитов. Повышенный риск инфаркта миокарда, тромбоэмболия. Посттрансфузионная тромбоцитопения. Повышенный риск потери плода на ранних сроках.
Повышенный риск послеоперационных тромбозов. Изменение
свойств рецептора, приводит к увеличению скорости адгезии
тромбоцитов. Повышенный риск инфаркта миокарда (в 2,8 раза),
ишемического инсульта. Развитие тромбоэмболических заболеваний, постангиопластические тромбозы.
Повышение уровня PAI-1 в крови, снижение фибринолитической
активности крови. Привычное невынашивание беременности,
увеличение риска развития тяжелого гестоза в 2-4 раза. Гипоксия, задержка развития и внутри утробная смерть плода. Повышение риска коронарных нарушений в 1,3 раза.
Повышение уровня фибриногена в крови на 10-30%. Повышенный в 2,6 раза риск инсульта с многоочаговостью поражений.
Привычное невынашивание беременности, фетоплацентарная
недостаточность, гипоксия плода.
Снижение уровня фактора XIII в крови. Уменьшение риска венозного тромбоза. Повышенный риск на фоне антикоагулянтной терапии. Геморрагический синдром, олигоспермия у гомозиготных
мужчин, гемартрозы
Понижение уровня фактора VII в крови на 30%. 2-х кратное снижение риска инфаркта миокарда. У новорожденных геморрагический диатез,кровотечение из пупочной ранки, слизистой оболочки носа, желудочно-кишечного тракта.
Резистентность к активированному к протеину C. Потеря плода
во II и III триместрах, тромбоз вен нижних конечностей, ТЭЛА,
тромбозы церебральных сосудов и ишемический инсульт, артериальные тромбозы в молодом возрасте. При приеме гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6-9 раз.
G/A, A/A
Частота – 2-3%
Наследование по
аутосомнодоминантному типу
G/A, A/A
Частота – 10-20%
Повышение уровня протромбина в плазме на 30%. Потеря плода
в I триместре, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гестозы, задержка развития плода, отслойка
плаценты. Венозные тромбозы, повышение риска послеоперационной смерти. Ишемический инсульт,увеличение риска развития
тромбоэмболии в 3 раза.
«Риска»
Проявления генотипа с
аллелями «риска»
G/A, A/A
Частота – 2-5%
Наследование по
аутосомнодоминантному типу
Аллель
Генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития тромбофилии
Тромбофилия – заболевание системы крови, проявляющееся в нарушении гемостаза и склонности к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации, и часто возникающее в связи с беременностью, после хирургического вмешательства, травмы или физического
перенапряжения. Заболевание обусловлено генетической (у 30-50% с тромботическим состоянием) или приобретенной патологией клеток, а также дефектами свертывающей системы крови.
Наследственная тромбофилия представляет собой предрасположенность к тромбозу вследствие генетических дефектов как свертывающей, так и противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической),
системы крови.
Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов и компонентов системы гемостаза, которые приводят к их аномальному синтезу или нарушению функциональной активности. Это позволяет
оценить риски развития сердечно-сосудистой патологии и акушерско-гинекологических осложнений, тромбоэмболии, венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает
на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов.
Дополнительные факторы риска развития тромбофилических состояний:
z Приобретенные заболевания крови (тромбоцитозы, этитремия, антифосфолипидный синдром)
z Атеросклероз
z Мерцательная аритмия
z Варикозное расширении вен нижних конечностей
z Артериальная гипертензия
z Травмы и хирургические вмешательства
z Злокачественные новообразования
z Ожирение
z Беременность и послеродовый период
z Прием гормональных препаратов
z Химиотерапия
z Курение
z Гипокинезия
z Чрезмерные физические нагрузки
Показания к генетическому анализу:
z Случаи наследственной тромбоэмболии в семье
z Случаи тромбоза в анамнезе
z единичный тромбоз до 50 лет
z повторные тромбозы
z случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза
z тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены)
z тромбоз непонятной этиологии после 50 лет
z Применение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии у женщин,
имеющих тромбозы в анамнезе, имеющих родственников 1 степени родства с диагносцированной
наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений
z Осложненный акушерский анамнез
z Все женщины, планирующие беременность
z Ситуации высокого риска
z массивные хирургические вмешательства
z длительная иммобилизация
z Профилактика тромботических осложнений у больных злокачественными новообразованиями
Компания «ДНК-Технология» разработала комплект реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии, методом ПЦР в режиме реального
времени (КардиоГенетика Тромбофилия) ФСР 2010/08414
ГЕНЕТИКА
ТРОМБОФИЛИЯ
Технические характеристики и состав комплекта реагентов
Количество тестов в комплекте
48 тестов
Формат реагентов
Нераскапанный
Полимераза ТехноTaq АТ
1 пробирка (192 мкл)
ПЦР-буфер
1 флакон (3,84 мл)
Масло минеральное
1 флакон (7,68 мл)
Определяемые полиморфизмы
1 пробирка F2: 20210 G>A
1 пробирка F5:
1691G>A
1 пробирка F7: 10976 G>A
1 пробирка F13A1: G>T (Val 34 Leu) 1 пробирка FGB: -455 G>A
1 пробирка ITGA2: 807 C>T
1 пробирка ITGB3: 1565 T>C
1 пробирка PAI-1: -675 5G>4G
Реагенты для выделения ДНК
ПРОБА-РАПИД – ГЕНЕТИКА
ПРОБА-ГС – ГЕНЕТИКА
Дополнительные реагенты
Реагенты для контроля качества ДНК (КВМ)
Положительные контрольные образцы
Материал для анализа
Цельная кровь
Срок годности
6 месяцев
Температура хранения
+2 – +8 0С
-20 0С (для полимеразы Taq АТ)
– 960 мкл
– 960 мкл
– 960 мкл
– 960 мкл
– 960 мкл
– 960 мкл
– 960 мкл
– 960 мкл
Преимущества использования комплекта реагентов для определения генетических полиморфизмов,
ассоциированных с риском развития тромбофилии, методом ПЦР в режиме реального времени:
z Технологичность (стандартные методики ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени)
z Высокая скорость
z Автоматическая выдача результатов (для приборов серии ДТ)
z Низкая стоимость анализа
z Высокая чувствительность
Оборудование, необходимое для проведения анализа:
Комплект реагентов предназначен для
использования в лабораториях, оснащенных детектирующими амплификаторами для ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени (приборы серии ДТ).
Приборы серии ДТ оснащены специально разработанным русскоязычным программным обеспечением, поддерживающим автоматическую обработку данных и
выдачу результатов исследования в удобной для интерпретации форме. Уникальные технические характеристики приборов позволяют сократить время амплификации до 1 часа 20 минут, а общее время проведения анализа – до 2 часов
30 мин. Это значительно экономит время исследования и обеспечивает высокую
пропускную способность лаборатории.
ГЕНЕТИКА
ТРОМБОФИЛИЯ
Кроме того, программа позволяет выдавать результаты в удобной
и наглядной форме для анализа
данных специалистами.
Для проведения анализа необходимы следующие расходные материалы и оборудование:
z Микропробирки (или микропробирки в стрипах) объемом 0,2 мл для ПЦР-анализа,
адаптированные для работы с термоциклером в режиме реального времени
z Штатив и насадка на микроцентрифугувортекс для стрипованного пластика
Для верификации диагноза и разработки тактики лечения необходимы дополнительные
исследования:
z АЧТВ
z Протромбиновое время в секундах
z Фибриноген
z Агрегация тромбоцитов
z D-димер
ООО « ДНК-Технология»
Адрес: Москва, Варшавское шоссе, д. 125 Ж, корп. 6
Тел./факс: (495) 980 4555
[email protected]
www.dna-technology.ru
ГЕНЕТИКА
ТРОМБОФИЛИЯ