Мочевая кислота как фактор риска сердечно – сосудистых заболеваний Исследование LAURA Проф.Е.П.Свищенко
advertisement
Мочевая кислота как фактор риска сердечно – сосудистых заболеваний Исследование LAURA Проф.Е.П.Свищенко Институт кардиологии им.Н.Д.Стражеско Повышение мочевой кислотыпредиктор развития гипертензии Риск развития артериальной гипертензии в зависимости от содержания мочевой кислоты в крови Perlstein T S et al. Hypertension 2006;48:1031-1036 MONICA/KORA Высокое содержание мочевой кислоты ассоциируется с высокой общей и сердечно-сосудистой смертностью Проспективное наблюдение за 3406 мужчин с 1984 по 2002гг в Аусбурге 809 смертей, из них 359 сердечно-сосудистых ОР для общей смертности 1,40 для сеод-сосуд 1,44 Rotterdam Study: Мочевая кислота сильный фактор риска ИМ и инсульта Отношение риска ИБС n=505 1,68 Инфаркт Миокарда n= 149 Все Инсульты n= 381 1,87 1,57 Ишемические Геморрагич инсульты инсульты n=205 n=49 1,77 1,68 Квинтили мочевой кислоты Заболеваемость ИМ и инсультом с 1990 по 2002гг среди 4385 обследованных Bos M J et al. Stroke 2006;37:1503-1507 Взаимосвязь содержания мочевой кислоты в крови больных ГБ с поражением органов-мишеней 0,6 0,507** Коэффициент корреляции R 0,5 0,458* 0,388* 0,4 0,3 0,2 0,1 0,397* 0 -0,1 -0,2 -0,3 -0,4 ОТ ИММ ЛЖ Креатинин СКФ * -p<0,05, **- p<0,01 Л.А.Мищенко,Е.П.Свищенко НИИ кардиологии им. Н.Д.Стражеско 2008г Механизм повышения АД под влиянием мочевой кислоты Богатая пуринами или фруктозой диета Генетические и поведенческие факторы Уменьшенное количество нефронов Повышенный уровень мочевой кислоты Снижение NO Воспаление Пролиферация гладких мышц сосудов Афферентная артериолопатия Воспаление интерстициальное Повышение ренина и снижение NO Увеличение ОЦК АД Связь мочевой кислоты и АГ: исследование у подростков МК повышена у 90% подростков с АГ Прямая корреляция между МК и САД Лечение аллопуринолом (30человек) нормализовало АД у 86% На плацебо АД нормализовалось у 3% обследованных Feig D.I. et al. JAMA 2008 Связь мочевой кислоты и гипертензии Повышение уровня мочевой кислоты предшествует развитию гипертензии Повышение уровня мочевой кислоты имеет место у 25-60% больных ГБ (нелеченной) и у 90% подростков с ГБ Снижение содержания мочевой кислоты с помощью ингибиторов ее синтеза снижает АД у подростков с недавно развившейся АГ Повышение содержания мочевой кислоты у животных сопровождается развитием АГ(оксоновая модель) Гиперурикемия, распространенность среди взрослого населения Россия - 19.3% Франция – 17% Испания – 7% США – 2% Украина - ? Среди больных с АГ 26,7% (исследование LAURA) Нормальный уровень МК женщины - 360 мкмоль/л мужчины – 420 мкмоль/л Мочевая кислота и прогноз у больных с АГ Исследование SHEP 4736 больных с изолированной сист. АГ Лечение: хлорталидон 12,5-25 мг/день 4,5 года, атенолол при необходимости Добавки калия больным с уровнем <3,5 ммоль/л Результаты: риск инсульта уменьшился на 36%, коронарных событий - на 27% Мочевая кислота повысилась у 49% больных (на 60 мкмоль/л или больше). Преимущества лечения утрачиваются у больных с повышением SHEP уровня мочевой кислоты на фоне терапии ОР ОР ОР ОР Динамика мочевой кислоты через 1 год Все с-с события ИБС Инсульт Общая смертность Несущественная динамика (повышение <60 мкмоль/л) 0,60 0,56 0,56 1,06 Существенное повышение 0,70 0,96 0,58 0,98 ( >60 мкмоль/л) Franse LV et al J Hypertension 2000 Влияние лозартана на уровень мочевой кислоты в крови +44 мкмоль/л Концентрация в крови (мкмоль/л) 45 40 35 Атенолол Лозартан 30 25 +17 мкмоль/л 20 15 10 5 0 Креатинин сыворотки Мочевая кислота Гипотиазид принимали 85% больных. средняя доза – 20мг Добавление лозартана предотвращало гиперурикемию Adapted from Høieggen A et al Kidney Int 2004;65:1–9. Риск инсульта при лечении лозартаном и атенололом 29% Proportion of patients with first event (%) 8 Атенолол Фатальный и нефатальный инсульт 7 6 Лозартан 5 4 3 2 1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 1. Dahlöf B et al. Lancet 2002;359:995-1003. Влияние антигипертензивных препаратов на риск развития подагры Относительный риск развития подагры на фоне приема антигипертензивных препаратов Препараты Контроль Леченные К- во больных Относит риск* (95% CI) Диуретики 579 971 Бета-блокаторы 1377 1677 Антагон Са 2271 1596 иАПФ 2665 2914 2.99 (2.63 to 3.40) 1.59 (1.46 to 1.74) 0.80 (0.74 to 0.87) 1.23 (1.15 to 1.33) Лозартан 190 149 0.66 (0.52 to 0.84) Другие сартаны 298 486 1.40 (1.19 to 1.65 H K Choi, L C Soriano, Y Zhang BMJ. 2012; 344: d8190. Мета дослідження: вивчення впливу препарату Лоріста на рівень АТ та сечової кислоти в крові Учасники: хворі на гіпертонічну хворобу, у яких попереднє лікування було неефективним (АТ 140/90 мм рт ст) LAURA: LoristA and URic Acid Багатоцентрове дослідження 25 міст, 98 лікарів, 505 хворих Дизайн дослідження АТ >140/90 мм рт. ст. Початок лікування Контроль АТ та сечової кислоти Візит Візит 1місяць 3 місяці Контроль АТ та сечової кислоти Контроль АТ та сечової кислоти Зниження АТ під впливом лікування препаратом Лоріста Офісний САТ і ДАТ, мм рт.ст. 170 164 160 150 141 * 131 * 140 130 САТ 120 110 97 100 85* 90 80* 80 70 До лікування 1 місяць терапії 3 місяці терапії * - р<0,001 порівняно з таким показником до лікування ДАТ Зниження рівня сечової кислоти на тлі терапії препаратом Лоріста 460 446 Гіперурікемія Сечова кислота, мкмоль/л 440 396 420 * 387 * 400 380 360 Нормоурікемія 340 292 298 * 293 * 320 300 280 До лікування 1 місяць терапії 3 місяці терапії * - р<0,001 порівняно з таким показником до лікування Препараты, снижающие уровень мочевой кислоты Ингибиторы ксантинредуктазы: аллопуринол, оксипуринол, фебуксостат Урикозурические препараты: пробенецид, бензбромарон, лозартан Лориста(25мг) Лориста (50мг) Лориста(100мг) Лориста Н (50+12,5) Лориста НД (100+25)
