Фолатов - ДНК

ГенетикаМетаболизма
Фолатов
Генетические полиморфизмы, ассоциированные с нарушениями фолатного цикла
Фолиева кислота – водорастворимый витамин B9, производными которого являются фолаты.
Данная группа соединений играет ведущую роль в широком спектре жизненно важных процессов:
z Стимулирует эритропоэз
z Участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. метионина, серина, глицина), нуклеиновых кислот, пуринов,
пиримидинов, витаминов
z Участвует в обмене холина, гистидина
z Является важным сопутствующим фактором в метилировании ДНК и РНК
z Способствует регенерации мышечной ткани
z Влияет на развитие быстро растущих тканей, (кожа, оболочки желудочно-кишечного тракта, костный мозг)
z Выполняет защитную функцию при беременности по отношению к действию тератогенных и повреждающих факторов на плод
z Способствует нормальному созреванию и функционированию плаценты
z Фолиевая кислота имеет эстрогеноподобное действие, что позволяет снижать прием гормонов при заместительной гормональной терапии
Данные функции реализуются в процессе метаболизма фолатов, который составляет основу фолатного
цикла.
Фолатный цикл – каскадный процесс, контролируемый ферментами, которые в качестве коферментов
имеют производные фолиевой кислоты. Ключевым этапом в данном процессе является синтез метионина из
гомоцистеина. Это достигается в процессе превращения
фолатов: восстановления 5,10-метилентетрагидрофолата до 5-метилтетрагидрофолата, несущего метильную
группу, которая необходима для превращения гомоцистеина в метионин. Восстановление фолатов происходит при участии фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR). Метильная группа переносится на витамин B12, который затем отдает ее гомоцистеину, образуя метионин с помощью фермента метионин-синтазы
(MTR). Однако в некоторых случаях В12 может окисляться, что приводит к подавлению метионин-синтазы.
Для поддержания активности фермента необходимо
восстановительное метилирование с помощью фермента метионин-синтаза-редуктазы (MTRR).
Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня
гомоцистеина в плазме. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим
действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов:
z Осложнения беременности (фетоплацентарная недостаточность, преждевременная отслойка
нормально расположенной плаценты, поздний гестоз)
z Дефекты развития плода (незаращение нервной трубки, анэнцефалии, деформации лицевого скелета)
z Пренатальная смерть плода
z Эктопия хрусталика
z Остеопороз
z Канцерогенез (колоректальная аденома, рак молочной железы и яичника)
z Усиление побочных эффектов при химиотерапии
z Сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз,
атеротромбоз)
Причины нарушения фолатного цикла:
z Генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR
z Дефицит фолиевой кислоты
z Дефицит витаминов В6 и В12
ГЕНЕТИКА
ФОЛАТЫ
Дополнительные факторы риска нарушения фолатного цикла:
z Патологии желудка и кишечника с нарушением всасывания витамина B12
z Злокачественные образования поджелудочной железы и кишечника
z Патология почек
z Длительно протекающие и хронические инфекции
z Диета
z Длительный прием метотрексата, противосудорожных средств, других лекарственных средств
(антагонистов фолиевой кислоты, препаратов, нарушающих всасывание фолатов)
z Гемодиализ
z Курение
Анализ полиморфизмов в генах фолатного цикла позволяет определить предрасположенность к указанным выше патологическим процессам и дает возможность своевременного принятия мер посредством назначения корректирующей терапии.
Показания к генетическому анализу:
z Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия)
z Невынашивание беременности, гибель плода во 2 и 3 триместрах беременности
z Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта
z Плановая подготовка к беременности
z Наличие ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза или атеротромбоза
z Тромбоэмболии
z Антифосфолипидный синдром
z Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям
z Назначение химиотерапии
z Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии
Компания «ДНК-Технология» разработала комплект реагентов для определения генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла, методом ПЦР в режиме реального
времени (ГенетикаМетаболизма Фолатов) ФСР 2010/08413
Технические характеристики и состав комплекта реагентов
Количество тестов в комплекте
48 тестов
Формат реагентов
Нераскапанный
Полимераза ТехноTaq АТ
1 пробирка (96 мкл)
ПЦР-буфер
2 пробирки (по 960 мкл)
Масло минеральное
1 флакон (3,84 мл)
Определяемые полиморфизмы
1 пробирка MTHFR: 677 С>T – 960 мкл
1 пробирка MTHFR: 1298 A>C – 960 мкл
1 пробирка MTR:
2756 A>G – 960 мкл
1 пробирка MTRR:
66 A>G – 960 мкл
Реагенты для выделения ДНК
ПРОБА-РАПИД – ГЕНЕТИКА
ПРОБА-ГС – ГЕНЕТИКА
Дополнительные реагенты
Реагенты для контроля качества ДНК (КВМ)
Положительные контрольные образцы
Материал для анализа
Цельная кровь
Срок годности
6 месяцев
Температура хранения
+2 – +8 0С
-20 0С (для полимеразы Taq АТ)
ГЕНЕТИКА
ФОЛАТЫ
Преимущества использования комплекта реагентов для определения генетических полиморфизмов,
ассоциированных с нарушениями фолатного цикла, методом ПЦР в режиме реального времени:
z Технологичность (стандартные методики ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени)
z Высокая скорость
z Автоматическая выдача результатов (для приборов серии ДТ)
z Низкая стоимость анализа
z Высокая чувствительность
Оборудование, необходимое для проведения анализа:
Комплект реагентов предназначен для
использования в лабораториях, оснащенных детектирующими амплификаторами для ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени (приборы серии ДТ).
Приборы серии ДТ оснащены специально разработанным русскоязычным
программным обеспечением, поддерживающим автоматическую обработку данных и выдачу результатов исследования
в удобной для интерпретации форме.
Уникальные технические характеристики приборов позволяют сократить время
амплификации до 1 часа 20 минут, а общее время проведения анализа – до 2
часов 30 мин. Это значительно экономит время исследования и обеспечивает
высокую пропускную способность лаборатории.
Кроме того, программа позволяет выдавать результаты в удобной и наглядной форме для анализа данных специалистами.
Бланк выдачи результата
ГЕНЕТИКА
ФОЛАТЫ
Генетические полиморфизмы, ассоциированные с нарушениями фолатного цикла
Ген
Полиморфизм
MTHFR:677 C>T
Аллель
«Нейтральный»
C/C
«Риска»
С/Т, Т/Т
Частота – 30-40%
Снижение функциональной активности фермента. 3-х кратное повышение риска кардиоваскулярных заболеваний в молодом возрасте, тромбоэмболии. Невынашивание беременности, поздний
гестоз,
преэклампсия,отслойка
плаценты. Антенатальная гибель
плода, задержка и дефекты внутри утробного развития плода.
Увеличение риска развития колоректальной аденомы в 3 раза при
генотипе ТТ. Риск развития рака
молочной железы. Усиление побочных эффектов химиотерапии.
А/С, С/С
Частота – 20-30%
Снижение функциональной активности фермента. Риск развития тромбозов. Невынашивание
беременности, поздний гестоз.
При генотипе СС – повышенный
риск эмбриональных опухолей.
A/G, G/G
Частота – 20-30%
Снижение функциональной активности фермента. Рост уровня гомоцистеина в крови. Повышение
риска развития синдрома Дауна. Нарушение развития плода –
незаращение нервной трубки.
A/A, G/G
Частота – 40-50%
Снижение функциональной активности фермента. Рост уровня
гомоцистеина в крови. Дефекты
развития нервной трубки. Усиливает патологический эффект, ассоциированный с полиморфизмами генов MTHFR и MTR
MTHFR
(метилентетрагидрофолатредуктаза)
MTHFR:1298 A>C
MTR
(В12-зависимая
метионин-синтаза)
MTRR
(метионин-синтаза
редуктаза)
MTR:2756 A>G
MTRR:66 A>G
A/A
A/A
A/A
Проявления генотипа с
аллелями «риска»
Для проведения анализа необходимы следующие расходные материалы и оборудование:
z Микропробирки (или микропробирки в стрипах) объемом 0,2 мл для ПЦР-анализа, адаптированные
для работы с термоциклером в режиме реального времени
z Штатив и насадка на микроцентрифугу-вортекс для стрипованного пластика
Дополнительные исследования:
z Определение уровня гомоцистеина в крови
z Определение уровня витаминов B6, B12,
B1 в крови
z Определение уровня фолиевой кислоты в
крови
z Проведение гемостазиограммы
ООО « ДНК-Технология»
Адрес: Москва, Варшавское шоссе, д. 125 Ж, корп. 6
Тел./факс: (495) 980 4555
[email protected]
www.dna-technology.ru