Канефрон Н - Российское научное медицинское общество
реклама
Современные подходы к лечению рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей. Возможности альтернативной терапии. А. П. Ребров Саратов, 19.02.2014 г. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов Российские национальные рекомендации Москва, 2012 Современные подходы к лечению рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей: Уточнение известного… Новое об известном… Неизвестное о важном… Возможности альтернативной терапии Инфекции мочевыводящих путей В зависимости от уровня поражения выделяют следующие формы инфекции мочевых путей (ИМП): • пиелонефрит – инфекционно-воспалительное заболевание почек с преимущественным поражением интерстициальной ткани, лоханки и чашечек; • уретерит; • цистит; • простатит; • уретрит; • фуникулит; • эпидидимит; • орхит. Инфекции мочевых путей Термин «инфекция мочевых путей» инфекция безусловно присутствует, но нет ясных признаков прямого поражения почек. Термин «бактериурия» применяется с целью указать, что бактерии не только присутствуют постоянно в мочевых путях, но активно размножаются. Неосложненные и осложненные инфекции мочевых путей (ИМП) Деление ИМП на неосложненные и осложненные важно для оценки состояния органов мочевой системы, определения предполагаемой этиологии заболевания и выбора тактики лечения. Неосложненная инфекция мочевых путей Неосложненная ИМП - эпизод острой инфекции нижних или верхних мочевых путей у пациентов (чаще женщин) в отсутствии у них каких-либо нарушений оттока мочи из почек и мочевого пузыря, структурных изменений в органах мочевой системы и серьезных сопутствующих заболеваний, которые могут утяжелять ее течение или привести к неэффективности проводимой терапии. Формы неосложненной инфекции мочевых путей • острый цистит и уретрит у женщин до наступления менопаузы; • острый несложненный пиелонефрит у беременных; • неосложненная ИМП у женщин в постменопаузе; • рецидивирующая (возвратная) инфекция мочевых путей (РИМП). Формы неосложненной инфекции мочевых путей Рецидивирующая (возвратная) инфекция мочевых путей (РИМП) – возникновение более двух эпизодов неосложненной ИМП в течение 6-месяцев или трех эпизодов в течение 1 года. Осложненная инфекция мочевых путей - инфекция мочевых путей, которая развивается на фоне структурных или анатомических аномалий мочевых органов, а также сопутствующих заболеваний, снижающих защитные силы организма и увеличивающих риск восходящей инфекции или неэффективности лечения. Антибактериальная терапия при инфекции мочевых путей • Антибактериальная терапия является основным методом лечения неосложненной ИМП. • Антибактериальная терапия направлена на специфическое подавляющее действие против основных возбудителей мочевой инфекции. Неосложненная инфекция мочевых путей • Основной возбудитель – уропатогенная Escherichia coli (у 75-90% пациентов). • У 10-30% пациентов с клиническими проявлениями ИМП бактериурия не выявляется. • Хламидии, уреаплазмы не являются возбудителями пиелонефрита. Проблемы антибактериальной терапии Активность антибактериальных препаратов (АБП) – является ценным, но ограниченным ресурсом. Непрерывный рост и глобальное распространение антибактериальной резистентности (АБР) привели к кризису системы здравоохранения, значимому росту летальности от инфекций и затрат на лечение. Проблемы антибактериальной терапии Одна из основных причин роста устойчивости к АБП является их нерациональное применение. Более чем в 40% случаев спектр активности назначаемых препаратов является избыточно широким, в 33% случаев терапия проводится без показаний. Эффективные препараты Уточнение известного… Исследование ДАРМИС, 2011 г. Эффективные пероральные препараты с наибольшей активностью в отношении E.coli: Эффективные препараты Пероральные препараты с наибольшей активностью в отношении E.coli: • фосфомицин (98,4%); • фуразидин калия (95,7%); • нитрофурантоин (94,1%); • пероральные цефалоспорины III поколения (цефтибутен и цефиксим). Исследование ДАРМИС, 2011 г. Резистентность к антибиотикам Исследование ДАРМИС, 2011 г. Представители семейства Enterobacteriaceae при неосложненных ИМП имели резистентность к • ципрофолаксацину - 10,3%; • левофлоксацину – 8,3%; При осложненных ИМП имели резистентность к • ципрофлоксацину – 21,2%; • левофлоксацину – 19,1%. Острый неосложненный цистит Препараты выбора: • фосфомицин трометамол (Монурал) 3 г однократно или • фуразидин калиевая соль с карбонатом магния (Фурамаг) по 100 г 3 раза в день 5 дней. Чувствительность E.Coli при НИМП к: • фосфомицину – 98,4%; • фуразидину калия – 95,7%; • нитрофурантоину – 94,1%. Эффективные и менее эффективные препараты Новое об известном… Исследование ДАРМИС, 2011 г. Менее эффективные пероральные препараты в отношении E.coli: Острый неосложненный цистит Старые нефторированные хинолоны: пипемидовая, оксалиновая, налидоксовая кислоты не рекомедованы к применению не только из-за низкой микробилогической активности, но и потому, что индуцируют резистентность к фторхинолонам. Острый неосложненный цистит Для лечения цистита из фторхинолонов целесообразнее применять норфлоксацин хуже проникает в ткани, но создает высокие концентрации в моче. Острый неосложненный пиелонефрит легкого течения Длительность терапии – 7 - 10 – 14 дней; При лечении фторхинолонами с постепенным высвобождением активного вещества и большими дозами (ципрофлоксацин 1 г, левофлоксацин – 750 мг) – 5 дней. Альтернатива – цефексим (ЦС III поколения). Острый неосложненный пиелонефрит тяжелого течения Стартовая эмпирическая парентеральная терапия: фторхинолоны, ингибиторзащищенные аминопенициллины, цефалоспорины II-III поколения, аминогликозиды, карбапенемы. Длительность терапии – 14 – 21 сутки. Рецидивирующая (неосложненная) инфекция нижних мочевых путей Фосфомицина трометамол 3 г одна доза, каждые 10 дней в течение 3-х месяцев или Фуразидина калиевая соль в сочетании с магния карбонатом основным по 100 мг 2 раза 7 дней или Норфлоксацин по 400 мг 2 раза 5 дней или Левофлоксацин по 500 мг 1 раз 5 дней или Цефиксим 400 мг 1 раз в сутки 7 дней. Рецидивирующая (неосложненная) инфекция нижних мочевых путей При повторном появлении симптомов заболевания через 2 недели необходимо проведение бактериологического исследования мочи с определением чувствительности выявленного возбудителя и повторный курс лечения другим антибиотиком. Рецидивирующая (неосложненная) инфекция нижних мочевых путей При часто рецидивирующем цистите, неосложненном пиелонефрите – необходимо урологическое обследование. При реинфекции с тем же патогенным возбудителем рекомендуется длительный (до 6 недель) курс лечения антибактериальными препаратами. 26 Рецидивирующая (неосложненная) инфекция нижних мочевых путей Трудность лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей требует поиска альтернативных методов лечения. Альтернатива – каждая из исключающих друга друга возможностей… Альтернативный - попеременный, чередующийся; допускающий одну из двух или нескольких возможностей. Альтернативные методы лечения неосложненной инфекции нижних мочевых путей Современные подходы к лечению рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей Неизвестное о важном… Возможности альтернативной терапии Альтернативные методы лечения рецидивирующей (неосложненная) инфекции мочевых путей Иммуноактивная профилактика препаратом Уро-Ваксом. Применение фитопрепаратов – препарат Канефрон Н. Использование продуктов клюквы – клюквенного сока или таблеток. 31 Фитопрепараты Канефрон Н – комбинированный препарат растительного происхождения. Рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2011 г. Биологически активные вещества в препарате Канефрон® Н Трава золототысячника Centaurii herba Эфирное масло, фталиды, фенолкарбоновые кислоты Корень любистока Листья розмарина Levistici radix Rosmarini folia Горечи, фенолкарбоновые кислоты Розмариновая кислота, эфирное масло, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты 33 Биологически активные вещества в препарате Канефрон® Н Трава золототысячника Centaurii herba Корень любистока Листья розмарина Levistici radix Rosmarini folia Эффекты: Эффекты: Эффекты: - диуретический -антибактериальный -противовоспалительный -спазмолитический -сосудорасширяющий -нефропротективный -диуретический -спазмолитический -Антимикробный -сосудорасширяющий - диуретический -антибактериальный -противовоспалительный -спазмолитический -сосудорасширяющий -нефропротективный 34 Патологическая физиология инфекций мочевых путей и эффекты Канефрона® Н ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Микробная инфекция бактериальная адгезия бактериальный рост ведет к нарушениям: воспаление/боль возможно – раздраженный МП возможно поражение почек Подтверждено для Канефрона®Н: антиадгезивная активность In vitro - адгезия кишечной палочки к клеткам мочевого пузыря (МП) антибактериальная активность In vitro - процент выживаемости уропатогенных бактерий противовоспалительные свойства In vitro синтез пероксида, лейкотриенов и цитокинов in vivo модель отека лапы (крыса) спазмолитические свойства In vitro - сокращение волокон МП (крыса/человек); in vivo – гиперактивность МП при цистите (крысы) почечно-протективная свойства In vivo- отравление ртутью 35 Канефрон® Н 3 компонента - комплексный эффект • Антимикробный • Противовоспалительный • Диуретический • Антиоксидантный • Сосудорасширяющий (Улучшает кровоснабжение почки) снижает протеинурию повышает эффективность антибактериальной терапии уменьшает количество повторных обострений (рецидивов) хр. цистита и пиелонефрита • Спазмолитический • Предотвращение образования камней Применяется в комплексной метафилактике МКБ, способствует отхождению конкрементов 36 Диуретический эффект препарата Канефрон® Н Эфирные масла и секоиридоиды Расширяют сосуды почек Улучшают кровоснабжение почечного эпителия Оказывают влияние на функцию эпителия почечных канальцев Фенолкарбоновые кислоты Создают высокое осмотическое давление в просветах почечных канальцев 1- Клубочек 2 – Капсула 3 - A. efferens 4 - A. afferens 5 - Проксимальный извитой каналец 6 - Петля Генле 7 - Собирательная трубка При приеме препарата Канефрон® Н происходит реабсорбции Na+ и Н2О. Увеличение выделения Н2О происходит без нарушения ионного баланса, т.е. Канефрон® Н обладает калий-сберегающим эффектом. 37 Противовоспалительное действие препарата Канефрон® Н Простагландины Е2 Циклооксигеназа-2 Арахидоновая кислота Розмариновая кислота 5-Липооксигеназа Лейкотриены Подавление неспецифической активации комплемента и липооксигеназы Замедление высвобождения и угнетение синтеза медиаторов воспаления 38 Противовоспалительное действие: подавление липокигеназы. Канефрон Н подавляет синтез провоспалительных лейкотриенов Активность изолированой 5-липоксигеназы 100 % от контроля 80 60 Канефрон Н 40 20 0 1 10 Канефрон Н [µg/ml] 100 39 Канефрон® Н: Антимикробный эффект Прямой Фенолкарбоновые кислоты Флавоноиды Эфирные масла Влияют на бактериальный белок Повреждение клеточных мембран бактерий Угнетение аэробного дыхания бактерий Косвенный Комплексное действие препарата Препятствие образованию бактериальных пленок (biofilms) Улучшение элиминации микроорганизмов Противовоспалительный эффект 40 Антибактериальное действие Канефрон Н демонстрирует антибактериальный эффект Грампозитивны е бактерии Канефрон (MIC*) 2.0 Staphylococcus aureus <0,25 mg/ml 1.6 Enterococcus faecalis <1 mg/ml Staphylococcus epidermidis <1 mg/ml MIC [mg/ml] Бактерии 1.2 0.8 0.4 0.0 Staph. aureus Staph. epidermidis Enterococcus faecalis *MIC = минимальная концентрация, когда погибают 99,9% бактерий 41 Спазмолитическое действие препарата Канефрон® Н Флавоноиды Золототысячника Фталиды Любистока Розмариновое масло Фенолкарбоновые кислоты Доказано в экспериментах на изолированных органах животных с гладкомышечной тканью, где индуцировался спазм с помощью ацетилбромида и атропина Sterner W., Heisler E., Popp H.O. et al. Studies on the effectiveness of Canephron in renal diseases - Pharmacological and practical experiences. Phys Med Rehab 1973;14:239-258. 42 Спазмолитическое действие Канефрон Н действует спазмолитически на мочевой пузырь человека Сократимость изолированного мочевого пузыря человека (in vitro) Растворитель 100 Canephron N *** % ингибиции 75 * 50 25 0 0 100 200 300 400 500 Canephron N [µg/mL] 43 Спазмолитическое действие препарата Канефрон® Н Канефрон демонстрирует отчетливый спазмолитический эффект Канефрон 70 Ингибирование KCL [%] Клюква 60 Растворитель (Канефрон, клюква) 50 Тутукон Растворитель (Тутукон) 40 30 20 10 0 0 50 100 150 200 250 Препарат [мкг/мл] 300 350 400 450 44 Нефропротекторное действие препарата Канефрон® Н (предполагаемый механизм) Флавоноиды Сосудорасширяющий эффект Антиоксидантный эффект Влияние на проницаемость базальной мембраны Снижение внутриклубочкового давления с последующим уменьшением протеинурии Мембраностабилизирующее действие* Защита клеточных мембран сосудов почек** Эффективное снижение протеинурии *Yokoo T., Kitamura M., Am J Physiol 1997 **Yokozawa T et al, Exp Toxic Patol 1999 45 Канефрон® Н в комплексной терапии: Канефрон® Н +Антибиотик Антибиотик Повышается эффективность антибиотикотерапии Увеличивает безрецидивный период Антибиотик Канефрон® Н + Антибиотик 46 Канефрон® Н в лечении хронического рецидивирующего цистита: увеличение суточного диуреза (на 15%) 1,9 1,86 I группа (N=27) Стандартная терапия +Канефрон Н Суточный диурез, л 1,85 1,8 1,75 II группа (N=70) 1,7 1,65 1,6 1,64 1,59 Стандартная терапия +клюквенный морс 1,6 1,55 1,5 1,45 До лечения Через 3 месяца I группа Канефрон® Н + стандартная терапия II группа стандартная терапия Перепанова Т.С., Хазан П.Л. «Растительный препарат Канефрон Н в лечении и профилактике инфекций мочевых путей» 2005. Врачебное сословие. №4-5. Стр. 1-4 47 Канефрон® Н в лечении хронического рецидивирующего цистита: снижение частоты бактериурии Перепанова Т. С. , Хазан П. Л. НИИ урологии МЗ России, 2005 Количество пациентов,% 100 I группа (N=27) Стандартная терапия +Канефрон Н 80 60 46 II группа (N=70) 42 37 40 +клюквенный морс 18 20 Стандартная терапия 0 До лечения После лечения I группа-Канефрон® Н + стандартная терапия II группа- стандартная терапия Перепанова Т.С., Хазан П.Л. «Растительный препарат Канефрон Н в лечении и профилактике инфекций мочевых путей» 2005. Врачебное сословие. №4-5. Стр. 1-4 48 Число месяцев Канефрон® Н в лечении хронического рецидивирующего цистита: увеличение безрецидивного периода в 2 раза 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 3,3 2,3 1,4 1,7 I группа (N=27) Стандартная терапия +Канефрон Н II группа (N=70) Стандартная терапия +клюквенный морс До лечения После лечения I группа- Канефрон® Н + стандартная терапия II группа- стандартная терапия Перепанова Т.С., Хазан П.Л. «Растительный препарат Канефрон Н в лечении и профилактике инфекций мочевых путей» 2005. Врачебное сословие. №4-5. Стр. 1-4 49 Канефрон® Н в лечении хронического рецидивирующего цистита: снижение лейкоцитурии Динамика пиурии на фоне терапии Процент пациентов с пиурией (%) 100% 100% 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 30% 10% 0% Начало лечения Группа 1 (Фосфомицин) Через 10 дней 0% 48 пациентов с пиурией Группа 1: фосфомицин двукратно Группа 2: фосфомицин двукратно + Канефрон Н в течение 1 месяца Через 30 дней Группа 2 (Фосфомицин + Канефрон Н) Аляев Ю.Г., Амосов А.В. с соавт., «Применение растительного препарата Канефрон Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью». 2005. Урология, 2005, №4:29-33 50 Среди экстрагенитальных заболеваний у беременных и родильниц наиболее часто встречаются инфекционновоспалительные заболевания мочевыводящих путей Гуртовой Б.Л. С соавт. Инфекции мочевыводящих путей у беременных и родильниц. 2005. Трудный пациент. №9. 51 Распространенность ИМП у беременных • Бессимптомная бактериурия – 6% • Острый цистит пиелонефрит – 1-2,% • Развитие пиелонефрита при нелеченой бактериурии – в 20-40% случаев Синякова Л.А. Инфекции мочевых путей у беременных: ошибки диагностики и лечения. 2008. Consilium Medicum. Т.10/№4. С. 98-102. Орджоникидзе Н.В. И др. Профилактика и лечение осложнений у беременных и родильниц с заболеваниями мочевыводящих путей. 2009. Акушерство и гинекология. №6. Стр.41-45. 52 Порочный круг: беременность и ИМП – взаимное отягощение Беременность провокация нарушений уро-и гемодинамики, рецидивов пиелонефрита и МКБ, ухудшение течения почечной недостаточности ИМП Анемия, гипертензия, гестозы, угроза прерывания, преждевременные роды, внутриутробное инфицирование, задержка внутриутробного развития Орджоникидзе Н.В. и др. Профилактика и лечение осложнений у беременных и родильниц с заболеваниями мочевыводящих путей. 2009. Акушерство и гинекология. №6. Стр.41-45 53 Антибиотикотерапия ИМП у беременных • Возможность отрицательного действия антибиотиков и на организм матери и плода,ограниченный ряд препаратов • Значительная антибиотикоустойчивость бактерий-возбудителей • Требуются средства, увеличивающие эффективность антибиотикотерапии • Безопасная профилактика рецидивов 54 Значительное снижение бессимптомной бактериурии и стойкая ремиссия пиелонефрита на фоне применения Канефрона Н у беременных и родильниц 1 группа (N=160) гестационный пиелонефрит, обострение пиелонефрита во время беременности; комплексная терапия с Канефроном Н 2 группа (N=140) заболевания МВП без обострения; Канефрон Н назначался профилактически Процент пациентов с бактериурией 30% 25% 30% 20% 15% 10% Результат: 3% 5% 0% До лечения (1 группа) После лечения (3 недели) Орджоникидзе Н.В. с соавт. «Профилактика и лечение осложнений у беременных и родильниц с заболеваниями МВП». 2009. Акушерство и гинекология. №6. Стр. 41-45 Стойкая ремиссия пиелонефрита у 91% женщин 2 группы на фоне профилактической терапии Снижение частоты инфекционных осложнений в послеродовом периоде в 1,3 - 1,5 раза 55 Применение Канефрона Н снижает лейкоцитурию при лечении гестоза у беременных с патологией мочевыделительной системы 7100 Кол-во лейкоцитов в 1 мл мочи 8000 7000 6000 4000 5000 4000 2700 3000 1500 1700 1000 2000 1000 0 группа 1 группа 2 до лечения группа 3 после Кравченко Н.Ф., Мурашко Л.Е. Использование препарата Канефрон®Н для профилактики и лечения гестоза при патологии мочевыделительной системы//Проблемы беременности, 2007, №13, С. 26–31 56 Белок в моче, г/л Применение Канефрона Н снижает протеинурию при лечении гестоза у беременных с патологией мочевыделительной системы 0,18 0,16 0,14 0,12 0,1 0,08 0,06 0,04 0,02 0 0,179 0,057 0,054 0,039 0 группа 1 группа 2 до лечения 0 группа 3 после Кравченко Н.Ф., Мурашко Л.Е. Использование препарата Канефрон®Н для профилактики и лечения гестоза при патологии мочевыделительной системы//Проблемы беременности, 2007, №13, С. 26–31 57 Канефрон® Н в лечении и профилактике осложнений у беременных и родильниц с заболеваниями МВП (практика НЦАГиП) при бессимптомной бактериурии: - 3 недели Канефрон Н с последующим микробиологическим исследованием мочи; при гестационном или обострении ХП: - антиобиотики + Канефрон Н; - после прекращения А/Бтерапии: Канефрон Н 2-3 нед.; - в дальнейшем профилактика: Канефрон Н 1 неделю ежемесячно до срока родоразрешения при аномалии МВП вне обострения заболевания: - Канефрон Н - 2 недели ежемесячно профилактика послеродовых осложнений у беременных с инфекцией половых органов: - санация родовых путей и Канефрон Н последняя неделя беременности и 7-10 дней после родов Орджоникидзе Н.В. с соавт. «Профилактика и лечение осложнений у беременных и родильниц с заболеваниями МВП». 2009. Акушерство и гинекология. №6. Стр. 41-45 58 Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных. Безопасность Данных о плохой переносимости препарата, случаях отмены в связи с непереносимостью, в исследованной медицинской документации ни в одном из участвовавших центров не было обнаружено Проведенное исследование не выявило признаков фетотоксического действия Канефрона Н: частота пороков развития детей, матери которых принимали Канефрон Н, оказалась несколько ниже, чем в среднем в популяции (2,7% vs 3,0%) 59 Канефрон Н включен в формулярную систему 60 Российские национальные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» 2012 г. «Из фитопрепаратов (при РИМП) по доказательным исследованиям рекомендуется препарат Канефрон Н… Препарат снижает дизурию, уменьшает болевой синдром в области мочевого пузыря, рези, связанные с мочеиспусканием, а также увеличивает безрецидивный период… После ослабления остроты заболевания следует продолжить лечение еще 2-4 недели, возможно применение до 3-х месяцев непрерывно». Лопаткин Н.А., Аполихин О.И., Пушкарь Д.Ю. с соавт. Москва 2012. 64 стр. 61 Показания к назначению препарата Канефрон® Н: Комплексная терапия хронических инфекций мочевого пузыря (цистита) и почек (пиелонефрита). При неинфекционных хронических воспалениях почек (гломерулонефрит, интерстициальный нефрит). В качестве средства, препятствующего образованию мочевых камней (также после удаления мочевых камней). Благодарю за внимание ! Иммуноактивная профилактика Уро-Ваксом – лиофилизат бактериального лизата 18 штаммов кишечной палочки: • активирует неспецифический и специфический иммунный ответ; • уменьшение рецидивов цистита от 35% до 65%; • уменьшение потребления антибиотиков и случаев лейкоцитурии, бактериурии и дизурии. Рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2011 г. Иммуноактивная профилактика Уро-Ваксом – может применяться для профилактики рецидивов ИНМП, независимо от вида возбудителя. Острый период заболевания – по одной капсуле ежедневно натощак в течение 10 дней, как дополнительное лечение к антимикробной терапии до исчезновения симптомов. Профилактика рецидивов ИНМП – по 1 капсуле утром натощак в течение 3-х месяцев. Рекомендации Европейской ассоциации урологов, 2011 г. Использование продуктов клюквы Продукты клюквы – клюквенный сок или таблетки: значительно снижают число рецидивов ИМП в течение 12 месяцев. Монурель (таб.) – содержит 36 мг проаноцианидинов и 60 мг витамина С. Профилактика рецидивирующего цистита – 1 таблетка в день в течение 2-х недель в течение1 месяца, всего – 3 месяца. Kontiokari 2001: Stothers 2002: Waiters 2004: McMudo 2005. Мочекаменная болезнь (уролитиаз) • Второе по распространенности урологическое заболевание (после ИМП) • Встречается у 3% населения • Основная проблема терапии: избавление от камня не избавляет пациента от возможности рецидива болезни 67 Мочекаменная болезнь - принципы метафилактики Метафилактика (профилактика рецидивного камнеобразования) • • • • • купирование воспалительных изменений в мочевых путях (не менее 3-х месяцев) купирование нарушений уро- и гемодинамики стимуляции отхождения дезинтегрированных фрагментов камня предупреждение роста резидуальных фрагментов камня/камней Предупреждение рецидивирования камнеобразования Саенко В.С. Метафилактика мочекаменной болезни. 2007 Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва. 49 стр. Аляев Ю.Г. С соавт. Растительный лекарственный препарат Канефрон Н в послеоперационной метафилактике мочекаменной болезни. 2010. Урология. №5. Стр. 65-71 68 Канефрон® Н ускоряет отхождение конкрементов камней после ДУВЛ и увеличивает сроки ремиссии Аляев Ю.Г. С соавт. Урологическая клиника ММА им. Сеченова, 2010 Скорость отхождения конкрементов на фоне терапии Канефроном Н Скорость отхождения конкрементов на фоне терапии Канефроном Н 33% 67% в течение 5 суток 33% N=79 67% более 5 суток в течение 5 суток более 5 суток Канефрон ускоряет отхождение осколков конкрементов, независимо от уровня из исходной локализации Канефрон в комплексной метафилактике способствует достижению более длительной ремиссии Канефрон усиливает выведение солей мочевой кислоты, стабилизирует в пределах нормы рН и препятствует выпадению кристаллов Аляев Ю.Г. С соавт. Растительный лекарственный препарат Канефрон Н в послеоперационной метафилактике мочекаменной болезни. 2010. Урология. №5. Стр. 65-71 69 Канефрон® Н подавляет патологическую кристаллизацию мочи Гресь А.А. с соавт. Минская областная клиническая больница, 2004 Микроскопия мочи больных МКБ Гресь А.А. с соавт. Мочекаменная болезнь: опыт применения и эффективность Канефрона Н. 2004. Медицинские новости. №8. Стр. 89-93 70 Постер на конгрессе Phytopharm-2013, г. Вена, Австрия, июль 2013 г. 71 Безопасность препарата Канефрон® Н: В тестах на острую токсичность препарата /LD 50, проводившихся на животных (дозировка 15 г/кг в течение 14 дней) никаких данных о токсичности не выявлено Исследования по изучению тератогенного действия Канефрона Н проводились в соответствии с Надлежащей лабораторной практикой. Данные исследования проводились на крысах и кроликах, которые получали драже Канефрон Н внутрь в дозах до 1250 мг/кг массы тела, что в 100 раз превышает максимально рекомендуемую терапевтическую дозу для человека. По результатам исследований можно сделать вывод о том, что Канефрон Н не оказал ни тератогенного, ни фетотоксического действия ни на крыс, ни на кроликов. Максимальную дозу препарата 1250 мг/кг массы тела можно считать дозой, при которой препарат не оказывает негативное влияние ни на репродуктивную функцию крыс, ни на репродуктивную функцию кроликов. Sterner and Korn, IBR Forschungs GmbH, July 1986 and August 1986 72 Non-clinical safety investigations addressing reproduction including embryonic and fetal development did not reveal any concerns for Canephron N No general risk for Canephron N was identified in acute and chronic toxicity studies at doses of up to 2077 and 1400 mg/kg, respectively. Based on the 26-weeks repeated dose toxicity study in rats the safety margin for Canephron N is ~42 (calculation is based on an allometric approach). To determine putative adverse effects on reproduction distinct investigations were performed: Fertility and early embryonic development till implantation in rats (2013)*: Teratogenicity in rabbits (2013)*: No adverse effects were found on the fertility of male and female rats at doses of up to 1400 mg/kg (safety margin: ~42 fold, based on calculated HED+). No fetuses with malformations were found. With focus on foetal development, no foetal malformations, external / internal, skeletal or soft tissue variations or skeletal retardations were detected at doses of up to 1000 mg/kg (safety margin: ~60 fold, based on calculated HED+). Pre- and postnatal development (including maternal function) (2013)*: No adverse effects were found on the reproduction parameters and maternal care of female rats. No adverse effects were found on male and female pups during treatment of their dams with doses of up to 1400 mg/kg (safety margin: ~42 fold, based on calculated HED+). * Studies were performed in accordance to GLP + Calculation of HED (human equivalent dose) is based on an allometric approach according to actual standards (which leads to 73 lower factors as compared to prior data) Эффективность применения доказана временем… 12-летний опыт применения препарата Канефрон® Н при лечении заболеваний почек, обобщенный группой исследователей из Германии (Sterner W., Heisler E., Popp H.O., Fischer H.) • У пациентов, перенесших острый нефрит, в течение 3-х месяцев получавших Канефрон по 50 капель х 3 раза в день, протеинурия снижалась с 4-6 мг/% (по Эсбаху) до 0,5- 1 мг/%. • Через 4-6 месяцев терапии протеинурия исчезала у большинства пациентов. • Как правило, во время лечения препаратом Канефрон не требовалось соблюдение строгой диеты. 74 Клинический экспертный доклад в Германский Федеральный Департамент Здравоохранения,1993г. Проф. Др. мед. Гюнтер Г.Якоби В 70-100 % случаев немецкие врачи, применявшие Канефрон® Н, пришли к единому мнению в своей оценке препарата: • эффективен при лечении хронических заболеваний почек и мочевых путей • положительные результаты лечения достигаются в 50-80% назначений. Врачи отнесли это на счет правильного выбора препарата и диагноза • не вызывает никаких побочных явлений или взаимодействий • хорошо переносится 75 Курт Набер, профессор, экс-Президент Международного общества по химиотерапии 76 77 Открытое, не рандомизированное, мультицентровое, интервенционное исследование оценки безопасности и эффективности Канефрона® Н при лечении неосложнённых инфекций мочевыводящих путей Иванов Д.Д. и соавторы. 78 Дизайн исследования Начиная с третъего дня: в случае персистирования или ухудшения симптоматики переход на монотерапию антибиотиком Симптомы ИНМП Последующее наблюдение Монотерапия Канефрон® Н День 0 Визит 1 День 3 День 7 Визит 2 День 37 Визит 3 Оценка симптомов ИНМП + анализы мочи + анализы крови 79 Канефрон® Н при лечении неосложнённых инфекций мочевыводящих путей Первичная конечная точка • Частота нежелательных реакций на препарат на протяжении 7-ми дневного лечения симптомов ИНМП препаратом Канефрон® Н Ни у одной из 125 пациенток не было зарегистрировано побочного явления, связанного с Канефроном® Н: 0 ADRs (побочных лекарственных реакций /Adverse Drug Reaction)* *общее количество побочных явлений составило 19 80 Канефрон® Н при лечении неосложнённых инфекций мочевыводящих путей Вторичные конечные точки • Пропорция пациенток, которым потребовалось лечение антибиотиками до дня 7. У 97,6% пациенток не потребовалось лечение антибиотиками до дня 7. 81 Канефрон® Н при лечении неосложнённых инфекций мочевыводящих путей Вторичные конечные точки • Пропорция пациенток, у которых отсутствуют симптомы ИНМП (дизурия, поллакиурия и императивные позывы) с выраженностью большей чем средней степени тяжести (по 5ти бальной шкале «absent, mild, moderate, severe, very severe») в День 7 (т.е. пациенты, ответившие на лечение = Responders) Число пациентов, ответивших на лечение (Responder- Rate) составило 71,2%* *Full Analysis Set (FAS) N=125 82 Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных. Многоцентровое ретроспективное наблюдательное исследование Координатор исследования Российское общество акушеров-гинекологов Исследовательские центры • Волгоградский государственный медицинский университет • Тюменская государственная медицинская академия • Иркутский государственный медицинский университет 84 Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных • Многоцентровое ретроспективное наблюдательное исследование (анализ медицинской документации) • N=550 • Основная группа (стандартная терапия + Канефрон Н) – 480 женщин • Группа сравнения (стандартная терапия, в т.ч. полусинтетические пенициллины или нитрофураны) - 70 женщин Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных Диагноз Основная группа (Канефрон Н) Группа сравнения 32 30 48 9 8 13 70 56 16 Пиелонефрит хронический, обострение (в сочетании с АБ) 132 24 Пиелонефрит хронический, профилактика 112 Бессимптомная бактериурия Цистит острый Цистит рецидивирующий, обострение Цистит хронический, профилактика Пиелонефрит гестационный (в сочетании с АБ) 86 Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных (острый цистит и обострение хронического цистита) Динамика дизурических явлений при обострении хронического цистита Динамика дизурических явлений при остром цистите 96% 98% 86% 100% 90% 90% 90% 80% 80% 70% 70% 60% 60% 50% 50% 40% 40% 30% 30% 6% 20% 14% 20% 12% 20% 10% 10% 0% 0% До лечения Основная группа После лечения Группа сравнения До лечения Основная группа После лечения Группа сравнения Рецидив в течение следующего месяца наблюдения: Основная группа – 7,2% пациенток Группа сравнения – 21% 87 Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных (гестационный пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита) Динамика бактериурии при гестационном пиелонефрите 85% Динамика бактериурии при обострении хронического пиелонефрита 89% 85% 90% 90% 80% 80% 70% 70% 60% 60% 50% 50% 40% 40% 30% 11% 17% 89% 30% 20% 20% 10% 10% 11% 17% 0% 0% До лечения Основная группа После лечения Группа сравнения До лечения Основная группа После лечения Группа сравнения В основной группе: • на 2-3 дня раньше наступало улучшение самочувствия, исчезновение болевого синдрома, дизурических явлений, никтурии • ~ на 1 день раньше нормализовалась температура тела 88 Оценка опыта применения растительного лекарственного препарата Канефрон Н у беременных (гестационный пиелонефрит и обострение хронического пиелонефрита) Частота рецидивов гестационного пиелонефрита и повторного обострения хронического пиелонефрита во время беременности Частота рецидивов гестационного пиелонефрита и повторного обострения хронического пиелонефрита статистически значимо ниже в основной группе, получавшей Канефрон Н В основной группе снижена частота повторных курсов антибиотикотерапии 89 Канефрон® Н эффективно регулирует рН и нормализует уровень мочевой кислоты при МКБ Черненко В.В. С соавт. Киев, 2003 Нормализация рН (за 2 месяца лечения) Нормализация уровня мочевой кислоты в моче Применение Канефрона Н обеспечило: Более полное и раннее улучшение состояния оперированной почки Стойкое изменение рН мочи в щелочную сторону Повышение выведения мочевой кислоты на 8-13% Увеличение суточного диуреза на 13% В.В. Черненко, В.Й. Савчук, Н.И. Желтовская, Л.М. Штильвасер. Особенности коррекции pН мочи и гиперкристаллурии у больных уратокаменной болезнью. Киев, 90 Здоровье мужчины #4(7)2003. с. 65-68 Рекомендация академика М.Ф. Трапезниковой (Урологическая клиника МОНИКИ) «Полученные данные свидетельствуют о положительном эффекте Канефрона Н у больных с мочекаменной болезнью, осложненной инфекцией мочевой системы. Целесообразно проводить лечение в виде повторяющихся курсов по 3 месяца 2 раза в год для профилактики рецидивов камнеобразования и купирования проявлений пиелонефрита» Трапезникова М.Ф. с соавт. Канефрон Н в лечении осложненной рецидивирующей инфекции у больных с мочекаменной болезнью. 2007 Врачебное сословие. №4. Стр. 52-53 91 Пиелонефрит у детей • Заболеваемость пиелонефритом у детей в РФ ~ 18,0 на 1000 населения • Рецидивирующее течение пиелонефрита, особенно на фоне урологических аномалий, нередко приводит к ХПН Козлова В. В. Клинико-этиопатогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения. Автореф. дисс. на соиск. степ. канд. мед. наук, 2007 92 Именно для детей особо значимо: • Повышения эффективности антибиотикотерапии • Эффективная и безопасная противорецидивная терапия 93 Не менее значимая проблема – рост дисметаболических нефропатий (ДН) • В России – ДН с оксалатнокальциевой кристаллурией 1,4:1000 детей • В экологически неблагополучных районах может достигать ~ 124:1000 детей • Риски: - бессимптомное течение - высокий риск развития МКБ и интерстициального нефрита Шатохина О.В. С соавт. Сравнительная эффективность различных режимов лечения дисметаболических нефропатий у детей. 2010. Российский вестник перинатологии и педиатрии. №1. Стр. 1-5. 94 Канефрон Н быстрее снижает проявления мочевого синдрома при ИМП Сукало А.В. С соавт. Республиканский центр детской нефрологии и заместительной почечной терапии, Минск. 2004 г. 60,0% Нормализация анализов мочи 53,3% 50,0% 40,0% 40,0% 30,0% 33,3% 26,7% 26,7% 20,0% 20,0% 10,0% 0,0% 5-й день 10-й день 15-й день Основная группа (Канефрон Н+АБ) Контрольная группа (АБ) N= 45 детей (от 5 до 17 лет) Оцениваемые признаки: Лейкоцитурия Эритроцитурия Повышение СОЭ Протеинурия Комплексная терапия с включением Канефрона Н показала более быструю положительную динамику со стороны проявлений мочевого синдрома по сравнению с традиционными схемами. Сукало А.В. С соавт «Применение Канефрона® Н в комплексной терапии инфекций мочевой системы у детей» 2004 г. «Медицинские новости», №11, 95 Канефрон Н быстро купирует проявления мочевого синдрома (протеинурии, лейкоцитурии, гематурии, бактериурии) Кириллов В.И. с соавт., МГМСУ, 2007 г. N = 44 ребенка (от 2,5 до 14 лет) Доля пациентов с мочевым синдромом,% 70,0% 60,0% 60,0% 54,5% 45,4% 50,0% нормализации 40,0% 30,0% Средний срок 27,2% 27,2% 20,0% мочевого синдрома в группе 13,6% Канефрона Н - 16,9 10,0% дней, а контрольной 0,0% 5 - 7 д ень 21-й д ень 28-й д ень Основная группа (Канефрон Н+АБ) - 26,4 дня Контрольн (АБ) Кириллов В.И. с соавт. «Влияние комплексной терапии на состояние почек детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом в послеоперационном периоде», 2007, «Вопросы современной педиатрии», том 6, №2. С. 36-41 . 96 Канефрон Н эффективно и безопасно снижает частоту рецидивов ИМП у детей Вознесенская Т.С., Кутафина Е.К. НЦЗД. 2007 г. N= 129 детей (от 4 мес. до 15 лет) 15% Число рецидивов ИМП 14% 25,0% Частота побочных эффектов 21,50% 20,0% 10% 15,0% 10,0% 5% 0 0 5,0% 0% I Группа II Группа III Группа (без (Канефрон Н) (Нитрофураны) дальнейшей терапии) 2,30% 0 0,0% I Группа (Канефрон II Группа III Группа (без Н) (Нитрофураны) дальнейшей терапии) Эффективность Канефрона Н = Эффективность поддерживающих доз нитрофуранов (в качестве профилактики рецидивов после лечения ИМП ). Переносимость Канефрона Н > Переносимость поддерживающих доз нитрофуранов Т.С.Вознесенская, Е.К.Кутафина «Фитотерапия в лечении инфекции мочевой системы у детей» 2007, «Педиатрическая фармакология», том 4, №5, С.38-40. 97 Канефрон Н уменьшает количество и тяжесть рецидивов ИМП Кириллов В.И. с соавт., МГМСУ, 2007 г. N = 44 ребенка (от 2,5 до 14 лет) с ПМР III IV степени, после операции Канефрон Н в составе комплексной терапии способствует ускорению сроков нормализации функционального состояния почек и верхних мочевых путей. Комплексная терапия с Канефроном Н способствует более быстрой ликвидации воспалительного процесса в органах мочевой системы и снижает вероятность рецидивов инфекций мочевой системы. Кириллов В.И. с соавт. «Влияние комплексной терапии на состояние почек детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом в послеоперационном периоде», 2007, «Вопросы современной педиатрии», том 6, №2. С. 36-41 . 98 Канефрон Н нормализует суточную экскрецию солей с моч при дисметаболической нефропатии Длин В.В. С соавт. МНИИ педиатрии и детской хирургии, 2008 г. Частота гипероксалурии Доля пациентов, % 100% N= 50 детей (от 2 лет 7 мес. до 17 лет) 90% 80% 1 группа N=25 Канефрон Н в течение 3 мес. в возрастной дозе 70% 60% 50% 2 группа N=25 Витаминотерапия в возрастных дозах в течение 3-х недель с перерывом 6 недель между ними 40% 30% 20% 10% 0% до лечения 1 месяц 3 месяца Длин В.В. С соавт. «Эффективность Канефрона Н у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией», «Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии», №4 2008 г. 99 Канефрон Н нормализует суточную экскрецию солей с мочой при дисметаболической нефропатии Длин В.В. С соавт. МНИИ педиатрии и детской хирургии, 2008 г. Частота гиперкальциурии Доля пациентов, % 1 группа (Канефрон Н) 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 2 группа (витамины) Терапия препаратом Канефрон Н детей с дисметаболической нефропатией приводит к более быстрому и значимому снижению частоты и выраженности гематурии, гипероксалурии, кальцийурии и липидурии Длин В.В. С соавт. «Эффективность Канефрона Н у детей с дизметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией», «Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии», №4 2008 г. 100 Канефрон® Н в качестве монотерапии: При долечивании рецидивирующих инфекций Профилактика обострений хронических инфекций Лечение в тех случаях, когда антибиотикотерапия невозможна Профилактика камнеобразования Метафилактика камнеобразования После дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) 101 Canephron® N Канефрон® Н Фармакологические свойства Клинические исследования
