137 6.3. Реакции второй фазы метаболизма ксенобиотиков

6.3. Реакции второй фазы метаболизма ксенобиотиков
Превращение молекул в первой фазе биотрансформации
усиливает их полярность, уменьшает способность растворяться
в липидах. Благодаря этому целый ряд чужеродных соедине(
ний эффективнее выводится из организма, и меняется скорость
миграции поллютантов через компоненты экосистем. Эффект
еще более усиливается, когда к образовавшимся в ходе 1(й фа(
зы метаболизма продуктам присоединяются такие эндогенные
вещества, как ацетат, сульфат, глюкуроновая кислота, глутати(
он и т. д. Как и ферменты l(й фазы метаболизма ксенобиоти(
ков, ферменты 2(й фазы обладают слабой субстратной специ(
фичностью и участвуют в превращениях большой группы хи(
мических веществ. В ряде случаев метаболизм ксенобиотиков
во 2(й фазе также сопровождается токсификацией.
Среди ферментов, катализирующих реакции конъюгации,
выделяют следующие группы:
ƒ ферменты, формирующие эфирные или амидные связи с
промежуточными метаболитами (ацетил СоА: амин N(
ацетилтрансфераза, сульфотрансфераза, UDP(глюкуронозил(
трансфераза);
ƒ ферменты, активирующие конъюгацию веществ с глута(
тионом (глутатион S(трансферазы);
ƒ ферменты, катализирующие конъюгацию веществ с цис(
теином (цистеин(конъюгирующие β(лиазы).
А. Ацетилирование
Аминогруппы ароматических соединений часто подверга(
ются ацетилированию. Ацетат переносится на аминогруппу в
форме ацетил(СоА с помощью соответствующих трансфераз, в
частности – ацетил(CоА:амин(N(ацетилтрансферазы:
Ацетилированию могут подвергаться ариламингруппы,
сульфамидные группы, алифатические амины, группы гидразина.
Не только ацетат, но и другие органические кислоты спо(
собны превращаться в организме в активную форму, вступая во
взаимодействие с коферментом А – жирные кислоты, карболо(
вая кислота, бензойная кислота, фенилуксусная кислота и др.
В этой форме вещества вступают в реакцию взаимодействия с
137