Лекарственные средства, производные ароматических кислот и

Лекарственные средства, производные
ароматических кислот и оксикислот.
План
1.
Лекарственные средства, производные бензойной кислоты: кислота
бензойная, натрия бензоат – получение, методы анализа и применение.
2.
Лекарственные средства, производные салициловой кислоты: кислота
салициловая,
натрия
салицилат,
кислота
ацетилсалициловая,
фенилсалицилат, метилсалицилат, салициламид, оксафенамид. Получение,
методы анализа, применение.
3.
Лекарственные средства, производные полиоксикислот. Дерматол.
Получение, методы анализа и применение.
Ароматические
кислоты
–
производные
ароматических
углеводородов, у которых один или несколько атомов водорода в бензольном
ядре заменены на карбоксильную группу:
O
C
OH
Введение карбоксильной группы в ароматический углеводород
понижает токсичность, но одновременно появляется прижигающее действие.
Кислота бензойная (Ка=6,27.10-5) немного сильнее по сравнению с
уксусной (Ка=1,82.10-5).
В медицине применяются ароматические кислоты, их соли, сложные
эфиры и амиды.
КИСЛОТА БЕНЗОЙНАЯ (ACIDUM BENZOICUM) (ГФУ)
Benzoic acid*
COOH
Бензолкарбоновая кислота
Получение. Бензойная кислота впервые открыта в бензойной смоле (Resina
Benzоe – росном ладане) в 1608 г. Однако практически ее получают
синтетически несколькими способами:
1. Окислением толуола:
O
C
CH3
+ 3MnO2 + 3H2SO4
OH
+ 3MnSO4 + 4H2O
бензойная кислота
толуол
2. Хлорированием толуола с последующим окислением образующегося
бензотрихлорида:
Cl
CH3
OH
C Cl
Cl2
3H2O
C OH
Cl
-H2O
OH
3. Декарбоксилированием фталевой кислоты:
COO
COOH
Ca
+ Ca(OH)2
COO
COOH
фталевая кислота
COOH
COO
CaCO3 +
330º
350º
Ca
2
HCl
+ CaCl2
COOH
Описание. Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные
кристаллы, без запаха или с очень слабым специфическим запахом.
Растворимость. Мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко
растворима в 96 % спирте, эфире и жирных маслах.
Идентификация.
1. По температуре плавления, которая должна быть от 121 0С до 124 0С
(ГФУ).
2. Характерна реакция с раствором железа (III) хлорида на бензоаты. В
результате выпадает осадок – основной бензоат железа бледно-желтого цвета
(ГФУ):
COONa
6
+ 2FeCl3 + 10H2O
O
C
O-
COOH
Fe . Fe(OH)3 . 7H2O + 3
+ 6NaCl
3
3. С раствором серебра нитрата образуется белый осадок.
Количественное определение.
Алкалиметрия в спиртовой среде (индикатор – феноловый красный); (s=1):
O
O
OH
ONa
+ NaOH
+ H2O
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Применение. Наружно в качестве противомикробного и фунгицидного
средства. При приеме внутрь усиливает секрецию слизистых оболочек
дыхательных путей, но как отхаркивающее средство применяют натриевую
соль бензойной кислоты.
НАТРИЯ БЕНЗОАТ (NATRII BENZOAS) (ГФУ)
Sodium benzoate*
COONa
Натрия бензолкарбоксилат
Получение. Растворяют бензойную кислоту в растворе натрия карбоната:
COONa
COOH
2
+ Na2CO3
2
+ H2O + CO2
Описание. Кристаллический или гранулированный порошок или хлопья
белого цвета. Слегка гигроскопичен.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в 90 % спирте.
Идентификация.
1. Субстанция дает реакции на бензоаты: в) при нагревании субстанции с
кислотой серной концентрированной; на внутренних стенках пробирки
образуется белый налет (ГФУ):
СОONa +
H2SO 4
to
СОOH
+
NaHSO4
с) при взаимодействии с кислотой хлористоводородной концентрированной
образуется белый осадок, температура плавления которого должна быть от
120оС до 124оС (ГФУ):
СОOH + NaCl
СОONa + HCl
2. Субстанция дает реакцию на натрий (ГФУ).
Количественное определение.
1. Ацидиметрия в неводной среде (ГФУ). Субстанцию растворяют в кислоте
уксусной безводной и титруют раствором кислоты хлорной до получения
зеленого окрашивания, индикатор – раствор нафтолбензеина; (s=1):
+
COONaH
COONa
+ CH3COOH
HClO4 + CH3COOH
CH3COOH2
+.
ClO4
COONaH +
. CH COO + CH COOH
3
3
2
-
COONa
+ HClO4
+
. ClO
. CH COO
3
COOH
+ NaClO4 + 2СH3COOH
4
COOH
+ NaClO4
2. Ацидиметрия. Титруют кислотой хлористоводородной в присутствии
эфира, индикатор смешанный (метиловый оранжевый и метиленовый синий);
(s=1):
O
C
O
C
ONa + HCl
OH + NaCl
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Применение. Внутрь как отхаркивающее при бронхитах и других
заболеваниях верхних дыхательных путей в порошках и микстурах.
Применяют внутривенно (15% раствор) при абсцессе легкого,
гнилостном бронхите.
Натрия бензоат применяют также для исследования антитоксической
функции печени.
Используется для получения кофеин-бензоата натрия.
КИСЛОТА САЛИЦИЛОВАЯ (ACIDUM SALICYLICUM)
COOH
OH
о-Оксибензойная кислота
Получение. По методу Кольбе усовершенствованным Шмидтом. Реакция
идет с неионизированным твердым натрия фенолятом и углерода (IV) оксида
при температуре 125oС. Происходит реакция электрофильного замещения в
бензольном кольце:
..
OH
OH
ONa
+ d+C
O
O
d-
COONa
125º
6 атм.
COOH
HCl
При более высоких температурах 250о-300о и особенно из калия фенолята
получается пара-изомер.
При синтезе кислоты салициловой может образовываться небольшое
количество оксидифенила:
OH
После растворения субстанции в растворе натрия карбоната, примесь
оксидифенила извлекают эфиром.
Описание. Белые или бесцветные игольчатые кристаллы или легкий
кристаллический порошок, сладковато-кислый на вкус.
Растворимость. Мало растворим в холодной воде (1:500) и в кипящей воде
(1:15), легко растворим в спирте (1:3) и эфире (1:2).
Идентификация.
1. ИК-спектр поглощения субстанции должен соответствовать ИК-спектру
ФСО салициловой кислоты (Ph. Eur.).
2. По температуре плавления, которая должна быть от 158 до 161°С.
3. Идентифицируют салицилат-ион реакцией с раствором железа (ІІІ)
хлорида по образованию фиолетового окрашивания:
O
COOH
O
+ FeCl3
-2HCl
OH
O
Fe Cl
4. При нагревании кислоты салициловой в жестких условиях или в
присутствии солей органических кислот (натрия цитрат) происходит ее
декарбоксилирование и ощущается запах фенола:
O
OH
C
tº
OH
OH
+ CO2
фенол
5. При взаимодействии с формальдегидом в присутствии кислоты серной
концентрированной появляется красное окрашивание за счет образования
красителя дифенилметанового ряда:
COOH
COOH
H2
HO
+ C
H
O
COOH
OH
+
H2SO4 к.
HO
OH
H
H2O
H
COOH
C
H
COOH
COOH
HO
O
H
C
Количественное определение. 1. Алкалиметрия
нейтрализованного по фенолфталеину;
(s=1):
O
в
среде
спирта,
COONa
C
+ H2O
OH + NaOH
OH
OH
2. Броматометрия, обратное титрование, индикатор – раствор крахмала;
(s=1):
KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4  3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
COOH
Br
Br
+ 3Br2
+ 3HBr + CO2
OH
OH
Br
2KI + Br2  I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3  2NaI + Na2S4O6
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение. Наружно как антисептическое, отвлекающее, раздражающее и
кератолитическое средство.
Лекарственные формы:
Камфоцин – линимент, применяющийся для втирания при ревматизме,
артритах.
Гальманин – присыпка при потливости ног. Входит в состав мозольных
пластырей.
НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ (NATRII SALICYLAS) (ГФУ)
Sodium salicylate*
COONa
OH
Натрия 2-гидроксибензолкарбоксилат
Получение. Взаимодействием салициловой кислоты с натрия
гидрокарбонатом или эквивалентным количеством натрия гидроксида:
COOH
COONa
+ NaHCO3
OH
+ CO2 + H2O
OH
Описание. Кристаллический порошок белого цвета или мелкие бесцветные
кристаллы, или блестящие пластинки.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в 96 % спирте.
Идентификация.
1. Инфракрасный спектр поглощения субстанции должен соответствовать
ИК-спектру ФСО натрия салицилата (ГФУ).
2. Субстанция дает реакции на салицилаты (ГФУ): а) с раствором железа (III)
хлорида образуется фиолетовое окрашивание, не исчезающее при
добавлении кислоты уксусной (см. кислота салициловая);
в) при взаимодействии с кислотой хлористоводородной концентрированной
образуется белый осадок с температурой плавления 156оС – 161оС:
СОONa + HCl
OH
СОOH + NaCl
OH
3. Субстанция дает реакции на натрий (ГФУ).
Количественное определение.
1. Ацидиметрия в неводной среде (ГФУ) (см. натрия бензоат); (s=1).
2. Ацидиметрия в присутствии эфира (см. натрия бензоат); (s=1).
3. Броматометрия, обратное титрование; (s=1).
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света,
в сухом месте.
Применение.
Анальгезирующее,
противовоспалительное средство.
жаропонижающее
и
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВАЯ (ACIDUM
ACETYLSALICYLICUM) (ГФУ)
Acetylsalycilic acid*
O
C
OH
O C CH3
O
2-(Ацетокси)бензойная кислота
Получение. Кислоту ацетилсалициловую можно получить несколькими
методами:
1.
O
O
OH
+
COOH
2.
CH3
C
O
CH3
C
+ 3CH3COOH + PCl3
OH
+ CH3COOH
O C CH3
O
COOH
3
C
H2SO4
конц.
O
COOH
50oC
3
O-C-CH3
OH
+ H3PO3 + 3HCl
отгон
O
3.
COOH
COOH
+ CH2=C=O
OH
кетен
O-C-CH3
O
Описание. Кристаллический порошок белого цвета или бесцветные
кристаллы.
Растворимость. Мало растворима в воде, легко растворима в 96 % спирте,
растворима в эфире.
Плавится при температуре около 143°С (мгновенный метод).
Идентификация.
1. Инфракрасный спектр поглощения субстанции должен соответствовать
ИК-спектру ФСО кислоты ацетилсалициловой (ГФУ).
2. После щелочного гидролиза субстанции и последующей нейтрализации
кислотой серной разведенной выпадает белый кристаллический осадок с
температурой плавления от 156°С до 161°С (ГФУ):
O
COOH
t
ONa
+ 3NaOH
+ CH3COONa +2H2O
ONa
O C CH3
O
O
O
ONa
OH
+ 2H2SO4
+ Na2SO4
OH
ONa
3. Субстанцию нагревают с кальция гидроксидом, образующиеся пары
окрашивают
фильтровальную
бумагу,
пропитанную
раствором
нитробензальдегида в желтовато-зелёный или голубовато-зелёный цвет,
переходящий после подкисления кислотой хлористоводородной разведенной
в голубой цвет (ГФУ):
COOH
2
+ 2(CaOH)2
t
0
COO
Ca2+ + (CH3COO)2Ca +2H2O
OH
O C CH3
O
(CH3COO)2Ca
t
2
0
CaO + CO2 + H3C
C
CH3
O
NO2
NO2
H3C
C
CH3
+
C
O
O
CH 2COCH 3
C
H OH
H
o
H
NO2
2
C
HCl
CH 2COCH 3
N
c
c
C
H OH
c
N
O
H
4. Осадок, полученный в испытании 2, дает реакцию на салицилаты с
раствором железа (III) хлорида; появляется фиолетовое окрашивание, не
исчезающее после прибавления кислоты уксусной (ГФУ):
O
COOH
O
+ Fe Cl3
OH
FeCl + 2HCl
O
Количественное определение. 1. Алкалиметрия, обратное титрование
(ГФУ). Метод основан на омылении субстанции раствором натрия
гидроксида, избыток которого оттитровывают кислотой хлористоводородной
(индикатор – фенолфталеин); (s=1/2). Параллельно проводят контрольный
опыт:
COOH
COONa
+ CH3COONa + 2 H2O
+ 3NaOH
ONa
OCOCH 3
NaOH + HCl 
NaCl + H2O
COONa
COONa
+ HCl
+ NaCl
OH
ONa
2. Броматометрия после гидролиза, обратное титрование, индикатор –
раствор крахмала; (s=1):
KBrO3 + 5КBr + 3H2SO4 → 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
Br
OH
OH
+ 3 HBr + CO2
+ 3 Br2
COOH
Br
Br
Br2 + 2KI → I2 + 2KBr
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Применение. Противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее
средство. Применяется для предупреждения образования тромбов, при
тромбозе сосудов сетчатки, при нарушении мозгового кровообращения. Для
предупреждения осложнений и уменьшения приступов стенокардии при
ишемической болезни сердца.
Лекарственные формы. Аскофен, новоцефальгин, цитрамон, седальгин,
асфен.
ФЕНИЛСАЛИЦИЛАТ (PHENYLII SALICYLAS)
САЛОЛ (SALOLUM)
OH
COOC6H5
Фениловый эфир салициловой кислоты
Фенилсалицилат был синтезирован и предложен как дезинфицирующее
средство желудочно-кишечного тракта М.В. Ненцким в 1886 г. Положенный
в основу этого синтеза принцип называется «принципом Ненцкого» или
«принцип салола». Он заключается в том, что биологически активные
вещества, производные органических кислот, предназначенные для
воздействия на кишечник, следует вводить не в чистом виде, а в виде их
сложных эфиров. Этим устраняется раздражающее действие кислоты на
слизистую оболочку желудка. Салол постепенно омыляется в щелочной
среде кишечника с образованием фенола и кислоты салициловой, оказывая
антисептическое действие на кишечную флору.
Получение. На сплав фенола с салициловой кислотой действуют фосфора
(III) хлоридом:
ОН
COOH
3
+
+ PCl3
OH
COOC6H5
60oC
+ H3PO3 + 3HCl
3
OH
После прибавления всего фосфора (III) хлорида температуру
повышают до 100оС, затем охлаждают до 50-55оС.
Описание. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные
кристаллы со слабым запахом.
Растворимость. Практически не растворим в воде; растворим в спирте и
растворах едких щелочей; легко растворим в хлороформе; очень легко - в
эфире.
Идентификация. 1. С раствором железа (ІІІ) хлорида образует фиолетовое
окрашивание:
COOC6H5
COOC6H5
+ HCl
+ FeCl3
OH
OFeCl2
2. После щелочного гидролиза вещества и подкисления кислотой
хлористоводородной ощущается запах фенола и выпадает осадок кислоты
салициловой с температурой плавления от 156оС до 161оС.
3. Субстанция после щелочного гидролиза дает реакцию на кислоту
салициловую с формальдегидом (см. кислоту салициловую).
Количественное определение. 1. Кислотно-основное титрование после
щелочного гидролиза. Избыток натрия гидроксида и образовавшиеся
феноляты титруют раствором кислоты хлористоводородной, индикатор –
бромкрезоловый пурпуровый (s=1):
to
OH
ONa
ONa
+ 2H2O
+
+ 3NaOH
COONa
COOC6H5
NaOH + HCl  NaCl + H2O
OH
ONa
+ NaCl
+ HCl
COONa
COONa
OH
ONa
+ HCl
+ NaCl
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение. Применяют внутрь при заболеваниях кишечника (колитах,
энтероколитах), а также циститах, пиелитах, пиелонефритах.
В щелочной среде кишечника салол распадается на фенол и
салициловую кислоту, которая действует угнетающе на кишечную флору.
Лекарственные формы «Бесалол», «Уробесал», «Тансал».
САЛИЦИЛАМИД (SALICYLAMIDUM)
Salicylamide*
O
C NH2
OH
Амид салициловой кислоты
Получение. Из метилсалицилата действием раствора аммиака:
O
COOCH3
C NH2
25% NH3
+ CH3OH
OH
OH
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха. При нагревании
возгоняется.
Растворимость. Очень мало растворим в воде. Растворим в 95% спирте,
эфире, мало растворим в хлороформе.
Идентификация. 1. Общая реакция на фенольный гидроксил с раствором
железа (III) хлорида (красно-фиолетовое окрашивание).
2. Образование дибромпроизводного с бромной водой:
O
Br
C NH2
CONH2
+ 2HBr
+ 2Br2
OH
OH
Br
белый
3. Амидную группу определяют по выделению аммиака после щелочного
гидролиза:
O
C NH2
OH
O
30% NaOH кипящ.
C ONa
+ NH3
OH
Количественное определение. Модифицированый метод определения азота
в органических соединениях. Субстанцию гидролизуют 30% раствором
натрия гидроксида. Выделившийся аммиак отгоняют в приемник с раствором
кислоты хлористоводородной и избыток кислоты хлористоводородной
оттитровывают раствором натрия гидроксида (см. аминокислоты
алифатического ряда)
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.
Применение. Болеутоляющее, жаропонижающее средство. Для уменьшения
побочных явлений препарат принимают после еды и запивая большим
количеством воды. Входит в состав свечей «Цефекон».
ОКСАФЕНАМИД (ОXAPHENAMIDUM)
Osalmid*
O H
C N
OH
OH
n-Оксифенилсалициламид
Получение.
O
NH2
O H
C OC6H5
OH
C N
OH
+
OH
фенилсалицилат
+
OH
OH
п-аминофенол
Описание. Белый или белый с лиловато-серым оттенком порошок без запаха.
Растворимость. Практически не растворим в воде, легко растворим в 95%
спирте и растворах щелочей, трудно растворим в эфире.
Идентификация.
1. После кислотного гидролиза реакционную смесь подщелачивают и
добавляют резорцин:
O H
NH2
O
C N
OH
C OH
HCl
OH
OH
салициловая кислота
OH
п-аминофенол
NH
NH2
ONa
ONa
резорцинат Na
ONa
ONa
+
ONa
+
ONa
N
OH
OH
HCl
NaOH
O
индофенол
(красновато-фиолетового цвета)
2. С раствором железа (III) хлорида образуется красно-фиолетовое
окрашивание.
Количественное определение. Методом определения азота в органических
соединениях после минерализации кислотой серной в присутствии калия
сульфата, меди (II) сульфата и селена. Полученный аммония гидросульфат
кипятят с 30% раствором натрия гидроксида и образовавшийся аммиак
определяют как в салициламиде:
CONH
OH
конц.H2SO 4
OH
NH4HSO4 + CO2 + H2O
K2SO 4,CuSO 4,Se
to
NH4HSO4 + NaOH
NH3 + NaHSO4 + H2O
Хранение. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.
Применение. Усиливает образование и выделение желчи, оказывает
спазмолитическое
действие
и
снимает
или
уменьшает
спазм
желчевыводящих путей. Применяют в качестве желчегонного средства.
Из полиоксикарбоновых кислот применяется производное галловой
кислоты – основной галлат висмута.
ДЕРМАТОЛ
(DERMATOLUM, BISMUTHUM SUBGALLICUM)
_
HO
HO
COO Bi(OH)2
HO
Висмута галлат основной
Получение. Растворяют висмута (III) нитрат в кислоте уксусной и
разбавляют водой. Раствор нагревают до 30–40оС и добавляют раствор
кислоты галловой, нагретой до 60–70оС.
HO
HO
OH
Bi(NO3)3 + HO
COOH + 2H2O
HO
+ 3HNO3
COOBi
OH
HO
HO
Описание. Аморфный порошок желтого цвета, без запаха и вкуса.
Растворимость. Практически не растворим в воде, 95% спирте и эфире;
растворим при нагревании в минеральных кислотах с разложением; легко
растворим в растворе натрия гидроксида, образуя желтый раствор, быстро
краснеющий на воздухе.
Идентификация.
1. С раствором натрия сульфида появляется коричнево-черный осадок:
HO
NaO
OH
2 HO
COOBi
OH
HO
+ 4Na2S
2 NaO
COONa + Bi2S3 + 4H2O + H2S
NaO
2. Полученную в реакции 1 смесь фильтруют и к фильтрату прибавляют
раствор железа (III) хлорида; образуется черно-синее окрашивание (галловая
кислота).
Количественное определение. Комплексонометрия. После окисления в
колбе Кьельдаля азотной и хлорной кислотой, титруют натрия эдетатом,
индикатор пирокатехиновый фиолетовый (или ксиленовый оранжевый) до
перехода синей (или красной) окраски в желтую. Расчет ведут на Ві2О3
(s=1/2).
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение. Наружно как антисептическое, вяжущее и подсушивающее
средство при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек
(язвы, экземы, дерматиты) в присыпках, мазях, свечах.
Литература.
1.
Державна фармакопея України. – 1-е вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 556 с.
2.
Державна фармакопея України. – 1-е вид., Доповнення 1. – Х.: РІРЕГ, 2004. – 494 с.
3.
Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск I. – М.: Медицина, 1987.– 334 с.
2.
Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск II. – М.: Медицина, 1989. – 398 с.
3.
Государственная фармакопея СССР. X издание. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.
4.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – В 2 ч. Ч.1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для
фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. – М.: Высш. шк., 1993. – 432 с.
5.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – В 2 ч. Ч.1. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для
фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. – Пятигорск, 1996. – 608 с.
6.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия.– М.: Медицина, 1986. – 768 с.
7.
Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия.– В 2-х Т.– М.: Медицина, 1976.– Т. I.– 780 с., Т. II.– 827 с.
8.
Туркевич М Фармацевтична хімія.– Київ: Вища школа, 1973.– 495 с.
9.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. /Под ред. А.П. Арзамасцева. –
М.: Медицина, 1987. – 303 с.
10. Анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм. /Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган и др. –
Киев: Здоровя, 1976. – 248 с. Л.А. Кириченко и др.– Киев: Здоровя, 1984.– 224 с.
11. Методы анализа лекарств./ Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко и др. – Киев: Здоровя, 1984.
– 224 с.
12. Кулешова М.И., Гусева Л.Н.. Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. –
М.: Медицина, 1989. – 288 с.
13. Справочник провизора-аналитика. /Под ред. Д.С. Волоха и Н.П. Максютиной. – Киев: Здоровя, 1989.–
200 с.
14. Лабораторные работы по фармацевтической химии. /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа,
1989.– 375 с.
15. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер. с нем.– Л.: Химия, 1981.– 624 с.
16. Брутко Л.И., Гриценко С.В. Руководство по количественному анализу лекарственных препаратов. –
М.: Медицина, 1978.–256 с.
17. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: В 2-х т.;Пер. с англ.— М.: Мир, 1981; Т.1.–616 с.; Т.2.–523
с.
18. Мазор Л. Методы органического анализа: Пер. с англ. — М.: Мир, 1986.–584 с.
19. Методы идентификации фармацевтических препаратов. /Н.П. Максютина, Ф.Е.Каган и др. – Киев:
Здоров’я, 1978. –240 с.
20. Машковский М.Д. Лекарственные средства : пособие для врачей. — Харьков: Торсинг, 1997. – 2 т. –
13-е изд. Т.I – 560 с., Т.II – 592 с.
21. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты. – М.: Медицина,
1971. –328 с.
22. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. – Минск: Вышейш. шк., 1985. – 240
с.
23. Технология и стандартизация лекарств. Сб. научных трудов ГНЦЛС /Под ред. В.П. Георгиевского и
Ф.А. Конева. – Харьков: ООО «Рирег», 1996. – 777 с.
24. British Pharmacopoeia, 1999. – CD-ROM, v. 3.0.
25. European Pharmacopoeia. Third Edition. Supplement, 1998. Council of Europe Strasbourg.
26. Надлежащая производственная практика лекарственных средств /Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А.
Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. – К.: «Морион», 1999. – 896 с.