Рост и взаимодействия патоген - хозяин

Рост и взаимодействия патоген - хозяин
Andrew M. Prentice, Momodou K. Darboe и M.R.C. Keneba
Многочисленные исследования продемонстрировали, что различные траектории роста новорожденного
и ребенка в период детства ассоциируются с разными особенностями заболеваний и летальностью во
взрослой жизни. Так как постнатальный рост частично может быть изменен диетой, эти связи ставят на
повестку дня новые вопросы о том, что такое оптимальный темп роста. Ответ на этот вопрос может быть
найден при помощи изучения эволюционной 'скорости' роста в раннем периоде развития, а также путем
выявления внешних экологических факторов, влияющих на процесс роста. Чтобы проиллюстрировать
последствия для взрослой жизни особенностей роста в раннем периоде развития, могут быть полезными
данные, полученные в ходе исследования современных популяций, которые все еще находятся под
воздействием таких факторов как плохое питание, с одной стороны, и очень высокая инфекционная
нагрузка, с другой стороны, так как эти влияния, вероятно, доминировали на протяжении практически всей
эволюции человечества. В нашем исследовании показано, что воздействие патогенов – это главный фактор,
подавляющий рост; для популяций характерным является средний показатель роста от -1.0 до -1.5 Z-баллов
(стандартные отклонения относительно стандартных кривых роста), и от -2.0 до -2.5 Z-баллов - для веса,
индекса массы тела и окружности головы (рис. 1).
Многие из инфекций, приводящих к колебанию роста, являются симптоматическими (например,
диарея, малярия, респираторные инфекции, ВИЧ), однако встречаются и субклинические (например, гепатит
B, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр, герпес, Helicobacter pylori), при этом скрытое присутствие этих
инфекций можно обнаружить только при помощи теста на антитела. В Таблице 1 приводится перечень
нескольких маркеров инфекций у маленьких детей из Гамбии. Эта патогенная нагрузка является причиной
нисходящего давления инфекции → подавленный аппетит и нарушение всасывания питательных веществ→
снижение роста→сниженный иммунитет→ рецидив инфекции, и так далее.
Диспепсию в течение многих лет считали главной причиной нарушений роста у маленьких детей. Mata
et al. [1] первыми подробно изучили изменения организма, отмеченные на фоне специфических инфекций
тонкого кишечника, приводящих к недостаточному питанию. Сюда относятся: дисфункция слизистой
оболочки; цитокин-опосредованные системные метаболические ответные реакции; ухудшение захвата
питательных веществ, переваривания и всасывания; потеря нутриентов; изменение иммунных ответных
реакций, и, в конечном счете, ухудшение роста и развития.
39
Вес
Длина
Окр. Головы
Z баллы
BMI
Возраст (недели)
Рис. 1. Колебания роста у гамбийских детей. Данные по 138 гамбийским детям были оценены в ходе долгосрочного
исследования м выражен в баллах Z, относительно стандартов Великобритании 1990 г. Воспроизводится с разрешения
Collinson et al. [5].
Количественный регрессионный анализ, проведенный Rowland et al. [2] в Гамбии подтвердил, что
гастроэнтерит был главной инфекцией, подавляющей рост. Эти результаты были актуальными в течение
многих лет, их значимость сохраняется и сейчас, однако в научной литературе опубликованы другие
сведения, которые им противоречат, например, утверждается, что ведущей причиной нарушения роста
является либо диарея, либо недостаточное питание [3].
У многих, если не у большинства, детей в развивающихся странах отмечается персистирующая
гастроэнтеропатия, что подтверждается гистологически, и проявляется в виде укорочения и утолщения
ворсинок слизистой оболочки тонкого кишечника, гиперплазии крипт, увеличения глубины крипт, и
инфильтрации лимфоцитов в lamina propria и эпителий, [4] при этом наблюдается сильная связь с
нарушением роста.
Ключевым элементом, важным для характера траектории роста ребенка при этих условиях, является
способность к 'скачку роста', направленная на достижение предыдущей (наследственно определенной)
процентили роста во время фазы восстановления после инфекции. В целом тенденция к скачку роста
достаточно сильна, однако можно выделить некоторые периоды, особенно благоприятствующие росту,
возможности которых, если их не использовать, закрываются, и ребенок надолго остается в состоянии , когда
его рост замедлен, вплоть до половой зрелости, когда появляется новая возможность скачкообразного роста.
Темпы роста, характерные для современных здоровых и правильно питающихся популяций, вероятно, редко
встречались в нашем эволюционном прошлом, но, судя по тенденции к скачкообразному росту, всегда
являлись 'желаемой' нормой для организма, что указывает на то, что именно такие темы роста представляют
собой физиологический оптимум.
40
Таблица 1. Индикаторы послеродовых инфекций у гамбийских детей
Маркер инфекции
% поражений
Повышенный α- 1 кислотный гликопротеин
Присутствие пневмококков в носоглотке (носительство)
Инфекция Helicobacter pylori
Хроническая экологическая энтеропатия
Тест на антитела HBV - положительная реакция
Тест на антитела EBV - положительная реакция
Тест на антитела CMV - положительная реакция
Тест на антитела герпеса - положительная реакция
Рождение
0
2
NM
NM
100
100
100
60
Возраст, месяцы
2
18
78
42
11
NM
NM
NM
NM
5
43
88
32
13
NM
NM
NM
NM
9
68
79
54
32
NM
NM
NM
NM
12
62
NM
56
46
28
85
30
15
36
NM
NM
NM
NM
75
100
100
80
NM = Измерения не проводились. Нормальное предельное значение для α- 1 кислотного гликопротеина ≤1г/л. Оценка
инфекции Helicobacter pylori проводилась с использованием дыхательного теста с мочевиной 14C. Хроническая
экологическая энтеропатия определялась по патологическим значениям соотношения лактулоза:маннитол по результатам
теста на проницаемость с двумя сахарами. Данные по рандомизированному контролируемому исследованию с участием
197 человек по сопоставлению детей, получающих низкие по сравнению с высокими дозами витамина А [Darboe et al.,
неопубликованные данные]. Данные по положительным результатам теста на антитела ранее не были опубликованы, они
любезно предоставлены профессором H.C. Whittle, MRC Laboratories, Гамбия.
HBV = Гепатит B вирус; CMV = цитомегаловирус; EBV = вирус Эпштейн-Барр.
41