НейрогормоНы и провоспалительНые цитокиНы у больНых с

[клінічні дослідження]
Нейрогормоны и провоспалительные
цитокины у больных с НАЧАЛЬНОЙ
ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ВСЛЕДСТВИЕ
артериальной гипертензиИ
в зависимости от наличия
инсулинорезистентности
Г.В. Мясников
Главный военный клинический госпиталь
Министерства обороны Украины, Киев
Резюме. Представлены результаты исследования уровней некоторых
нейрогормонов и провоспалительных цитокинов у 103 больных с ар­
териальной гипертензией ІІ стадии с синдромом инсулинорезистен­
тности (44 пациента) и сохраненной чувствительностью тканей
к инсулину (59 пациентов). Показано, что у больных с артериальной
гипертензией, независимо от наличия или отсутствия синдрома
инсулинорезистентности, имеют место существенные изменения
баланса нейрогормонов и провоспалительных цитокинов. При арте­
риальной гипертензии, протекающей без нарушения чув­ствительности
тканей к инсулину, выявлено повышение в 1,7 раза уровня альдосте­
рона, что сопровождается повышением уровня предсердного натрий­
уретического пептида в 1,5 раза. Отсутствие признаков системно­
го воспаления у больных этой группы является следствием противо­
воспалительного эффекта интерлейкина-6 в результате включения
механизма подавления интерлейкина-1 интерлейкином-6. При ар­
териальной гипертензии на фоне синдрома инсулинорезистентности
имеет место некомпенсированный дисбаланс нейрогормонов за счет
активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с повыше­
нием уровней ренина и альдостерона (в 2,6 и 1,6 раза соответствен­
но), а также исчерпанием возможностей феномена подавления ин­
терлейкина-1 интерлейкином-6, истощением их пулов со снижением
их содержания в крови соответственно в 1,9 и 6,4 раза и появлением
признаков системного воспаления с повышением в 2,2 раза уровня
С-реактивного белка.
Ключевые слова: нейрогормоны, провоспалительные цитокины,
хроническая сердечная недостаточность, артериальная
гипертензия, инсулинорезистентность.
38
www.umj.com.ua
ВВЕДЕНИЕ
Гиперактивация тканевых и циркулирующих
нейрогуморальных систем на определенном этапе
сердечно-сосудистого континуума является важнейшим механизмом компенсации формирующейся хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Роль нейрогормонов в патогенезе этого синдрома
принято представлять в виде весов, отражающих
баланс нейрогормональных систем, вызывающих
«негативные» (симпато-адреналовая система, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, эндотелин и вазопрессин) и «позитивные» (оксид азота,
натрийуретический пептид (НУП), брадикинин
и простациклин) эффекты, чаши которых в норме
уравновешены. При начальной ХСН различного
генеза активность последних достаточно высока,
чем достигается стабильность процессов ее формирования и прогрессирования (Беленков Ю. Н.,
2002). В дальнейшем по мере продвижения по
континууму активность вазоконстрикторных
и пролиферативных нейрогормональных систем
начинает преобладать над контргормонами, обеспечивая так называемое адаптивное ремоделирование с тоногенной дилатацией левого желудочка
(ЛЖ), характеризующейся увеличением сферичности, дилатацией полости без изменения толщины стенок (Беленков Ю. Н., 2002).
Гиперактивация локальных нейрогормонов
приводит к активации провоспалительных цитокинов и протоонкогенов, что способствует развитию
гипертрофии кардиомиоцитов, активации фибро­
бластов и избыточной продукции межклеточного
коллагенового матрикса с заменой коллагена I типа
на коллаген III типа. Эти процессы лежат в основе
дезадаптивного ремоделирования ЛЖ с его сферификацией при относительно тонких стенках.
В настоящее время известно, что инсулин,
помимо влияния на обмен липидов, можно рассматривать как атерогенный гормон, стимулирующий клеточную пролиферацию, клеточный рост
укр. мед. часопис, 1 (63) – I/II 2008
[клінічні дослідження]
и коллагенообразование (Корпачев В. В., 2001). Вероятно, наличие синдрома инсулинорезистентности (ИР)
может оказать существенное влияние на участие нейрогормонов в патогенезе ХСН и ремоделирование сердца
у больных с артериальной гипертензией (АГ) при наличии изменения толерантности тканей к глюкозе.
В связи с этим нами было проведено определение
уровней некоторых нейрогормонов и провоспалительных цитокинов у больных с АГ при наличии синдрома
ИР и без такого.
ОБЪЕКТ и МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выбор показателей для изучения проводили с учетом их «положительного» (предсердный натрийуретический пептид — ПНУП) или «отрицательного» (ренин,
альдостерон) влияния. Определяли также уровни провоспалительных цитокинов — интерлейкинов-1 (ИЛ- 1)
и -6 (ИЛ- 6), а для оценки выраженности системного
воспаления — уровень С-реактивного белка (СРБ)
(Ройтберг Г. Е., Струтынский А. В., 1999).
Обследовано 103 пациента в возрасте 44–74 лет
(в среднем 61,4±1,3 года), в том числе 59 больных с АГ
ІІ стадии и 44 больных, у которых АГ ІІ стадии сочеталась с синдромом ИР. Условием включения пациентов
в исследование было отсутствие симптомов ХСН выше
II функционального класса по классификации
Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (����
New
York Heart Association — NYHA�����������������������
). Сравниваемые группы
были статистически однородны по основным демографическим показателям, выраженности АГ и ХСН.
Диагноз АГ и ХСН устанавливали в соответствии
с приказом МЗ Украины от 14.02.2002 г. № 54 «Об
утвер­ждении классификации заболеваний органов
си­стемы кровообращения» и рекомендациями Украин­
ской ассоциации кардиологов (Свіщенко Є. П .
та співавт., 2004; Воронков Л. Г. та співавт., 2006).
Синдром ИР верифицировали в соответствии с руко­
вод­ством ������
Adult ����������
Treatment ����������������������������
Panel III — ����������������
ATP ІІІ (Третий
от­чет группы экспертов по выявлению, оценке и лече­
нию гиперхолестеринемии у взрослых в рамках Нацио­
нальной образовательной программы США по холе­
стерину — ���������
National Cholesterol
������������ Education
���������� Prog­ram
�����������
—
NCEP) (Expert Panel on Detection, Evaluation, and
Treatment of High Blood Cholesterol in Adults, 2001;
National Chole­sterol Education Program (NCEP) Expert
Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III),
2002���������������������������������������������
). Наличие ИР подтверждали на основа­нии расчета индекса HOMA-IR
�������� (Homeostasis
������������� Model
������������������
As­sessment
Insulin Resistance) (Matthews D.����
R.
��� ��������������������
et al., 1985��������
). Абдоминальное ожирение диагностировали, кроме критерия ATP III, вычислением индекса массы тела.
В группу больных с синдромом ИР включали пациентов с АГ, имеющих дополнительно минимум
3 критерия метаболического синдрома ATP III, в том
числе ожирение и доказанную, согласно индексу
HOMA-IR, ИР. В группу больных с АГ без ИР вошли
пациенты, у которых отсутствовали основные и обязательные международные критерии синдрома ИР
(ожирение и ИР).
Инсулин в сыворотке крови определяли иммунорадиометрическим методом при помощи наборов
укр. мед. часопис, 1 (63) – I/II 2008
Insuline (E) IRMA KIT (Immunotech, A Beckman Coulter Company��������������������������������������
) с использованием двух видов мышиных
моноклональных антител к различным эпитопам его
молекулы. Концентрацию инсулина, прямо пропорциональную активности связанного 125І, оценивали
методом интерполяции по калибровочной кривой.
Уровни альдостерона и ренина в сыворотке крови
определяли радиоиммунологическим методом RIA
����
ALDOSTERON (Immunotech, A Beckman Coulter
Company������������������������������������������
) с использованием моноклональных антител
и раствором 125І в качестве метки.
Уровни ПНУП определяли при помощи наборов
Human α- ANP (125I) (�����������������������
Amercham Life Science��
).
Для определения уровней ИЛ-1α и ИЛ-6 использовали наборы IL-1α IEMA и IL-6 IEMA (������������
Immunotech,
A Beckman Coulter Company��
).
В соответствии с требованиями Надлежащей лабораторной практики (����������������
Good Laboratory �����������
Practice — �����
GLP��)
для контроля качества проводимых исследований регулярно использовали контрольные образцы, которые
проходили те же стадии анализа, что и анализируемые
пробы. Контроль над реакциями проводили на биохимическом анализаторе Cobas
������ mira
��������������������
plus�����������
(Австрия).
Все лабораторные исследования выполнены в биохимической лаборатории Главного военного клинического госпиталя Министерства обороны Украины.
Нормальные величины изучаемых показателей
получены при обследовании 30 практически здоровых
лиц в среднем возрасте 60,4±1,9 лет.
Рассчитывали и анализировали средние величины
(M), стандартные ошибки средних величин (m). Достоверность различия средних величин оценивали
по к
ритерию Стьюдента, а при сравнении частот
признаков — методом альтернативного варьирования
(Лапач С. Н. и соавт., 2000).
Результаты проведенных исследований обрабатывали с помощью пакетов программ Statistica (версия 5. 6) и Excel.
РЕЗУЛЬТАТЫ и ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Средние величины изучаемых показателей у больных с АГ и синдромом ИР представлены в таблице.
Как видно из приведенных данных, средняя величина ПНУП у больных с АГ без ИР хотя и превышала
норму на 50,9%, однако это повышение оказалось
недостоверным (р>0,05). У больных с АГ при наличии
ИР величина этого показателя также достоверно не
отличалась от нормы (13,9±1,3 против 10,2±2,2 пмоль/л
в контрольной группе, р>0,05).
Несколько различались в сравниваемых группах
уровни медиаторов, отражающих активность ренинангиотензин-альдостероновой системы. Так, у больных
с ИР имело место повышение средней величины как
ренина, так и альдостерона (соответственно в 2,6
и 1,6 раза, р по сравнению с нормой соответственно
<0,05 и <0,01). В группе больных с АГ без ИР средняя
величина ренина не отличалась от нормы (соответственно 1,3±0,2 и 1,2±0,1 нг/мл, р>0,05), а средняя величина альдостерона превышала норму в 1,7 раза
(р<0,001).
Анализ средних величин показателей провоспалительной цитокиновой системы показал существенные
www.umj.com.ua
39
[клінічні дослідження]
Таблица
Средние величины (M±m) нейрогормонов,
провоспалительных цитокинов и СРБ у больных с аг
в зависимости от наличия ир
Больные с АГ
Практически
здоровые
с наличием
лица (n=30) без ИР (n=59) ИР (n=44)
Инсулин, пмоль/л
164,5±45,0
269,1±69,0
393,0±44,8
p
–
>0,05
<0,001
p1
–
–
>0,05
ПНУП, пмоль/л
10,2±2,2
15,39±1,94
13,9±1,25
p
–
>0,05
>0,05
p1
–
–
>0,05
Ренин, нг/мл
1,2±0,06
1,25±0,16
3,08±0,92
p
–
>0,05
<0,05
p1
–
–
<0,05
Альдостерон, пг/мл 225,8±30,7
374,26±32,4
359,5±39,3
p1
–
<0,001
<0,01
p1
–
–
>0,05
ИЛ-1, пг/мл
27,0±2,5
29,2±6,1
14,3±1,6
p
–
>0,05
<0,001
p1
–
–
<0,05
ИЛ-6, нг/мл
74,5±6,8
39,95±1,6
11,7±1,3
p
–
<0,001
<0,001
p1
–
–
<0,001
CРБ, г/л
9,6±1,8
11,01±1,4
21,08±3,81
p
–
>0,05
<0,01
p1
–
–
<0,01
Показатели
Примечания: р — достоверность различия показателей по сравнению
с нормой; p1 — достоверность различия показателей по сравнению
с группой больных без ИР.
их различия у больных с АГ в зависимости от наличия
синдрома ИР. Так, в группе больных с АГ без ИР
достоверные различия средней величины ИЛ- 1 по
сравнению с нормой отсутствовали (соответственно
29,2±6,1 и 27±2,5 пг/мл, р>0,05), а средняя величина
ИЛ-6 была снижена почти вдвое (на 46%, р<0,001).
При АГ в сочетании с ИР средняя величина ИЛ-1
была снижена на 47%, а ИЛ-6 — в 6,4 (!) раза.
ПНУП наряду с мозговым и С-НУП является
основным фактором, противостоя­щим ренин-ангиотензин-альдостероновой системе. Семейство НУП
обладает рядом ренальных (повышение клубочковой
фильтрации, уменьшение реабсорбции натрия и воды, увеличение почечного кровотока и уменьшение
выработки ренина) и экстраренальных (вазодилатация и уменьшение выработки вазопрессина и альдостерона) эффектов (Терещенко С. Н., 2002).
При ХСН и ассоциированном с ней ремоделировании ЛЖ вследствие повреждения миокарда, растяжения предсердий и повышения давления в предсердиях и желудочках происходит нарастание концентрации НУП, один из которых (мозговой НУП)
в настоящее время признан одним из наиболее важных
маркеров этого синдрома (Воронков Л. Г. та співавт.,
2006). Однако, несмотря на повышенную концентрацию НУП, при ХСН отмечается снижение его натрийуретического эффекта, что является пусковым механизмом в прогрессировании симптомов этого синдрома.
Важную роль в патогенезе заболеваний, обусловленных атеросклерозом, и развитии ХСН играют
иммуновоспалительные реакции с активацией системы провоспалительных цитокинов, индукцией молекул межклеточной адгезии, хемокинов и белков острой фазы воспаления (Терещенко С. Н., 2002).
В литературе присутствуют сведения о том, что
прогрессирование ХСН ассоциируется с активацией
40
www.umj.com.ua
провоспалительных цитокинов, оказывающих кардиодепрессивное действие и индуцирующих процессы дезадаптивного ремоделирования ЛЖ (Helle M.
et al.,1988; Сигидин Я. А. и соавт., 1994).
Основными свойствами ИЛ-1 и ИЛ-6 является
стимуляция В-клеток и ускорение их трансформации
в плазматические клетки, стимуляция активности
фибробластов с повышенной выработкой ими простагландинов и коллагеназы, активирование синтеза
в печени острофазовых белков. Цитокины способны
подавлять активность липопротеинлипазы, которая
способствует отложению жира в организме (Сигидин Я. А. и соавт., 1994).
Известно, что ИЛ-6 может играть двоякую роль
в развитии воспалительной реакции: оказывать типичные для этой группы провоспалительные эффекты и, ингибируя выработку ИЛ-1, проявлять противо­
воспалительные свойства (Helle M. et al., 1988; Закирова А. Н. и соавт., 2005).
Глубокий дефицит обоих цитокинов у больных
с АГ и ИР на фоне имеющихся признаков аутоиммунного воспаления, о чем свидетельствует повышение
средней величины СРБ (в 2,2 раза, р<0,01 по сравнению с нормой), отражает, вероятно, феномен подавления ИЛ- 6 ИЛ- 1 в ущерб стимуляции защитных сил
организма. Подобный эффект отмечали А. Н. Закирова и соавторы (2005), которые описали ингибирую­
щий эффект ИЛ-6 у больных с острым инфарктом
миокарда и доказали, что низкий уровень провоспалительных цитокинов является предиктором неблагоприятного прогноза при этом заболевании.
Проведенный нами анализ показал существенные
различия в уровнях нейрогормонов и провоспалительных цитокинов у больных с АГ с сохраненной
чувствительностью тканей к инсулину и ИР.
Согласно проведенным нами исследованиям, для
больных с АГ и сохраненной чувствительностью тканей к инсулину характерно повышение ПНУП. При
АГ в сочетании с ИР отмечено повышение уровней
ренина (в 2,6 раза, р<0,05), альдостерона (в 1,6 раза,
р <0,001) и снижение уровней ИЛ-1 (в 1,9 раза, р<0,001)
и ИЛ-6 (в 6,4 раза, р <0,001).
Эти данные свидетельствуют о различном характере дисбаланса нейрогормонов у больных
сравниваемых групп. При АГ с сохраненной чув­
ствительностью тканей к инсулину повышение
уровня ПНУП, вероятно, можно рассматривать как
следствие начальной ХСН І–ІІ функциональных
классов NYHA, а также как попытку выровнять
дисбаланс нейрогуморального континуума вслед­
ствие повышения активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы (повышения уровня
альдостерона).
Нормальные уровни ИЛ-1 при снижении в 1,9 раза
ИЛ-6, вероятно, отражают начальные проявления
феномена угнетения ИЛ-1 ИЛ-6, направленного на
подавление системного воспалительного процесса,
в данном случае успешного, учитывая нормальный
уровень СРБ в этой группе.
В полной мере этот феномен проявил себя у больных с АГ и ИР, у которых отмечено достоверное
снижение ИЛ-1 при многократном снижении ИЛ-6.
укр. мед. часопис, 1 (63) – I/II 2008
[клінічні дослідження]
Однако в данном случае его эффект оказался недостаточным, о чем свидетельствует наличие признаков
системного воспалительного процесса с повышением
уровня СРБ в 2,2 раза (р<0,01).
Дисбаланс гормонов в группе больных с АГ и ИР
был выражен также в большей степени. Была отмечена более высокая активность ренин-ангиотензинальдостероновой системы с повышением уровней
альдостерона в 1,6 раза и ренина в 2,6 раза (р соответ­
ственно <0,01 и <0,05), однако без противодействую­
щего повышения уровня ПНУП.
Таким образом, проведенные нами исследования
свидетельствуют о существенных изменениях баланса
нейрогормонов и провоспалительных цитокинов у больных с АГ в зависимости от наличия синдрома ИР. При
АГ с сохраненной чувствительностью тканей к инсулину системное воспаление подавляется включением
феномена подавления ИЛ-1 ИЛ-6. При АГ на фоне
синдрома ИР имеет место некомпенсированный дисбаланс нейрогормонов за счет активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, не уравновешенной
увеличением нейрогормонов с «положительным» действием на нейрогуморальный континуум, а также исчерпанием возможностей феномена подавления ИЛ-1
ИЛ-6, истощением их пулов и появлением признаков
системного воспаления.
ВЫВОДЫ
1. Для больных с АГ при различной чувствительности тканей к инсулину характерны существенные
изменения баланса нейрогормонов и провоспалительных цитокинов.
2. При АГ, протекающей без ИР, отмечено увеличение в 1,7 раза уровня альдостерона, что сопровождается увеличением уровня ПНУП в 1,5 раза. Отсутствие признаков системного воспаления у больных
этой группы является следствием противовоспалительного эффекта ИЛ-6 в результате включения механизма подавления ИЛ-1 ИЛ-6.
3. При АГ на фоне синдрома ИР имеет место некомпенсированный дисбаланс нейрогормонов за счет
активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с повышением уровней ренина и альдостерона
(в 2,6 и 1,6 раза соответственно), не уравновешенной
увеличением нейрогормонов с «положительным» дей­
ст­вием на нейрогуморальный континуум, а также исчерпанием возможностей феномена подавления ИЛ-1
ИЛ-6, истощением их пулов со снижением их содержания в крови соответственно в 1,9 и 6,4 раза и появлением признаков системного воспаления с повышением в 2,2 раза уровня СРБ.
Закирова А.Н., Мухаметрахимова А.Р., Закирова Н.Э. (2005)
Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте
миокарда. Сердечная недостаточность, 6(4): 162–166.
Корпачев В.В. (2001) Инсулин и инсулинотерапия. Триумф, Киев, 456 c.
Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. (2000) Статистические методы в медико-биологических исследования с использованием Excel. Морион, Киев, 320 с.
Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. (1999) Лабораторная
и инструментальная диагностика заболеваний внутренних
органов. Бином, Москва, 622 с.
Свіщенко Є.П., Багрій А.Є., Єна Л.М., Коваленко В.М.,
Коваль С.М., Мелліна І.М., Полівода С.М., Сіренко Ю.М.,
Смірнова І.П. (Робоча група з артеріальної гіпертензії Української асоціації кардіологів) (2004) Рекомендації Української
асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної
гіпертензії. Посібник до Національної програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії (3-тє вид., випр. і доп.).
Інститут кардіології АМН України, Київ, 86 с.
Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. (1994) Диффузные болезни соединительной ткани: Руководство для врачей.
Медицина, Москва, 544 с.
Терещенко С.Н. (2002) Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность,
3(1): 24–27.
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High
Blood Cholesterol in Adults (2001) Executive Summary of The Third
Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP)
Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High
Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA,
285(19): 2486–2497.
Helle M., Brakenhoff J.P., De Groot E.R., Aarden L.A. (1988)
Interleukin 6 is involved in interleukin 1-induced activities.
Eur. J. Immunol., 18(6): 957–959.
Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. (1985) Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man.
diabetologia, 28(7): 412–419.
National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert
Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)(2002) Third Report
of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert
Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report.
Circulation, 106(25): 3143–3421.
НЕЙРОГОРМОНИ ТА ПРОЗАПАЛЬНІ
ЦИТОКІНИ У ХВОРИХ З ПОЧАТКОВОЮ
ХРОНІЧНОЮ СЕРЦЕВОЮ
НЕДОСТАТНІСТЮ ВНАСЛІДОК
АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ
ЗАЛЕЖНО ВІД НАЯВНОСТІ
ІНСУЛІНОРЕЗИСТЕНТНОСТІ
Г.В. Мясников
Резюме. Наведено результати дослідження рівнів
деяких нейрогормонів та прозапальних цитокінів
у 103 хворих з артеріальною гіпертензією ІІ стадії
Беленков Ю.Н. (2002) Сердечно-сосудистый континуум. з синдромом інсулінорезистентності (44 пацієнта)
Сердечная недостаточность, 3(1): 7–11.
і збереженою чутливістю тканин до інсуліну (59 па­
Воронков Л.Г., Амосова К.М., Багрій А.Е., Дзяк Г.В.,
цієнтів). Показано, що у хворих з артеріальною гіпер­
Дядик О.І., Жарінов О.Й., Книшов Г.В., Коваленко В.М.,
Коркушко О.В. (Робоча група Української асоціації кардіологів) тензією, незалежно від наявності чи відсутності
(2006) Рекомендації української асоціації кардіологів синдрому інсулінорезистентності, мають місце сут­
з діагностики, лікування та профілактики хронічної серцевої тєві зміни балансу нейрогормонів та прозапальних
недостатності у дорослих. Четверта хвиля, Київ, 48 с.
цитокінів. При артеріальній гіпертензії, яка перебігає
ЛИТЕРАТУРА
укр. мед. часопис, 1 (63) – I/II 2008
www.umj.com.ua
41
[клінічні дослідження]
без порушення чутливості тканин до інсуліну, виявле­
но підвищення в 1,7 разу рівня альдостерону, що суп­
роводжується підвищенням рівня передсердного на­
трійуретичного пептиду в 1,5 разу. Відсутність ознак
системного запалення у хворих цієї групи є наслідком
протиза­пального ефекту інтерлейкіну-6 в результаті
включення механізму пригнічення інтерлейкіну-1 ін­
терлейкіном-6. При артеріальній гіпертензії на фоні
синдрому інсулінорезистентності має місце некомпен­
сований дисбаланс нейрогормонів за рахунок активації
ренін-ангіотензин-альдостеронової системи з підви­
щенням рівнів реніну та альдостерону (в 2,6 і 1,6 разу
відповідно), також вичерпанням можливостей фено­
мену пригнічення інтерлейкіна-1 інтерлейкіном-6,
виснаженням їх пулів зі зниженням їх вмісту в крові
відповідно в 1,9 і 6,4 разу і появою ознак системного
запалення з підвищенням в 2,2 разу рівня С-реактив­
ного білка.
Ключові слова: нейрогормони, прозапальні цитокіни,
хронічна серцева недостатність, артеріальна гіпертен­
зія, інсулінорезистентність.
NEUROHORMONES AND
PROINFLAMMATORY CYTOKINES IN
PATIENTS WITH INITIAL CHRONIC HEART
FAILURE AS A RESULT OF ARTERIAL
HYPERTENSION DEPENDING ON
PRESENCE OF INSULIN RESISTANCE
SYNDROME
G.V. Myasnikov
Summary. Article represents study results of the of levels of
certain neurohormones and proinflammatory cytokines in
103 patients with II grade arterial hypertension with the
insulin resistance syndrome (44 patients) and without it
(59 patients). It has been shown that patients with arterial
hypertension regardless of insulin resistance syndrome have
considerable changes in balance of neurohormones and
proinflammatory cytokines. In patients with arterial hyper­
tension without disturbance of tissue sensitivity to insulin
1.7 times increase of aldosterone level is accompanied by
1.5 times increase of atrial natriuretic peptide level. Absence
of features of systemic inflammation in patients of this group
is caused by anti-inflammatory effect of interleikin-6 as a
result of activation of a mechanism of suppression of inter­
leikin-1 by interleikin-6. In patients with arterial hyperten­
sion with insulin resistance syndrome uncompensated dis­
balance of neurohormones occurs due to activation of reninangitonesin-aldosterone system with 2.6 times increase of
renin level and 1.6 times increase of aldosterone level as
well as exhaustion of possibilities of interleikin- 1 by inter­
leikin-6 suppression phenomena, exhaustion of their pools
with the 1.9 and 6.4 times decrease of their concentrations
in blood respectively and with appearance of systemic in­
flammation features with 2.2 times increase of C-reactive
protein level.
Keywords: neurohormones, proinflammatory cytokines,
chronic heart failure, arterial hypertension, insulin resis­
tance.
Адрес для переписки:
Мясников Георгий Викторович
01133, Киев, ул. Госпитальная, 18
Главный военный клинический госпиталь
Министерства обороны Украины
Реферативна інформація
Rotarix® защитит младенцев от ротавирусов
По материалам CNNMoney.com;
GlaxoSmithKline (http://www.gsk.com/)
Результаты клинических исследований ІІІ фазы, опубликованные в журнале «The
������������������
Lancet»������
, свидетельствуют, что вакцина Rotarix® для перорального применения, разработанная «Avant
��������������
Immunotherapeutics Inc.»���������������������������������
для компании «GlaxoSmithKline»��
�������������������,
эффективна против пяти типов ротавирусов, вызывающих ротавирусный гастроэнтерит у детей
в возрасте до 2 лет в более чем 98% случаев. После
этого сообщения акции «GlaxoSmithKline» выросли на 6%.
Эффективность вакцины Rotarix®, получившей
разрешение на маркетинг в более чем 100 странах,
была исследована с участием 3994 младенцев, которые получали две дозы вакцины или плацебо, после
чего их наблюдали в течение двух последовательных
ротавирусных сезонов (в Европе — с начала декабря
по май включительно). Объединенные данные наблюдений за оба сезона свидетельствуют, что в 78,9%
42
www.umj.com.ua
случаев вакцина была эффективна против ротавирусной инфекции любой степени тяжести, в 90,4% —
против ротавирусного гастроэнтерита тяжелой степени и в 96% — при госпитализации по причине
ротавирусного гастроэнтерита.
«Полученные в исследовании данные свидетельствуют, что, если Rotarix ввести в календарь вакцинации, это могло бы не только существенно уменьшить социально-экономические потери, но и количество случаев гастроэнтерита тяжелой степени
тяжести в течение первых 2 лет жизни», — отметил
Тимо Везикари (�����
Timo Vesikari������������������
��������������������������
), автор проекта.
Литература
Vesikari T., Karvonen A., Prymula R.,
Schuster V., Tejedor J.C., Cohen R.,
Meurice F., Han H. H., Damaso S.,
Bouckenooghe A. (2007) Efficacy of human
rotavirus vaccine against rotavirus gastroenteritis
during the first 2 years of life in European
infants: randomised, double-blind controlled
study. Lancet, 370(9601): 1757–1763.
укр. мед. часопис, 1 (63) – I/II 2008