ГЛЮКОКОРТИКОИДНАЯ ФУНКЦИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ У
реклама
ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 3 (109), 2003 ã. ÏÓËÜÌÎÍÎËÎÃÈß ÓÄÊ: 616.248-056.52:577.175.53 À. Á. Çîòîâà, Ë. Ì. Ìóçû÷åíêî, Á. Ö. Äàìäèíîâ, Í. Â. Øìà÷êîâà, Ä. Ä. Öûðåíäîðæèåâ ÃËÞÊÎÊÎÐÒÈÊÎÈÄÍÀß ÔÓÍÊÖÈß ÍÀÄÏÎ×Å×ÍÈÊÎÂ Ó ÁÎËÜÍÛÕ ÁÐÎÍÕÈÀËÜÍÎÉ ÀÑÒÌÎÉ ÍÀ ÔÎÍÅ ÎÆÈÐÅÍÈß Íàó÷íûé öåíòð êëèíè÷åñêîé è ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû ÑÎ ÐÀÌÍ, Íîâîñèáèðñê  äàííîé ðàáîòå ïðîâåäåíî èññëåäîâàíèå óðîâíÿ êîðòèçîëà (óòðåííåãî è âå÷åðíåãî) ó áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ñ äîëæíîé ìàññîé òåëà ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ îæèðåíèÿ. Ïîêàçàíî, ÷òî óðîâåíü êîðòèçîëà ñíèæàåòñÿ ó áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ñ îæèðåíèåì I è II ñòåïåíè. Âîçìîæíî, ïðè÷èíàìè ðàçâèòèÿ ãëþêîêîðòèêîèäíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ñ îæèðåíèåì ÿâëÿþòñÿ ðàííåå èñòîùåíèå ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýñòðîãåíîâ è óâåëè÷åíèå ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà êîðòèçîëà â âèñöåðàëüíûõ àäèïîöèòàõ. Êëþ÷åâûå ñëîâà: áðîíõèàëüíàÿ àñòìà, îæèðåíèå, êîðòèçîë â ãð. 4 âîøëè 37 áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ I ñòåïåíè (ÈÌÒ=30–34,9 êã/ì2); â ãð. 5 – 56 áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ II ñòåïåíè òÿæåñòè (ÈÌÒ=35–40 êã/ì2). Ñðåäíèé âîçðàñò áîëüíûõ â îáñëåäîâàííûõ ãðóïïàõ âàðüèðîâàë îò 38,6 äî 46,5 ëåò. Ñðåäè áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ è ÎÆ I ñòåïåíè òÿæåñòè ïðåîáëàäàëè ìóæ÷èíû – 56% è 62% ñîîòâåòñòâåííî, â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ II ñòåïåíè – æåíùèíû – 77 %. Èç èññëåäîâàíèÿ áûëè èñêëþ÷åíû áîëüíûå ñ ãîðìîíîçàâèñèìîé ôîðìîé ÁÀ, ýíäîêðèííûìè çàáîëåâàíèÿìè, ýíäîêðèííûìè ôîðìàìè ÎÆ, à òàêæå ñ äðóãèìè ñîïóòñòâóþùèìè çàáîëåâàíèÿìè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ. Äëÿ îïðåäåëåíèÿ óðîâíÿ êîðòèçîëà êðîâü çàáèðàëè ñðàçó ïðè ïîñòóïëåíèè â ñòàöèîíàð íà “÷èñòîì” ôîíå (áåç ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè), íàòîùàê. Çàáîð êðîâè ïðîâîäèëè ïî ñòàíäàðòíîé ìåòîäèêå ñ ïîìîùüþ âåíåïóíêöèè äëÿ îöåíêè ñóòî÷íûõ êîëåáàíèé ïðîäóêöèè êîðòèçîëà äâàæäû â äåíü: â 8-00 è 20-00 ÷àñîâ. Êîðòèçîë îïðåäåëÿëè èììóíîôåðìåíòíûì àâòîìàòèçèðîâàííûì ìåòîäîì “Elisa” ñ ïîìîùüþ ñòàäàíäàðòíûõ íàáîðîâ “Boehringer Mannheim Immunodiagnostics – Enzymum-Test TSH, F” è ïðèáîðà ES-300 ñ äâîéíûì êîíòðîëåì êà÷åñòâà ïî “BKKS-System”. Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ áàçàëüíîãî (óòðåííåãî) è âå÷åðíåãî óðîâíåé êîðòèçîëà ïðåäñòàâëåíû íà ðèñóíêå. Òàê, â ãðóïïå êîíòðîëÿ ñ ÄÌÒ ïîêàçàòåëè áàçàëüíîãî óðîâíÿ êîðòèçîëà ñîñòàâèëè â ñðåäíåì 518,7±56,3 íìîëü/ë.  ãðóïïå êîíòðîëÿ ñ ÎÆ áàçàëüíûé óðîâåíü êîðòèçîëà ñîñòàâèë â ñðåäíåì 478,8±46,5 íìîëü/ë. Çíà÷åíèÿ áàçàëüíîãî óðîâíÿ êîðòèçîëà â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëèñü îò òàêîâûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû ñ ÄÌÒ è ñîñòàâèëè â ñðåäíåì 506,2±38 íìîëü/ë.  ãðóïïå áîëüíûõ  ïîñëåäíèå ãîäû íà ôîíå ðîñòà çàáîëåâàåìîñòè è ñìåðòíîñòè, ñâÿçàííûõ ñ áðîíõèàëüíîé àñòìîé (ÁÀ) [7, 9], óâåëè÷èâàåòñÿ ðàñïðîñòðàíåííîñòü ñî÷åòàíèÿ äàííîãî çàáîëåâàíèÿ ñ îæèðåíèåì (ÎÆ) [17]. Ìíîãèìè àâòîðàìè âûÿâëåíà íåäîñòàòî÷íîñòü ïó÷êîâîé çîíû êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ ó áîëüíûõ ÁÀ, êîòîðàÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ñíèæåíèåì êîíöåíòðàöèè êîðòèçîëà â êðîâè [4, 6, 7]. Èçâåñòíî, ÷òî ìåòàáîëè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà, ñâÿçàííûå ñ ÎÆ, âëèÿþò íà ñîñòîÿíèå íåéðîýíäîêðèííîé ñèñòåìû [11].  ñâîþ î÷åðåäü ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà, â ÷àñòíîñòè ÷åðåç ãëþêîêîðòèêîèäíûå ãîðìîíû, îêàçûâàåò ðåãóëèðóþùåå äåéñòâèå êàê íà àêòèâíîñòü èììóíîêîìïåòåíòíûõ êëåòîê, òàê è íà íàïðàâëåíèå è ñòåïåíü âûðàæåííîñòè èììóííûõ ðåàêöèé in vivo [5]. Îäíàêî âëèÿíèå ÎÆ íà ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ýíäîêðèííûõ æåëåç ïðè ÁÀ èçó÷åíî íåäîñòàòî÷íî. Öåëüþ íàñòîÿùåãî èññëåäîâàíèÿ ÿâèëîñü èçó÷åíèå ãëþêîêîðòèêîèäíîé ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ ó áîëüíûõ ÁÀ ñ äîëæíîé ìàññîé òåëà (ÄÌÒ) è ñ ðàçëè÷íîé ñòåïåíüþ ÎÆ.  ñîîòâåòñòâèè ñ öåëüþ áûëî îáñëåäîâàíî 159 ÷åëîâåê, èç íèõ 118 áîëüíûõ ÁÀ ñìåøàííîãî ãåíåçà, ñðåäíåé ñòåïåíè òÿæåñòè â ñòàäèè îáîñòðåíèÿ, íàõîäÿùèõñÿ íà ëå÷åíèè â êëèíèêå Íàó÷íîãî öåíòðà êëèíè÷åñêîé è ýêñïåðèìåíòàëüíîé ìåäèöèíû ÑÎ ÐÀÌÍ. Âñå îáñëåäîâàííûå ëèöà áûëè ðàçäåëåíû íà 4 ãðóïïû.  ãðóïïó 1 – êîíòðîëüíóþ ñ ÄÌÒ – âîøëè 26 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëèö ñ íîðìàëüíîé ìàññîé òåëà (èíäåêñ ìàññû òåëà (ÈÌÒ)=18,5– 24,9 êã/ì2), â ãð. 2 – êîíòðîëüíóþ ñ ÎÆ – 15 ïàöèåíòîâ ñ îæèðåíèåì (ÈÌÒ=30–40 êã/ì2); ãð. 3 ñîñòàâèëè 25 áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ (ÈÌÒ=18,5–24,9 êã/ì2); 83 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 3 (109), 2003 ã. ÎÆ I ñòåïåíè ñîñòàâèëà â ñðåäíåì 10,7±1,3 ëåò, à â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ II ñò. – 16,6±1,3 ëåò. Ïðè ýòîì âàæíî îòìåòèòü, ÷òî ó 44% áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ I ñòåïåíè è ó 75% áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ II ñòåïåíè ÁÀ ðàçâèâàëàñü óæå íà ôîíå ÎÆ, ïðè÷åì ÎÆ ïðåäøåñòâîâàëî äåáþòó ÁÀ íà 9,5±1,9 è 11,4±1,2 ëåò ñîîòâåòñòâåííî â ãðóïïàõ 3 è 4. Äàâíîñòü íà÷àëà îñíîâíîãî çàáîëåâàíèÿ â ãðóïïàõ áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ è ÎÆ II ñòåïåíè òÿæåñòè áûëà îäèíàêîâîé è ñîñòàâèëà îò 6 äî 10 ëåò (â ñðåäíåì 8,5±1,5).  ãðóïïå áîëüíûõ ñ ÎÆ I ñòåïåíè ïðîäîëæèòåëüíîñòü ÁÀ áûëà äîñòîâåðíî ìåíüøå (p<0,05) è ñîñòàâèëà îò 1 äî 5 ëåò.  íàñòîÿùåå âðåìÿ äîêàçàíî, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ áîëåçíåé, ñâÿçàííûõ ñ ÎÆ, çàâèñèò íå òîëüêî îò ñòåïåíè èçáûòêà ìàññû òåëà, íî è îò ðàñïðåäåëåíèÿ æèðà [2, 9].  íàøåì èññëåäîâàíèè òàêæå âûÿâëåíû íåêîòîðûå îñîáåííîñòè â ðàñïðåäåëåíèè æèðà ó ìóæ÷èí è æåíùèí, áîëüíûõ ÁÀ: ñðåäè æåíùèí ïðåîáëàäàë âèñöåðàëüíûé òèï îæèðåíèÿ (64% ñëó÷àåâ), òîãäà êàê ñðåäè ìóæ÷èí – ãëþòåî-ôåìîðàëüíûé (66% ñëó÷àåâ). Ãåòåðîãåííîñòü ïîïóëÿöèè áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ ïî ðàñïðåäåëåíèþ æèðà èìååò âàæíîå êëèíè÷åñêîå çíà÷åíèå. Òàê, ãëþòåî-ôåìîðàëüíûé (ãèíîèäíûé, ðàâíîìåðíûé, íèæíèé) òèï ÎÆ ïðèçíàí êîíñòèòóöèîíàëüíûì, òàê íàçûâàåìûì “long life obesity” îæèðåíèåì â òå÷åíèå æèçíè [3]. Èìåþòñÿ ðàáîòû, ïîêàçûâàþùèå, ÷òî ó ìóæ÷èí, ñòðàäàþùèõ ÎÆ, îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýñòðîãåíîâ â êðîâè [19]. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýñòðîãåíîâ íà ôîíå ÎÆ ñâÿçûâàþò ñ óñèëåíèåì ïåðèôåðè÷åñêîé êîíâåðñèè (àðîìàòèçàöèè) àíäðîãåííîãî ïðåäøåñòâåííèêà àíäðîñòåíäèîíà â ýñòðîí è ñíèæåíèåì óðîâíÿ ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùåãî ïîëîâûå ãîðìîíû çà ñ÷åò ïîäàâëåíèÿ åãî áèîñèíòåçà â ïå÷åíè, è, êàê ñëåäñòâèå, ðîñòîì êîíöåíòðàöèè ñâîáîäíîãî ýñòðàäèîëà â êðîâè [1]. Ïðè ýòîì âàæíî îòìåòèòü, ÷òî â ïîäêîæíî-æèðîâîé òêàíè èç îáëàñòè áåäåð è ÿãîäèö àêòèâíîñòü àðîìàòàçû íå ìåíåå ÷åì â 4 ðàçà âûøå, ÷åì â æèðîâîé òêàíè èç îáëàñòè æèâîòà [16].  òî æå âðåìÿ ó áîëüíûõ ÁÀ óñòàíîâëåíî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè òåñòîñòåðîíà â êðîâè è ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ýñòðîãåíîâ [2, 4, 7]. Ïðîâîñïàëèòåëüíûé ýôôåêò ýñòðîãåíîâ â ïàòîãåíåçå ÁÀ ñâÿçûâàþò ñî ñòèìóëÿöèåé èìè àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ [17] è ïîâûøåíèåì ñâÿçûâàþùåé ñïîñîáíîñòè òðàíñêîðòèíà [13].  ðàçâèòèè àáäîìèíàëüíîãî (âèñöåðàëüíîãî, öåíòðàëüíîãî, âåðõíåãî) ÎÆ èìååòñÿ íåñêîëüêî òî÷åê çðåíèÿ. Îäíà èç íèõ ñâÿçûâàåò ðàçâèòèå âåðõíåãî òèïà ÎÆ ñ òàêîé ñòèìóëèðîâàííîé ñòðåññàìè ðåãóëÿòîðíîé ýíäîêðèííîé ñèñòåìîé, êàê îñü ãèïîòàëàìóñ-ãèïîôèç-íàäïî÷å÷íèêè ñ ïàðàëëåëüíîé àêòèâàöèåé ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû [11], äðóãàÿ – ñ ðàçâèòèåì èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè è ãèïåðèíñóëèíåìèè [15]. Ïî ñîâðåìåííûì ïðåäñòàâëåíèÿì èíñóëèí îáëàäàåò ïðîâîñïàëèòåëüíûì äåéñòâèåì, îäíàêî ýòîò ýôôåêò ìîæåò ïðîÿâ- Ðèñ. Óðîâåíü êîðòèçîëà â ñûâîðîòêå êðîâè áîëüíûõ ÁÀ ðàçëè÷íûõ ãðóïï. ÄÌÒ – äîëæíàÿ ìàññà òåëà, ÎÆ – îæèðåíèå; * – p<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïàìè êîíòðîëÿ; ** – p<0,05 ïî ñðàâíåíèþ ñ ãðóïïîé áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ ÁÀ ñ ÎÆ I ñòåïåíè áàçàëüíûé óðîâåíü êîðòèçîëà áûë äîñòîâåðíî íèæå (ð<0,05), ÷åì â îáåèõ êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ, â 1,4 ðàçà è ñîñòàâèë â ñðåäíåì 359±39 íìîëü/ë.  ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ II ñòåïåíè áàçàëüíûé óðîâåíü êîðòèçîëà áûë òàêæå äîñòîâåðíî íèæå (ð<0,05), ÷åì â îáåèõ êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ, â 1,5 ðàçà è ñîñòàâèë â ñðåäíåì 336,7± 27 íìîëü/ë. Ïðè àíàëèçå ñóòî÷íûõ êîëåáàíèé óðîâíÿ êîðòèçîëà áûëî âûÿâëåíî, ÷òî êàê â ãðóïïàõ êîíòðîëÿ ñ ÄÌÒ è ñ ÎÆ, òàê è â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ óðîâåíü âå÷åðíåãî êîðòèçîëà áûë ïðàêòè÷åñêè îäèíàêîâûé è ñîñòàâèë â ñðåäíåì 195±14, 190±14 è 190±38 íìîëü/ë ñîîòâåòñòâåííî. Ó áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ I è II ñòåïåíè â âå÷åðíèå ÷àñû óðîâåíü êîðòèçîëà áûë äîñòîâåðíî (ð<0,05) íèæå ïî ñðàâíåíèþ ñ óðîâíåì êîðòèçîëà â êîíòðîëüíûõ ãðóïïàõ è â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ â 1,8 è 1,7 ðàçà ñîîòâåòñòâåííî è ñîñòàâèë â ñðåäíåì 105±27 íìîëü/ë è 112±11 íìîëü/ë. Äèñïåðñèîííûé àíàëèç, ïðîâåäåííûé â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ, âûÿâèë äîñòîâåðíîå âëèÿíèå ÎÆ II ñòåïåíè íà ãëþêîêîðòèêîèäíóþ ôóíêöèþ íàäïî÷å÷íèêîâ: F-êðèòåðèé = 15,5 (p<0,001) – äëÿ óðîâíÿ óòðåííåãî êîðòèçîëà è F-êðèòåðèé = 4,5 (p<0,05) – äëÿ âå÷åðíåãî. Òàêèì îáðàçîì, èññëåäîâàíèå ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ áîëüíûõ ÁÀ âûÿâèëî ñíèæåíèå óðîâíÿ êîðòèçîëà â óòðåííèå è âå÷åðíèå ÷àñû ó áîëüíûõ ñ ÎÆ I è II ñòåïåíè, òîãäà êàê â ãðóïïå áîëüíûõ ñ ÄÌÒ óðîâåíü êîðòèçîëà áûë â ïðåäåëàõ êîíòðîëüíûõ çíà÷åíèé. Ïî íåêîòîðûì äàííûì íàëè÷èå ïîíèæåííûõ çíà÷åíèé êîðòèçîëà ó áîëüíûõ ñ ÎÆ ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ óâåëè÷åíèåì ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà êîðòèçîëà â âèñöåðàëüíûõ àäèïîöèòàõ, èìåþùèõ âûñîêóþ ïëîòíîñòü ãëþêîêîðòèêîèäíûõ ðåöåïòîðîâ [14]. Èìåþòñÿ òàêæå ñâåäåíèÿ, ÷òî ó òó÷íûõ ëþäåé ïðè äëèòåëüíîì ñóùåñòâîâàíèè îæèðåíèÿ ïðîäóêöèÿ ãëþêîêîðòèêîèäîâ ñíèæàåòñÿ [10]. Äëèòåëüíîñòü òå÷åíèÿ ÎÆ â ãðóïïå áîëüíûõ ÁÀ ñ 84 ÁÞËËÅÒÅÍÜ ÑÎ ÐÀÌÍ, ¹ 3 (109), 2003 ã. 4. Ëàíäûøåâ Þ.Ñ., Ãðèãîðåíêî À.À., Íàðûøêèíà Ñ.Â. Êëèíèêî-ôóíêöèîíàëüíàÿ ìîðôîëîãèÿ ýíäîêðèííûõ æåëåç è áðîíõîâ ó áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé ïðè ðàçëè÷íûõ ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåòîäàõ ëå÷åíèÿ. Áëàãîâåùåíñê, 1997. 240 ñ. 5. Ìàÿíñêèé Ä.Í., Óðñîâ È.Ã. Ëåêöèè ïî êëèíè÷åñêîé ïàòîëîãèè: Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé. Íîâîñèáèðñê, 1997. Ñ. 249. 6. Òðîôèìîâ Â.È. Âëèÿíèå íàðóøåíèé ãëþêîêîðòèêîèäíîãî ãîìåîñòàçà íà ÷óâñòâèòåëüíîñòü è ðåàêòèâíîñòü áðîíõîâ íà ðàçëè÷íûõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ áðîíõèàëüíîé àñòìû // Ïóëüìîíîëîãèÿ. 1992. ¹ 1. Ñ. 17–20. 7. Ôåäîñååâ Ã.Á., ßêîâëåâà Í.Â., Âèøíÿêîâà À.Â. è äð. Ìåõàíèçìû âîñïàëåíèÿ áðîíõîâ è ëåãêèõ è ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíàÿ òåðàïèÿ / Ïîä ðåä. Ã.Á. Ôåäîñååâà. ÑÏá., 1998. 687 ñ. 8. Ôåäîñååâ Ã.Á., Åìåëüÿíîâ À.Â., Ëîòîöêèé À.Þ. è äð. Ðîëü áèîëîãè÷åñêèõ äåôåêòîâ â ôîðìèðîâàíèè è ðàçâèòèè áðîíõèàëüíîé àñòìû è âîçìîæíîñòè ïðåìîðáèäíîé äèàãíîñòèêè // Âåñòíèê ÐÀÌÍ. 2000. ¹ 12. C. 42–44. 9. ×ó÷àëèí À.Ã. Õðîíè÷åñêèå îáñòðóêòèâíûå áîëåçíè ë¸ãêèõ. Ì., 1998. 510 ñ. 10. Ýïøòåéí Å.Â. Ìèíåðàëîêîðòèêîèäíàÿ è ãëþêîêîðòèêîèäíàÿ ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ è íåêîòîðûå ìåõàíèçìû èõ ðåãóëÿöèè ïðè îæèðåíèè // Ïðîáë. ýíäîêðèíîëîãèè. 1979. Ò. 25. ¹ 1. Ñ. 15–19. 11. Bjorntorp P., Rosmond R. Obesity and cortisol // Nutrition. 2000. Vol. 16. ¹ 10. P. 924–936. 12. Corrigan C.J., Brown P.H., Barnes N.C. et al. Glucocorticoid resistance in chronic asthma: Glucocorticoid pharmacokinetics, glucocorticoid receptor characteristics, and inhibition of peripheral blood T-cell proliferation by glucocorticoid in vitro // Am. Rev. Respire. Dis. 1991. Vol. 144. P. 1016. 13. Ind P.W., Causon R.C., Brown M.J. et al. Circulating catecholamines in acute asthm // Br. Med. J. 1985. Vol. 290. ¹ 6464. P. 267–269. 14. Fernandez-Real J.M., Ricart W., Casamitiana R. Lower cortisol levels after oral glucose in subjects with insulin resistance and abdominal obesity // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997. Vol. 47. P. 583–588. 15. Fruehwald-Schultes B., Kern W., Bohg W. et al. Supraphysiological hyperinsulinemia acutely increases hypothalamic-pituitary-adrenal secretory activity in humans // J. Clin. Endocrinol. Met. 1999. Vol. 84. ¹ 9. P. 3041–3046. 16. Kirschner M.A., Samojlik E. Sex hormone metabolism in upper and lower body obesity // Int. J. Obes. 1991. Vol. 15. P. 101–108. 17. Nakagawa T., Umegae Y., Matsui S. et al. Serial of plasma cortisol levels during various types of asthmatic responses to allergen inhalation // Ann. Allergy. 1986. Vol. 56. ¹ 1. P. 67–71. 18. Oppert J.M. Obesity: epidemiology, pathophysiology and extra-respiratory complications // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 2696–2698. 19. Zumoff B., Strain G.W., Kream J. et al. Obese young men have elevated plasma estrogen levels but obese premenopausal women do not // Metabolism. 1981. Vol. 30. P. 1011–1014. ëÿòüñÿ òîëüêî â óñëîâèÿõ ãëþêîêîðòèêîèäíîé íåäîñòàòî÷íîñòè [7].  ïàòîãåíåçå ãëþêîêîðòèêîèäíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ïðè ÁÀ âûäåëÿþò òàêèå ïàòîãåíåòè÷åñêèå ìåõàíèçìû, êàê óãíåòåíèå áèîñèíòåçà ãëþêîêîðòèêîèäîâ âñëåäñòâèå ïðÿìîãî âëèÿíèÿ àëëåðãåíîâ è ãèïîêñèè íà êîðó íàäïî÷å÷íèêîâ; íàðóøåíèå öåíòðàëüíîé ðåãóëÿöèè; ïîâûøåíèå ñâÿçûâàþùåé ñïîñîáíîñòè òðàíñêîðòèíà ïîä âëèÿíèåì ýñòðîãåíîâ; íàðóøåíèå ìåòàáîëèçìà ãîðìîíîâ ñî ñäâèãîì ïðåîáëàäàíèÿ ìèíåðàëîêîðòèêîèäîâ, îáëàäàþùèõ ïðîâîñïàëèòåëüíûì ýôôåêòîì; óìåíüøåíèå ÷èñëà ñïåöèôè÷åñêèõ ãëþêîêîðòèêîèäíûõ ðåöåïòîðîâ â îðãàíàõ ìèøåíÿõ; íàðóøåíèå èõ ñâÿçûâàíèÿ ñ ÄÍÊ è ñíèæåíèå èõ àôôèííîñòè, âûçâàííîå ïîâûøåííîé ýêñïðåññèåé öèòîêèíîâ, à òàêæå óìåíüøåíèå ÷èñëà äîñòóïíûõ ðåöåïòîðîâ èç-çà êîíêóðåíöèè ñ ïðîâîñïàëèòåëüíûìè ôàêòîðàìè [2, 4, 6, 7, 8, 12]. Íàðóøåíèå ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ñèñòåìû ãèïîòàëàìóñ-ãèïîôèç-íàäïî÷å÷íèêè îòíîñÿò ê îäíîìó èç áèîëîãè÷åñêèõ äåôåêòîâ, ñïîñîáñòâóþùåìó êëèíè÷åñêîé ìàíèôåñòàöèè ÁÀ è ïðèâîäÿùåìó ê áûñòðîìó èñòîùåíèþ ðåçåðâíûõ âîçìîæíîñòåé êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ [8]. Òàêèì îáðàçîì, ïðè÷èíàìè ðàçâèòèÿ ãëþêîêîðòèêîèäíîé íåäîñòàòî÷íîñòè ó áîëüíûõ ÁÀ ñ ÎÆ, íà íàø âçãëÿä, ÿâëÿþòñÿ áîëåå ðàííåå, ÷åì ó áîëüíûõ ÁÀ ñ ÄÌÒ, èñòîùåíèå ôóíêöèè êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ, ïîâûøåíèå óðîâíÿ ýñòðîãåíîâ [1, 2, 4, 8, 16] è óâåëè÷åíèå ìåòàáîëè÷åñêîãî êëèðåíñà êîðòèçîëà â âèñöåðàëüíûõ àäèïîöèòàõ [14]. GLUCOCORTICOID FUNCTION OF ADRENAL GLANDS’ CORTEX IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA AND OBESITY A.B. Zotova, L.M. Muzychenko, B.Ts. Damdinov, N.V. Shmachkova, D.D. Tsyrendorzhiev The cortisol level (morning and evening) in 118 patients with bronchial asthma, having normal body weight and obesity and in 41 healthy persons has been studied. It was shown that the cortisol level in patients with bronchial asthma and obesity I and II degree decreased. Possibly, the rapid exhaustion of the adrenal glands’ cortex function, an increased estrogen level and metabolic clearance of cortisol in visceral adipocytes caused glucocorticoid deficiency. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Áåðøòåéí Ë.Ì. Âíåãîíàäíàÿ ïðîäóêöèÿ ýñòðîãåíîâ (ðîëü ôèçèîëîãèè è ïàòîëîãèè). ÑÏá., 1998. 172 ñ. 2. Ãåìáèöêèé Ó.Â., Àëåêñååâ Â.Ã., Ïå÷àòíèêîâ Ë.Ì., Ãåðàñèìîâ Ã.Ì. Ïîëîâûå ãîðìîíû ó ìóæ÷èí, áîëüíûõ áðîíõèàëüíîé àñòìîé // Òåð. àðõèâ. 1984. ¹ 3. Ñ. 16–19. 3. Ãèíçáóðã Ì.Ì., Êîçóïèöà Ã.Ñ. Çíà÷åíèå ðàñïðåäåëåíèÿ æèðà ïðè îæèðåíèè // Ïðîáëåìû ýíäîêðèíîëîãèè. 1996. ¹ 6. Ñ. 30–34. 85
