ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика

Инструкция Ксипогамма® табл. 40 мг №30 :
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Ксипамид — диуретическое средство, которое угнетает
реабсорбцию в дистальном канальце нефрона и вначале приводит
к выведению хлора и натрия, затем — к полиурии за счет осмотически
связанной воды. За счет увеличения прохождения жидкости в дистальном
канальце стимулируется экскреция калия. Также повышается выведение
бикарбоната, кальция и магния. Механизм действия ксипамида отличается
от тиазидов, несмотря на структурное сродство. Ксипамид не влияет
на почечную гемодинамику, на долю гломерулярной фильтрации.
Диуретическое действие наступает через 1 ч и достигает максимума через 3–
6 ч. Выведение хлора и натрия осуществляется за 12–24 ч, поэтому эффекта
рикошета нет. Предельная доза ксипамида составляет 5 мг перорально.
При превышении дозы 80 мг дальнейшего усиления салуреза и диуреза нет.
Гипотензивное действие ксипамида наступает в начале лечения.
Фармакокинетика. Максимальный эффект снижения АД достигается через 2–
3 нед.
Приблизительно через 1 ч достигается максимальная концентрация ксипамида
в плазме крови. Белковосвязывающая способность — 99%. Период
полувыведения — 7 ч. Пероральная резорбция ксипамида является полной.
При почечной недостаточности период полувыведения повышается до 9 ч,
при циррозе печени — остается неизменным (несмотря на повышенный
уровень ксипамида в плазме крови).
Ренальное выведение неизмененного вещества составляет 30–40%.
Экстраренальное выведение (всего около 2/3 естественного ксипамида)
осуществляется наполовину за счет глюкуронидации. Неактивный метаболит
выделяется через почки, остаток — через кишечник.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ. Кардиальные, ренальные и гепатогенные отеки.
ПРИМЕНЕНИЕ:
взрослые принимают 1 раз в сутки 10–20 мг ксипамида как при АГ, так
и при отеках. Для лечения пациентов с отеками доза может составлять 40 мг.
При значительном нарушении функции почек суточная доза может быть
повышена до 80 мг. Повышение дозы ксипамида выше 80 мг/сут
не рекомендуется. После устранения отеков для профилактики рецидивов
можно принимать в дозе 10 или 20 мг. После продолжительного лечения
отменять препарат следует постепенно.
Принимать препарат лучше всего утром после завтрака. Таблетки
не разжевывать, запивать достаточным количеством воды (приблизительно
1 стакан).
При нарушении функции печени дозирование ксипамида должно
соответствовать степени ограничения функции.
При тяжелой сердечной декомпенсации выведение ксипамида может
значительно ограничиваться.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к ксипамиду, другим сульфонамидным
производным, тиазидам или другим компонентам препарата; тяжелые
нарушения функции печени (печеночная прекома и кома); гипокалиемия,
которая не поддается лечению; тяжелая гипонатриемия; гиперкальциемия;
гиповолемия; подагра; наследственная непереносимость галактозы, дефицит
лактазы, мальабсорбция, то есть нарушение всасывания глюкозы и галактозы;
период беременности и кормления грудью; детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения,
повышенное потоотделение.
Со стороны органа зрения: редко — незначительное нарушение зрения,
усиление ранее существовавшей близорукости.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия,
ощущение сердцебиения, при приеме препарата в высоких дозах, в частности
при венозных заболеваниях, возрастает риск тромбоза и эмболии.
Со стороны ЖКТ: сухость во рту, судорожная боль в брюшной полости, диарея,
запор; редко — геморрагический панкреатит, острый холецистит
при существующей желчнокаменной болезни; очень редко — желтуха.
Со стороны кожи: редко — аллергическая реакция (зуд, эритема, крапивница,
фотосенсибилизация).
Со стороны системы крови: гипокалиемия, которая может выражаться такими
симптомами, как тошнота, рвота, изменения ЭКГ, повышенная
чувствительность к гликозидам, нарушение сердечного ритма или гипотония
скелетных мышц; тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия.
Другие: гипомагнезиурия; нарушение водно-электролитного баланса
(дегидратация, гипонатриемия, гипомагнезиемия и гипохлоремический
алкалоз); повышение концентрации азотсодержащих веществ (мочевины,
креатинина), прежде всего в начале лечения; повышение уровня мочевой
кислоты в сыворотке крови и развитие подагры у предрасположенных к этому
пациентов; редко — гиперлипидемия, может возникнуть латентный диабет,
анафилактоидные реакции; очень редко — острый интерстициальный нефрит;
вследствие гиповолемии (может доходить до гемоконцентрации и изредка —
до конвульсий, потери сознания, сосудистого коллапса), возникают спазмы
и судороги мышц, летаргия, страх, ажитация.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
не следует применять ксипамид при электролитном дисбалансе, который
не поддается лечению, ортостатическом нарушении регуляции АД,
нарушениях ЦНС, панкреатите, изменениях картины крови (анемия,
лейкопения, тромбоцитопения), остром холецистите, развитии васкулита,
усилении существующей близорукости.
При заболеваниях печени возможна печеночная энцефалопатия. В этом
случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.
При длительном чрезмерном употреблении диуретиков может возникать
псевдосиндром Барттера с отеками (проявление гиперсекреции ренина
с последующим вторичным гиперальдостеронизмом).
Уровень натрия в сыворотке крови необходимо проверять перед началом
лечения, а затем регулярно через определенные промежутки времени.
Поскольку снижение уровня натрия в крови может сначала протекать без
симптомов, его необходимо постоянно контролировать, особенно у пациентов
пожилого возраста и пациентов с циррозом печени.
Во время продолжительного лечения ксипамидом возможна гипокалиемия.
Электролиты в сыворотке крови (в частности калий, натрий, кальций),
бикарбонат, креатинин, мочевину и мочевую кислоту, а также глюкозу крови
необходимо регулярно проверять. Восполнение калия может понадобиться
пациентам пожилого возраста, у которых не усваивается его достаточное
количество.
Следует избегать возникновения гипокалиемии (уровень калия в крови
<3,4 мкмоль/л), особенно при большой потере жидкости (вследствие рвоты,
диареи или интенсивного потоотделения) и в группах риска (у пациентов
пожилого возраста; ослабленных пациентов; пациентов, неоднократно
получавших медикаментозное лечение; больных с циррозом печени
и образованием отеков и асцита; пациентов с ИБС и сердечной
недостаточностью; пациентов с увеличенным интервалом Q–T). У этих
больных за счет гипокалиемии повышается кардиотоксичность сердечных
гликозидов и повышается риск нарушений сердечного ритма. Необходимо
контролировать гиповолемию или дегидратацию, а также электролитные
нарушения или нарушения кислотно-основного равновесия.
При необходимости — временно прекратить лечение препаратом Ксипогамма.
Во всех вышеуказанных случаях необходимо чаще проверять уровень калия
в крови, причем первый анализ необходимо сделать на 1-й неделе лечения.
Гипокалиемию необходимо корректировать.
Может иметь место оседание кальция в моче и значительное временное
повышение уровня кальция в крови. Явная гиперкальциемия может возникать
при неизвестной гиперфункции паращитовидных желез. Перед исследованием
функции паращитовидных желез лечение прерывают.
У больных сахарным диабетом необходимо проверять уровень глюкозы
в крови, особенно при одновременной гипокалиемии.
Гиповолемия в результате потери воды и натрия, вызванная приемом
диуретиков в начале лечения, приводит к уменьшению клубочковой
(гломерулярной) фильтрации. Из-за этого может повыситься уровень
мочевины и азота в крови. Эта временная функциональная почечная
недостаточность у людей со здоровыми почками не оставляет последствий,
но может ухудшить ранее существовавшую почечную недостаточность.
При неудачной коррекции электролитного баланса лечение необходимо
прекратить.
Детям не рекомендуется принимать ксипамид (безопасность и действие
препарата для этой категории не определены).
В период беременности и кормления грудью применение ксипамида
противопоказано.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу
с механизмами. Поскольку реакция на препарат индивидуальна, ее скорость
может изменяться. Могут нарушаться способность к активному участию
в дорожном движении, управлению транспортными средствами
и обслуживанию механизмов, а также равновесие. Это может быть в начале
лечения, при повышении дозы и замене препаратов, а также
при взаимодействии с алкоголем.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
гипотензивное действие ксипамида может усиливаться за счет других
диуретиков, антигипертензивных препаратов, блокаторов β-адренорецепторов,
нитратов, вазодилататоров, барбитуратов, фенотиазинов, трициклических
антидепрессантов и при употреблении алкоголя.
При одновременном применении ксипамида и диуретиков риск нарушения
водно-электролитного баланса повышается.
Гипотензивное и мочегонное действие ксипамида может снижаться
при сочетанном применении салицилатов или других НПВП (индометацина).
Возможно ослабление действия противодиабетических средств, которые
снижают уровень мочевой кислоты в крови, норэпинефрина и эпинефрина.
При одновременном лечении литием усиливается кардио- и нейротоксическое
действие лития. Если нельзя избежать лечения, необходимо контролировать
уровень лития в крови и привести в соответствие дозировку.
Особой осторожности требует одновременный прием ксипамида с такими
препаратами:
•антиаритмические средства Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
•антиаритмические средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилид,
ибутилид);
•некоторые антипсихотические препараты: фенотиацины (сульпирид,
сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
•прочие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин,
мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
Поскольку при приеме ксипамида риск развития желудочковой аритмии
повышается (двухнаправленная желудочковая тахикардия), что обусловливает
гипокалиемию, необходимо корректировать гипокалиемию до начала лечения
в этой комбинации. Необходим контроль электролитов плазмы крови
и контроль ЭКГ.
НПВП, включая селективные ЦОГ-2-ингибиторы, салициловая кислота
(>3 г/сут). Возможно снижение гипотензивного действия ксипамида. Риск ОПН
при дегидратации (клубочковая фильтрация). Необходимо следить
за достаточным поступлением жидкости и контролировать функцию почек
в начале лечения. Терапия салицилатом в высоких дозах может усилить его
токсическое действие на ЦНС.
В начале лечения ингибиторами АПФ повышается риск снижения
АД и/или развития ОПН у пациентов с ранее существовавшим дефицитом
натрия (в частности при стенозе почечной артерии).
Если лечение ксипамидом при АГ привело к снижению уровня натрия,
необходимо или отказаться от приема ксипамида за 3 дня до начала лечения
ингибиторами АПФ и потом дополнительно принимать ксипамид, или начать
лечение ингибиторами АПФ в низких дозах и затем постепенно повышать их.
При декомпенсированной сердечной недостаточности следует начинать
с приема ингибиторов АПФ в очень низкой дозе. В любом случае необходимо
контролировать функцию почек (определение креатинина в крови) в первые
недели лечения ингибиторами АПФ.
Другие средства, снижающие уровень калия: амфотерицин В (в/в), ГКС
и минералокортикоиды (системные), тетракозактид, стимулирующие
слабительные средства.
Баклофен повышает снижение АД. Необходимо следить за достаточным
поступлением жидкости и контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагнезиемия усиливают
токсические побочные действия гликозидов дигиталиса. Необходим контроль
ЭКГ, а также контроль и коррекция уровня калия в плазме крови.
Метформин не применяют, если уровень креатинина в крови составляет
15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Контрастные йодсодержащие средства. При гидратации, вызванной
диуретиками, существует повышенный риск ОПН, если применять контрастные
йодсодержащие средства (особенно в высоких дозах). Проводят регидратацию
перед применением контрастных йодсодержащих средств.
Трициклические антидепрессанты (имипрамин), нейролептики. Гипотензивное
действие и повышенный риск ортостатической гипотензии.
Кальций. Риск гиперкальциемии за счет снижения выведения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус. Риск повышения уровня креатинина в сыворотке
крови.
ГКС, тетракозактид. Снижение гипотензивного действия (задержка воды
и натрия за счет ГКС).
Цитостатики (циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат). Риск повышения
токсичности, в частности снижения уровня гранулоцитов.
Миорелаксанты (алкалоиды кураре). Может усилиться нервно-мышечная
блокада.
Колестипол и колестирамин. Может снизиться резорбция ксипамида.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
острая интоксикация проявляется прежде всего в нарушении водного
и электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клиническими
проявлениями могут быть тошнота, рвота, резкое снижение АД, судороги,
головокружение, сонливость, ощущение спутанности сознания, полиурия
или олигурия вплоть до анурии (за счет гиповолемии).
Неотложные мероприятия: прекратить прием препарата, принять уголь
активированный. Восстановление водного и электролитного баланса.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре 15–25 °С.