2 405 454(13) C1

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 405 454
(13)
C1
(51) МПК
A61B 10/00 (2006.01)
G01N 33/74 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(12) ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21), (22) Заявка: 2009124543/14, 26.06.2009
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
26.06.2009
(45) Опубликовано: 10.12.2010 Бюл. № 34
C 1
2 4 0 5 4 5 4
R U
C 1
Адрес для переписки:
344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63,
Федеральное государственное учреждение
"Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт Росмедтехнологий"
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ АКТИВАЦИИ ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ
ХОДЖКИНА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а
именно к биохимическим исследованиям в
онкологии, и может быть использовано при
определении активации или стабилизации
патологического процесса у больных с
первично-резистентной лимфомой Ходжкина.
У больных с первично-резистентной лимфомой
Ходжкина на этапах лечения, радиоиммунным
способом определяют содержание в крови
гормонов
щитовидной
железы
трийодтиронина и тироксина, и гормона коры
надпочечников - кортизола, суммируют их
концентрацию и при общем уровне гормонов в
границах 278,2 нмоль/л - 333,0 нмоль/л
констатируют активацию злокачественного
процесса, а при общем уровне данных
гормонов 432,4 нмоль/л - 833,2 нмоль/л
констатируют отсутствие активации процесса.
Технико-экономическая эффективность
способа
заключается
в
том,
что
прогнозирование активации или стабилизации
процесса у больных с первично-резистентной
лимфомой Ходжкина является информативным
тестом для оценки состояния патологического
процесса и может быть рекомендовано для
мониторинга больных на этапах лечения. 1
табл.
(56) (продолжение):
1242825 A1, 07.07.1986. ГОРДИНА Г.А. Прогноз лимфогранулематоза при поражении средостения у
детей. Вестник Российской Академии наук, 1996, №10, с.23-25. ЗЕЛЕНОВА О.В. и др. Болезнь
Ñòð.: 1
ru
2 4 0 5 4 5 4
(73) Патентообладатель(и):
Федеральное государственное учреждение
"Ростовский научно-исследовательский
онкологический институт
Росмедтехнологий" (RU),
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Козлова Маргарита Борисовна (RU),
Франциянц Елена Михайловна (RU),
Павлюкова Ольга Викторовна (RU),
Комарова Екатерина Федоровна (RU)
R U
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: ПАНТЕЛЕЕВ Е.С. и др. Уровень
некоторых субпопуляций Т-лимфоцитов
периферической крови как один из
показателей активности, распространенности
и прогноза течения лимфогранулематоза.
Методические рекомендации. М-во
здравоохранения СССР. Упр. онкол. помощи
Гл. упр. лечеб.-профилакт. помощи. Обнинск, 1984, 14 с. RU 2001125872 A1,
27.06.2003. SU (см. прод.)
(72) Автор(ы):
Сидоренко Юрий Сергеевич (RU),
Козлова Маргарита Борисовна (RU),
Франциянц Елена Михайловна (RU),
Павлюкова Ольга Викторовна (RU),
Комарова Екатерина Федоровна (RU)
Ходжкина: предполагаемые причины и иммунологические аспекты. Нижегородский медицинский
журнал, 2002, №2, С.73-77. ЛОРИЕ Ю.Ю. Опухолевая прогрессия и вопросы биологии
лимфогранулемата. Тер. архив, 2000, №7, С.76-80. TUBIANA M., HENRY-AMAR M., et al. Prognostic
significance of erythrocyte sedimentation rate in clinical stages I-II of Hodgkin's disease. J. Clin. Oncol,
1984, 2: 194-200.
R U
R U
2 4 0 5 4 5 4
C 1
C 1
2 4 0 5 4 5 4
Ñòð.: 2
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 405 454
(13)
C1
(51) Int. Cl.
A61B 10/00 (2006.01)
G01N 33/74 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY,
PATENTS AND TRADEMARKS
(12) ABSTRACT
OF INVENTION
(24) Effective date for property rights:
26.06.2009
(45) Date of publication: 10.12.2010 Bull. 34
C 1
(54) METHOD OF PREDICTING OF PROCESS ACTIVATION IN PATIENTS WITH HODGKIN'S
LYMPHOMA
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine,
namely to biochemical investigations in oncology,
and can be used in determination of activation or
stabilisation of pathologic process in patients with
primary-resistant Hodgkin's lymphoma. In patients
with primary-resistant Hodgkin's lymphoma at stages
of treatment, by radioimmune method determined is
content in blood of thyroid gland hormones triiodothyronine and thyroxine, and adrenocortical
hormone - cortisol, their concentration is summed up
and in case of total level of hormones is within
R U
278.2 nmole/l - 0 333.0 nmole/l conclusion about
activation of malignant process is made, if total
level of said hormones is 432.4 nmole/l - 833.2
nmole/l conclusion about absence of process
activation is made.
EFFECT: prediction of process activation or
stabilisation in patients with primary-resistant
Hodgkin's lymphoma is an informative test for
evaluation of pathologic process state and can be
recommended for monitoring of patients at treatment
stages.
1 tbl, 2 ex
Ñòð.: 3
en
C 1
2 4 0 5 4 5 4
(73) Proprietor(s):
Federal'noe gosudarstvennoe uchrezhdenie
"Rostovskij nauchno-issledovatel'skij
onkologicheskij institut Rosmedtekhnologij"
(RU),
Sidorenko Jurij Sergeevich (RU),
Kozlova Margarita Borisovna (RU),
Frantsijants Elena Mikhajlovna (RU),
Pavljukova Ol'ga Viktorovna (RU),
Komarova Ekaterina Fedorovna (RU)
2 4 0 5 4 5 4
Mail address:
344037, g.Rostov-na-Donu, 14 linija, 63,
Federal'noe gosudarstvennoe uchrezhdenie
"Rostovskij nauchno-issledovatel'skij
onkologicheskij institut Rosmedtekhnologij"
R U
(72) Inventor(s):
Sidorenko Jurij Sergeevich (RU),
Kozlova Margarita Borisovna (RU),
Frantsijants Elena Mikhajlovna (RU),
Pavljukova Ol'ga Viktorovna (RU),
Komarova Ekaterina Fedorovna (RU)
(21), (22) Application: 2009124543/14, 26.06.2009
RU 2 405 454 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относится к медицине, а именно к биохимическим исследованиям в
онкологии и может быть использовано при определении активации или стабилизации
патологического процесса у больных с первично-резистентной лимфомой Ходжкина.
Несмотря на то, что лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоз) относятся к
опухолевым заболеваниям кроветворных органов, которые наиболее часто
подвержены успешному излечению, тем не менее актуальной проблемой в данной
области онкологии остается лечение больных с первично-резистентными
(рефракторными) формами процесса. В частности, это касается ситуаций, когда на
фоне отсутствия клинического эффекта применяемого лечения у пациентов отмечается
активация злокачественного роста, способная привести к генерализации заболевания и
требующая изменения схем и тактики лечебных мероприятий. В связи с этим, учитывая
высокую значимость своевременного выявления активационной направленности
процесса, одна из важных задач заключается в поиске вспомогательных
дополнительных лабораторных тестов, использование которых на протяжении
лечебного периода, обычно длительного у больных лимфомой Ходжкина, позволит
определить возможные изменения характера течения болезни.
Известен «Способ определения клинических факторов неблагоприятного прогноза
при лимфоме Ходжкина»: возраст более 45 лет, повышение уровня щелочной
фосфатазы в сыворотке крови более чем на 50% от верхней границы нормы,
количество зон поражения более 5, конгломераты лимфоузлов размеров 5 см и более,
мужской пол, сывороточный альбумин менее 4,0 г/дл, гемоглобин менее 10,5 г/дл,
лимфоцитопения менее 0,6×10 9/л (Канаев С.В. и др., 2005). При этом у женского
контингента больных с данной патологией к неблагоприятным прогностическим
признакам относится снижение содержания в крови эстрадиола, прогестерона и
тестостерона.
Перечисленные прогностические факторы обобщаются и анализируются при
индивидуальном планировании лечебной тактики для больных лимфомой Ходжкина.
Известно, однако, что развитие опухолевого процесса, даже при одинаковых
исходных факторах, может существенно различаться в каждом конкретном случае.
Это обусловлено как биологическими свойствами опухоли, так и в значительной
степени особенностями состояния организма, влияющими на характер взаимодействия
в системе опухоль-организм. В связи с этим клинические факторы прогноза не могут
использоваться для индивидуализации состояния злокачественного процесса у
больных лимфомой Ходжкина.
Известен способ прогноза заболевания у больных лимфомой Ходжкина по
содержанию в сыворотке крови лимфоцитов sСД25 в начале заболевания (Puri C.H. et
al. Zeukemia, 1993), выбранный нами в качестве прототипа. Авторы исследования
установили, что у данной категории больных на начальных этапах развития
злокачественного лимфопролиферативпого процесса сывороточные уровни sСД25
существенно отличаются. При этом исследователи обнаружили связь указанного
показателя с прогнозом заболевания - он оказался благоприятным при низких
значениях концентрации sСД25 в крови и неблагоприятным при ее повышенных
значениях. К недостаткам данного способа можно отнести слабую информативность
предложенного теста в отношении характеристики активности патологического
процесса, что является важным моментом в лечении больных с рефракторными
формами лимфомы Ходжкина.
Согласно современным представлениям тиреоидные гормоны и кортизол являются
в организме основными регуляторами всех видов обмена веществ - белкового,
Ñòð.: 4
DE
RU 2 405 454 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
углеводного, липидного, минерального. Эта функция дольных биоактивных
соединений обеспечивает контроль, регуляцию и поддержание на необходимом уровне
общего гомеостаза организма. Однако, помимо регуляции метаболизма, гормоны
щитовидной железы и надпочечников играют полифункциональную роль в качестве
многоцелевых биорегуляторов системного действия на клеточном, тканевом и
органном уровнях, определяя развитие многочисленных и разнообразных
физиологических эффектов. Горомны контролируют проницаемость мембран, синтез
высокоспециализированных белков, активность клеточных органелл, состояние
лимфоидных органов и в целом иммунной системы, обеспечение тканей кислородом,
интенсивность энергического обмена, улучшают кроветворение. Одним из важных
свойств указанных гормонов является также их участие в механизмах резистентности
организма и его адаптации к изменяющимся как экзогенным, так и эндогенным
условиям. Все вышеперечисленное свидетельствует о том, что статус тиреоидных
гормонов и кортизола у больных с онкопатологией может иметь существенное
значение для особенностей реакции организма на развитие злокачественной опухоли.
Целью изобретения является определение состояния активации или стабилизации
патологического процесса у больных лимфомой Ходжкина на этапах лечения.
Поставленная цель достигается тем, что у больных с первично-резистентной
лимфомой Ходжкина на этапах лечения, радиоиммунным методом определяют
содержание в крови гормонов щитовидной железы - трийодтиронина и тироксина, и
гормона коры надпочечников - кортизола, суммируют их концентрацию и при общем
уровне гормонов в границах 278,2 нмоль/л - 333,0 нмоль/л констатируют активацию
злокачественного процесса, а при общем уровне данных гормонов 432,4 нмоль/л 833,2 нмоль/л констатируют отсутствие активации процесса.
Изобретение «Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой
Ходжкина» является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины, в области
биохимических исследований прогнозирования течения патологического процесса у
больных с первично-резистентной лимфомой Ходжкина.
Новизна изобретения заключается в том, что для оценки состояния
патологического процесса у больных лимфомой Ходжкина используют показатель
общего содержания в крови основных многоцелевых гормонов регуляторов трийодтиронина, тироксина и кортизола. Суммарная концентрация в крови больных
трийодтиронина, тироксина и кортизола в границах 278,2 нмоль/л - 333,0 нмоль/л
указывает на активацию злокачественного процесса, а при общем уровне данных
гормонов в границах 432,4 нмоль/л - 833,2 нмоль/л констатируют отсутствие
активации процесса.
Изобретение «Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой
Ходжкина» является промышлеппо применимым, так как может быть использован в
здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного профиля для лечения
онкологических больных с данным злокачественным процессом.
«Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой Ходжкина»
выполняется следующим образом.
Под наблюдением находились 5 пациенток с лимфомой Ходжкина (ЛХ) с 2б-3б
стадиями заболевания в возрасте 29-39 лет.
К моменту исследования уровня сывороточных гормонов больные получили
несколько курсов полихимиотерапии + дистанционная гамма-терапия по радикальной
программе. В крови больных радиоиммунным методом определяли содержание
гормонов щитовидной железы тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) и основного
Ñòð.: 5
RU 2 405 454 C1
5
10
15
20
глюкокортикоидного гормона коры надпочечников кортизола. Затем вычисляли
общий уровень гормонов-регуляторов путем сложения их концентраций (Т3+Т4+
кортизол).
Определение суммарной концентрации в крови больных ЛХ тиреоидных гормонов
и кортизола показало, что у 3 из 5 женщин общее содержание гормонов-регуляторов
колебалось от 432,4 нмоль до 833,2 нмоль/л, а у 2 других пациенток показатель
составил 273,2 и 338,0 нмоль/л. Проведенное одновременно с исследованием
гормонального профиля контрольное обследование больных выявило в двух
последних случаях активацию патологического процесса и отсутствие активации в
первых 3 случаях.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что активация
злокачественного процесса у женщин с ЛХ сопряжена с низким общим уровнем в
крови больных тиреоидных гормонов и кортизола, равным 273,2-338,0 нмоль/л. В
отличие от этого гормональный фон при отсутствии активации процесса
характеризуется высокими значениями суммарного уровня гормонов в границах 432,4833,2 нмоль/л.
Представленные результаты указывают на высокую информативность
предлагаемого теста оценки состояния патологического процесса у больных с ЛХ по
величине суммарного содержания в крови тиреоидных гормонов и кортизола. Тест
может быть рекомендован в качестве дополнительного лабораторного фактора
оценки при мониторинге больных ЛХ на этапах лечения.
Суммарное содержание тиреоидных гормонов и кортизола в крови больных ЛХ в зависимости от состояния злокачественного
процесса
25
30
35
40
45
50
Больные с активацией процесса
Больные без активации процесса
1. 273,2 нмоль/л
1. 43 2,4 нмоль/л
2. 338,0 нмоль/л
2. 811,5 нмоль/л
3. 833,2 нмоль/л
Клинические примеры применения «Способа прогнозирования активации процесса
у больных лимфомой Ходжкина»
Пример №1. Б-я Д., 1979 г.р., ист.бол. №9418/08, на лечении с декабря 2008 г.
Диагноз: ЛГМ ст. IIIб (исх) с поражением периферических л/у (лимфоузлы шеи слева),
лимфоузлы средостения, забрюшинпых л/у. Левосторонний плеврит. Г/а от 03.12.08 лимфома Ходжкина (№7328-7332). Исходно: имели место увеличенные шейные
лимфоузлы слева до 2-3 см в диаметре, плотные, малоподвижные, чувствительные при
пальпации, зуд кожи, ночные поты, субфибрильпая температура тела, слабость, на
СКТ ОБП и УЗИ ОБП - увеличенные забрюшинпые лимфоузлы (множество мелких)
на СКТ ОГП - увеличение лимфоузлов средостения, левосторонний плеврит. Больная
получила 2 курса 45 мм/час, ПХТ ABVB - клинически с незначительным улучшением л/у не уменьшились, исчез зуд кожи, потливость не уменьшилась, л/у средостения и
забрюшинные л/у - без динамики.
На этом этапе у больной проведено определение в крови содержания тиреоидных
гормонов и кортизола, их суммарная концентрация (Т3+Т4+кортизол) составляет 833,2
нмоль/л.
Таким образом, у больной с отсутствием активации процесса на этапе лечения
имеет место высокий общий уровень в крови основных гормонов-регуляторов.
Пример №2. Б-я Д., 1969 г.р., ист. бол. №1522/91. Диагноз: ЛГМ ст.IIб (исх)
смешанно-клеточный вариант, с поражением периферических л/у (шейно-надподключичных, подкрыльцовых л/у), медиастинальных л/у. Находится на лечении
Ñòð.: 6
RU 2 405 454 C1
5
10
15
с 1991 года. Получала многокурсовую ПХТ+ДГТ по радикальной программе. В 2008
г. - активация процесса. Жалобы при поступлении: слабость, постоянная потливость,
кожный зуд, субфебрилышя температура тела по вечерам. St. localis: увеличенные
шейно-над-подключичные лимфоузлы до 2,5 см в диаметре, плотные, малоподвижные
при пальпации, подкрыльцовые л/у - до 1,5 см в диаметре, плотные, малоподвижные,
чувствительны при пальпации - с двух сторон.
23.XII.08 г. проведено определение в крови больной содержания тиреоидных
гормонов и кортизола, их суммарная концентрация (Тз+Т4+кортизол) составила 278,2
нмоль/л.
Таким образом, активация процесса у пациентки сочеталась с низким общим
уровнем в крови гормонов щитовидной железы и надпочников.
Технико-экономическая эффективность «Способа прогнозирования активации
процесса у больных лимфомой Ходжкина» заключается в том, что прогнозирование
активации или стабилизации процесса у больных с первично-резистентной лимфомой
Ходжкина по содержанию в крови тиреоидных гормонов и кортизола является
информативным тестом для оценки состояния патологического процесса и может
быть рекомендовано для мониторинга больных на этапах лечения.
20
25
30
Формула изобретения
Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой Ходжкина,
включающий биохимическое исследование, отличающийся тем, что у больных с
первично-резистентной лимфомой Ходжкина на этапах лечения радиоиммунным
методом определяют содержание в крови гормонов щитовидной железы трийодтиронина и тироксина, и гормона коры надпочечников - кортизола, суммируют
их концентрацию и при общем уровне гормонов в границах 278,2 нмоль/л - 333,0
нмоль/л констатируют активацию злокачественного процесса, а при общем уровне
данных гормонов 432,4 нмоль/л - 833,2 пмоль/л констатируют отсутствие активации
процесса.
35
40
45
50
Ñòð.: 7
CL