А.П. Козлов ЭВОЛЮЦИЯ ПУТЕМ НЕОФУНКЦИОНАЛИЗАЦИИ

42
ТЕЗИСЫ
МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ…
А.П. Козлов
ЭВОЛЮЦИЯ ПУТЕМ НЕОФУНКЦИОНАЛИЗАЦИИ ОПУХОЛЕЙ
И ФЕНОМЕН ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭКСПРЕССИИ ЭВОЛЮЦИОННО НОВЫХ ГЕНОВ
Биомедицинский центр, Санкт-Петербунг
С.-Петербургский государственный университет
Ранее автором была высказана гипотеза о возможной эволюционной роли опухолей. Суть этой гипотезы заключается в том, что опухоли в процессе эволюции являются источником избыточных клеточных масс, необходимых для экспрессии эволюционно новых генов, появляющихся в процессе эволюции генома многоклеточных
организмов. После экспрессии эволюционно новых генов, клетки опухолей дифференцируются в новых направлениях и дают начало новым типам клеток, новым тканям и органам.
Существует много данных, подтверждающих концепцию положительной эволюционной роли опухолей путем
их неофункционализации.
Это широкая распространенность опухолей у многоклеточных организмов; целый ряд свойств опухолей, которые могут использоваться в эволюции; примеры рекапитуляции некоторых опухолевых признаков у недавно
возникших в эволюции органов; примеры опухолей, уже сыгравших роль в эволюции.
В лаборатории автора получены экспериментальные данные, подтверждающие нетривиальное предсказание
нашей гипотезы об активации в опухолях эволюционно новых генов: данные об эволюционной новизне опухолеспецифичных EST; о гене человека ELFN1 – AS1 , возможно кодирующем микроРНК, экспрессирующимся в
основном в опухолях и возникшем у приматов; о гене PBOV1, возникшем de novo у человека, с предсказанной
высокой опухолеспецифичностью экспрессии; данные об эволюционной новизне генов, кодирующих опухолево-тестикулярные антигены.
Таким образом, экспрессия протогенов, эволюционно молодых и/или новых генов в опухолях может быть новым биологическим феноменом, предсказанным гипотезой эволюции путем неофункционализации опухолей.
Ю.Ю. Козырьков, Е.А. Матюшенков
УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ОЧИСТКИ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА
ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА ТЕМОЗОЛОМИД
Белорусский государственный университет, кафедра органической химии
[email protected], [email protected]
Введение. Темозоломид – гетероциклическое соединение из ряда имидазотетразинов, обладающее противоопухолевой активностью и применяющееся для лечения злокачественных глиом, меланом и других форм злокачественных опухолей. В настоящее время на основе темозоломида в Республики Беларусь выпускается препарат «Темобел» и проходит испытания отечественная лекарственная форма этого препарата «Темодекс». Ранее
мы сообщали о разработке улучшенного метода получения темозоломида в виде его сольвата с диметилсульфоксидом (ДМСО) и выделении индивидуального вещества. Задача исследования. Улучшение метода выделения темозоломида из его сольвата с ДМСО.
Материалы и методы. В работе использовались реактивы и растворители класса х.ч. или ч.д.а. Для контроля
за чистотой промежуточных продуктов синтеза и целевого вещества использовали спектроскопию ЯМР 1Н
(Bruker AC 400, 400 МГц, D2O), ИК-спектрометрию (Bruker Vertex 70, таблетки KBr) и анализ с использованием
ВЭЖХ (хроматограф Agilent 1200 с колонкой Zorbax Eclipse XDB-C18). Морфологию кристаллов изучали с
использованием сканирующего электронного микроскопа LEO 1420.
Результаты и выводы. Известно, что выделение темозоломида из его сольвата с ДМСО, в котором они присутствуют в соотношении 1 : 1, можно проводить не только перекристаллизацией сольвата из водно-ацетоновой
смеси, но и отмывкой подходящим растворителем. Найдено, что при обработке сольвата двукратным избытком
сухого ацетона или смеси ацетон-вода с содержанием воды 5-10 % при температуре кипения растворителя и
перемешивании смеси происходит отмывка сольватного ДМСО. Установлено, что на чистоту получаемого продукта оказывает влияние как содержание воды в ацетоне, так и время обработки сольвата. Выделяемый темозоломид содержит 92,10–103,03% основного вещества, что было определено с помощью ВЭЖХ относительно
стандартного образца от компании Sigma с заявленным содержанием темозоломида не менее 98%. Кроме того,
выделяемый таким способом темозоломид имеет мелкокристаллическую структуру, способствующую более
быстрому растворению. Найденные условия очистки позволяют упростить методику выделения темозоломида
из его сольвата за счет уменьшения количества стадий и времени их проведения. Описанная экспериментальная
находка защищена патентом РБ.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ