Занятие. Общая аллергология. Типы аллергических реакций

1
Занятие. Общая аллергология. Типы аллергических реакций.
Этиология и эпидемиология аллергических заболеваний. Классификация аллергических реакций. Аллергические реакции по Джеллу-Кумбсу (анафилактический, цитотоксический, иммунокомплексный, гиперчувствительности замедленного типа).
Аллергия – реакция повышенной чувствительности (гиперчувствительности) иммунной системы в ответ на внешние воздействия.
Анафилаксия – острое и сильно выраженное проявление гиперчувствительности.
Эпидемиология. По данным ВОЗ аллергией страдает более 20% населения планеты. Ежегодно в мире регистрируется рост аллергопатологии, чему способствуют:
 резкое ухудшение экологии,
 острый и хронический стресс,
 интенсивное развитие всех видов промышленности,
 бесконтрольное применение медикаментов,
 широкое использование косметики и синтетических изделий в быту,
 внедрение в быт средств для дезинфекции и дезинсекции,
 уменьшение инфекционного бремени,
 появление новых аллергенов
Распространенность бронхиальной астмы (БА) составляет 1-18% (более 300 млн,
каждый десятый житель в мире). Аллергическим ринитом (АР) страдает 10-25% населения (каждый третий житель на Земле).
Лекарственная аллергия (ЛА) – одно из самых сложных и тяжелых проявлений аллергии. Распространенность ЛА – 1-30%. Чаще всего это ответная реакция на антибиотики, НПВС, ненаркотические анальгетики, местные анестетики. Летальный исход при ЛА
связан с развитием таких тяжелых состояний, как анафилактический шок и синдром
Лайелла. Аллергические реакции на латекс среди медицинских работников варьируют от
5% до 20%.
Аллергия к яду жалящих насекомых отмечена у 0,4-8% населения, причем тяжелые системные реакции выявлены у 0,8-5%. Распространенность атопического дерматита
среди детей в развитых странах составляет 12-37%, среди взрослых – 0,2-2%.
Острая крапивница, в качестве хотя бы единственного эпизода в жизни, встречается у 15-25% в популяции, хроническая крапивница – у 0,1%.
Этиология аллергических заболеваний
Аллергены – антигены, вызывающие выработку IgE, опосредующего развитие аллергических реакций. Обычно аллергены не несут угрозы человеку и являются безвредными белками. Однако у некоторых людей они вызывают развитие аллергических реакций, в некоторых случаях угрожающих жизни.
Наиболее распространенной классификацией аллергенов в нашей стране является
выделение следующих групп:
 неинфекционные – бытовые (аэроаллергены жилищ), эпидермальные, пищевые,
инсектные, лекарственные.
 инфекционные – грибковые и бактериальные аллергены.
Бытовые аллергены
Домашняя пыль имеет сложный состав, в который входят клещи домашней пыли и
продукты их жизнедеятельности, растительные и неорганические частицы, споры плесневых грибов, бактерии, шерсть и выделения домашних животных и грызунов (мышей,
крыс), аллергены тараканов, а также формальдегид и летучие органические соединения
(из линолеума, синтетических напольных покрытий, фурнитуры, мебели и т.д.).
2
Основное значение имеют пироглифидные клещи (Dermatophagoides pteronyssimus
и Dermatophagoides farina). Это мельчайшие членистоногие размером около 0,3 мм, которые питаются чешуйками слущенного эпидермиса человека и животных. Наилучшими
условиями для жизнедеятельности и размножения клещей является высокая влажность >
60% при t 22-27°, поэтому к излюбленным местам обитания клещей относится постель
(подушки, одеяла, матрасы), мягкая мебель, ковры. Чрезвычайно аллергенными являются
тараканы. Хорошо известна роль корма для аквариумных рыбок (причиной является аллергия к дафнии – основной составляющей этого корма).
Эпидермальные аллергены
Аллергены различных животных и птиц: кошек, собак, хомячков, лошадей, перо
птиц. Аллергенами бывает не столько шерсть, сколько белки эпидермиса, слюны, продукты потовых и сальных желез, моча, семенная жидкость, фекалии животных.
Наиболее частыми виновниками эпидермальной аллергии являются аллергены
кошки, в меньшей степени – собаки. Эпидермальные аллергены можно обнаружить не
только в воздухе помещений, где обитают эти животные, но и в составе домашней пыли,
коврах, мебели. При удалении животного высокая концентрация аллергена в помещении
сохраняется в течение 6 мес. и более. Мыши, крысы, морские свинки могут стать причиной аллергии у тех, кто с ними контактирует.
Пыльцевые аллергены
Наиболее частой причиной поллиноза является легкая пыльца ветроопыляемых
растений. Концентрация пыльцевых аллергенов выше в сухие жаркие дни и уменьшается
в дождливые дни.
Деревья (береза, ольха, лещина, дуб, ольха)
Злаковые травы (ежа, тимофеевка, овсяница, мятлик, райграс)
Сорные травы (амброзия, полынь, лебеда, чертополох)
Пищевые аллергены
Продукты животного и растительного происхождения (молоко, яйцо, курица, арахис, орехи, соя, морепродукты, рыба, пшеница).
Споры плесневых грибов
В воздухе жилых и производственных помещений, подвалов, а также в атмосферном воздухе определяется более 100 видов плесневых грибов. Высокая концентрация
плесневых грибов выявляется в ванных комнатах, библиотеках, плохо проветриваемых
жилых помещениях. Большинство грибов размножаются круглогодично, хотя концентрация некоторых из них увеличивается в осенние месяцы. К наиболее распространенным
грибковым аллергенам относятся грибы семейств Alternaria, Cladosporium, Aspergilus, Penicillium.
Инсектные аллергены
Аллергены насекомых, которые могут поступить в организм ингаляционно или при
ужалении, укусе. При ужалении насекомыми наиболее часто инсектная аллергия развивается на яд пчел, ос, шмелей, шершней. Реже наблюдаются аллергические реакции на укусы кровососущих насекомых – комаров, мошек.
Лекарственные аллергены
Аллергенные свойства лекарственных препаратов существенно зависят от их
структуры и молекулярной массы. Высокомолекулярные соединения (сыворотки, стрептокиназа, инсулин) способны индуцировать иммунный ответ. Из низкомолекулярных соединений наиболее часто аллергию вызывают антибиотики пенициллинового ряда, сульфаниламиды.
Классификация аллергических реакций:
По скорости:
 немедленного типа (развивается в течение 15-20' после контакта с аллергеном )
 отсроченные или поздние (от нескольких часов до 1 суток)
3
 замедленного типа (через 2-3 суток после контакта с аллергеном)
По механизму развития:
 IgE-опосредованные
 Не IgE-опосредованные
Патогенез
Классификация аллергических реакций по Gell & Coombs:
I тип – реагиновый, анафилактический (гиперчувствительность немедленного типа
– ГНТ). Взаимодействие аллергенов с IgE (реже IgG4), фиксированными на поверхности
тучных клеток и базофилов, приводит к выделению из этих клеток медиаторов, вызывающих аллергическую реакцию.
Клинические проявления: АР, БА, крапивница, отек Квинке, анафилактический
шок. Симптомы возникают в течение часа после контакта.
II тип – цитотоксический. Антитела класса IgG или IgM фиксируются на различных клетках. При взаимодействии этих АТ с аллергенами возникает повреждение клеток с
участием комплемента, макрофагов или НК-клеток.
Клинические проявления: лекарственные цитопении – лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, болезнь Рейно.
III тип – повреждение иммунными комплексами (иммунокомплексный, феномен
Артюса). Иммунные комплексы, состоящие из аллергенов и АТ (IgG и IgM) вызывают аллергическое поражение тканей. При этом происходит активация системы комплемента,
стимуляция протеолитических процессов, выделение гистамина.
Клинические проявления: сывороточная болезнь, системная красная волчанка,
ревматоидный артрит, гельминтозы, крапивница, отек Квинке.
IV тип – аллергическая реакция замедленного типа, гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). В развитии участвуют сенсибилизированные лимфоциты после их
контакта с аллергеном. Возникают у сенсибилизированных людей через 24–48 ч после
контакта с аллергеном.
IVa тип – связан с Т-хелперами I типа (Th1), которые активируют макрофаги путем секреции ИФ-γ и выступают как стимуляторы воспалительного ответа.
Клинические проявления: аллергический контактный дерматит.
IVb тип – связан Т-хелперами II типа (Th2), которые секретируют IL-4, IL-13, IL-5,
способствующие продукции IgE и IgG4. IL-5 опосредует эозинофильное воспаление.
Клинические проявления: аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница.
IVс тип – связан с Т-лимфоцитами, которые мигрируют в ткани и атакуют собственные клетки с помощью перфорина и гранзима.
Клинические проявления: лекарственные аллергии – макуло-папулезная сыпь,
буллезные дерматиты – синдром Стивенсона-Джонсона, Лайела.
IVd тип – связан с Т-клетками, которые активируются антигеном и стимулируют
развитие стерильного нейтрофильного воспаления.
Клинические проявления: генерализованный экзематозный пустулез.
Аллергические реакции развиваются в сенсибилизированном организме при повторном контакте с аллергеном.
I. Иммунологическая стадия. Начинается с первого контакта организма с аллергеном и заключается в образовании и накоплении в организме антител и сенсибилизированных лимфоцитов.
Синтез и секреция IgE. Аллерген, попадающий в организм, распознается макрофагом или В-лимфоцитом. Фрагментированные пептиды в комплексе с молекулами HLA2
на поверхности этих клеток связываются с Т-клеточным рецептором покоящихся Тхелперов (Th0). Активированные Т-хелперы продуцируют ИЛ4, ИЛ13 и превращаются в
Th2. На их поверхности появляется лиганд CD40L. Взаимодействие CD40 на поверхности
4
В-лимфоцитов со своим лигандом CD40L на Т-хелперах 2 типа приводит к переключению
на синтез IgE.
IgE синтезируется в основном плазматическими клетками слизистых оболочек.
Обладает способностью связываться с тучными клетками и базофилами, на поверхности
которых имеется высокоаффинный рецептор к IgE – Fc-эпсилон (FcεRI).
При повторном попадании в организм происходит соединение аллергена с антителами, фиксированными на тучных клетках и базофилах и их дестабилизация.
II. Патохимическая стадия. Дегрануляция тучных клеток и базофилов сопровождается, как выбросом преформированных медиаторов (гистамин, серотонин, триптаза),
так и вновь синтезированных эйкозаноидов (лейкотриены, простагландины, фактор активирующий тромбоциты). Кроме того, цитокины активируют эозинофилы и нейтрофилы,
которые высвобождают собственные медиаторы.
III. Патофизиологическая реакция – стадия клинических проявлений – заключается в повреждающем действии медиаторов аллергии с развитием клинических симптомов аллергии (зуда, гиперемии, отека, кожных высыпаний, удушья).
Клинические формы аллергологических заболеваний:
 Аллергический ринит
 Аллергический конъюнктивит
 Бронхиальная астма
 Атопический дерматит
 Аллергический контактный дерматит
 Ангиоотек
 Анафилактический шок
 Лекарственная аллергия
 Пищевая аллергия
 Инсектная аллергия
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Литература:
Хаитов Р. М., Ильина Н. И. Аллергология и иммунология. Национальное руководство //М.: Гэотар-Медиа. – 2009
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной
астмы,
Российское
респираторное
общество
2013,
http://nrcii.ru/docs/1.bronchial_asthma.pdf
Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы: учеб. пособие //М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2013.
Горячкина Л. А., Кашин Н. П. Клиническая аллергология и иммунология. Руководство для практикующих врачей //М.: Ми-клош. – 2009. – С. 222-271.
Федеральные клинические рекомендации по проведению аллерген-специфической
иммунотерапии, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов,
2013, http://nrcii.ru/docs/7.asit.pdf
Новик Г. А., Боричев А. В. Спирометрия и пикфлоуметрия при бронхиальной астме
у детей (практика оценки и мониторинга): уч. пособие [под ред. проф. ИМ Воронцова] //СПб.: ГПмА. – 2007.
Клёмин В. А., Ворожко А. А. Диагностика аллергического статуса в стоматологии
(обзор) //Питання експериментальної та клінічної медицини. – 2013. – №. 17, Т. 1. –
С. 149-158.
Колхир П. В. Доказательная аллергология-иммунология //М.: Практическая медицина. – 2010. – Т. 528.
Курбачева О. М. Применение аллергенспецифической иммунотерапии в лечении
атопических заболеваний //Лечащий врач. – 2003. – №. 3. – С. 26-31.